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Presentacin de PowerPoint
Historia
Descubrimiento de la Anfotericina B en 1955 y su uso y aplicacin
en 1959, que se convierte en el patrn de referencia de todos los
nuevos antifngicos descubiertos desde entonces.
En 1970 aparece la flucitosina
En 1980 aparece el ketoconazol
En 1990 aparecen el fluconazol y el itraconazol
Antimicoticos
Los antimicticos se describen dentro de dos categoras
principales, sistmicas y tpicas.
Los hongos no son atacados por los antibacterianos, solo por los
antimicticos a travs de alterar la estructura (ergosterol) de la
membrana celular. Son substancias relativamente txicas para los
seres humanos.
Son cada vez ms usadas debido a la proliferacin de pacientes
inmunocomprometidos o inmunodeprimidos, en quienes las micosis son
una importante causa de morbimortalidad.
Se une al ergosterol de la membrana celular mictica y aparecen
poros de anfotericina, la clula pierde sus componentes
intracelulares y su dao es irreversible.
Es un macrlido polinico anftero, insoluble en agua e inestable a
37C. Se absorbe mal por tubo digestivo, por lo que debe usarse por
va endovenosa.
Se distribuye ampliamente en tejidos, pero solo entra un 2 a 3 %
al LCR. Se excreta por orina muy lentamente.
Actividad Antimicotica
Acta sobre:
Histoplasma capsulatum
Cryptococcus neoformans
Coccidioides immitis
Candida albicans
Blastomyces dermatitidis
Sporothrix schenckii
Resistencia Mictica
Los hongos crean resistencia disminuyendo el contenido de
ergosterol de su membrana celular.
Han aparecido algunas cepas de Candida lusitaniae que son
relativamente resistentes a la anfotericina B.
Aspergillus terreus es ms resistente a la anfotericina B que las
dems especies de Aspergillus.
Absorcin Distribucin y Excrecin
Es insignificante la absorcin en las vas gastrointestinales.
Entre 2 y 5% de cada dosis aparece en la orina.
Las enfermedades de hgado o vas biliares no ejercen efecto
conocido en el metabolismo.
Poca anfotericina B penetra en LCR, en el humor vtreo y en el
lquido amnitico.
Por su unin extensa en los tejidos se advierte una fase terminal
de eliminacin con una semivida aproximada de 15 das.
Aplicaciones Teraputicas
La esofagitis por Candida en adultos
La mucormicosis
Aspergilosis invasoras
En sujetos con meningitis por Coccidioides
La histoplasmosis grave o de rpido avance
Efectos Adversos
Produce reacciones adversas como:
Escalosfrios, fiebre, vmitos, cefala.
Alteran las funciones renales (concomitante de otros
medicamentos nefrotxicos, como aminoglucosidos o ciclosporina) y
hepticas.
Produce anemia, choque y transtornos electrolticos, mentales y
neurolgicos.
La flucitosina es una pirimidina fluorada que guarda relacin con
el fluorouracilo y la floxuridina. Es una 5-fluorocitosina cuya
frmula es la siguiente:
Actividad antimictica
Acta sobre:
Cryptococcus neoformans
Candidas
Aspergilus.
Interacciones
Generalmente se la usa asociada con la anfotericina B, as
disminuye su toxicidad.
Los hongos crean resistencia, al aparecer con rapidez y
regularidad mutantes resistentes, por esto se la debe combinar con
la anfotericina B.
Mecanismo de accin
Penetra al interior del hongo y se convierte en 5-Fluoruracilo,
quien acta como antimetabolito, perturbando la sntesis de DNA y RNA
celular.
Es fungisttica y funguicida.
Absorcin, distribucin y excrecin.
Se distribuye ampliamente en el cuerpo, y su volumen de
distribucin es similar al del agua corporal total.
Se absorbe bien por va oral.
Pasa el 60 al 80 % al LCR. Se excreta por va urinaria
La semivida del frmaco es de 3 a 6 h en sujetos normales, pero
en caso de insuficiencia renal puede prolongarse a 200 h.
Efectos adversos
La flucitosina puede deprimir la funcin de la mdula sea y
propiciar leucopenia y trombocitopenia.
Los pacientes muestran mayor predisposicin a la complicacin
mencionada si tienen un cuadro hematolgico anormal oculto.
La toxicidad es ms habitual en individuos con SIDA o
hiperazoemia (incluidos quienes reciben tambin anfotericina B) y
cuando las concentraciones del frmaco en plasma rebasan los 100
g/ml.
Los antimicticos azoliticos incluyen dos clases generales, que
son los imidazoles y triazoles. Comparten el mismo espectro y
mecanismo de accin contra los hongos.
Los triazoles sistmicos se metabolizan con mayor lentitud y
tienen menor efecto en la sntesis de esteroles en el ser humano,
que los imidazoles.
Actan adems sobre bacterias Gram(+)
Actividad Antimictica
Actan sobre:
Coccidiodes immitis
Cryptococcus neoformas
Paracoccidiodes brasiliensis
Blastomyces dermatitides
Histoplasma capsulatum
Candida albicans.
Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis de lpidos como el ergosterol y producen
alteraciones de la estructura de la membrana celular mictica, el
hongo pierde sus componentes intracelulares y muere.
Reacciones Adversas
Produce reacciones adversas como:
Vmitos
Anemia
Leucopenia
Reacciones de hipersensibilidad
Trombocitosis
Tromboflebitis
Hiponatremia
Hiperlipidemia
El Cetoconazol es un derivado triazlico con actividad
fungosttica frente a los dermatfitos, las levaduras y otros hongos
patgenos.
Se utiliza mucho en el tratamiento de las micosis superficiales,
sistmicas y gastrointestinales graves.
Farmacocintica
La asimilacin en eltubo digestivoes incompleta, aunque
aceptable. Al ser un agente dibsico dbil, requiere un mediocidopara
su disolucin y absorcin.
Tras la absorcin alcanza niveles plasmticos mximos entre una
hora y dos despus de la toma del frmaco junto con la comida.
La unin a lasprotenasdel plasma es del 99% fundamentalmente
aalbminas, siendo el paso allquido
cefalorraqudeoinsignificante.
Se metaboliza intensamente en el organismo, transformndose en
metabolitos inactivos.
Su escasa eliminacin en forma activa por la bilis y la orina
hace que no sea necesario ajustar las dosis en pacientes
coninsuficiencia renal.
La excrecin es fundamentalmente por va biliar.
Por va renal se elimina un 13% aproximadamente, y de ese
porcentaje tan slo un 4% es frmaco activo.
Tiene escasa capacidad para penetrar en las clulas epidrmicas,
por lo que su aplicacin tpica no conlleva absorcin por parte del
organismo.
Mecanismo de Accin
Ejerce su accin inhibiendo la sntesis del ergosterol, integrante
esencial de la membrana superficial de las clulas fngicas.
La falta de ergosterol altera la permeabilidad de las membranas
de los hongos lo que lleva a una desestructuracin de
losorgnulosintracelulares y de la capacidad de divisin.
Secundariamente, el acmulo de esteroles anmalos contribuye a la
fragilidad y muerte celular.
Indicaciones
Tratamiento de:
Dermatofitosis
Candidiasis cutnea y paroniquia candidsica crnica
Dermatitis seborreica
Micosis subcutneas, especialmente el micetoma y la cigomicosis
subcutnea
Candidosis esofgica y candidosis bucofarngea resistente en los
pacientes infectados por el VIH
Pitriasis versicolor
Interacciones
-Por va oral su necesidad de absorberse en medio cido hace que
disminuya su absorcin en pacientes que toman anticidos, por lo que
la toma de estos y el ketoconazol debe diferir al menos dos
horas.
-Otros frmacos que reducen laacidezdel estmago son los
antagonistas H2(ranitidina) y losinhibidores de la bomba de
protones(omeprazol)
La implicacin del citocromo P450 heptico en el metabolismo del
ketoconazol hace que presente interferencia con otros medicamentos
que utilizan la misma va.
A su vez, el ketoconazol puede alterar el metabolismo de otros
frmacos. Esto suele acarrear un aumento de los efectos secundarios
de estos frmacos
Contraindicaciones
Antecedentes de hipersensibilidad a los derivados azlicos.
Insuficiencia heptica grave.
Alcoholismo crnico.
Nios menores de 2 aos.
Mujeres embarazadas o lactantes.
Reacciones Adversas
Siguiendo los criterios de laCIOSM, lasreacciones
adversas(RAM)por va oral ms observadas con este medicamento han
sido:
Frecuentes: Nuseas,vmitos, dolor abdominal yprurito.
Infrecuentes: dolor de cabeza, fotofobia, rash, alopecia,
dispepsia, diarrea, ginecomastia
A nivel metablico se aprecian elevaciones de las enzimas
hepticas y disminucin de la testosterona en sangre, lo cual puede
precisar seguimiento mdico.
Es un triazol sinttico, con actividad anti fngica de amplio
espectro. Su frmula estructural guarda estrecha relacin con la del
cetoconazol.
Derivadoimidazlicode ltima generacin que se comporta como una
base dbil. El itraconazol es en la actualidad un frmaco costoso, lo
cual puede limitar su disponibilidad.
Farmacocintica
Por ser unabasedbil necesita un medio cido para suabsorcinen
eltubo digestivo, reducindose la absorcin en condiciones
depHgstrico elevado (es decir, menos cido).
Es ampliamente metabolizado a nivel heptico siendo su principal
metabolito el hidroxi-itraconazol, que ha demostrado eficacia
antifngicain vitro.
Se elimina mayoritariamente porhecesy mnimamente por orina.
Se une a protenas plasmticas en un 99% y suvida media de
eliminacin es de 40 horas, tardando varios das en alcanzar niveles
mximos de equilibrio en la sangre.
Laconcentracinplasmtica no se modifica en presencia de
insuficiencia renal ni decrece con hemodilisis, elevndose en
pacientes coninsuficiencia hepticagrave.
Mecanismo de Accin
Ejerce su accin inhibiendo la sntesis del ergosterol.
Adems, tambin se considera inhibidor de laglucoprotenaP (GpP).
La selectividad de esta inhibicin viene determinada por el grado de
lipofilia del extremo azlico del antifngico. Lo que origina enlaces
frmaco-citocromo muy estables, y explica la mayor especificidad por
los hongos de este frmaco comparado con otros antifngicos
azlicos.
Indicaciones
Infecciones insidiosas o no menngeas por B. dermatitidis, H.
capsulatum, p. brasiliensis y C. immitis
Blastomicosis, histoplasmosis y aspergiliosis
Onicomicosis subungueal distal
Seudoalesqueriosis
Esportricosis
Tia
Candidsis bucofarngea y esofgica
Interacciones
Aumenta la concentracin de:
-Alfentanilo
-Alprazolam
-Atorvastatina
-Ciclosporina
-Diazepam
-Digoxina
-Bloqueadores de los canales de calcio (Dihidropirimidina)
-Trimetrexato
-Warfarina
Disminuye la concentracin de Itraconazol:
-Anticidos
-Bloqueadores de los receptores de H2
-Bloqueadores de la bomba de protones
-Carbamazepina
-Fenobarbital
-Isoniazida
-Rifampicina
Aumenta la concentracin de Itraconazol:
-Amprenavir
-Claritromicina
-Indinavir
-Lopinavir
-Jugo de toronja
Contraindicaciones
Antecedentes de hipersensibilidad a los derivados azlicos.
Insuficiencia heptica grave.
Nios menores de 12 aos
Embarazo y lactancia (evaluar riesgo beneficio)
Reacciones Adversas
Las nuseas son el efecto secundario ms frecuentemente
notificado.
Vmitos, distensin abdominal y molestias digestivas.
El tratamiento debe interrumpirse si se presentan signos
indicativos de hepatopata.
Debe suspenderse si aparece un exantema durante el
tratamiento.
La anafilaxia es infrecuente.
Es El fluconazol (INN) es un medicamento triazol antimictico
usado en el tratamiento y prevencin de infecciones fngicas
superficiales y sistmicas. En forma de polvo a granel, se presenta
como un polvo cristalino blanco, y es muy ligeramente soluble en
agua y soluble en alcohol.
Inhiben la sntesis de lpidos como el ergosterol y producen
alteraciones de la estructura de la membrana celular mictica, el
hongo pierde sus componentes intracelulares y muere.
Farmacocintica y Farmacodinamia
Es hidrosoluble y tiene muy buena absorcin por tubo digestivo,
mejor si es administrado con las comidas.
Vida media aproximada de 30 horas.
Tiene una amplia distribucin en tejidos y lquidos corporales y
penetra bien al SCN (50 90%)
La eliminacin de fluconazol ocurre principalmente mediante
excrecin urinaria, apareciendo el frmaco sin cambios en 80%.
Indicaciones
Acta sobre micosis sistmicas producidas por:
Candida albicans
Cryptococcus neoformans
Histoplasma capsulatum
El fluconazol est indicado para el tratamiento y la profilaxis
de infecciones fngicas donde otros antihongos fallaron o no se
toleraron.
Contraindicaciones
El fluconazol est contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad conocida al fluconazol o a otros antihongos tipo
azoles, uso concomitante de cisaprida, debido al riesgo de graves
arritmias cardacas
Efectos Adversos
Frecuente: exantema, cefalea, vrtigo, nuseas, vmito,
flatulencia, dolor abdominal y diarrea.
Poco frecuente: anorexia, fatiga, constipacin
Rara: oliguria, hipocalcemia, parestesia, alopecia, sndrome de
Stevens-Johnson, trombocitopenia, hepatotoxicidad grave, que
incluye fallo heptico y reacciones anafilcticas.
Interacciones
El fluconazol es un inhibidor del sistema citocromo P450 humano,
particularmente las isozimas CYP2C9 y CYP3A4. En teora, el
fluconazol hace decrecer el metabolismo e incrementar la
concentracin de algn frmaco metabolizado por esas enzimas.
Antimicticos Locales
Las enfermedades a las que se limita este tipo de tratamiento
incluyen: dematofitos (tia); candidiasis, tia versicolor, piedra,
tia negra y queratitis mictica.
No generan utilidades para combatir las micosis subcutneas y
casi nunca brinda buenos resultados en micosis de las uas y del
cabello.
Imidazoles y Triazoles de aplicacin local:
Son antimicticos sintticos locales y sistmicos, entre sus
indicaciones para su uso local estn las dermatrofitosis, tia
versicolor y candidosis mucocutane.
En su aplicacin cutnea es eficiente en sujetos con tia de los
pies y la ingle.
Su aplicacin vaginal son supositorios y comprimidos vaginales y
se encuentran en preparados de dosis altas y bajas como comprimido
de clotrimazol, vulos de miconazol y crema de terconazol.
Para su uso oral se emplea un trocisco de clotrimazol y su nica
indicacin es l candidosis bucofarngea.
Clotrimazol
Su absorcin es menor de 0.5% despus de aplicarlo en la piel, en
la vagina es de 3% a 10% e incluso 3 das despus persiste su funcin
fungicida
Se metaboliza en el hgado y se excreta en la bilis
En una pequea fraccin de pacientes puede surgir una sensacin
punzante, eritema, edema, vesculas, descamacin y prurito, si el
producto se aplica en la vagina, puede causar ardor leve, clicos en
el vientre, incremento en la miccin y erupcin cutnea, por la vi
oral puede ocasiona irritacin gastrointestinal.
Econazol
Penetra fcilmente el estrato corneo hasta la capa media de la
dermis, en sangre se absorbe menos del 1% de la dosis, su uso puede
ocasionar en las personas eritema local, ardor, sensacin punzante o
pruriginosa, el nitrato de econazol se distribuye en forma de crema
hidromiscible.
Miconazol
Congnere qumico muy cercano al econazol, penetra el estrato
corneo y la piel y persiste ah por ms de 4 das, se absorbe menos
del 1% en sangre y en la vagina no rebasa el 1.3%, entre sus
efectos adversos en la vagina calza el prurito e irritacin, clicos,
ronchas y erupciones cutneas, en la piel rara vez hay ardor y
maceracin.
Terconazol
Su mecanismo de accin es semejante a los imidazoles, su eficacia
clnica en vulos como en cremas vaginales son por lo menos iguales
al clotrimazol, en pacientes con candidosis vaginal, el buconazol
es muy similar al clotrimazol y se usa como una crema vaginal
siendo su respuesta ms lenta durante el embarazo.
Tioconazol
Es un imidazol que se usa para tratar la vulvovaginitis por
cndida, con una sola dosis diaria de 4.6g de pomada que tiene 300mg
del frmaco.
Oxiconazol, Sulconazol y Sertaconazol
Estos derivados de imidazol se usa para el tratamiento tpico de
las infecciones causadas por dermatofitos patgenos ms comunes y se
comercializan en forma de crema y locin.
Ciclopiroxolamina
Posee actividad antimicoticade amplio spectro, es fungicida
contra: C. albicans, E. floccosum, M. canis, T. mentagrophytes
Penetra la epidermis hasta la dermis y se absorbe menos del 1.5%
en sangre, tiene semivida de 1.7 horas
Su acumulacin sistmica a veces causa hipersensibilidad, se
comercializa en forma de crema, locin y hasta champ para las
dermatitis seborreicas del cuero cabelludo.
Haloproginosa
Es un ter fenlico halogenado, tiene accin fungicida contra:
epidermofitos, pityrosporum, microsporum, trichophyton y
cndida.
A veces causa irritacin y prurito, sensacin de ardor,
vesiculacion y sensibilizacin, siendo la toxicidad sistmica pequea
en su aplicacin local.
Tolnaftato
Eficaz para el tratamiento de casi todas las micosis cutneas por
T. rubrum, mentagrophytes T. tonsurans, E. floccosum, pero ineficaz
contra cndida.
No se han registrado reacciones alrgicas y se distribuye en
concentraciones del 1% en su presentacin.
Naftifina
Es una alilamina y es un medicamento sinttico que inhibe la
escualeno-2,5-epoxidasa y con ello la biosntesis de ergosterol por
el hongo.
Tiene actividad fungicida de amplio espectro in vitro, se
distribuye en forma de crema o gel, al 1% que es eficaz para el
tratamiento de la tia crural y corporal, se puede observar
irritacin local y dermatitis por contacto alrgico.
Terbinafina
Es eficaz en las tias crurales, corporales y de los pies, es
menos activa contra especies de cndida pero se puede usar en casos
de candidosis cutnea y tia versicolor y al parecer su uso oral
tambin puede combatir dermatofitosis.
Butenafina
Es un derivado benzilaminico con mecanismo de accin similar a la
terbinafina y la naftifina con espectro y uso similar.
Nistatina
Es un macrolido tetraenico, estructuralmente es similar a la
anfotericina b. con el mismo mecanismo de accin.
Es til nicamente en la candidosis y solo se expende para ese fin
sea cutnea, vaginal u oral, tambin puede estar en comprimidos para
el tratamiento de candidosis del aparato digestivo.
Anfotericina B
Es un compuesto no saturado, de 11 carbonos de consistencia
liquida y amarillento con olor rancio caracterstico, su accin es
fundamentalmente fungisttica es eficaz contra la
epidermatofitosis.
Se elaboran de manera que no irriten los tejidos por lo que sus
efectos adversos son infrecuentes.
Acido benzoico y Saliclico
Se denomina pomada de whitfield y combina la accin fungisttica
del benzoico con la queratolitica del saliclico, se usa en el
tratamiento de tia de los pies.
