absorbsi perkutan

8/19/2019 absorbsi perkutan

1/56

absorbsi perkutan dan

transdermal


2/56

* struktur kulit


3/56

* Mengenal jalur transportasi obatmelalui kulit (jalur epidermal)


4/56

*Jalur appendageal


5/56

*Proses yang terjadi (pada penggunaan

sediaan topikal)

• 1. difusi zat aktif dari formula atausediaannya menembus kulit

•

2. zat aktif berpartisi ke dalam kulitmelalui startum korneum.Sesuaidengan persamaan Stokes-Einsteinspada persamaan.


6/56

Faktor-faktor yang mempengaruhiabsorbsi perkutan

1. Obat yang dicampurkan dalmpembawa tertentu harus bersatupada permukaan kulit dalam

konsentrasi yang cukup

2. Konsentrasi obat yang ada dalamsuatu sediaan yg digunakan padakulit akan berbanding lurus denganluas area permukaan kulit yangdiolesi sediaan tersebut


7/56

. !ahan obat harus mempunyai

suatu daya tarik "siologi yg lbhbesar pada kulit dibandingkanpembawanya

#. Koe"sien partisi obat$. %bsorbsi obat ditingkatkandengan bahan pembawa yang

mudah menyebar di kulit&. 'idrasi kulit akan mempengaruhiabsorbsi perkutan


8/56

(. %danya penggosokan sediaan padakulit akan meningkatkan )umlahobat yang diabsorbsi

*. +empat pemakaian ,kondisi kulitakan mempengaruhi absorbsi kulityang lapisan tanduknya tebalabsorbsi lebih lama

/. 0ama pemakaian akanmempengaruhi )umlah obat ygdiabsorbsi


9/56

Pengertian sediaan

transdermal• Sediaan transdermal yaitu sediaan

obat yang digunakan melalui kulitdengan tu)uan untuk mencapaisirkulasi sistemik yaitu dengan caramenembus barrier ,pertahanan

kulit.


10/56

Keuntungan pemberian obat secaratransdermal

Keuntungan sistem penghantaran obatsecara transdermal

1 menghindari metabolisme lintas pertama

obat

2 mengurangi ter)adinya 3uktuasi kadarobat dalam plasma

bermanfaat untuk obat-obat denganwaktu paruh yang pendek dan indekterapetik yang kecil


11/56

#. mencegah rusaknya obat-obat yang

tidak tahan terhadap p' saluranpencernaan dan )uga mencegahter)adinya iritasi saluran cerna oleh obatyang bersifat iritatif

$. mudah untuk menghentikanpemberian obat )ika ter)adi kesalahandalam pemberian obat sehingga dapat

mencegah ter)adinya toksisitas&. mengurangi frekuensi pemberian dosisobat meningkatkan ketaatan pasien


12/56

Kerugian Sediaan ransdermal

1 efek terapi yang timbul lebih lambatdibandingkan pemberian secara oral

2 tidak sesuai untuk obat-obat yg iritatif

terhadap kulit

'anya obat dengan kriteria tertentu,yang dapat menembus kulit sehingga

tidak semua obat cocok untuk diberikansecara transdermal

# memerlukan desain formulasi khusussehingga obat dapat efektif )ika diberikansecara transdermal


13/56

Syarat-syarat obat untuk diberikansecara transdermal

1 obat mempunyai bobot molekulyang kurang dari $ 4a

2 obat dengan koe"sien partisi terlalurendah atau tinggi sulit untukmencapai sirkulasi sistemik sehinggaobat akan mudah transportransdermalnya )ika mempunyai nilailog 5 1-

obat dengan titik lebur yang rendahkuran dari 2 dera at 6.


14/56

Keberhasilan penghantaran obatsecara transdermal tergantung darikemampuan pembawa untuk melewati

barrier kulit dan mencapai )aringankulit yang lebih dalam


15/56

*strategi untuk mengatasi barrier kulit

• 1) Modifkasi ormulasi obat.

• +ranspor suatu obat dikatakan baik

)ika 3uks obatnya besar berdasarkanpersamaan dari hukum difusi 7ick 8yang disa)ikan pada persamaan


16/56

26/03/12

• keterangan9• : ; 3uks ,mol detik-1cm-2• 6d ; konsentrasi obat dalam formulatersebut ,


17/56

a. !erdasarkan teori p' partisi obatyang berbentuk molekul mempunyainilai koe"sien partisi yang lebih

tinggi daripada ion sehingga lebihmudah menembus kulit.

• 7raksi obat yang berbentuk molekuluntuk obat yang bersifat asam ataubasa lemah tergantung p' medium,diatasi dengan penambahan

buer.


18/56

26/03/12

*Obat asam lemah akan

berada dalam bentuk tidakterion lebih banyak )ika p' =pKa dan untuk obat basa

lemah dalam bentuk tidakterion lebih banyak )ika p' >pKa.


19/56

b. 5endekatan lain yang dapatdilakukan untuk meningkatkantranspor obat menembus kulit yaitu

dengan menambahkan pasangan ion,counter ion untuk obat yangbermuatan seperti garam '6l dari

lidokain atau sulfat dari terbutalin.


20/56

*!) Penambahan enhancer kimia"i

• Enhancer kimia adalah senyawayang dapat meningkatkan penetrasiperkutan obat dengan berpartisi

pada stratum corneum danmengubah susunan lipid-protein dikulit. 5erubahan ini menyebabkan

perubahan sifat stratum corneum dan ter)adi penurunan pertahananpada stratum corneum.


21/56

26/03/12

*6ontoh senyawa-senyawa

yang dapat berfungsi sebagaienhancer kimia yaitusulfoksida azone pirolidonasam lemak alkohol glikolsurfaktan urea dan terpen.


22/56

* Syarat-syarat senya"a dapat digunakansebagai enhancer kimia yaitu#

• 1 bersifat non-toksik dan tidakmenimbulkan iritasi pada kulit

•

2 pada penggunaan di kulit sifatbarrier kulit cepat pulih kembaliseperti semula ,penggunaan sediaantransdermal tidak meninggalkan

bekas atau menyebabkan kulitmen)adi rusak

• memberikan rasa nyaman saatdi unakan di kulit


23/56

# dapat campur dengan obat atau

berbagai bahan tambahan yangdigunakan dalam pembuatan sediaantransdermal

$ aksinya sebaiknya cepat dandurasi efeknya dapat diprediksi danreprodusibel

& bersifat inert tidak memberikanaksi farmakologi di dalam tubuh


24/56

• Enhancer kimia dapat meningkatkanpermeabilitas stratum corneum melalui beberapa mekanisme yaitu9

• 1 meningkatkan fuiditas lipid dikulit

•

2 melalui hidrasi )alur polar• melalui aksi keratolitik


25/56

26/03/12

* # meningkatkan kelarutan

obat* $ meningkatkan partisistratum corneum


26/56

* $) %nhancer fisik

• Sekarang telah dikembangkanse)umlah teknik denganmenggunakan enhancer "sik untuk

meningkatkan transpor transdermalantara lain yaitu iontophoresisultrasound microneedles dan

electroporation.• 4apat untuk menghantarkan molekul

yang besar seperti peptida dan

polipeptida


27/56

* &ontoh pemakaian sistemtransdermal

• 1) Skopolamin yg digunakansecara transdermal dikulit bagianbelakang telinga ,untuk mengatasimotion sickness?mual muntah

• Skopolamin mempunyai range

terapetik yg sempit sehinggamenguntungkan )ika diberikan secaratransdermal karena dapatmemberikan obat dalam keadaan

steady state ,mantap sehingga


28/56

26/03/12

• 5emberian skopolamin dapatsampai hari ,(2 )am

• 6ontoh produknya9 +ransderm-Scop

6iba ,merupakan perekat bundardan datar yg dirancang untuk

melepaskan skopolamin secarakontinue melalui membran denganpori-pori mikro pengatur la)u.


29/56

26/03/12

• membran polipropilen dengan pori-pori mikro yg mengatur la)u

penglepasan skopolamin dari sistem kepermukaan kulit

• # formulasi perekat minyakmineralpoliisobutilen dan skopolamin

• Sebelum dipakai suatu lapis kulitpelindung dari poliester bersilikon ygmenutup lapisan keempat dibuka dulu.


30/56

2) nitrogliserin, untuk obat )antung.

contoh produknya9+ransderm-@itro

,6iba @itro-4ur ,Key @itro-4isk, Searle produk-produk tersebutdigunakan untuk penggunaan selama2# )am

@itrogliserin berfungsi sebagaiantiangina yg mempunyai dosisrendah waktu paruh plasmanyaendek


31/56

26/03/12

*!ila digunakan dibawah

lidah maka akan dengancepat dimetabolisme olehhati sehinggabioaAailabilitasnya rendah


32/56


33/56

26/03/12

• membran kopolimer

etilen?Ainil asetat ygpermeabel terhadapnitrogliserin

•

# lapisan perekatsilikonhipoalergenik sebelumdipakai dilepas dulu


34/56

• @itrogliserin )uga dapat diberikansecara transdermal dalam bentuksediaan salep ,@itro ointment yg

mengandung 2C nitrogliserin danlaktosa sebagai suatu pengabsorbsilanolin dengan basis Aaselin putih

sehingga penglepasan obat dapatdiatur


35/56

26/03/12

• Setiap inci salep yg

dikeuarkan dari tubemengandung sekitar 1$ mgnitrogliserin

•

5enggunaan dioleskan didada menggunakan aplikatoragar salep tidak melekat dikulit tangan


36/56

26/03/12

• 4osis 1-2 inci ,$ mm dipakaisetiap * )am sekali atau #-$ inci,1-12$ mm.

• 4aerah kulit yg diolesi salepkemudian ditutupi dengan

bungkus plastik dan pita perekat• Onset menit


37/56

*Sistem Pelepasan

'batMetode %lektroporasi


38/56

Sistem transdermal memiliki beberapa keuntungan (mencegah FPM,menghindari degradasi GIT, meningkatkan kepatuhan pasien)

Penetrasi beberapa obat dengantransdermal rendah

Peningkatan Penetrasi Obat baik dengancara fisika, kimia, interaksi obatpemba!a, pembentukan "esicle

#lektroporasi sebagai peningkatPenetrasi secara fisika


39/56

*%lektroporasi

#lektroporasi merupakan teknik untuk meningkatkan

penetrasi obat secara fisika dengan menggunakan tegangan

listrik $ang tinggi (%&& ' %&&& ) dalam !aktu $ang singkat(%& s sampai * % s) sehingga terbentuk suatu pori (* %& nm)

dan bersifat re"ersibel+ kibat tegangan tinggi $ang

diberikan tersebut dapat ter-adi dua mekanisme , $aitu

•Perusakan struktur membran pada stratum korneum,sehingga terbentuk pori+

• Memberikan ga$a untuk mendorong molekul obat masuk

mele!ati barrier pada kulit+


40/56

*&ontinue


41/56

*Mekanisme ransport

Molekul

a+ #lektroforesis

#lektroforesis merupakan perpindahan molekul.molekul $ang

bermuatan pada suatu medan listrik+ Oleh karena itu, mekanisme

ini ter-adi pada obat $ang memiliki muatan besar seperti calcein+

b+ /ifusi

Transport molekul mele!ati kulit dengan elektroporasi -uga dapat

meningkatkan difusi pasif+ 0alaupun permeabilitas kulit lebih

besar dicapai saat pemberian pulsa, akan tetapi permeabilitaskulit masih ter-adi setelah pulsa diberikan (dalam studi in "i"o

menun-ukan sampai 1 -am)+ Mekanisme peningkatan difusi pasif

ter-adi terutama pada molekul $ang tidak bermuatan atau

muatann$a rendah (Mannitol, fentan$l)+


42/56

Mekanisme transport $ang ter-adi dapat melalui interseluler ataupuntranseluler+ Ter-adin$a mekanisme tersebut tergantung dari pulsa

tegangan $ang diberikan+ Mekanisme transport interseluler ter-adi

ketika tegangan listrik $ang diberikan rendah tetapi durasin$a pan-ang,

sedangkan transeluler ter-adi bila tegangan listrik $ang diberikan tinggi

dengan durasi $ang pendek+

*


43/56

* plikasi %lektroporasi Pada Sediaan ransdermal

a+ /apat digunakan pada berbagai karakteristik bahan obatplikasi elektroporasi pada sediaan transdermal dapat digunakan untuk

berbagai -enis obat

*2erat molekul $ang kecil (fentan$l, t$molol), sedang (calcein),

makromolekul (3454, calcitonin, heparin, FT6.de7tran sampai 1& k/a)+

*3ipofil (timolol) dan hidrofil (metoprolol),

*Molekul $ang bermuatan (heparin) dan $ang neutral (manitol),

c+ /apat dikombinasi dengan enhancer lain

#lektroporasi dapat dikombinasi dengan teknik fisika lain (iontoforesis,

ultrasound) atau dengan teknik kimia $aitu menggunakan sen$a!a peningkatpenetrasi+ 8etika dikombinasi dengan enhancer kimia, fungsi enhancer ini

selain merusak lipid bila$er secara kimia -uga mempertahankan serta

menstabilkan kerusakan $ang disebabkan oleh elektroporasi+ 8ombinasi

kedua cara ini dapat menciptakan pembesaran -alur berair dan

mempertahankan bentuk pori $ang terbentuk akibat elektroporasi+


44/56

6ontinue9++

b+ /apat diperoleh pelepasan obat $ang cepat

Teknik elektroporasi tidak han$a dapat digunakan untuk berbagai

sifat bahan obat, tetapi terbukti -uga dapat melepaskan obat dengancepat+ Pada gambar diba!ah dapat dilihat profil pelepasan dari

calcein+ #lektroporasi diapliksikan setelah menit ke.: dengan

pemberian pulsa satu kali permenit, setelah pemberian : kali pulsa

(menit ke.;) kecepatan pelepasan calcein meningkat secara

signifikan+

A B

C

< =>&

2 < %:; 6 < %%;


45/56

* Parameter yang mempengaruhipenghantaran dengan elektroforesis

a+ Parameter listrik

Terdapat dua tipe protocol pulsa $ang biasan$a digunakan pada

elektroporasi, keduan$a terutama dibedakan berdasarkan durasi?

• -umlah pulsa @ %&& dengan durasi $ang pendek (%.= ms) dan

tegangan tinggi,

• Aumlah pulsa sedikit * =& dengan durasi pan-ang (>&.%&&& ms)

dan tegangan sedang+

b+ /esain elektroda

c+ 8arakteristik bahan obat

Muatan, 3ipofilisitas, 2erat molekul+


46/56


47/56

*%fek %lektroporasi

pada Kulit

• Sensasi serta rasa n$eri dilaporkan dapat ter-adi selama pengobatan+2iasan$a peningkatan pulsa, lama pengobatan, serta tinggin$a

tegangan $ang diberikan memicu sensasi gatal, geli, seperti ditusuk.

tusuk, kontraksi otot, n$eri $ang seketika, dan setelahn$a dapat

timbul er$thema $ang bersifat sementara+

• 8etika tegangan tinggi diberikan, maka ter-adi tahanan kulit, dimanatahanan kulit ini ter-adi paling besar di dalam stratum korneum

dibandingkan -aringan lain di ba!ahn$a, akibatn$a energi listrik $ang

diberikan lebih terkonsentrasi pada lapisan stratum korneum+


48/56

* Peningkat Penetrasi Asam Lemak dalam Sistem Penghantaran bat

!ransdermal


49/56

*'anya sedikit sekali obat yang dapat dibuat untukpenghantaran transdermal toksisitas kulit yang ter)adikarena obat atau bahan eksipien dan kendala utama adalahadanya barrier kulit "stratum korneum) yang membatasipermeasi dari se)umlah molekul

*4ikembangkanlah beberapa pendekatan untuk mengatasisifat barrier kulit dan menghantarkan sebagian besar obatuntuk melewati kulit pendekatan kimia#fsika

*5eningkat penetrasi antara lain sulfoksida ,seperti 4


50/56

*Kulit manusia adalah barrier yang sangat e"sien yangdirancang untuk men)aga Dbagian dalam tetap berada didalam dan bagian luar berada sisi luar sulitnyapenghantaran transdermal dari agen terapetik

*Salah satu pendekatan lama untuk meningkatkan berbagaiobat melalui rute ini yaitu dengan menggunakan peningkatpenetrasi

*Peningkat penetrasi adalah bahan kimia yangberinteraksi dengan konstituen kulit untuk meningkatkan3uks obat

*5eningkat penetrasi yang ideal seharusnya bersifatreAersibel dalam menurunkan ketahanan barrier stratumkorneum tanpa merusak sel kulit

*Peningkat Penetrasi


51/56


52/56


53/56

*


54/56

(elas $ahan $ahan *ang Me+akili Mekanisme dari Peningkat Penetrasi (ulit

Aon 1 F dodesilheksa F hidro F 2' F azepin F 2 F one dan turunantertentu


55/56

*%sam 0emak terdiri dari rantai hidrokarbon alifatik danterminal gugus asam karboksilat serta terminal metil padau)ung yang satunya

*%sam 0emak berbeda dalam pan)ang rantai alifatiknya yangbisa berupa )enuh atau tidak )enuh baik dalam )umlah posisidan kon"gurasi ikatan ganda

*!erbagai macam asam lemak rantai pan)ang mempunyaipotensial sebagai peningkat penetrasi kulit

*%sam lemak mempunyai kemampuan untuk menyebabkaniritasi kulit tergantung dari konsentrasi dan )enis asamlemak yg digunakan

*6ontoh asam lemak seperti asam oleat asam linoleat asampalmitat asam stearat asam laurat dll

*Peningkat Penetrasi Asam Lemak


56/56

*

Documents

absorbsi perkutan