Aromatasehemmer und Mammakarzinom

Marcus Schmidt

Brustzentrum Mainz

Ansatzpunkte für die hormonelle Therapie des Mammakarzinoms

HypothalamusHypothalamus

Prä-/PostmenopausePrä-/Postmenopause

PrämenopausePrämenopause

(ACTH)(ACTH)Neben-Neben-

nierenrinde nierenrinde(NNR)(NNR)

HypophyseHypophyse

ÖstrogeneÖstrogeneProgesteronProgesteron

ProgesteronProgesteron

Androgene ÖstrogeneAndrogene Östrogene

AromatasehemmungAromatasehemmung

OvarOvar

FSH,FSH,

GnRH-Analoga GnRH-Analoga

AntiöstrogeneAntiöstrogene Tamoxifen Tamoxifen FulvestrantFulvestrant

LHLH

LHRHLHRH

AA

Tumorzelle

Zellkern

Hemmung der

Zellproliferation

Antiöstrogene

Anti AromataseWirkstoffe

Hemmung des Östrogen-abhängigen Wachstums

Östrogenbiosynthese

Östrogenbiosynthese

TamoxifenBenefit überwiegt Risiken

HitzewallungenHitzewallungenVaginale SymptomeVaginale SymptomeKopfschmerzenKopfschmerzenGemGemütsschwankungenütsschwankungen

Risiko fRisiko fürür Endometriumkarzinom Endometriumkarzinom Risiko thrombembolischer EreignisseRisiko thrombembolischer Ereignisse

MortalitMortalitätsrisikoätsrisiko RezidivrisikoRezidivrisiko FernmetastasenFernmetastasen Kontralaterales Kontralaterales

MammakarzinomrisikoMammakarzinomrisiko

CholesterolCholesterol LDLLDLErhalt derErhalt derKnochenmasseKnochenmasse

RISIKEN

BENEFIT

Offene Fragen

Gibt es Medikamente mit größerer Effektivität als Tamoxifen?

Ist eine endokrine Kombinationstherapie sinnvoll?

Bringt die Verlängerung der adjuvanten Therapiedauer einen Vorteil?

Ist eine sequentielle endokrine Therapie sinnvoll?

ATACEinschränkungen der Studie

• Kurze Nachbeobachtungszeit• Steigerung des Tamoxifeneffekts mit längerer (bis 5

Jahre) Therapiedauer• Carry-over Effekt von Tamoxifen (33%

Risikoreduktion nach Therapieende)• Gesteigerte Osteoporose und Frakturrate unter

Anastrozol

Ravdin, Lancet 359: 2126-2127, 2002

Endokrine adjuvante Therapieweitere offene Fragen

• Sollten Aromatasewirkstoffe Tamoxifen völlig ersetzen ?

• Welche Aromatasewirkstoffe sollten verwendet werden?

• Wie lange müssen Aromatasewirkstoffe gegeben werden?

• Welche Rolle spielt die sequenzielle Therapie?

• Welche Rolle spielen die Aromatasewirkstoffe in der Chemo-Prävention und beim DCIS?

• Lassen sich Subgruppen (z.B. durch Genexpressionsanalysen) definieren?

Endokrine adjuvante TherapieSchlussfolgerung

• Tamoxifen ist nicht mehr alleiniger Standard in der adjuvanten Behandlung des Mammakarzinoms

• ATAC-Daten sprechen für begründbaren Einsatz von Anastrozol in der Adjuvanz – unter Berücksichtigung der Nebenwirkungen

• MA. 17 und IES 031 Daten zeigen, dass Patientinnen, die Tamoxifen adjuvant erhalten haben, sequentiell von einem Aromatasewirkstoff profitieren

• Exemestan nach 2-3- Jahren Tamoxifen• Letrozol in der erweiterten Adjuvans nach 5 Jahren Tamoxifen