Ataxia Telangiectazia

  • View
    111

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of Ataxia Telangiectazia

Ataxia telangiectazia (Sindromul Louis Bar)

Rus Alexandra Daniela Facultatea de Medicin General, Victor Babe, Timioara Seria E, grupa 28

EVALUARE LA DISCIPLINA BIOLOGIE AN UNIVERSITAR 2011/2012

1

BOLILE RARE

Definiia simplist a bolilor rare (boala care afecteaz mai puin de 1 din 2 000 de indivizi) nu trebuie s mascheze importana impactului pe care acest tip de boli l realizeaz la nivelul sntii publice. Pn n acest moment au fost repertorizate i ncadrate ca boli rare peste 6000 de afeciuni. Daca se consider pentru fiecare o frecven medie de 1 la 10 000 de locuitori, Romania are din fiecare categorie cel putin 2000 de bolnavi. Cele mai multe dintre aceste boli, majoritatea de cauza genetica, sunt nediagnosticate n ara noastr i nu exist niciun fel de date epidemiologice privind prevalena lor, n condiiile n care in lume se vorbeste tot mai mult de medicina genomic sau era postgenomic. Accesul la informaii despre diagnostic i managementul bolii sunt eseniale, ntlnirea altor pacieni care au trecut prin experiene similare poate conduce la o mai bun acceptare a situaiei i la o abordare mai eficient a bolii. 80% dintre bolile rare sunt de cauz genetic i sunt n general ereditare, fiind transmise de la o genereie la alta, ns pot fi i rezultatul unei mutaii spontane, fr ca n familie s fi existat nainte un caz asemntor. Bolile rare afecteaz peste 25 de milione de persoane n Europa i conform RARE Project, aproximativ 350 de milione de persoane n toat lumea. Genetica medical Bolile genetice sunt determinate de o alterare a genomului uman. Ele sunt bine individualizate azi n 4 categorii n funcie de tipul i mrimea alterrii informaiei genetice. Bolile cromozomiale-apar in urma modificarilor de nr.,si de structur ale cromozomilor vizibili la microscop inclusiv prin tehnicile de hibridizare cu fluorescenta.

2

Frecvena anomaliilor cromozomiale este estimata la aproximativ 6 /1000 pentru nounascuti vii . Bolile monogenice sunt afeciuni produse de mutaii ale unei singure gene; aceste mutaii se transmit n succesiunea generaiilor dup tipul mendelian: autosomal dominant, autosomal recesiv sau legat de X. Bolile poligenice, multifactoriale sau bolile genetice complexe - acestea se datoreaz interveniei concomitente a mai multor gene i factori de mediu. Boli determinate de alterarea ADN-ului mitocondrial - ele pot determina boli care se transmit numai pe linia matern, din cauza alterrii ADN-ului mitocondrilor din citoplasma ovulului. Ataxia telangiectazia (Sindromul Louis-Bar) Ataxia telangiectazia (AT) sau sindromul Louis-Bar este o boala rar, neurodegenerativ, mostenit care afecteaza multe pri ale corpului si provoac invaliditate sever. Ataxia se refer la o coordonarea necorespunztoare i telangiectazia la vasele mici de sange dilatate. Ambele sunt semne distinctive ale bolii. Boala se caracterizeaz prin hipersensibilitate la raze X i predispoziia la limfoame. AT afecteaz cerebelul (organismul de coordonare cu motor centru de control) i, de asemenea, slbete sistemul imunitar, n aproximativ 70% din cazuri, ceea ce duce la tulburri respiratorii i risc crescut de cancer. Ea apare pentru prima dat n copilria timpurie, cu simptome cum ar fi: lipsa de echilibru, vorbire neclar, i risc de infecii crescut. Cum toi copiii la aceast vrst au nevoie de timp pentru a dezvolta abiliti bune de mers, de vorbit coerent, i un sistem imunitar eficace, pot trece civa ani pn cnd ea s fie diagnosticat cu adevrat. AT este cauzat de un defect la nivelul genei ATM, care codific o kinaz esenial pentru activitatea de p53, fiind responsabil pentru recunoaterea i corectarea erorilor ADN-ului atunci cnd celulele se divid, iar n a distruge celulele atunci cnd erorile nu pot fi corectate.

3

Epidemiologie Incidena de AT este de aproximativ 1 la 100.000 (estimrile variaz ntre 1 din 40000 i 1 la 300.000), astfel nct boala este foarte rar. Genetic AT, de obicei, se execut n familii. Modul de motenire este autozomal recisiv, astfel nct ntr-o familie cu doi parinti care sunt purttori de AT exista ansa de 1 la 4, ca fiecare copil nscut s aibe tulburarea. Diagnosticul prenatal poate fi realizat n cele mai multe familii, dar acest lucru este complex i trebuie s fie aranjat nainte de concepie. Pn n prezent, se pare c exist trei forme de A-T: Pur AT- n cazul n care pacienii prezint cele mai multe simptome de diagnosticare. Atenuat AT- n cazul n care suferinzi nu dispun de toate simptomele de diagnostic. Transportatorul AT- n cazul n care persoanele fizice cu o singur mutatie ATM i arat un risc crescut de cancer. Acestea sunt uneori clasificate n "tipuri" de la I la IV. Tipul I este sindromul clasic, cu toate manifestrile. De tip II lipsesc cteva dintre constatrile tipice, dar prezint radiosensibilitate.

4

Tip III-a prezint toate manifestrile n afara radiosensibilitii Tipul IV prezint doar unele caracteristici clinice i nu este radiosensibil. Diagnosticul diferenial.Metode de diagnostic Exist mai multe tulburri, simptome similare pe care medicii le pot lua n considerare atunci cnd un pacient e diagnosticat cu AT. Acestea includ: Ataxia oculomotor apraxia de tip 1 Ataxia oculomotor apraxia de tip 2 Paralizie cerebrala Boala Gaucher Boala Hartnup Boala Niemann-Pick Boala Refsum Ataxia-telangiectazia cum ar fi tulburarea (ATLD) este o condiie extrem de rar care ar putea fi luat n considerare n diagnosticul diferenial al AT. n ATLD starea pacienilor este foarte similar cu cei care prezint o ataxie progresiv cerebeloas , hipersensibilitate la radiaii ionizante. Cu toate acestea, ATLD se poate distinge de AT de lipsa de telangiectasias , nivel de imunoglobulin normal, un debut mai trziu de condiie i o progresie mai lent a bolii. Nu se tie dac persoanele ATLD sunt, de asemenea predispuse la tumori. Gena mutant n ATLD este hMre11 i este situat pe cromozomul 11, pct. 11q21. n principal diagnosticu A-T depinde foarte mult de vrsta la care apar semnele de boal. n lipsa agregrii familial a cazurilor, diagnosticul fiind pus de obicei de neurologul infantile pe baza unor tulburri statice i de mers nsoite de telengiectazii. Diagnosticul poate fi dificil-fiind pus n absena telangiectaziilor(nainte de 2-8 ani).

5

O serie de investigaii de laborator nu confirm boala, dar pledeaz pentru diagnostic n prezena semnelor clinice. Astfel diminuarea sau absena IgA, valori ridicate ale alfafetoproteinei, prezena frecvent a rupturilor cromozomiale la examenul citogenetic i demonstrarea n cultur a hipersensibilitii la radiaii ionizante a celulelor A-T constituie argument importante pentru diagnostic. Odat cu identificarea genei A-T a devenit posibil i confirmarea genetic a bolii. Semne si simptome evidente: Coreoatetoza, semen oculomotorii: apraxia micrilor ocular, nistagmus de fixare, strabism, vorbire dizartric(100% din cazuri); Diminuarea sau absena reflexelor profunde, semnul Babinski prezent; Mursul este ataxic, nsoit de miscri ale trunchiului; Telangiectazia oculocutan reprezint al doilea semn major al bolii; Aspect mbtrnit al prului i pielii

Durata de via Aceasta a fost mbuntit, de ani de zile i variaz n funcie de severitatea mutaiei care st la baz, nivelurile de ATM-uri de proteine i activitatea rezidual a6

proteinei ATM. Unele persoane cu debut mai tardiv al bolii au supravieuit pn n jurul vrstei de 50 de ani.

Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire Nu exist un tratament specific n A-T. El se adreseaz n principal complicaiilor infecioase, care reprezint principala cauz de deces.Numeroase eforturi se depun pentru identificarea unui tratament eficace al manifestrilor neurologice.Astfel s-a ncercat tratamentul cu antioxidani pentru a ncetini progresia fenomenelor neurodegenerative, dar rezultatele studiilor au fost contradictorii.O alt alternativ la tratamentul antineurodegenerativ ar fi terapia celular cu celule stem neurale. Msurile generale se refer a o igien corporal riguroas, evitarea contactului infecios i se interzice vaccinarea cu virusuri vii.De asemenea se va asigura suport educaional i psihologic pacientului, dar mai ales familial. Un caz particular n timp ce SUA dezbate eticile tratamentului cu celule stem, un adolescent din Grand Island primete tratamentul cu celule stem adult in China. Dup tratament Nate Redman poate vedea si se poate misca un pic mai bine. "Eu nu am crezut ca v-a merge, sa fiu sincer, nu am avut prea multa speranta." Dar, dupa primul su implant cu celule stem, din cele sase implanturi, Nate se simea deja mai bine. "A fost uimitor sa vada. Dupa tratamentul cu celule stem, din a doua zi, el a fost mai7

bine", spunea mama sa, Nanette Redman. Nate are o tulburare genetica, Ataxia Spinocerebellar Tip 7. Aceasta boala lovindu-i greu trupul, anul trecut, privandu-l de coordonare, vedere, si vorbire. Concluzii Sperana de via a pacienilor cu AT ar putea fi semnificativ crescut n urmtorii ani, datorit evolutiei tiinei i cercetrii.Dac nu ar interveni discriminarea din partea populaiei, care reduce oportunitile educaionale, profesionale sau sociale , probabil ansele lor ar fi fost azi i mai mari.Oricum timpul care vine este incert, dar ncrederea ntr-un viitor mai bun trebuie sa persiste, pentru ca, doar aa vom putea progresa i depii obstacolele pe care le ntmpinm n decursul vieii.

8

Bibliografie:1. Esenialul n 101 boli genetice rare- Maria Puiu, Editura Orizonturi Universitare,

Timioara, 20072. Genetic medical i clinic-Marius Bembea, Editura Universitii din Oradea,

2001 3. Mic ghid de de diagnostic in bolile rare-Maria Puiu, Cristina Skrypnyk, Editura Victor Babe, Timioara, 20094. http://en.wikipedia.org/wiki/Ataxia_telangiectasia 5. http://www.pnas.org/content/104/47/18347/F1.expansion.html 6. http://www.google.ro/imgres 7. http://emedicine.medscape.com/article/1113394-overview 8. http://ghr.nlm.nih.gov/condition/ataxia-telangiectasia 9. http://tratamentcucelulestem.com/index.php/experienta-

pacientul