ANTIBIOTIKUMOK ALKALMAZÁSA

POSTAGALAMBOKBAN

Összeállította: Dr. Csikó György Kandidátus, Egyetemi adjunktus,Kisállat klinikus szakállatorvosSzent István Egyetem, Állatorvos-tudományi Kar,BUDAPEST

ORGANOTROP ORGANOTROP ORGANOTROP ORGANOTROP GYGYGYGYÓÓÓÓGYSZEREKGYSZEREKGYSZEREKGYSZEREK

ETIOTROP ETIOTROP ETIOTROP ETIOTROP GYGYGYGYÓÓÓÓGYSZEREKGYSZEREKGYSZEREKGYSZEREK

A gyógyszerek csoportjai

A. FERTİTLENÍTİK

B. KEMOTERAPEUTIKUMOKB. KEMOTERAPEUTIKUMOKB. KEMOTERAPEUTIKUMOKB. KEMOTERAPEUTIKUMOK

1. DAGANATELLENES SZEREK

- BAKTBAKTBAKTBAKTÉÉÉÉRIUMELLENES SZEREKRIUMELLENES SZEREKRIUMELLENES SZEREKRIUMELLENES SZEREK

- GOMBAELLENES SZEREKGOMBAELLENES SZEREKGOMBAELLENES SZEREKGOMBAELLENES SZEREK

- VIRUSELLENES SZEREKVIRUSELLENES SZEREKVIRUSELLENES SZEREKVIRUSELLENES SZEREK

- PROTOZOONPROTOZOONPROTOZOONPROTOZOON----ELLENES SZEREKELLENES SZEREKELLENES SZEREKELLENES SZEREK

2. MIKROBAELLENESSZEREK

3. FÉREGELLENES SZEREK

MIKROBAELLENES SZEREKBAKTÉRIUMELLENES SZEREK

Antibiotikumok (AB):PenicillinekCefalosporinokAminoglikozidokTetraciklinekMakrolidokLinkozamidokFenikolokPolipeptidekEgyéb

EGYÉB MIKROBA-ELLENES SZEREK

G. AB

KEMOTERA-PEUTIKUMOK (KT):

SZULFONAMIDOKNITROFURÁNOK

NITROIMIDAZOLOKV.KT

V. AB?

G.KT

KINOLONOK

P. ABP.KT

A gyA gyA gyA gyóóóógyszerek sorsa a szervezetbengyszerek sorsa a szervezetbengyszerek sorsa a szervezetbengyszerek sorsa a szervezetben

Hatékony szint

Toxikus szint

terápiás szélesség

A BAKTÉRIUMELLENES SZEREK HATÁSMECHANIZMUSA/SZELEKTÍV TOXICITÁS/

Fluorokinolonok(és Novobiocin)

Tetraciklinek,Aminoglikozidok

Linkozamidok,Makrolidok, Fenikolok

Rifamicinek

Penicillinek,Cefalosporinok

Polimixinek

+ Vankomicin,Bacitracin

REZISZTENCIA (a hatás nem elegendı, vagy elmarad)

RÉSZLEGES rezisztencia - TELJES rezisztencia

• Elsıdleges (természetes - ab ovo) eredendıen adott tulajdonság

• Másodlagos (szerzett) korábban érzékeny törzs érzéketlenné válik

– Mutáció révén

– Transzferálható módon• Transzformáció

• Transzdukció

• Konjugáció

AB-REZISZTENCIA MECHANIZMUSOK

Nem jut át a baktérium falán

Elbomlik

Baktérium kiválaszt

Kötıhely változik- felszínen- plazmában

Átalakul

Rezisztens baktériumtörzsek (%) galambokban(Kimpe A. és mtsai., Avian Pathology 31. (4.), 2002.)

--48Linkomicin

--45Erythromycin

02112Enrofloxacin

035> 80Flumequin

05085Tetraciklin

0500Ampicillin

027> 80Kanamicin

033> 80Gentamicin

Gyógyszer

S. entericaserotype

Typhimurium var. Copenhagen

(18)

E. coli

(60)

S. gallolyticus

(33)

Baktérium

törzsek (No)

AZ ANTIBIOTIKUMOK KÖLCSÖNHATÁSAI

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

A B A+B A+B A+BANTIBIOT.EGYEDÜL

ANTIBIOT.EGYEDÜL

ANTIBIOT.EGYÜTTGÁTLÁS

(INHIBÍCIÓ)

ANTIBIOT.EGYÜTTADDICIÓ

ANTIBIOT.EGYÜTT

SZINERGIZMUS

HATÁS

Kinolonkarbonsavak 1.

– Képviselık (nalidixsav, oxolinsav) flumequin, Enrofloxacin (BAYTRIL, ENROXIL, ENROVET), Marboflox.

(MARBOCYL), Diflox. (DICURAL),

(Ciproflox. (H), Peflox. (H), Norflox. (H), Orbiflox., Ibaflox.)

– Általános jellemzıkamfoter, bázis rossz vízoldhatóság, de sóik, észtereik jól

oldhatók– Hatásmód: baktericid– Spektrum: szők (régebbi) - rendkívül széles (újabb) régebbi kinolonok: Gram–negatív pálcákújabb kinolonok: Gram–negatív, Gram-pozitív baktériumok,

Pseudomonas spp., mycoplasmák

Kinolonkarbonsavak 2.

– Toxicitás: viszonylag széles terápiás index, - hepato-, nephrotoxicitás (nalidixsav), - fiatal állatokon porcképzıdési zavarok –galamb?

– Kinetikai sajátosságok: limitált → jófelszívódás a gyomor-bélcsatornából (faji különbségek!), szöveti penetráció, megoszlás jó, kiürülés fıleg a vizelettel

– Rezisztencia viszonyok: kifejlıdése lassú(nalidixsav gyors), egyirányú keresztrezisztencia jellemzı

– Kombinációk: Amoxicillin, Gentamicin, Metronidazol, Kolisztin (QUINICOL)

Széles Spektrumú Penicillinek 1.– Képviselık

Ampicillin (AMPICILLIN-T, AMPITAB, PRIMACILLIN),

Amoxicillin (AMOXI, BETAMOX, SURAMOX, VETRIMOXIN),

(pivampicillin, bacampicillin, carbenicillin)

– Általános jellemzık

gyenge savak, kevéssé stabilak, mérsékelt savállóság

– Hatásmód: baktericid

– Spektrum: széles

p. érzékeny: Gram–negatív baktériumok,

Gram-pozitív baktériumok „kicsit kevésbé”

p. rezisztens: penicillinrezisztens bakt.,

Pseudomonas spp. (amoxi-, ampicillin)

Széles Spektrumú Penicillinek 2.

– Toxicitás: széles terápiás index, allergizál, normál bélflórát károsítják (nagy faji különbségek, galamb kevéssé), carbenicillin neurotoxikus

– Kinetikai sajátosságok: jó felszívódás a gyomor-bélcsatornából (Ca-ionok rontják), megfelelıszöveti penetráció és megoszlás, kiürülés zömmel a vizelettel, kis mértékben entero-hepatikus recirkuláció

– Rezisztencia viszonyok: kifejlıdése lassú, plazmidkódolta, infektív, béta-laktamázok, penicillinázok

– Kombinációk:Klavulánsav (SYNULOX, NOROCLAV, XYCLAV), Kolisztin (AMOXYCOL WSP, AMPISUR inj), Gentamicin (GENTAMOX)

Makrolidok és Linkozamidok 1.

Képviselık:- Eritromicin (GALLIMYCIN, MYCOSAN-T), - Tilozin (TYLAN, TILSOL, TYLOVET), - Tiamulin (DYNAMUTILIN, TIAMUTIN), - Spektinomicin (SPECTAM),- Tilmikozin, Spiramicin, Tulatromicin, - Lincomicin (LINCOCIL, LINCOPHYL), Klindamicin– Általános jellemzıkGyenge lúgok, lipofilok– Hatásmód: bakteriosztatikus– Spektrum: viszonylag szőkp. érzékeny: Gram-pozitív coccus-ok, obligát anaerobok,

Mycoplasmák, Spirochétákp. rezisztens: Gram–negatív többsége, Pseudomonas spp.

Makrolidok és Linkozamidok 2.– Toxicitás: viszonylag széles terápiás index, helyi irritáció im.,

(bélbaktériumokat zavarja – egyes emlısök, de madarakban nem)

– Kinetikai sajátosságok: limitált (bázis) → jó (észter) felszívódás a gyomor-bélcsatornából szöveti penetráció, megoszlás jó, kiürülés epével és vizelettel, nagyrészt aktív formában

– Rezisztencia viszonyok: plazmid-kódolta, infektív, keresztrezisztencia jellemzı

– Kombinációk: Szulfonamidok (GALLISAN), (PHYLASUL-S), Kolisztin (COLISPIR, BELCOSPIRA), (TYLACOL), Linco-Spectinom. (LINCO-SPECTIN, SPECTOLIKEL)

DE: Penicillinekkel, cefalosporinokkal együtt nem adhatók

Aminoglikozidok 1.

– KépviselıkStreptomicin (CX 60 inj.),

Gentamicin (ANIGENT, GENTFROMM, VETRIGENT inj.ok), Apramicin (APRALAN), Neomicin, Kanamicin, Tobramicin, stb.– Általános jellemzıkstabil, poláris bázisok, terápiában szulfát-sók

használtak– Hatásmód: baktericid– Spektrum: széles

p. érzékeny: Gram–negatív baktériumok,néhány Gram-pozitív

p. rezisztens: Streptococcusok, anaerobok

Aminoglikozidok 2.– Toxicitás: nem túl széles terápiás index, oto-, nephro-,

neurotoxicitás, fiatal (néhány napos) és vesebeteg állatokon megnövekedett toxicitás (köszvény), (neuro-muszkulárisblokád miatti légzésbénulás macskán), DE p.o. nem toxikusak

– Kinetikai sajátosságok: limitált felszívódás a gyomor-bélcsatornából, rossz penetráció, gyenge szöveti megoszlás, kiürülés a veseglomerolusokson át, kötıdés a vese kéregállományhoz

– Rezisztencia viszonyok: rezisztencia bakteriális enzimaktiváció, kifejlıdése lassú (kivéve streptom. egy lépcsõs), plazmid kódolta, infektív, egyirányúkeresztrezisztencia jellemzı

– Kombinációk: Penicillinek (TARDOMYOCEL, SHOTAPEN, NEOSTREP, PEN &

STREP, INTRAMICIN, NEOPEN, GENTAMOX), Tetraciklinek (NEO-TETRA-MIX, NEO-TE-SOL), Linco-Spectinom., Kolisztin, Kinolonok,

Polimixinek 1.– Képviselık

– Polimixin B,E, M – Polimixin E2-szulfát=Kolisztin

(COFACOLI, COLIPHYL, COLIVET, COLISTINSULFAT 10%)

– Általános jellemzıkstabil, poláris bázisok, terápiában szulfát-sók

használtak– Hatásmód: baktericid (primeren ható), és

neutralizálja az endotoxinokat– Spektrum: szők

p. érzékeny: néhány Gram–negatív pálca (E.coli, Salmonella spp., Pseudomonas spp.)

p. rezisztens: összes Gram-pozitív, anaerobok

Polimixinek 2.– Toxicitás: szők terápiás index, nephro-, neurotoxicitás,

neuromuszkuláris blokk, de po. nem toxikus– Kinetikai sajátosságok: po. rossz felszívódás a

gyomor-bélcsatornából, rossz penetráció, gyenge szöveti megoszlás, kiürülés a veseglomerolusokson át aktív formában

– Rezisztencia viszonyok: rezisztencia gyakorlatilag nincs

– Kombinációk: Penicillinek (AMOXYCOL, AMPISUR), Makrolidok és linkozamidok (COLISPIR, BELCOSPIRA),

(TYLACOL),

Szulfonamidok (COLIPRIM, COLISULTRIX), (Aminoglikozidok, Tetraciklinek, Kinolonok) De cefalosporinokkal nem

Szulfonamidok 1.– Képviselık:Szulfadimidin (ROTA-TS),Szulfametoxazol (ALFATRIM, NEOSULF),Szulfaklórpiridazin (SCP-625, COSUMIX, VETRISULF),Szulfadiazin (NORODINE24, SULFOVET24, TRIMAZIN), Szulfadimetoxin (TRISULMIX), Szulfadoxin (BIMOTRIN, TRIMETOX 240),Szulfakinoxalin (NEOPHYKOKCIN)– Általános jellemzıkgyenge savak, sóik (Na, K) vízoldékonyak, stabilak– Hatásmód: bakteriosztatikus, DE TMP-vel baktericid.– Spektrum: széles (fıleg TMP-vel)p. érzékeny: Gram–negatív, Gram-pozitív baktériumok,

egysejtőek.p. rezisztens: Pseudomonas spp.

Szulfonamidok 2.– Toxicitás: viszonylag széles terápiás index,

neurorotoxicitás (nagy dózis), szöveti izgalom, allergizálóhatás, vérzéses diatézis – hasznos bélbaktériumok károsodása miatt

– Kinetikai sajátosságok: limitált (SQ) → jó (SMZ) felszívódás a gyomor-bélcsatornából, szöveti penetráció, megoszlás elfogadható, kiürülés nagyrészt a vizelettel

– Rezisztencia viszonyok: Széles körben elterjedt, plazmidkódolta, infektív, keresztrezisztencia jellemzı

– Kombinációk:TMP l. elıbbi összes, Makrolidok (GALLISAN), (PHYLASUL-S),

Kolisztin (COLIPRIM, COLISULTRIX), (Tetraciklinek, Penicillinek, Aminoglikozidok)

Tetraciklinek 1.–Képviselık:Tetraciklin, Doxiciklin,

Oxitetraciklin, �� (DOXY, DOXIVET, DOXYVIT, (OTC, INTERMYCIN, TETRAVET, RONAXAN, SOLUDOX)TERRAMYCIN, ERRA6)

Klórtetrac., Metaciklin, Minociklin(CHLORTETRACYLIN+ por, kapsz.)

– Általános jellemzıkrossz vízoldékonyság de HCl-sók jobb, kevéssé stabilak (pH↑),

– Hatásmód: bakteriosztatikus– Spektrum: rendkívül szélesp. érzékeny: Gram–negatív,Gram-pozitív baktériumok,

mycoplasmák, chlamydiák, rickettsiákp. rezisztens: Pseudomonas spp.

Tetraciklinek 2.– Toxicitás:viszonylag széles terápiás index, hepato-,

nephrotoxicitás, szöveti izgalom, lovakon enterocolitis(disbiosis, atipusos salmonellák), kelát-képzés kalciummal (fog, vér, takarmány)

– Kinetikai sajátosságok: limitált→jó felszívódás a gyomor-bélcsatornából (Ca-ionok rontják), szöveti penetráció, megoszlás jó → kiváló, kiürülés epével és vizelettel

– Rezisztencia viszonyok: Nagyon elterjedt. Kifejlıdése lassú, aktív transzportot érinti, plazmid kódolta, infektív, keresztrezisztencia jellemzı (kivétel minociklin)

– Kombinációk: Aminoglikozidok (NEO-TETRA-MIX, NEO-TE-SOL), (Kolisztin, Makrolidok, SU)DE: béta-laktámokkal hatáscsökkenés

Cefalosporinok 1.

Képviselık: (csoportosítás generációk szerint, I., II., III., …..)Cefalexin (I., po.,CEFALEX SP., CEPOREX inj., RILEXIN inj.), Ceftiofur (II- III. EXCENEL), Cefovecin (III. CONVENIA)Cefquinom (III-IV. COBACTAM), Cefadroxil (I., po.), Cefacetril (I.), Cefuroxim (II.), Cefmandol(II.), Cefoperazon (III.)– Általános jellemzıkGyenge savak, általában instabilak – fıleg oldataik (l. porampullás kiszerelés)– Hatásmód: baktericid – Spektrum: I. gen. szőkebb - III. gen. viszonylag szélesebb p. érzékeny: Gram-pozitív baktériumok, (Gram–negatív II.-III.)p. rezisztens: Gram-negatív többsége (I.), Pseudomonas spp. (I. és II.), obligát anaerobok

Cefalosporinok 2.

– Toxicitás: széles terápiás index, nephrotoxicitás, allergizálnak v. ö. penicillin

– Kinetikai sajátosságok: gyenge felszívódás a gyomor-bélcsatornából (po. cefs. jobb), szöveti penetráció - megoszlás mérsékelt, kiürülés változatlan formában fıleg a vizelettel

– Rezisztencia viszonyok: II. III. viszonylag ritka, II. Staphyloc. penicillináz ellenálló, III. Gram-negbéta-lakatamáz reziszt.Keresztrezisztencia lehetséges

– Kombinációk: AminoglikozidokDE: Tilos kombinálni bakteriosztatikus antibiotikumokkal.

FenikolokKépviselıkKlóramfenikol, Tiamfenikol, Florfenikol (FENIVEEX, FLORON, NUFLOR)– Általános jellemzıklipofil vegyületek (észterszárm.)– Hatásmód: bakteriosztatikus– Spektrum: széles p. érzékeny: Gram–negatív, Gram-pozitív baktériumok,

obligát anaerobp. rezisztens: Pseudomonas spp.– Toxicitás: viszonylag széles terápiás index, fiatal állatokon nem

javasolt, bélflórát károsítják, regeneratív és/vagy aplasztikus anémia, mikroszómális enzimek gátlása, immunfolyamatokat gátlolják

– Kinetikai sajátosságok: intenzív felszívódás a gyomor-bélcsatornából, szöveti penetráció - megoszlás jó, máj intenzíven metabolizálja, kiürülés fıleg a vizelettel és tejjel inaktív forma (tiamfenikol aktív forma)

Élelmiszer-termelı fajokban klóramfenikol tilos.– Rezisztencia viszonyok: plazmid-kódolta (Gram-n. és Staphyloc.)

– Kombinációk: Polimixinekel szinergistaDE: Penicillinekkel, Kinolonokkal antagonista

NitroimidazolokKépviselık:Metronidazol (KLION), Dimetridazol, Ronidazol, Ipronidazol,

Karnidazol– Általános jellemzık: kis molekulájú, amfoter vegyületek– Hatásmód: baktericid, protozoacid– Spektrum: viszonylag szők p. érzékeny: protozoák (Trichomonas spp., amıbák, Giardia lamblia,

Hexamita spp.), Obligát anaerob baktériumokp. rezisztens: szinte minden aerob baktérium

– Toxicitás: elfogadható terápiás index, idegrendszeri zavarok, mutagén-teratogén

– Kinetikai sajátosságok: jó felszívódás a gyomor-bélcsatornából, szöveti penetráció - megoszlás jó, máj intenzíven metabolizálja, kiürülés fıleg a vizelettel

Élelmiszer-termelı fajokban tilos.– Rezisztencia viszonyok: viszonylag ritka

– Kombinációk: Jól kombinálhatók Tetraciklinekkel, Fluorokinolonokkal, Klindamicinnel szinergisták

NitrofuránokKépviselıkFurazolidon (FURAZOLIDON + por, kapsz.), Nitrofurazon, Nitrofurantoin, Nifurzol– Általános jellemzık: Lipofil vegyületek.– Hatásmód: bakteriosztatikus (nagy

koncentrációban –cid) – Spektrum: viszonylag széles p. érzékeny: Gram–negatív, Gram-pozitív baktériumok,

protozoák (trichomonasok, eimeriak, amoebak)p. rezisztens: Pseudomonas spp., Proteus spp.– Toxicitás: viszonylag szők terápiás index, hasmenés,

vérzékenység, túlérzékenység, neurotoxicitás– Kinetikai sajátosságok: közepes felszívódás a

gyomor-bélcsatornából, szöveti penetráció - megoszlás gyenge, máj intenzíven metabolizálja, kiürülés fıleg a vizelettel.

Élelmiszer-termelı fajokban tilos. – Rezisztencia viszonyok: viszonylag ritka, nem plazmidhoz

kötött (Tilos kombinálni karbadox-szal.)

NÉHÁNY ANTIBAKTERIÁLIS SZER ADAGOLÁSA I.

15 mg/kg/nap3-5 napig

10-20 mg/kg napi 1x, 5 napig

Doxiciklin

480 mg/l

3-5 napig

60 mg/galamb

Napi 1x, 3 napigTMP-Szulfametoxazol

25 mg/galamb napi 3x, 5 napig

Klóramfenikol

100 mg/kg im. kétnaponta

444 mg/l

5 napig

100 mg/kg napi 1x, 5 napig

Oxitetraciklin

50 mg/kg napi 4x, 5 napig

Cefalexin

30 mg/kg im. napi 2x, 5

napig

20 mg/kg/nap3-5 napig(50-100)!

40-80 mg/kg napi 2x, 5 napig

Amoxicillin

InjekcióIvóvízben50 ml/nap/egyed

Szájon átGyógyszer

NÉHÁNY ANTIBAKTERIÁLIS SZER ADAGOLÁSA II.

40 mg/kg 5 nap vagy 100 mg/kg kétnaponta, 3x

Metronidazol

300 mg/l 7 napig

Dimetridazol

InjekcióIvóvízben50 ml/nap/egyed

Szájon átGyógyszer

500 mg/l3-5 napig

100 mg/kg3-5 napig

Tilozin

250 mg/l3-5 napig

Tiamulin

500-1000 mg/l (5 napig)

Lincomicin-Spectinomicin

300-500 mg/l (5 napig)

Eritromicin

10-20 mg/kg napi 1x sc. 7-10 napig

100-200 mg/l 5-10 napig

5-20 mg/kg napi 1x v. 2x

5-10 napig

Enrofloxacin