Asociación del 1,5-anhidroglucitol con la diabetes y las complicaciones microvasculares

E. Selvin, A.M. Rawlings, M. Grams, R. Klein, M. Steffes y J. Coresh

Noviembre de 2014

www.clinchem.org/content/60/11/1409.full

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IntroducciónIntroducciónAntecedentes

El 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG) es un posible biomarcador de las fluctuaciones de la glucemia

Estudios anteriores han sugerido asociaciones de las concentraciones del 1,5-anhidroglucitol con complicaciones microvasculares diabéticas

Sin embargo, los estudios han sido prospectivos y todos han sido limitados en el tamaño de las muestras y el alcance de los puntos finales

Objetivos Examinar la asociación del 1,5-AG con:

- Retinopatía prevalente- Insuficiencia renal crónica incidental (IRC)- Diabetes incidental

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MétodosMétodosPoblación del estudio

Participantes del Estudio Atherosclerosis Risk in Communities (Riesgo de Ateroesclerosis en las Comunidades, ARIC), que asistieron a la visita 2 (1990-1992) para análisis incidentales, o la visita 3 (1993-1995) para los análisis de retinopatía

Medición del 1,5-AG en muestras de suero almacenadas Análisis de GlycoMarkTM con el sistema Roche Modular P800 CV interanalítico = 5%, coeficiente de confiabilidad de 610 pares

de muestras duplicadas enmascaradas = 0.99 1,5-AG categorizado en una variable de 5 niveles: Entre personas sin diabetes: ≥ 10, < 10 μg/ml Entre personas con diabetes: ≥ 10, 10-6, < 6 μg/ml

Análisis estadístico Modelos de regresión logística y ajustada de Cox

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PreguntasPreguntas

¿Por qué los biomarcadores de corto plazo de

la hiperglucemia pueden ser de interés para

la investigación y la práctica clínica?

¿Cuáles son algunas razones para examinar

las respuestas a largo plazo, junto con las

asociaciones transversales al examinar la

utilidad de un nuevo biomarcador?

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Tabla 1Tabla 1

a Las variables continuas son la media (SD) o la mediana [porcentil 25, porcentil 75]. Las variables categóricas se informan como un porcentaje.

*See Spanish translation of labels in slide 6.

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Table 1 Characteristics of the study population by categories of 1,5•AG at baseline in persons with and without diagnosed diabetes {n = 12 308). = Características iniciales de la población del estudio conforme a las categorías del 1,5-AG en personas con y sin diagnóstico de diabetes (n = 12 308).a

Diagnosed diabetes = Con diagnóstico de diabetesmáximo-mínimo = maximum-minimumNo diagnosed diabetes = Sin diagnóstico de diabetesGlucosa en ayunas = Fasting glucoseEdad, años = Age, yearsMujer = FemaleRaza negra = BlackÍndice de masa muscular = Body mass indexHipertensión = Hypertension

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Tabla 1 (continuación)Tabla 1 (continuación)

a Las variables continuas son la media (SD) o la mediana [porcentil 25, porcentil 75]. Las variables categóricas se informan como un porcentaje.

*See Spanish translation of labels in slide 8.

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Family history of diabetes = Antecedentes familiares de diabetesEducation = Nivel de educaciónHigh school or equivalent = Inferior a escuela secundaria o equivalenteHigh school or equivalent = Escuela secundaria o equivalenteCollege or above = Universidad o superiorCurrent alcohol use = Consumo actual de alcoholCurrent smoking status = Hábito tabáquico actualPhysical activity index = Índice de actividad físicaLDL-cholesterol = Colesterol de las LDLHDL-cholesterol = Colesterol de las HDLTriglycerides = TriglicéridoseGFR = VFGeRetinopathy = Retinopatía

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Tabla 2 - Retinopatía prevalenteTabla 2 - Retinopatía prevalente

a Modelo 1: edad, grupo étnico-centro, género b Modelo 2: variables en el modelo 1 + colesterol de las LDL, colesterol de las HDL, triglicéridos, índice de masa corporal, proporción cintura-cadera, presión arterial sistólica media, uso de medicamentos para bajar la presión arterial, antecedentes familiares de diabetes, nivel de educación, consumo de alcohol, hábito tabáquico, nivel de actividad física.c Modelo 3: variables en el modelo 2 + Hb A1c (por punto porcentual).d Modelo 4: variables en modelo 2 + glucosa en ayunas (por 1 mg/dl).

*See Spanish translation of labels in slide 10.

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Table 2 Adjusted Ors (95% Cls) or HRs (95% Cls) of baseline categories of 1,5-AG with prevlent retinopathy, CKD, or incident of diabetes overall study population. = Tabla 2 OR ajustadas (95 % IC) o HR (95 % IC) de categorías iniciales de 1,5-AG con retinopatía prevalente, IRC o diabetes incidental en la población del estudio general.Model = ModeloOutcome = ResultadoNo diagnosis of diabetes = Sin diagnóstico de diabetesDiagnosed diabetes = Con diagnóstico de diabetesP for trendf = P para tendenciaf

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Tabla 2 (cont.) – IRC incidental y diabetesTabla 2 (cont.) – IRC incidental y diabetes

a Modelo 1: edad, grupo étnico-centro, género b Modelo 2: variables en el modelo 1 + colesterol de las LDL, colesterol de las HDL, triglicéridos, índice de masa corporal, proporción cintura-cadera, presión arterial sistólica media, uso de medicamentos para bajar la presión arterial, antecedentes familiares de diabetes, nivel de educación, consumo de alcohol, hábito tabáquico, nivel de actividad física.c Modelo 3: variables en el modelo 2 + Hb A1c (por punto porcentual).d Modelo 4: variables en modelo 2 + glucosa en ayunas (por 1 mg/dl).

*See Spanish translation of labels in slide 12.

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Table 2 Adjusted ORs (95% Cls) or HRs (95% Cls) of baseline categories of 1,5-AG with prevalent retinopathy, CKD, or incident diabetes in the overall study population. = Tabla 2 OR ajustadas (95 % IC) o HR (95 % IC) de categorías iniciales de 1,5-AG con retinopatía prevalente, IRC o diabetes incidental en la población del estudio general.Incident chronice kidney diseaseg = Insuficiencia renal crónica incidentalg

No diagnosis of diabetes = Sin diagnóstico de diabetesDiagnosed diabetes = Con diagnóstico de diabetesIncident diagnosed diabetesh = Diabetes con diagnóstico incidentalh

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PreguntaPregunta

¿Por qué el 1,5-AG está más estrechamente relacionado con la retinopatía prevalente? ¿Cuáles son algunas explicaciones posibles para las diferencias en la magnitud de las asociaciones del 1,5-AG con las respuestas clínicas en este estudio?

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Figura 1. Asociaciones ajustadas del 1,5-anhidroglucitol inicial con retinopatía prevalente (OR) e IRC incidental y diabetes incidental (HR) en la población general.Los histogramas de frecuencia del 1,5-AG se muestran en forma independiente para las personas con diagnóstico de diabetes (barras gris oscuro) y sin diagnóstico de diabetes (barras gris claro).

Figura 1Figura 1Retinopathy = RetinopatíaFrequency = Frecuencia

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PreguntaPregunta

¿Qué se observa acerca de la distribución del 1,5-AG en la Figura 1? ¿Cómo podría influir esto en la interpretación de los resultados y la utilidad del 1,5-AG como biomarcador?

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Figura 2. La prevalencia de la retinopatía (A) y la incidencia acumulada de 20 años de IRC (B) por categorías del 1,5-AG (< 10 μg/ml, ≥ 10 μg/dl) dentro de las categorías del control glucémico (Hb A1c < 7 %, Hb A1c ≥7%) entre personas con diagnóstico de diabetes al inicio. Las barras verticales representan los IC del 95 %.

Figura 2Figura 2Prevalence of retinopathy = P value = Valor de P20-year cumulative incidence = Incidencia acumulada de 20 años

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PreguntaPregunta

Conforme a la Figura 2, ¿qué información puede obtenerse a partir del 1,5-AG?

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ConclusionesConclusiones

Se observaron asociaciones estrechas entre las

concentraciones reducidas del 1,5-AG y las complicaciones

microvasculares, particularmente en el contexto de la diabetes.

Los resultados respaldan un posible rol del 1,5-AG como

biomarcador útil de la hiperglucemia en personas con diabetes.

Es necesario realizar estudios adicionales para evaluar la

utilidad clínica del 1,5-AG en el contexto del tratamiento de la

diabetes.

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