ANTIGENO ANTIGENO PROSTATICO PROSTATICO ESPECIFICOESPECIFICO

Dr. Carlos Rolando Estrada Dr. Carlos Rolando Estrada FlamencoFlamenco

Cirujano UrólogoCirujano Urólogo

HISTORIAHISTORIA

En 1971 Hara y col. Describieron un En 1971 Hara y col. Describieron un antígeno que hallaron en el plasma antígeno que hallaron en el plasma seminal humano, al que denominaron seminal humano, al que denominaron ““Gamma-seminoproteinaGamma-seminoproteina”.”.

Li y Beling aislaron posteriormente Li y Beling aislaron posteriormente dos antígenos del plasma seminal. Uno dos antígenos del plasma seminal. Uno de estos, denominado de estos, denominado “Antígeno del “Antígeno del semen E-1”semen E-1” era la misma proteína era la misma proteína descrita anteriormente por Hara, descrita anteriormente por Hara,

HISTORIAHISTORIA Sensabaugh aisló y caracterizó Sensabaugh aisló y caracterizó

detalladamente la proteína especifica del detalladamente la proteína especifica del semen , en el plasma seminal humano y la semen , en el plasma seminal humano y la denominó denominó “P-30”“P-30”. .

En 1979 Wang y col. Identificaron y En 1979 Wang y col. Identificaron y aislaron un antígeno específico del tejido aislaron un antígeno específico del tejido prostático.prostático.

se propuso el término de: se propuso el término de: “antígeno “antígeno prostático específico” prostático específico” para describir a para describir a esta proteína. Se determinó que su peso esta proteína. Se determinó que su peso molecular era de 33 a 34 KDmolecular era de 33 a 34 KD

BIOQUIMICABIOQUIMICA

El PSA es una serina proteasa neutral de El PSA es una serina proteasa neutral de 34 Kdaltones, de la familia de la 34 Kdaltones, de la familia de la calicreina producida por las células calicreina producida por las células epiteliales de origen prostático.epiteliales de origen prostático.

Esta proteína esta presente en el Esta proteína esta presente en el citoplasma de las células epiteliales citoplasma de las células epiteliales prostáticas y es secretada apicalmente prostáticas y es secretada apicalmente por las células luminales que se por las células luminales que se encuentran dentro de los ácinos encuentran dentro de los ácinos prostáticos.prostáticos.

BIOQUIMICABIOQUIMICA Funcionalmente el PSA esta Funcionalmente el PSA esta

involucrado en el proceso de involucrado en el proceso de licuefacción del coágulo seminal.licuefacción del coágulo seminal.

Estructuralmente el PSA es una Estructuralmente el PSA es una glicoproteína de monomérica de 240 glicoproteína de monomérica de 240 aminoácidos.aminoácidos.

El gen que codifica el PSA ha sido El gen que codifica el PSA ha sido identificado en el cromosoma 19identificado en el cromosoma 19

PSAPSA

El PSA, esta bajo la regulación El PSA, esta bajo la regulación androgénica, se encuentra presente androgénica, se encuentra presente en el suero y en el líquido seminalen el suero y en el líquido seminal

PSAPSA

El PSA es secretado en concentraciones El PSA es secretado en concentraciones elevadas en el líquido seminal, y en elevadas en el líquido seminal, y en condiciones normales se halla en bajas condiciones normales se halla en bajas concentraciones en el suero.concentraciones en el suero.

El PSA circula en el suero tanto en forma El PSA circula en el suero tanto en forma no ligada ( PSA LIBRE ) como ligada a no ligada ( PSA LIBRE ) como ligada a proteínas.proteínas.

La mayor parte del PSA sérico esta ligado La mayor parte del PSA sérico esta ligado o constituye complejos con algunas o constituye complejos con algunas antiproteasas ( entre 65 – 90 % )antiproteasas ( entre 65 – 90 % )

PSAPSA

El PSA libre no forma complejos con El PSA libre no forma complejos con las antiproteasas, circula libre en suero las antiproteasas, circula libre en suero ( 10 – 35 % ) y es inmunodetectable con ( 10 – 35 % ) y es inmunodetectable con las pruebas actuales.las pruebas actuales.La vida media sérica del PSA que se La vida media sérica del PSA que se calcula después de eliminar todo el calcula después de eliminar todo el tejido prostático, oscila entre 2 y 3 tejido prostático, oscila entre 2 y 3 días.días.

PSAPSA Factores que influyen en el nivel sérico:Factores que influyen en el nivel sérico: La expresión del PSA recibe importante La expresión del PSA recibe importante

influencia de los andrógenos. El PSA influencia de los andrógenos. El PSA sérico se vuelve detectable en la sérico se vuelve detectable en la pubertad, junto con los incrementos de pubertad, junto con los incrementos de la hormona Luteinizante y la la hormona Luteinizante y la Testosterona.Testosterona.

En ausencia de Ca de próstata, los En ausencia de Ca de próstata, los niveles séricos de PSA varían con la niveles séricos de PSA varían con la edad, la raza y el volumen prostático.edad, la raza y el volumen prostático.

PSAPSA

Otros factores que afectan el PSA:Otros factores que afectan el PSA:Los traumatismos de la próstataLos traumatismos de la próstatainstrumentacióninstrumentaciónInfeccionesInfeccionesRelaciones sexualesRelaciones sexualesEl TR efectuado en forma ambulatoria El TR efectuado en forma ambulatoria puede desencadenar aumento de PSA sérico; puede desencadenar aumento de PSA sérico; sin embargo este cambio no parece ser sin embargo este cambio no parece ser significativo desde el punto de vista clínico.significativo desde el punto de vista clínico.

PSAPSA

En hombres sin HPB la velocidad En hombres sin HPB la velocidad de recambio de PSA es de 0.04 de recambio de PSA es de 0.04 ng/ml por año; y en los hombres ng/ml por año; y en los hombres con HPB de 60 años oscila entre con HPB de 60 años oscila entre 0.07 y 0.27 ng/ml por año.0.07 y 0.27 ng/ml por año.

En terminos generales el PSA no En terminos generales el PSA no debe aumentar > 0,75 ng / ml x añodebe aumentar > 0,75 ng / ml x año

Datos transversales sugieren que el Datos transversales sugieren que el PSA aumenta un 4% por cada ml de PSA aumenta un 4% por cada ml de volumen prostático aumentadovolumen prostático aumentado

PSAPSA

La presencia de enfermedad La presencia de enfermedad prostática es el factor más importante prostática es el factor más importante que afecta los niveles séricos del PSA.que afecta los niveles séricos del PSA.

Las elevaciones del PSA pueden Las elevaciones del PSA pueden indicar la presencia de enfermedad indicar la presencia de enfermedad prostática, pero no todos los prostática, pero no todos los pacientes con enfermedad prostática pacientes con enfermedad prostática tienen valores elevados de PSA.tienen valores elevados de PSA.

PSAPSA

En la interpretación de los niveles de PSA En la interpretación de los niveles de PSA siempre se debe tener en cuenta:siempre se debe tener en cuenta:

1.1. Presencia de enfermedad prostática.Presencia de enfermedad prostática.

2.2. Procedimientos diagnósticos y/o Procedimientos diagnósticos y/o terapéuticos empleados.terapéuticos empleados.

3.3. Tratamientos dirigidos a la próstata. Tratamientos dirigidos a la próstata. ( inh 5 alfa Reductasa ) ( inh 5 alfa Reductasa )

Uso clínico del PSAUso clínico del PSA

Los ensayos de PSA disponibles difieren Los ensayos de PSA disponibles difieren en función de la estandarización del en función de la estandarización del ensayo, y los diferentes ensayos de PSA ensayo, y los diferentes ensayos de PSA detectan diversos grados de formas detectan diversos grados de formas libres y ligadas de PSA en el suero.libres y ligadas de PSA en el suero.

El ensayo mayormente utilizado es el El ensayo mayormente utilizado es el Tandem (Hibritech, San Diego, Tandem (Hibritech, San Diego, California), con un rango de referencia California), con un rango de referencia de 0 a 3.99ng/ml.de 0 a 3.99ng/ml.

Uso clínico del PSAUso clínico del PSA

La probabilidad aproximada de La probabilidad aproximada de presentar un cáncer en la biopsia es presentar un cáncer en la biopsia es la siguiente:la siguiente:

1 en 50 para Pte. con PSA 1 en 50 para Pte. con PSA < 4ng/ml.< 4ng/ml. 1 en 4 para Pte. con PSA entre 4 - 1 en 4 para Pte. con PSA entre 4 -

10 ng/ml.10 ng/ml. 1 en 2 en Pte. Con PSA > 10 ng/ml.1 en 2 en Pte. Con PSA > 10 ng/ml.

Uso clínico del PSAUso clínico del PSA Elevación de PSA = Biopsia de Elevación de PSA = Biopsia de

próstatapróstata

Aunque el nivel de PSA tiene el Aunque el nivel de PSA tiene el valor predictivo positivo más alto valor predictivo positivo más alto para el Ca de próstata, no se para el Ca de próstata, no se aconseja usarlo sin el TR, porque aconseja usarlo sin el TR, porque el 25% de los pacientes con el 25% de los pacientes con cáncer presentan niveles de PSA cáncer presentan niveles de PSA menores de 4 ng/ml.menores de 4 ng/ml.

Umbrales del PSAUmbrales del PSA

Hay controversia en cuanto a la elección Hay controversia en cuanto a la elección o punto de corte para el PSA por encima o punto de corte para el PSA por encima del cual se recomendaría una evaluación del cual se recomendaría una evaluación más profunda para descartar el Ca de más profunda para descartar el Ca de próstata.próstata.

Aunque el umbral de PSA de 4ng/ml ha Aunque el umbral de PSA de 4ng/ml ha sido el empleado con mayor frecuencia, sido el empleado con mayor frecuencia, no se conoce cual es el valor que no se conoce cual es el valor que equilibra más eficientemente el objetivo equilibra más eficientemente el objetivo de disminuir la mortalidad por Ca de de disminuir la mortalidad por Ca de próstata y disminuir las pruebas próstata y disminuir las pruebas innecesarias.innecesarias.

Umbrales del PSAUmbrales del PSA

Con un umbral de PSA de 4 ng/ml Con un umbral de PSA de 4 ng/ml pueden pasar inadvertidos algunos pueden pasar inadvertidos algunos cánceres de próstata importantes.cánceres de próstata importantes.

IMPORTANTE:IMPORTANTE:

EL PSA EN ORGANO ESPECÍFICO, EL PSA EN ORGANO ESPECÍFICO, PERO NO ES CÁNCER ESPECÍFICOPERO NO ES CÁNCER ESPECÍFICO

Umbrales del PSAUmbrales del PSA

Catalona y col.(1997) descubrieron Catalona y col.(1997) descubrieron Ca de próstata en el 22% (73 de Ca de próstata en el 22% (73 de 332) de un grupo de hombres 332) de un grupo de hombres sometidos a biopsias, con valores de sometidos a biopsias, con valores de PSA de 2.6 a 4 ng/ml y con PSA de 2.6 a 4 ng/ml y con exámenes prostáticos normales.exámenes prostáticos normales.

Velocidad del PSAVelocidad del PSA

Carter y col. (1992) utilizaron suero Carter y col. (1992) utilizaron suero congelado para medir el PSA años congelado para medir el PSA años antes del diagnóstico de la antes del diagnóstico de la enfermedad prostática en hombres enfermedad prostática en hombres con cáncer de próstata y sin este, y con cáncer de próstata y sin este, y demostraron que una velocidad de demostraron que una velocidad de cambio del PSA de mas de 0.75 ng/ml cambio del PSA de mas de 0.75 ng/ml por año era un marcador específico por año era un marcador específico de la presencia de cáncer de próstata.de la presencia de cáncer de próstata.

PSA librePSA libre

Se ha demostrado que los pacientes Se ha demostrado que los pacientes con cáncer de próstata tienen una con cáncer de próstata tienen una fracción mayor de PSA ligado a AQT fracción mayor de PSA ligado a AQT en el suero (un menor porcentaje del en el suero (un menor porcentaje del PSA total libre) en comparación con PSA total libre) en comparación con los hombres sin cáncer de próstata.los hombres sin cáncer de próstata.

PSA % libre < 15% (>probabilidad PSA % libre < 15% (>probabilidad de Ca)de Ca)

PSA librePSA libre

El porcentaje del PSA libre parece El porcentaje del PSA libre parece ser el instrumento más útil para ser el instrumento más útil para diferenciar entre los pacientes con diferenciar entre los pacientes con cáncer de próstata y sin este cuando cáncer de próstata y sin este cuando los niveles totales de PSA fluctúan los niveles totales de PSA fluctúan entre 4 y 10 ng/ml.entre 4 y 10 ng/ml.

El PSA libre es un método El PSA libre es un método diagnóstico para el cáncer de diagnóstico para el cáncer de próstata, no de seguimiento de la próstata, no de seguimiento de la enfermedad.enfermedad.

PSA PSA

Tanto el PSA libre como el total Tanto el PSA libre como el total disminuye en hombres tratados con disminuye en hombres tratados con inhibidores de la 5 alfa reductasa inhibidores de la 5 alfa reductasa ( dutasteride, finasteride. )( dutasteride, finasteride. )

PSA es una prueba para pacientes PSA es una prueba para pacientes con sospecha de Ca prostático que con sospecha de Ca prostático que tengan una espectativa de vida > 10 tengan una espectativa de vida > 10 años y sin o escasas morbilidades.años y sin o escasas morbilidades.

GRACIASGRACIAS