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Romain Coriat Service de gastroentérologie
CHU Cochin [email protected]
Adénocarcinome du pancréas Place du traitement médical
Introduction
Mois Mois
• Adénocarcinome du pancréas: 12.000 nouveaux cas par an • Traitement chirurgical est le seul traitement curatif • Chirurgie R0: Survie médiane 20.5 mois
Oettle H et al, JAMA, 2007
Survie globale 1 an 2 ans 3 ans 5 ans % 72.5 42 20.5 11.5
Introduction
Adénocarcinome Pancréatique Métastatique
AdénocarcinomePancréatique
Localisé
Adénocarcinome Pancréatique
Localement avancé
Chimiothérapie Chirurgie
Pancréas Métastatique
Conroy et al, NEJM, 2012
Pancréas Métastatique
Conroy et al, NEJM, 2012
Introduction
Adénocarcinome Pancréatique Métastatique
AdénocarcinomePancréatique
Localisé
Adénocarcinome Pancréatique
Localement avancé
FOLFIRINOX Chirurgie
Pancréas Localisé
Oettle H et al, JAMA, 2007
Pancréas Localisé
Oettle H et al, JAMA, 2007
Survie globale 1 an 2 ans 3 ans 5 ans Placébo 72.5 42 20.5 11.5 Gemcitabine 72.5 47.5 34 22.5
Médiane SG : 24.4 vs 21.7 mois p=0.047
Adénocarcinome Pancréatique Métastatique
AdénocarcinomePancréatique
Localisé
Adénocarcinome Pancréatique
Localement avancé
FOLFIRINOX Chirurgie
Chimio adjuvante Gemzar 24 semaines
Pancréas Localement Avancé
ADK pancréas
localement avancés, M0
N=449 Prévus= 722
Poursuite Chimio 2 mois
RCT
R2
Gemcitabine + Erlotinib
Gemcitabine
R1
Erlotinib : 100 mg avec gemzar ; 150 mg en mono. Maintenu jusqu’à progression
Patients non progressifs à 4 mois :
Hammel et al, ASCO, 2013
Etude LAP 07: intérêt d’intensifier par Radiothérapie ?
RCT : RT 54 Gy (6 semaines) + Capecitabine 1600 mg/m2
Objectif principal : survie globale Analyse intermédiaire (22 mois): arrêt de l’étude pour inefficacité
Pancréas Localement Avancé
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42
Time since the first randomization (months)
Ove
rall
Sur
viva
l Pro
babi
lity
Logrank p=0.8295
HR – 95%CI = 1.03 – [0.79; 1.34]
Total Médiane
Chimiothérapie 136 16.4
radiochimiothérapie 133 15.2
chimio
RCT
Survie globale: Chimio versus radio-chimiothérapie
Hammel et al, ASCO, 2013
Traitement standard des formes localement avancées non résécables: chimiothérapie
Pancréas Localement Avancé Survie sans progression : Chimio versus radiochimiothérapie
1.0 Total Mediane
Chimiothérapie 136 11.8
radiochimiothérapie 133 12.5
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 Time since the first randomization (months)
Pro
gres
sion
Fre
e S
urvi
val P
roba
bilit
y
Logrank p=0.2161
HR – 95%CI = 0.9 – [0.7; 1.1]
136 133
135 133
123 127
100 108
64 68
43 50
29 33
18 23
11 13
5 9
3 5
2 5
1 5
1 3
1 3
Number at risk
Chimio RCT
Hammel et al, ASCO, 2013
RCT « de clôture » non recommandée de façon systématique mais qui pourrait rester une option chez certains patients (sous groupes à définir)
Adénocarcinome Pancréatique Métastatique
AdénocarcinomePancréatique
Localisé
Adénocarcinome Pancréatique
Localement avancé
FOLFIRINOX Chirurgie
Puis chimio adjuvante Gemzar 24 semaines
2eme option …
Radiothérapie +/- Erlotinib Non
• Etude multicentrique française • N= 77 • Adénocarcinome localement avancé • Chimiothérapie par FOLFIRINOX
• 36 % opérés à l’issue du traitement
Pancréas Localement Avancé
Marthey et al, ESMO, 2013
22 months Survie globale médiane 13 months Survie san progression médiane
0 (0) 22 (28) 43 (56) 12 (16)
Réponse Complète (RC) Partielle (RP) Stabilité Progression
• Etude multicentrique française • N= 77 • Traitement par Folfirinox
Pancréas Localement Avancé
Marthey et al, ESMO, 2013
1 (1) 19 (25) 30 (39) 14 (18) Maximal toxicities 0 (0) 1 (1) 4 (5) 22 (29) Anemia 0 (0) 0 (0) 9 (12) 9 (12) Thrombocytopenia 1 (1) 8 (10) 8 (10) 10 (13) Neutropenia 0 (0) 0 (0) 6 (8) 3 (4) Alopecia 0 (0) 0 (0) 1 (1) 3 (4) Mucositis 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (1) Hand-foot syndrome 0 (0) 3 (4) 16 (21) 20 (26) Sensitive neuropathy 0 (0) 5 (6) 12 (16) 10 (13) Fatigue 0 (0) 5 (6) 17 (22) 14 (18) Diarrhea 0 (0) 7 (9) 12 (16) 21 (27) Nausea and vomiting
Table 2. Folfirinox toxicities No. (%) Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4
Conclusion
Adénocarcinome Pancréatique Métastatique
AdénocarcinomePancréatique
Localisé
Adénocarcinome Pancréatique
Localement avancé
FOLFIRINOX Chirurgie
Puis chimio adjuvante Gemzar 24 semaines
FOLFIRINOX
