Upload
vukien
View
229
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
ASHFAR KURNIA
ASHFAR KURNIA
SEJARAH
• Pada tahun 1928, ketika sedang mempelajari varian Staphylococcus di RS St.Mary’s, London, Alexander Fleming bahwa suatu jamur yang mengenai bakterinya menyebabkan bakteri disekitarnya mati.
• Jamur tersebut masuk kedalam genus Penicillium dinamakan Penisilin.
• 10 tahun kemudian Florey, Chain & Abraham (Oxford Univ.) menggunakan sebagai terapi.
SEJARAH (cont.)
• Pada 100 liter kaldu yang ditumbuhi jamur Penicillium notatum kemurniamya mencapai 10% cukup untuk mengobati satu pasien dalam 24 jam.
• Herrel (1945) mengatakan, kini bejana sorong (bedpan) digunakan oleh kelompok peneliti dari Oxford Univ.
• Karena pada tahun 1941 dilaporkan ada seorang polisi terinfeksi Staphyloccocus & Streptococcus parah, diobati dengan Panicilin, yang sebagian diperoleh dari sisa urin pasien lain yang telah dimurnikan.
SEJARAH (cont.)
• Pada tahun 1942, Penisilin diproduksi besar-besaran di Amerika Serikat.
• Selama tahun ini uji klinis terhadap penisilin dilakukan untuk pertama kalinya hasilnya sangat memuaskan.
• Tahun 1943, Penisilin diizinkan digunakan pada Angkatan Bersenjata AS.
• Tahun 1950, Penisilin mulai diperdagangkan harganya beberapa dolar per 100.000 unit (kini beberapa sen per 100.000 unit)
SEJARAH (cont.)
• Bejana sorong sangat memakan tempat dan waktu yang banyak.
• Pada tahun 2000 bejana sorong mulai tidak digunakan lagi, melainkan menggunakan rekayasa genetika.
• Produksi Penisilin sangat cepat dan tidak memakan banyak tempat.
UNIT PENISILIN
• Unit internasional penisilin adalah aktivitas penisilin spesifik yang terkandung dalam 0,6 ug kristal garam natrium penisilin G
• Dengan demikian 1,0 mg natrium penisiin G murni setara dengan 1667 UI
• 1,0 mg kalium penisilin G setara dengan 1595 UI.
SPEKTRUM ANTIBAKTERI
• Streptomyces pyogenesis
• Streptococci anaerob
• Pneumokukus
• Clostridium tetani
• Clostridium perfringens
• Corynebacterium diphteriae
• Bacillus antrachis
• Listeria monocytogenes
AKTIVITAS ANTIBAKTERI
• Penisilin mempengaruhi sintesa peptidoglikan, salah satu zat pembentuk dinding sel, akibatnya protoplasma tidak dapat membentuk dinding sel dan sel tidak akan bertahan.
• Terjadi pada sel bakteri yang sedang membelah.
MEKANISME KERJA β-LAKTAM
• Terikatan pada Penicillin Binding Protein (PBP), dimana sebagian adalah transpeptidase.
• Sintesis rantai peptidoglikan terhambat karena aktivitas enzim di blok.
• Bakteri tidak mampu mensintesis dinding sel yang stabil.
• Bakteri akan mengalami lisis atau osmotic lysis oleh enzim autolitik karena tekanan osmotik yang begitu tinggi oleh bakteri.
MEKANISME PEMBENTUKAN PEPTIDOGLIKAN & INHIBITOR
TAHAP PROSES SITUS INHIBITOR
1. Sintesis Prekursor
Dalam sel Sikloserin
2. Sintesis rantai peptidoglikan dan Transportasi
Membran sel
Basitrasin Vankomisin
3. Crolinking rantai Peptidoglikan
Dinding sel
Penisilin, sefalosporin
Tahap 1
Tahap 2
Tahap 3
TAHAP 1: SINTESIS PREKURSOR
• Uridin trifosfat (UTP) terikat secara kovalen dengan N-asetilglukosamin-1-P membentuk UDP-N-asetilglukosamin.
• Penambahan 3 karbon dari fosfoenolpiruvat
• Penambahan 3 asam amino UDP-asetil muramil tripeptida.
• Pada tahap akhir D-alanil-D-alanin bergabung membentuk UDP-asetilmuramil pentapeptida.
Tahap 1: Sintesis Prekursor
mDAP: meso diaminopimelic (D-lys)
TAHAP 2: SINTESIS PEPTIDOGLIKAN
• UDP-asetilmuramil pentapeptida dan UDP-N-asetilglukosamin berikatan satu sama lain membentuk polimer linier.
• Prekursor berikatan dengan lipid pada membran sel.
• Gula pentapeptida terikat oleh jembatan pirofosfat
• Kemudian gula kedua bergabung menjadi disakarida-pentapeptida-PP-fosfolipid.
• Reaksi berturut-turut membentuk polimer linier peptidoglikan.
Tahap 2: Sintesis Peptidoglikan
TAHAP 3: SINTESIS DINDING SEL
• Terjadi cross-linking peptidoglikan oleh peptida samping dengan membuang D-alanin.
• Enzim transpeptidase membelah ikatan ujung D-alanil-D-alanin dan membentuk ikatan peptida antara ujung glisin dari penta glisin dan D-alanin.
• Setiap polipeptida menjadi berikatan kovalen kepada tetangganya satu sama lain.
Tahap 3: Cross-linking
Resistensi Penisilin
• Mengubah struktur PBP
• Menghancurkan struktur beta laktam oleh karena bekteri dapat menghasilkan betalaktamase.
IMIPENEM
Merupakan antibiotik beta-laktam yang menyatu dengan cincin lima anggota.
Bentuknya tidak jenuh dan atom S berada diluar sistem cincin.
ASAM KLAVULANAT
Dihasilkan oleh Streptomyces clavuligerus. MK: berikatan dengan beta-laktamase
sehingga antibakteri penisilin dapat menuju penicilin binding protein.
PBP Efek (+)
No efek
Beta laktam As.klavulanat
SIFAT FISIKA & KIMIA GOL. Β-LAKTAM
• Minggu depan aja ya hehe…
Struktur Umum Penisilin
Kestabilan Penisilin
• Penyebab utama peruraian penisilin adalah reaktivitas gugus cincin β-laktam terhadap hidrolisis.
• Dipengaruhi oleh pH asam maupun basa.
Klik disini ↓