BELUM banyak orang yang paham bahaya tingginya kolesterol bagi
kesehatan. Padahal, satu dari lima orang memiliki kadar kolesterol
tinggi.Kolesterol merupakan kotoran yang bisa menyumbat pembuluh
darah. Kolesterol sebenarnya adalah zat penting pada dinding sel
tubuh, berfungsi membuat hormon dan vitamin D, serta merupakan
bagian asam empedu yang memecah lemak dalam sistem pencernaan.
Kebutuhan kolesterol tubuh sudah dicukupi dari produksi hati.Bila
kita mengonsumsi makanan lemak jenuh berkadar tinggi, hati akan
memproduksi lebih banyak lagi kolesterol sehingga tubuh kelebihan
pasokan. Kolesterol yang berlebihan dan tak digunakan ini akan
berkeliaran dalam darah dan bisa mengendap di dinding pembuluh
darah membentuk plak.Endapan yang bertumpuk selama bertahun-tahun
akan menyumbat pembuluh darah sehingga secara bertahap menyempit
dan mengeras. Pada akhirnya ini bisa memicu serangan jantung dan
stroke.Walau dunia kedokteran dan obat-obatan semakin canggih,
penyakit kardiovaskular (pembuluh darah dan jantung) masih jadi
pembunuh nomor satu di dunia, kata Laurence S Sperling, MD,
Direktur Pencegahan Penyakit Jantung dari Emory University School
of Medicine, AS.Badan kesehatan dunia (WHO) memperkirakan, 20
persen kejadian stroke dan lebih dari 50 persen serangan jantung
disebabkan karena kadar kolesterol yang tinggi. Kabar baiknya
adalah, kolesterol merupakan faktor risiko yang masih bisa kita
ubah lewat perubahan gaya hidup.Kadar kolesterol yang normal dalam
darah adalah kurang dari 200 mg/dL, kolesterol jahat (LDL) kurang
dari 130 mg/dL, kolesterol HDL lebih dari 45 mg/dL, dan
trigliserida kurang dari 200 mg/Dl.Repotnya, tingginya kolesterol
dalam darah sering tidak menimbulkan gejala. Itu sebabnya sangat
dianjurkan untuk secara rutin, minimal setahun sekali, melakukan
pengecekan sehingga dapat mencegah penyakit fatal yang
diakibatkanCara Cepat Turunkan KolesterolUNTUK menghindari dampak
buruk kolesterol ada banyak hal yang bisa dilakukan. Hidup sehat
dan disiplin adalah prinsip dan modal utama guna mencegah ancaman
kolesterol, tetapi menurut para ahli kesehatan ada beberapa langkah
yang dapat dilakukan untuk menurunkan dan mengendalikan tingginya
kolesterol.1. Makan yang benar dan tepat. Mulai saat ini, kurangi
asupan lemak jenuh dan kolesterol. Hindari jenis makanan seperti
gorengan atau jeroan. Gumpalan lemaknya (fatty streak) akan membuat
kadar kolesterol melonjak.2. Rajinlah olahraga. Penelitian
menunjukkan aktivitas fisik yang dilakukan secara teratur mampu
mengurangi risiko terkena penyakit jantung sebanyak 50%, menurunkan
tekanan darah, menurunkan kadar kolesterol total dan meningkatkan
kadar HDL (kolesterol baik) yang membantu menyingkirkan LDL
(kolesterol jahat) dari arteri Anda.3. Turunkan berat badan. Berat
badan yang berlebih atau obes cenderung menyebabkan tingginya
kandungan trigliserida (semacam lemak) tinggi, sementara kadar HDL
(kolesterol baik) cenderung rendah.5. Stop merokok. Rokok dapat
mendorong pembentukan penumpukan lemak pada dinding arteri
(atherosclerosis) dan mempersempit arteri serta menyumbat aliran
darah.(fir)advertorialTeh Hitam Turunkan Kolesterol Lebih Efektif
70 %* Minum Singa Black Tea, Santai Dapat dan Pasti MenyehatkanTEH
hitam sebenarnya lebih komplet kandungannya unsur menyehatkan
dibanding jenis the lain seperti the hijau hingga the oolong.
Karena selain antioksidan dalam katekin, juga mengandung
theaflavin.Proses pembuatan teh hitam menjadikan antioksidan
katekin berubah menjadi theaflavin. Theaflavin inilah yang
menjadikan teh hitam berwarna kemerahan dan berasa segar ketika
diminum.Kandungan theaflavin yang menjadikan teh hitam unggul.
Theaflavin memiliki laju penangkapan radikal bebas lebih tinggi
dari Epigallo Catechin Gallate yang ditemukan dalam teh
hijau.Selain itu, theaflavin meningkatkan antioksidan alami dalam
tubuh. Theaflavin memiliki aktivitas antioksidan yang lebih kuat
dibandingkan dengan vitamin E dan C.Konsumsi dua cangkir teh hitam
amat bagus melindungi kesehatan jantung. Pasalnya, dua cangkir
sehari bisa membantu mengurangi penumpukan kolesterol sebanyak 40
persen.Efek pengurangan kolesterol bisa mencapai 70 persen jika
kita mengonsumsi delapan cangkir teh hitam dalam sehari.Teh hitam
berjasa menghindarkan pembuluh darah dari penumpukan kolesterol
karena kandungan antioksidan di dalamnya yang menghambat oksidasi
kolesterol jahat. Bila LDL teroksidasi, penyumbatan pembuluh darah
mudah terjadi.Sekarang orang minum air putih karena menganggap air
putih lebih sehat. Kalau minum air putih, Anda hanya dapat air.
Kalau minum teh hitam, Anda dapat air, katekin, dan theaflavin.Teh
boleh diminum sebanyak orang mengonsumsi air putih. Orang bisa
minum air putih sebanyak delapan gelas sehari atau setara dua
liter. Teh juga boleh diminum sebanyak itu.Penambahan gula pada
minuman teh tidak akan merusak kandungan gizinya. Terbaik memang
mengonsumsi teh yang diseduh dan langsung diminum.(
arifikasi Kata Sulit1.IMT === 30,4kg/m2Dari nilai IMT (Indeks
Massa Tubuh ) tersebut, dapat disimpulkan bahwa pria tersebut
obesitas IIkarena nilai IMTnya lebih dari 30 kg/m2sesuai
klasifikasi WHO.2.BBI = (TB100) (10 % (TB100)) = 60 6 =54 kgDari
nilai BBI (Berat Badan Ideal) tersebut, dapat disimpulkan bahwa
pria tersebut memiliki kelebihan berat badan sebesar 24 kg.3.LP
(Lingkar Pinggang) normal pada laki-laki adalah90 cm. Dari nilai LP
pria tersebut, yaitu95 cm maka dapat disimpulkan bahwa LP pria
tersebut lebih besar dari pada pria normal.4.TD (Tekanan
Darah)normal adalah 140/90 mmHg. Dari TD pria tersebut, yakni
150/95 mmHg maka dapat disimpulkan bahwa pria tersebut
hipertensi.5.Nilai rujukan untuk pemeriksaan Laboratorium
berdasarkaninterpretasi berdasarkan NCEP-ATP III
2001.TesSampelBukan DMBelum pasti DMDM
GDSPlasma venaDarah kapiler< 100200
Berdasarkan nilai rujukan diatas maka kadar GDP pria tersebut
belum pasti DM (GDPT/Gula Darah Puasa Terganggu)6.Nilai Rujukan
untuk Kolesterol totalTotal kolesterolInterpretasi
< 200 mg/dlDesirable
200 239 mg/dlBorderline
>240 mg/dlHigh
Dari tabel di atas dapat disimpulkan bahwa kadar kolesterol
total pria tersebut tinggi.7.Nilai Rujukan untuk LDL Kolesterol
:LDL kolesterolInterpretasi
< 100 mg/dlOptimal
100 129 mg/dlNear optimal
130 159 mg/dlBorderline
160 189 mg/dlHigh
>190mg/dlVery high
Dari tabel di atas dapat disimpulkan bahwa kadar LDL-kolesterol
pria tersebut tinggi.
8.Nilai Rujukan untuk HDL Kolesterol :HDL
kolesterolInterpretasi
< 40 mg/dlLow
>60mg/dlHigh
Dari tabel di atas dapat disimpulkan bahwa kadar HDL-kolesterol
pria tersebut rendah.9.Nilai Asam Urat Normal adalah 3,5 6 mg/dl.
Dari nilai tersebut dapat disimpulkan bahwa pria tersebut memiliki
kadar asam urat tinggi atau hiperurisemia.Dari seluruh hasil
interpretasi tersebut dapat disimpulkan bahwa pria tersebut
mengalami dislipidemia. Dislipidemia adalah gangguan metabolisme
lemak sehingga kadar kolesterol total dan trigliserida meningkat,
kadar LDL-kolestrol kecil padat meningkat, serta kadar
HDL-kolesterol menurun.
C.Pertanyaan1.Bagaimanametabolisme lemakyang terjadi dalam
tubuh?2.Hormonapa sajayang berperan dalam regulasi berat
badan?3.Bagaimanamekanisme peningkatan berat
badan?4.Organ-organtubuhapa sajakah yang berperandalam proses
regulasi berat badan?5.Jelaskanperanan dari faktor genetik dan
lingkungan terhadap terjadinya penyakit penyebab peningkatan berat
badan?6.Bagaimanahubungan peningkatan berat badan dengan
hipertensi?7.Penyakit-penyakit yang dapat menyebabkan peningkatan
BB?8.Tatacara pemeriksaan untuk mendiagnosis
obesitas9.ApakahDifferensialDiagnosis pada kasus
ini?D.Jawaban1.Metabolisme lemak dalam tubuh, yaituMakanan berlemak
yang kita makan terdiri dari trigliserid dan kolesterol. Selain
kolestrol yang berasal dari makanan, dalam usus juga terdapat
kolesterol dari hati yang dieksresi bersama empedu ke usus halus.
Baik lemak di usus halus yang berasal dari makanan maupun dari hati
disebut lemak eksogen. Trigliserid dan kolesterol ini akan diserap
ke dalam enterosit usus halus. Trigliserid diserap dalam bentuk
asam lemak bebas dan kolestrol dalam bentuk kolesterol. Selanjutnya
di usus, asam lemak bebas akan diubah kembali menjadi trigliserid
dan kolesterol mengalami esterifikasi menjadi kolesterol
ester.Trigliserid dan kolesterol ester kemudian akan bergabung
dengan fosfolipid dan apolipoprotein menjadi lipoprotein yang
dikenal sebagai kilomikron.Kilomikron kemudian akan masuk ke
saluran limfe dan melalui duktis torasikus akan masuk ke sirkulasi
darah. Trigliserid dalam kilomikron kemudian mengalami hidrolisis
oleh enzimlipoprotein lipaseyang berasal dari endotel yang
diaktivasi oleh apoprotein C-II yang dikandung oleh kilomikron dan
VLDL menjadi FFA. FFA ini akan disimpan kembali sebagai trigliserid
dalam jaringan adiposa, tetapi apabila terdapat dalam jumlah banyak
akan menjadi dibawa ke hati untuk pembentukan trigliserid hati.
Kilomikron yang telah kehilangan sebagian besar trigliserid dan
mengandung banyak kolesterol ester disebut kilomikron remnant dan
akan dibawa ke hati.2.Hormon-hormon apa saja yang berperan dalam
regulasi berat badan, yaitu:a.Hormon insulinInsulin merupakan
hormon yang terdiri dari rangkaian asam amino yang dihasilkan oleh
sel beta pankreas. Dalam keadaan normal, bila ada rangsangan pada
sel beta, insulin disintesis dan kemudian disekresikan ke dalam
darah sesuai kebutuhan tubuh untuk keperluan regulasi glukosa
darah. Sintesis insulin dimulai dalam bentuk preproinsulin
(prekursor hormon insulin) pada retikulum endoplasma sel beta.
Dengan bantuan enzim peptidase, preproinsulin mengalami pemecahan
sehingga terbentuk proinsulin, yang kemudian dihimpun dalam
gelembung-gelembung (secretory vesicles) dalam sel tersebut. Di
sini, dengan bantuan peptidase, proinsulin diuraikanlagi menjadi
insulin dan peptida-C (C-Peptide) yang keduanya sudah siap untuk
disekresikan secara bersama-sama melalui membran sel.Insulin
berperan penting dalam berbagai proses biologis dalam tubuh
terutama menyangkut metabolisme karbohidrat Hormon ini berfungsi
dalam proses utilisasi glukosa pada hampir seluruh jaringan tubuh
terutama pada otot, lemak, dan hepar. Pada jaringan perifer seperti
jaringan otot dan lemak, insulin berikatan dengan sejenis reseptor
(insulin receptor substrate) yang terdapat pada membran sel. Ikatan
antara insulin dan reseptor akan menghasilkan semacam signal yang
berguna bagi proses regulasi atau metabolisme glukosa dalam sel
otot dan lemak, dengan mekanisme yang belum begitu jelas. Bebera
hal diketahui, diantaranya meningkatkan kuantitas GLUT-4 (glukosa
transporter-4) pada membran sel karena proses translokasi GLUT-4
dari dalm sel diaktivasi oleh adanya transduksi signal. Regulasi
glukosa tidak hanya ditentukan oleh metabolisme glukosa di jaringan
perifer, tapi juga di jaringan hepar. Untuk mendapatkan metabolisme
glukosa yang normal diperlukan mekanisme sekresi insulin disertai
aksi insulin yang berlangsung normal.
b.Hormon TiroidKelenjar thyroid mensekresi dua jenis hormon,
yaitu tiroksin (T4), mencapai 90 % dari seluruh sekresi kelenjar
thyroid dan tri-iodotironin (T3) disekresi dalam jumlah kecil. Jika
TSH mengikat reseptor sel folikel, maka akan mengakibatkan
terjadinya sintesis dan sekresi tiroglobulin yang mengandung asam
amino tirosin, ke dalam lumen folikel.Iodium yang tertelan bersama
makanan dibawa aliran darah dalam bentuk ion iodida menuju kelenjar
thyroid. Sel-sel folikuler memisahkan iodida dari darah dan
mengubahnya menjadi molekul unsur iodium. Molekul iodium bereaksi
dengan tirosin dalam tiroglobulin untuk membentuk molekul
monoiodotirosin dan diiodotirosin, dua molekul diiodotirosin
membentuk T4 sedangkan satu molekul monoiodotirosin dan satu
molekul diiodotirosin membentuk T3.Sejumlah besar T3 dan T4
disimpan dalam bentuk tiroglobulin selama berminggu-minggu. Saat
hormon thyroid akan dilepas di bawah pengaruh TSH, enzim
proteolitik memisahkan hormon dari tiroglobulin. Hormon berdifusi
dari lumen folikel melalui sel-sel folikular dan masuk ke sirkulasi
darh. Sebagian besar hormon thyorid yang bersirkulasi bergabung
dengan protein plasma.Hormonthyroid meningkatkan laju metabolisme
hampir semua sel tubuh. Hormon ini menstimulasi konsumsi oksigen
dan memperbesar pengeluaran energi terutama dalam bentuk panas.
Pertumbuhan dan maturasi normal tulang gigi, jaringan ikat, dan
jaringan saraf bergantungpada hormon-hormon thyroid.Fungsithyroid
diatur oleh hormon perangsang thyroid (TSH) hipofisis, di bawah
kendali hormon pelepas tirotropin (TRH) hipotalamus melalui sistem
umpan balik hipofisis-hipotalamus. Faktor utama yang mempengaruhi
laju sekresi TRH dan TSH adalah kadar hormon thyroid yang
berdirkulasi dan laju metabolik tubuh.
c.Hormon KortisolMineralokortikoid disintesis dalam zona
glomerolus. Aldosteron merupakan mineralokortikoid terpenting
mengatur keseimbangan air dan elektrolit melalui pengendaliankadar
natrium dan kalium dalam darah.Sekresialdosteron diatur oleh kadar
natrium darah tetapi terutama oleh mekanisme renin-angiotensin.
Glukokortikoid disintesis dalam zona fasikulata. Hormon ini
meliputi kortikosteron, kortisol, dan kortison. Yang terpenting
adalah kortisol.Glukokortikoidmempengaruhi metabolisme glukosa,
protein, dan lemak untuk membentuk cadangan molekul yang siap
dimetabolisme. Hormon ini meningkatkan sintesis glukosa dari sumber
non karbohidrat (glukoneogenesis). Simpanan glikogen di hati
(glikogenesis) dan penningkatan kadar glukosa darah. Hormon ini
juga meningkatkan penguraian lemak dan protein serta menghambat
ambilan asam amino dan sintesis protein. Hormon ini juga
menstabilisasi membran lisosom untuk mencegahkerusakan jaringan
lebih lanjut.Glukokortikoid adalah melalui kerja ACTH dalam
mekanisme umpan balik negatif. Stimulus utama dari ACTH adalah
semua jenis stres fisik atau emosional. Stres misalnya trauma,
infeksi, atau kerusakan jaringan akan memicu impuls saraf ke
hipotalamus. Hipotalamus kemudian mensekresi hormon pelepas
kortikotropin (CRH) yang melewati sistem portal
hipotalamus-hipofisis menuju kelenjar pituitari anterior, yang
melepas ACTH. ACTH bersirkulasi dalam darah meuju kelenjar adrenal
dan mengeluarkan sekresi glukokortikoid. Glukokortikoid
mengakibatkan peningkatan persediaan asam amino, lemak, dan glukosa
dalam darah untuk membantu memperbaiki kerusakan yang disebabkan
karena stres dan menstabilkan membran lisosom untukmencegah
kerusakan lebih lanjut. Gonadokortikoid (steroid kelamin)
disintesis pada zona retikularis dalam jumlah yang relatif sedikit,
steroid ini berfungsi terutama sebagai prekursor untuk pengubahan
testosteron dan esterogen oleh jaringan lain.
d.Hormon pertumbuhanGH (growth hormon) atau hormon somatotropik
(STH) adalah sejenis hormon protein. Hormon ini mengendalikan
seluruh sel tubuh yang mampu memperbesar ukuran dan jumlah disertai
efek utama pada pertumbuhan tulang dan massa otot rangka.GH
mempercepat laju sintesis protein pada seluruh sel tubuh dengan
cara meningkatkan pemasukan asam amino melalui membran sel.
GHjugamenurunkan laju penggunaan karbohidrat oleh sel tubuh dengan
demikian menambah glukosa darah. GH menyebabkan peningkatan
mobilisasi lemak dan pemakaian lemak untuk energi.Selain itu,GH
menyebabkan hati (mungkin juga ginjal) memproduksi somatomedin,
sekelompok faktor pertumbuhan dependen-hipofisis yang sangat
penting untuk pertumbuhan tulang dan kartilago.Pengaturan sekresi
hormon pertumbuhanterjadi melalui sekresi dua hormon antagonis. 1.
stimulus untuk pelepasan, hormon pelepas hormon pertumbuhan(GHRH)
dari hipotalamus dibawa melalui saluran portal
hipotalamus-hipofisis menuju hipofisis anterior tempatnya
menstimulasi sintesis dan pelepasan GH. Stimulus tambahan untuk
pelepasan GH melalui stress, malnutrisi, dan aktivitas yang
merendahkan kadar gula darah seperti puasa dan olahraga. 2.
Inhibisi pelepasan, sekresi GHRH dihambat oleh peningkatan kadar GH
dalam darah melallui mekanisme umpan balik negatif. Somatostatin,
hotmon penghambat hormon pertumbuhan (GHIH) dari hipotalamus dibawa
menuju hipofisis anterior melalaui sistem portal. Hormonm ini
menghambat sintesis dan pelepasan GH. Stimulus tambahan untuk
inhibisi GH meliputi obesitas dan peningkatan kadar asam lemak
darah.e.Hormon epinefrinSecara keseluruhan efek hormone
epineferinadalah untuk mempersiapkan tubuh terhadap aktivitas fisik
yang merespon stres,kegembiraan, cedera, latihan dan penurunan
kadar gula. Efek epinefrinyang lain, yaitu meningkatkanfrekuensi
jantung, metabolisme, dan komsumsi oksigen. Kadar gula darah
meningkat melalui stimulasi glikogenolisis pada hati dan simpanan
glikogen otot. Pembuluh darah pada kulit dan organ-organ viseral
berkontriksi sementara pembululh di otot rangka dan otot jantung
berdilatasi.
3.Mekanisme peningkatan Berat badan, yaitu:a.Faktor emosidan
stressSebagian orang menganggap bahwa makan merupakan salah satu
alat pelepas ketegangan sehingga kondisi emosi atau stress dapat
meningkatkan nafsu makan. Selain itu, kemungkinan faktor
emosi/stess ini berpengaruh terhadap stimulasi -adrenergik yang
dapat menstimulasi pelepasan growth hormon. Dimana GH ini
berlawanan dengan kerja inisulin dalam hal ambilan gula dan
pelepasan asam lemak dan sesuai dengan kerja anabolik insulin dalam
hal ambilan asam amino.Apa yang ada di dalam pikiran seseorang bisa
mempengaruhi kebiasaan makannya. Banyak orang yang memberikan
reaksi terhadap emosinya dengan makan. Salah satu bentuk gangguan
emosi adalahpersepsi diri yang negatif. Gangguan ini merupakan
masalah yang serius pada banyak wanita muda yang menderita
obesitas, dan bisa menimbulkan kesadaran yang berlebihan tentang
kegemukannya serta rasa tidak nyaman dalam pergaulan sosial. Ada
dua pola makan abnormal yang bisa menjadi penyebab obesitas yaitu
makan dalam jumlah sangat banyak (binge) dan makan di malam hari
(sindroma makan pada malam hari). Kedua pola makan ini biasanya
dipicu oleh stres dan kekecewaan. Binge mirip denganbulimia
nervosa, dimana seseorang makan dalam jumlah sangat banyak, bedanya
pada binge hal ini tidak diikuti dengan memuntahkan kembali apa
yang telah dimakan. Sebagai akibatnya kalori yang dikonsumsi sangat
banyak. Pada sindroma makan pada malam hari, adalah berkurangnya
nafsu makan di pagi hari dan diikuti dengan makan yang
berlebihan,agitasidaninsomniapada malam hari.b.Pembentukan sel-sel
lemak yang berlebihanPembentukan sel-sel lemak yang berlebihan
akibat peningkatan asupan nutrisidisertai dengan kurangnya
beraktivitas.Kurangnya aktivitas fisik kemungkinan merupakan salah
satu penyebab utama dari meningkatnya angka kejadian obesitas di
tengah masyarakat yang makmur. Orang-orang yang tidak aktif
memerlukan lebih sedikit kalori. Seseorang yang cenderung
mengkonsumsi makanan kaya lemak dan tidak melakukan aktivitas fisik
yang seimbang, akan mengalami obesitas.Jika jumlah energi dalam
bentuk makanan yang memasuki tubuh melebihi jumlah yang
dikeluarkan, maka berat badan akan meningkat. Oleh sebab itu,
obesitas karena jumlah energi yang masuk lebih banyak daripada
jumlah energi yang keluar. Untuk setiap 9,3 Kalori kelebihan energi
yang memasuki tubuh maka 1 gram lemak disimpan.Penambahan ukuran
atau jumlah sel-sel lemak (atau keduanya) menyebabkan bertambahnya
jumlah lemak yang disimpan dalam tubuh. Penderita obesitas,
terutama yang menjadi gemuk pada masa kanak-kanak, bisa memiliki
sel lemak sampak 5 kali lebih banyak dibandingkan dengan orang yang
berat badannya normal. Jumlah sel-sel lemak tidak dapat dikurangi,
karena itu penurunan berat badan hanya dapat dilakukan dengan cara
mengurangi jumlah lemak di dalam setiap selc.Gangguan endokrin
tertentuTerjadinya gangguan berupa kelebihan atau kekurangan pada
salah satu hormon yang berpengaruh terhadap regulasi berat badan
seperti yang telah disebutkan sebelumnya akan dapat mempengaruhi
berat badan seseorang.Obat-obat tertentu, misalnya steroid dan
beberapa anti-depresi juga bisa menyebabkan penambahan berat
badan.d.Gangguan pusat pengaturan makan di hipotalamusHipotalamus
basal mengontrol stabilitas berat badan. Beberapa regio hipotalamus
diimplikasi pada rasa lapar dan kenyang. Perangsangan inti
ventromedialis hipotalamus akan menyebabkan rasa sangat keyang,
oleh karena itu disebut sebagai pusat kenyang. Sedangkan inti
lateral hipotalamus dikenal sebagai pusat lapar atau pusat
makan.Selain pusat lapar dan pusat kenyang yang telah disebutkan,
masih banyak daerah lain di otak yang berpengaruh terhadap
pengaturan asupan makanan. Sebagai contoh, lesi padanukleus
paraventrikularsering menyebabkan makan yang berlebihan dan telah
ditegaskan secara khusus menyebabkan makan karbohidrat yang
berlebihan. Sebaliknya, lesi padanukleus dorsomedialhipotalamus
biasanya menekan makan. Selain itu, lesi di dalam atau perangsangan
daerahbagian otak bagian bawah,sepertiarea postrema, nukleus media
kaudal traktus solitarius,atausaraf vagus,dapat mempengaruhi
derajat makan.Pusat yang lebih tinggi dari hipotalamus juga
memainkan peranan penting dalam mengendalikan makan, terutama dalam
pengendalian nafsu makan. Pusat ini khususnya mencakupamigdala,
dankorteks prefrontal.
e.Faktor genetikObesitas cenderung diturunkan sehingga diduga
memiliki penyebab genetik. Anggota keluarga tidak hanya berbagi
gen, tetapi juga makanan dan kebiasaan gaya hidup, yang bisa
mendorong terjadinya obesitas.Hal ini dapat berupa kebiasaan makan
banyak, tiga kali sehari dan setiap kali makan harus penuh yang
didapatkan dari orang tua sejak kecil. Dan kebiasaan ini
berlangsung sepanjang hidupnya hingga menyebakan
obesitas.Seringkali sulit untuk memisahkan faktor gaya hidup dengan
faktor genetik. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa rata-rata
faktor genetik memberikan pengaruh sebesar 33% terhadap berat badan
seseorang.4.Organ-organ yang berperan dalam regulasi berat badan,
yaitu:Pankreas, yaitu berperan dalam sintesis hormon insulin dan
glukagon. Insulin dan glukagon beperan dalam pengaturan kadar
glukosa darah.b.Hipotalamus, yaitu Hipotalamus basal mengontrol
stabilitas berat badan yang berperan sebagai pusat lapar dan pusat
kenyangc.Amigdala, yaitu berperan dalam mengendalikan makan
terutama dalam pengendalian nafsu makand.Hati, yaitu berperan dalam
metabolisme lemak.e.Saluran pencernaan, yaitu berperan dalam
pencernaan dan penyerapan zat-zat makanan.
5.Hubungan antara faktor genetik dan lingkungan terhadap
terjadinya peningkatan berat badan.Peningkatan berat badan secara
pasti terjadi secra familial. Misalnya, kembar identik mampu
mempertahankan selisih berat badan sekitar 2 pon antara keduanya
sepanjang hidup mereka, jika mereka hidup dalam lingkungan yang
sama, atau sekitar 5 pon jika lingkungan hidup mereka berbeda degan
nyata. Hal ini terjadi sebagian karena kebiasan makan yang bersal
dari masa kanak-kanak, tetapi diyakini bahwa ada kemiripan yang
dekat antara kedua anak kembar yang dikendalikan secar
genetik.Contoh lain bahwa bayi dari ibu yang gemuk kecenderungan
pengeluaran energinya 20 % lebih rendah dari bayi dari ibu yang
langsing. Diketahui bahwa gen berpengaruh 33 % terhadap berat
badan. Gen dapat mengatur tingkat makan dengan berbagai cara,
termasuk (1) kelainan genetik pusat makan untuk mengatur tingkat
penyimpanan energi tinggi atau rendah, dan (2) kelainan faktor
psikis secara herediter, baik yang meningkatkan nafsu makan, atau
menyebabkan orang tersebut makan sebagai mekanisme
pelepasan.Kelainan genetik pada sifat kimiawi penyimpanan lemak
juga diketahui dapat meningkatkan berat badan hingga mengalami
obesitas. Kelainan ini dapat berupa bahwa lemak mudah disimpan
dalam jaringan adiposa, tetapi jumlah lipase peka hormon dalam
jaringan adiposa sangat berkurang, sehingga hanya sedikit lemak
yang dapat dikeluarkan. Keadaan ini jelas menyebabkan jalur satu
arah, dimana lemak secara terus menerus disimpan walaupun tidak
pernah dilepaskan. Kelainan yang lain dapat berupa terdapatnya
kelebihan asam lemak sintetase yang menyebabkan kelebihan sintesis
asam lemak.Gen merupakan faktor yang penting dalam berbagai kasus
obesitas, tetapi lingkungan seseorang juga memegang peranan yang
cukup berarti. Lingkungan ini termasuk perilaku/pola gaya hidup
(misalnya apa yang dimakan dan berapa kali seseorang makan serta
bagaimana aktivitasnya). Seseorang tentu saja tidak dapat mengubah
pola genetiknya, tetapi dia dapat mengubah pola makan dan
aktivitasnya.
6.Hubungan antara peningkatan berat badan dengan hipertensi,
yaitu:Pada penderita obesitas, akan terjadi resistensi insulin yang
menyebabkan timbulnya bebagai komplikasi. Resistensi insulin
disebabkan karena banyaknya lemak yang terdapat pada jaringan
adiposa sel dapat memblok reseptor insulin sehingga insulin tidak
mampu berikatan dengan reseptornya untuk memungkinkan pengaktifan
glucose transporter yang dapat membawa glukosa masuk ke dalam sel,
terutama sel otot untuk dimetabolisme. Hal ini menyebabkan kadar
glukosa dalam darah meningkat (hiperglikemia) dan hiperinsulinemia.
Resistensi insulin ini kemudian mendasari timbulnya disiplidemia
dan berbagai komplikasi pada penderita obesitas dan sindrom
metabolik.Hiperinsulinemia dapat mengaktifkan Renin Angiotensin
Aldostrone System (RAAS). Angiotensin II dapat merangsang
terjadinya vasokonstriksi otot polos vaskular dengan menaikkan
tekanan darah sehingga dapat terjadi hipertensi dan penyempitan
pembuluh darah. Selain itu, angiotensin merangsang pelepasan
norepinefrin dan epinefrin yang dapat menyebakan vasokonstriksi
arteri tertentu. Selain itu, Hiperglikemia kronik dapat
meningkatkan sintesisdiacylgliserol(DAG). Peningkatan kadar DAG
akan meningkatkan aktivitasProtein Kinase C(PKC). Baik DAG maupun
PKC berperan dalam memodulasi terjadinya vasokonstriksi. Kenaikan
tekanan darah dan vasokonstriksi ini dapat menyebabkan tejadinya
penyakit jantung koroner.Dalam keadaan normal, tubuh menggunakan
glukosa sebagai sumber energi. Namun pada keadaan resistensi
insulin, glukosa tidak dapat digunakan, sehinggahormone sensitive
lipasedi jaringan adiposa akan menjadi aktif dan lipolisis
trigliserida di jaringan adiposa semakin meningkat. Keadaan ini
menyebabkan trigliserida dihidrolisis menjadi gliserol dan asam
lemak bebas (FFA) secara berlebihan. Asam lemak ini kemudian akan
memasuki sirkulasi darah, sebagian akan digunakan sebagai sumber
energi melalui beta oksidasi maupun siklus sitrat, dan sebagian
akan dibawa ke hati untuk diubah menjadi trigliserida hati dan
kemudian menjadi bagian dari VLDL. Sedangkan gliserol digunakan
untuk glukoneogenesis di hati. Oleh karena itu, VLDL yang
dihasilkan pada keadaan resistensi insulin akan sangat kaya
trigliserida, disebut VLDL kaya trigliserid atau LDL besar
(enrichrd triglyceride VLDL/large VLDL).Dalam sirkulasi trigliserid
yang banyak di VLDL akan bertukar dengan kolesterol ester dari
kolesterol LDL. LDL berasal dari hidrolisis IDL yang hidrolisis
dari VLDL oleh enzimlipoprotein lipase.LDL adalah liporotein yang
paling banyak mengandung kolesterol yang sebagian dari kolesterol
tersebut akan dibawa ke jaringan steroidogenik lainnya seperti
kelenjar adrenal, testis dan ovarium. Yang mempunyai reseptor untuk
kolesterol LDL.Hal ini juga akan menghasilkan LDL yang kaya akan
trigliserid tetapi kurang kolesterol ester (cholesterol ester
depleted LDL). Trigliserid yang dikandung oleh LDL akan
dihidrolisis oleh enzimhepatic lipase(biasa meningkat pada keadaan
resistensi insulin) sehingga menghasilkan LDL yang kecil padat,
yang dikenal dengan LDL kecil padat (small dene LDL). Partikel LDL
kecil padat berifat mudah teroksidasi, oleh karena itu sangat
aterogenik. Banyaknya kolesterol LDL kecil padat menyebabkan makin
banyak kolestrol LDL yangdapat dioksidasi dan ditangkap oleh
reseptor scavenger-A (SR-A) di makrofag dan akan menjadi sel busa
(foam cell).Foam Cellini merupakan derivat plak aterosklerosis
sehingga dapat terjadi komplikasi hipertensi.Pada beberapa
penyelidikan hemodinamik orang gemuk yang normotensif ditemukan
kenaikan konsumsi O2dan juga denyut jantung yang sedikit meningkat.
Juga ditemukan adanya kenaikan volume darah yang beredar
berhubungan dengan curah jantung yang juga meningkat. Juga
ditemukan peningkatan kerja ventrikel kiri. Volume darah yang
meningkat pada orang pada orang gemuk kebanyakan disebabkan oleh
meningkatnya volume darah dalam jaringan lemak. Pada orang gemuk
tekanan sistolik akan lebih nyata.
7.Penyakit-penyakit yang menyebabkan peningkatan berat badan,
yaitu:a.HypothyroidismeAdanya penurunan kadar hormon thyroid akan
menyebabkan penurunan metabolisme basal 50-60 % dari keadaan
normal. Sehingga lemak yang normalnya pada keadaan basal harus
dilisiskan sebesar 2,5 g/kgBB/hari akan mengalami penurunan sama
sekali bahkan tidak ada. Akibatnya kandungan lemak dalam tubuh
semakin banyak. Hal inilah yang dapat menyebabkan
obesitas.b.CushingsSyndromePada Cushing syndrome terjadi
peningkatan kadar kortisol yang cukup signifikan, dimana efek dari
peningkatan hormon kortisol akan berpengaruh pada berbagai
metabolisme seperti karbohidrat, lemak, protein, dan keadaan
seperti stress oksidatif dan inflamasi. Khusus pada metabolisme
lemak, akibat peningkatan kortisol maka semakin banyak terjadi
lipogenesis pada jaringan adiposa dan glukoneogenesis di hepar,
namun hasil dari lipolisis berupa asam lemak ini banyak yang
dimobilisasi kembali dan terpusat pada dada dan wajah. Demikian
halnya kita ketahui bahwa selain meningkatkan mobilisasi asam lemak
tubuh, kortisol juga menyebabkan penumpukan lemak pada wajah dan
dada, sehingga 30-40% hasil metabolisme dari glukosa berupa lemak
akan banyak yang ditumpuk pada bagian dada dan wajah. Hal inilah
kemudian yang memicu terjadinya obesitas.c.Growth Hormone
DisordersPada keadaan normal GH berfungsi dalam meningkatkan
sintesa protein, memobilisasi asam lemak dan meningkatkan
penggunaan lemak sebagai sumber energi terutama pada keadaan
puasa.Adanya gangguan pada GH akan mengakibatkan berkurangnya
pemakaian lemak sebagai sumber energi, dan pemakaian glukosa
menjadi tidak terkontrol. Akibatnya pemakaian lemak menjadi
berkurang dan pembentukannya meningkat sebagai hasil dari
metabolisme glukosa. Keadaan inilah yang menyebabkan terjadinya
kegemukan pada seseorang.
8.Tata cara mendiagnosis untuk mendiagnosis obesitas,
yaitua.Menghitung IMT (Indeks Massa Tubuh) dengan menggunakan
rumuskemudian menggunakan interpretasi sebagai berikut:1). Menurut
WHOIMT (Kg/m2)Risiko ko-morbiditas
BB kurang< 18.5Rendah
Normal18.5 - 24.9Normal
BB lebih25.0 - 29.9Meningkat
Obes I30.0 - 34.9Moderat
Obes II35.0 - 39.9Berat
Obes III>40Sangat berat
2). Asia PasifikIMT (Kg/m2)Risiko ko-morbiditas
BB kurang< 18.5Rendah
Normal18.5 - 22.9Normal
BB lebih> 23
Beresiko23 - 24.9Meningkat
Obes I25 - 29.9Moderat
Obes II>30Berat
Nilai yang digunakan di Indonesia, yaitu menurut Asia
Pasifikb.Mengukur Lingkar Pinggang dengan nilai-nilai sebagai
berikut:1). WHO 2000Laki-laki= 94 cmPerempuan = 80
cm2).EropaLaki-laki= 102 cmPerempuan = 88 cm3). Asia
PasifikLaki-laki= 90 cmPerempuan = 80 cmNilai yang digunakan di
Indonesia, yaitu menurut Asia Pasifik.c.Mengukur Kadar lemakTidak
mudah untuk mengukur lemak tubuh seseorang.Cara-cara berikut
memerlukan peralatan khusus dan dilakukan oleh tenaga
terlatih:a.Underwater weight, pengukuran berat badan dilakukan di
dalam air dan kemudian lemak tubuh dihitung berdasarkan jumlah air
yang tersisa.b.BOD PODmerupakan ruang berbentuk telur yang telah
dikomputerisasi. Setelah seseorang memasuki BOD POD, jumlah udara
yang tersisa digunakan untuk mengukur lemak tubuh.c.DEXA(dual
energy X-rayabsorptiometry), menyerupai skening tulang.Sinar X
digunakan untuk menentukan jumlah dan lokalisasi dari lemak
tubuh.Cara yang lebih sederhana dan tidak rumit, yaitu:a.Jangka
kulit, mengukur ketebalan lipatan kulit di beberapa bagian tubuh
diukur dengan jangka (suatu alat terbuat dari logam yang
menyerupaiforseps). Tebal lipatan kulit dapat diukur pada sembilan
tempat pada tubuh, yaitu dada, subskapula, mid-axilaris,
supraliaka, perut, trisep, bisep paha, dan betis.b.Bioelectric
impedance analysis(analisa tahanan bioelektrik), penderita berdiri
di atas skala khusus dan sejumlah arus listrik tidak berbahaya di
alirkan ke seluruh tubuh lalu dianalisa.
9.Differensial Diagnosis pada kasus ini, yaitu:a.Dislipidemia,
yaitu gangguan metabolisme lemak yang ditandai dengan meningkatnya
kadar kolesterol total dan trigliserida, meningkatnya kadar
LDL-kolesterol kecil padat, serta menurunnya kadar
HDL-kolesterol.b.Obesitas, yaitu kelainan kompleks pengaturan nafsu
makan dan metabolisme energi yang dikendalikan oleh beberapa faktor
biologik dan spesifik. Secara fisiologis, obesitas merupakan
keadaan akumulasi lemak yang tidak normal atau berlebihan
dijaringan adiposa sehinggan mengganggu kesehatan atau dengan kata
lain obesitas adalah derajat berapapun kelebihan lemak yang memberi
resiko kesehatan.c.Sindrom Metabolik, yang juga disebut sindrom
resistensi insulin atau sindrom X merupakan suatu kumpulan
faktor-faktor risiko yang bertanggung jawab terhadap peningkatan
morbiditas penyakit kardiovaskular pada obesitas dan DM tipe 2. The
National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel
(NCEP-ATP III) melaporkan bahwa sindrom metabolik merupakan faktor
risiko independen terhadap penyakit kardiovaskular, sehingga
memerlukan intervensi modifikasi gaya hidup yang ketat
(intensif).d.Cushings Sindrom, yaitu penyakit yang trrjadi karena
peningkatan kadar kortisol yang cukup signifikan. Efek dari
peningkatan hormon kortisol akan berpengaruh pada berbagai
metabolisme seperti karbohidrat, lemak, protein, dan keadaan
seperti stress oksidatif dan inflamasi.
E.Tujuan pembelajaran SelanjutnyaTujuan pembelajaran
selanjutnya, yaitu:a.Mengetahui lebih dalam tentang
penyakit-penyakit yang menyebabkan peningkatan berat
badan.b.Mengetahui penatalaksanaan penyakit-penyakit yang
menyebabkan peningkatan berat badan.
F.Informasi Baru1. Regulasi berat badan dipengaruhi oleh kadar
leptin. Kadar Leptin dalam tubuh, memiliki korelasi langsung dengan
seberapa banyak lemak ditimbun dalam tubuh. Reseptor atau penerima
sinyal Leptin, terletak di bagian otak yang disebut hypothalamus.
Bagian otak ini terutama diketahui sebagai pengatur berat badan.
Caranya dengan mengendalikan rasa lapar, kebiasaan makan, suhu
tubuh dan kebutuhan energi. Pada dasarnya, leptin merupakan sinyal
penghubung antara sistem saraf pusat dan sel lemak dalam tubuh.
Leptin berfungsi sebagai penurun rasa lapar. Jika kadar leptin
turun maka tubuh akan merasa lapar dan sebaliknya jika kadar leptin
naik. 2.Stimulasi selera makan dan penghentian pencernaan makanan
dipengaruhi oleh bermacam-macam neuropeptida dan neurotransmitter.
Selera makan distimulasi oleh asam-aminobutirat (GABA),
dopamin,-endorfin, enkefalin, dan neurupeptida Y. Selera makan
dihambat oleh serotonin, noreepinefrin, kolesistokinin, TRH,
nalokson, somatostatin, dan peptida intestinal vasoaktif (VIP).
Obesitas hipotlamus pada manusia biasanya berhubungan dengan lesi
di vasinitas nukleus ventromedial; obesitas ini tampaknya
melibatkan resetting set point berat badan. Adanya tumor di area
ini, tingkah laku kekerasan dan hiperfgia (mungkin berhubungan
dengan pengosongan cepat lambung) terjadi sampai terjadinya set
point berat badan yang baru. Pasien kadang menunjukkan penurunan
aktivitas dan ras tidak pernah kenyang saat terjadinya set point
yang baru.
G. Klasifikasi Informasi1.KomplikasiObesitas, yaitu:a.Diabetes
MelitusObesitas merupakan faktor yang sangat penting untuk
timbulnya Diabetes Melitus. Pada orang obes kandungan lemak
tubuhnya sangat tinggi sehingga dapat menyebabkan resistensi
insulin yaitu suatu keadaan dimana terjadi defek kerja insulin.
Pada keadaan ini insulin membutuhkan jumlah yang lebih banyak dari
keadaan normal untuk melakukan fungsi metabolismenya terutama
metabolisme glukosa. Insulin juga berperan mengatur kecepatan
sintesa glukosa oleh sel hati melalui proses glukoneogenesis.
Karena kadar insulin yang dibutuhkan untuk metabolisme glukosa
lebih banyak, maka kerja insulin yang menghambat glukoneogenesis di
hati akan berkurang sehingga sintesa glukosa bertambah. Keadaan ini
memicu kembali sel beta pankreas untuk mensekresikan insulin. Pada
keadaan yang berlangsung lama akan menyebabkan kelelahan sel beta
pankreas sehingga terjadi hipoinsulinemia yang kemudian diikuti
dengan hiperglikemia.b.HipertensiBMI (Body Mass Index) yang tinggi
merupakan ciri masyarakat yang hipertensif. Hubungan antara tekanan
darah dan berat badan lebih nyata untuk tekanan sistolik dibanding
tekanan diastolik. Orang dengan tekanan darah tinggi cenderung
menjadi gemuk, dan orang gemuk dengan tekanan darah normal akan
cenderung hipertensif. Pada orang gemuk terjadi peningkatan
konsumsi O2dan denyut jantung menjadi meningkat (palpitasi).Adanya
kenaikan volume darah yang beredar berhubungan dengan curah jantung
yang meningkat dan peningkatan kerja ventrikel kiri. Volume darah
yang meningkat pada orang gemuk disebabkan karena meningkatnya
volume darah dalam jaringan lemak. Adanya kenaikan curah jantung
sebanding dengan konsumsi O2dan derajat kegemukan. Meningkatnya
curah jantung akan menyebabkan peninggian tekanan darah yang
dikeluarkan oleh jantung. Keadaan inilah yang akan menyebabkan
terjadinya hipertensi.c.Penyakit KardiovaskulerPada orang gemuk
terjadi peningkatan kadar O2yang dikonsumsi, isi sekuncup juga
meningkat sesuai derajat kegemukannya. Pada orang sangat gemuk
dapat terjadi tanda overload dan fungsi ventrikel kiri berkurang
sebanding dengan kegemukannya. Hal ini dapat menyebabkan terjadinya
payah jantung dan kelainan koroner.d.Hipoventilasi
alveolarHipoventilasi Alveolar sering terjadi pada orang gemuk yang
pada keadaan berat dapat menyebabkan timbulnya sindrom Pickwickian
(obes, somnolensia, edema, kelainan pernapasan berat disertai
periode apnea dengan sianosis). Kelainan sirkulasi yang ditemukan
adalah karena adanya kenaikan volume darah total dan volume darah
paru. Perfusi normal tetapi ventilasi paru berkurang. Tekanan akhir
diastolik kiri meninggi walaupun peninggiannya tidak ditemukan pada
semua pasien. Hipoventilasi Alveolar dan Asidemia akan menyebabkan
pembesaran ventrikel kanan dan kor pulmonal dengan dekompensasi.
Kelainan tersebut mulai tampak pada kelainan obes simpel dan
perubahan tersebut membaik dengan adanya penurunan berat
badan.e.Batu EmpeduBelum jelas diketahui kaitan antara kegemukan
dan batu empedu, diduga ada korelasi bermakna antara lipatan kulit
subskapular dan patela dengan insiden batu empedu. Beberapa
hipotesis menyatakan bahwa aktivitas fisik dan makanan turut
mempengaruhi insiden penyakit batu empedu tersebut.f.Gangguan pada
KehamilanWanita hamil dengan kegemukan cenderung lebih mudah
terkena hipertensi dan DM. Penyelidikan terhadap wanita hamil
ditemukan kemungkinan anaknya lahir dengan BB 4000 g (dua kali
kondisi normal). Insiden persalinan yang lebih lama dari 24 jam
setelah amniotomi jugameningkatkan keadaan hemoragi post partum
primer, asfiksia neonatal dan pireksia purpural.g.Resiko
LainnyaSemua organ tubuh dapat terpengaruh oleh obesitas dan
menimbulkan penyakit pada organ terkait misalnya pada perlemakan
hati. Orang gemuk karena BB lebih akan terjadi lipatan kulit yang
banyak dengan kelembaban yang tinggi hingga mempermudah infestasi
jamur pada daerah tersebut terutama pada aksila, perineal serta
dibawah lipatan payudara. Osteoartritis lebih sering terjadi
terutama pada persendian yang menopang beban BB. Pada anak dengan
kegemukan dapat terjadi genu valgum, menstruasi tidak teratur,
oligomenore, fibrosis uterus bahkan karsinoma endometrium. Obesitas
juga dapat mengakibatkan disfungsi endotel dan respon inflamasi
yang meningkat.2.Hormon pertumbuhan (GH) disekresi oleh somatotrof,
yang merupakan 50 % bagian anterior sel-sel hipofisis. Hipofisis
normal mengandung 3 sampai 5 mg GH dan mensekresi 300 sampai 875 g
GH perhari. Gena GH terletak pada kromosom 17. GH sangat diperlukan
untuk pertumbuhan linear yang normal. GH nampaknya bukan merupakan
stimulator langsung utama tetapi bertindak secara tidak langsung
dengan menstimulasi pembentukan hormon lainnya. IGF-1 (insulin like
growth factors)bergantung pada GH dan bertanggung jawab untuk
stimulasi pertumbuhan. IGF-1 ini merupakn somatomedin yang paling
penting untuk pertumbuhan pascanatal, diproduksi di hati,
kondrosit, ginjal, otot, hipofisis, dan saluran makanan.IGF-1
secara struktural mirip dengan proinsulin dan memperlihatkan pula
beberapa kerja yang menyerupai insulin. Selanjutnya, GH adalah
faktor tropik untuk pelepasan insulin, memudahkan pelepasannya
sebagai respons terhadap berbagai pemacu sekresi (secretagogues)
dan pada orang yang kekurangan GH akan mengalami gangguan pelepasan
insulin terhadap adanya rangsangan glukosa. Pasien dengan kelebihan
GH akan mengalami resistensi insulin.GH meningkatkan pelepasan asam
lemak bebas dari adiposit. Keadaan ini yang menyebabkan pada orang
dewasa yang kekurangan GH prosentasi lemak tubuhnya tinggi.
Peningkatan konsentrasi asam lemak bebas mengakibatkan penumpulan
pelepasan GH.
H. Analisis dan Sintesis MasalahPada kasus,seorang pria umur 44
tahun, datang ke dokter untuk pemeriksaan kesehatan rutin. Dari
anamnesis diketahui bahwa ibu dari pria tersebut menderit diabetes,
ia tidak merokok, Pemeriksaan fisis TB = 160 cm, BB = 78 kg, LP =
95 cm,TD = 150/95 mmHg. Pemeriksaan lain dalam batas normal.Setelah
diperiksa laboratorium didapatkan hasil, yaitu GDP = 110 mg/dl,
kolesterol total = 280 mg/dl, LDL-kol = 180 mg/dl, HDL-kol = 32
mg/dl, asam urat = 9 mg/dl, lain-lain dalam batas
normal.Berdasarkan gejala-gejala yang dialami oleh penderita dalam
pasien, maka dapat dianalisis sebagai berikut:44
thnRK-DMObesHipertensiGDPTDislipidemiaHiperurisemia
Cushings Sindrom+-+++-
Sindrom Metabolik+++++++
Obesitas+++++++
Berdasarkan gejala yang dialami oleh pasien, maka dapat
ditetapkan bahwaDifferensial Diagnosis utama adalahSindrom
metabolik dan obesitas. Sindrom metabolik dan obesitasmemiliki
manifestasi klinis yang sesuai dengan skenario, yaitu kelebihan
berat badan, hipertensi, Gula darah puasa terganggu, dislipidemia,
dan hiperurisemia.Kriteria sindrom metabolik, yaitu peningkatan
kadar trigliserida lebih dari 150 mg/dl, penurunan kadar kolesterol
HDL kurang dari 40 mg/dl pada laki-laki dan 50 mg/dl pada
perempuan, peningkatan tekanan darah lebih dari 130/85 mmHg, dan
peningkatan kadar glukosa darah puasa lebih dari 100 mg/dl, tanpa
mengikutsertakan kriteria obesitas jika kriteria lainnya telah ada
sebab terdapat individu yang tidak obes tetapi memiliki resistensi
insulin dan faktor resiko metabolik terutama pada individu yang
memilki kedua orang tua yang diabetes atau keluarga inti maupun
tingkat kedua yang diabetes. Pada penderita obesitas, akan terjadi
resistensi insulin yang menyebabkan timbulnya bebagai komplikasi.
Resistensi insulin disebabkan karena banyaknya lemak yang terdapat
pada jaringan adiposa sel dapat memblok reseptor insulin sehingga
insulin tidak mampu berikatan dengan reseptornya untuk memungkinkan
pengaktifan glucose transporter yang dapat membawa glukosa masuk ke
dalam sel, terutama sel otot untuk dimetabolisme. Hal ini
menyebabkan kadar glukosa dalam darah meningkat (hiperglikemia) dan
hiperinsulinemia. Resistensi insulin ini kemudian mendasari
timbulnya disiplidemia dan berbagai komplikasi pada penderita
obesitas dan sindrom metabolik.Hiperinsulinemia dapat mengaktifkan
Renin Angiotensin Aldostrone System (RAAS). Angiotensin II dapat
merangsang terjadinya vasokonstriksi otot polos vaskular dengan
menaikkan tekanan darah sehingga dapat terjadi hipertensi dan
penyempitan pembuluh darah. Selain itu, angiotensin merangsang
pelepasan norepinefrin dan epinefrin yang dapat menyebakan
vasokonstriksi arteri tertentu. Selain itu, Hiperglikemia kronik
dapat meningkatkan sintesisdiacylgliserol(DAG). Peningkatan kadar
DAG akan meningkatkan aktivitasProtein Kinase C(PKC). Baik DAG
maupun PKC berperan dalam memodulasi terjadinya vasokonstriksi.
Kenaikan tekanan darah dan vasokonstriksi ini dapat menyebabkan
tejadinya penyakit jantung koroner.Dalam keadaan normal, tubuh
menggunakan glukosa sebagai sumber energi. Namun pada keadaan
resistensi insulin, glukosa tidak dapat digunakan, sehinggahormone
sensitive lipasedi jaringan adiposa akan menjadi aktif dan
lipolisis trigliserida di jaringan adiposa semakin meningkat.
Keadaan ini menyebabkan trigliserida dihidrolisis menjadi gliserol
dan asam lemak bebas (FFA) secara berlebihan. Asam lemak ini
kemudian akan memasuki sirkulasi darah, sebagian akan digunakan
sebagai sumber energi melalui beta oksidasi maupun siklus sitrat,
dan sebagian akan dibawa ke hati untuk diubah menjadi trigliserida
hati dan kemudian menjadi bagian dari VLDL. Sedangkan gliserol
digunakan untuk glukoneogenesis di hati. Oleh karena itu, VLDL yang
dihasilkan pada keadaan resistensi insulin akan sangat kaya
trigliserida, disebut VLDL kaya trigliserid atau LDL besar
(enrichrd triglyceride VLDL/large VLDL).Dalam sirkulasi trigliserid
yang banyak di VLDL akan bertukar dengan kolesterol ester dari
kolesterol LDL. LDL berasal dari hidrolisis IDL yang hidrolisis
dari VLDL oleh enzimlipoprotein lipase.LDL adalah liporotein yang
paling banyak mengandung kolesterol yang sebagian dari kolesterol
tersebut akan dibawa ke jaringan steroidogenik lainnya seperti
kelenjar adrenal, testis dan ovarium. Yang mempunyai reseptor untuk
kolesterol LDL.Hal ini juga akan menghasilkan LDL yang kaya akan
trigliserid tetapi kurang kolesterol ester (cholesterol ester
depleted LDL). Trigliserid yang dikandung oleh LDL akan
dihidrolisis oleh enzimhepatic lipase(biasa meningkat pada keadaan
resistensi insulin) sehingga menghasilkan LDL yang kecil padat,
yang dikenal dengan LDL kecil padat (small dene LDL). Partikel LDL
kecil padat berifat mudah teroksidasi, oleh karena itu sangat
aterogenik. Banyaknya kolesterol LDL kecil padat menyebabkan makin
banyak kolestrol LDL yangdapat dioksidasi dan ditangkap oleh
reseptor scavenger-A (SR-A) di makrofag dan akan menjadi sel busa
(foam cell).Foam Cellini merupakan derivat plak aterosklerosis
sehingga dapat terjadi hipertensi.Trigliserid VLDL juga
dipertukarkan dengan kolesterol ester pada HDL dengan bantuan
enzimCholesterol ester transfer protein (CETP)dan menghasilkan HDL
miskin kolesterol ester tapi kaya trigliserid. Kolesterol HDL yang
demikian lebih mudah dikatabolime oleh ginjal sehingga jumlah HDL
serum rendah. Kenaikan kadar VLDL besar, LDL kecil padat,
trigliserida, dan penurunan HDL ini menandai terjadinya
disiplidemia.Cushings Sindrom tidak dapat dijadikan diagnosis utama
karena tidak semua gejala-gejala yang terdapat dalam scenario
terdapat pada manifestasi klinis Cushings Sindrom. Pada Cushings
Sindrom, penderita tidak memiliki riwayat penyakit Diabetes
Mellitus dan tidak mengalami dislipidemia seperti dalam
scenario.
Pada stadium lanjut DM tipe 2, produksi insulin dari sel-sel
beta pankreas sangat berkurang sehingga pasien harus mendapat
terapi insulin. Pada proses biosintesa insulin, C-peptide dibentuk
sebagai produk yang disekresikan bersamaan dengan insulin melalui
proses pemecahan proteolitik dari molekul prekursor proinsulin.
Insulin dan C-peptide dibentuk dalam jumlah yang sama dan
dilepaskan ke dalam sirkulasi darah melalui vena porta. Sebagian
dari insulin diekstraksi di dalam hepar. Tapi hampir tidak ada
C-peptide yang diekstraksi di hepar, sehingga masa paruh C-peptide
lebih panjang dibandingkan insulin. Kadar C-peptide 510 kali lebih
tinggi di dalam sirkulasi perifer, dan kadarnya berfluktuasi
sedikit dibandingkan insulin. Konsentrasi C-peptide dalam darah
memberikan suatu penilaian yang akurat terhadap fungsi cadangan sel
beta pankreas manusia dan ini sudah menjadi suatu petanda yang
penting dari sekresi insulin pada pasien DM. Penentuan kadar
C-peptide puasa dan setelah stimulasi (dengan glukosa atau
glukagon) telah digunakan untuk penentuan aktivitas sekresi sel
beta pankreas, karena kadar C-peptide di sirkulasi tidak
dipengaruhi insulin eksogen. Beberapa penelitian telah menjumpai
bahwa kadar C-peptide meningkat pada DM tipe 2 yang baru
didiagnosa. Penelitian ini dilakukan secara cross sectional study
di Departemen/Instalasi Patologi Klinik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan bekerja sama
dengan Departemen Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan, yang dimulai pada bulan
Mei 2009 sampai dengan Oktober 2009. Populasi yang dimasukkan dalam
penelitian ini adalah pasien DM tipe 2 yang berobat jalan di
poliklinik Penyakit Dalam FK USU/ RSUP H. Adam Malik Medan dan
kontrol normal diambil dari orang yang tidak menderita DM.
Berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi dan perkiraan besar
sampel, diperolehlah sampel penelitian 68 orang yaitu 34 orang
sebagai sampel pasien DM tipe 2 yang baru didiagnosa dan 34 orang
sebagai kontrol sampel non DM. Sebanyak 5 cc darah dari vena
mediana cubiti tanpa antikoagulan diambil untuk pemeriksaan kadar
C-peptide serum puasa dan creatinin serum. Pemeriksaan kadar
C-peptide dilakukan setelah terkumpul sejumlah sampel dengan alat
Cobas elecsys 601 (Cobas e 601), dengan metode
electrochemiluminescentimmunoassay (ECLIA). Pengolahan data dan
analisa statistik menggunakan SPSS (Statistical Product and Service
Solution) versi 15.0. Berdasarkan analisa statistik didapatkan
hasil bahwa dijumpai peningkatan kadar C-peptide yang bermakna pada
DM Tipe 2 yang baru didiagnosa dibandingkan dengan kontrol non DM
(p < 0,05
PemeriksaanUntuk Dx DM: pemeriksaan glukosa darah/hiperglikemia
(puasa, 2 jam setelah makan/post prandial/PP) dan setelah pemberian
glukosa per-oral (TTGO).1,2,3,4,5,7Antibodi untuk petanda (marker)
adanya proses autoimun pada sel beta adalahislet cell cytoplasmic
antibodies (ICA), insulin autoantibodies (IAA),dan antibodi
terhadapglutamic acid decarboxylase (anti-GAD). ICA bereaksi dengan
antigen yang ada di sitoplasma sel-sel endokrin pada pulau-pulau
pankreas. ICA ini menunjukkan adanya kerusakan sel. Adanya ICA dan
IAA menunjukkan risiko tinggi berkembangnya penyakit ke arah
diabetes tipe 1. GAD adalah enzim yang dibutuhkan untuk memproduksi
neurotransmiter g-aminobutyric acid (GABA). Anti GAD ini bisa
teridentifikasi 10 tahun sebelum onset klinis terjadi. Jadi, 3
petanda ini bisa digunakan sebagai uji saring sebelum gejala DM
muncul.2Untuk membedakan tipe 1 dengan tipe 2 digunakan
pemeriksaanC-peptide. KonsentrasiC-peptidemerupakan indikator yang
baik untuk fungsi sel beta, juga bisa digunakan untuk memonitor
respons individual setelah operasi pankreas.
KonsentrasiC-peptidaakan meningkat pada transplantasi pankreas atau
transplantasi sel-sel pulau pankreas.2Sampling untuk Pemeriksaan
Kadar Gula DarahUntuk glukosa darah puasa, pasien harus berpuasa
6--12 jam sebelum diambil darahnya. Setelah diambil darahnya,
penderita diminta makan makanan seperti yang biasa dia makan/minum
glukosa per oral (75 gr ) untuk TTGO, dan harus dihabiskan dalam
waktu 15--20 menit. Dua jam kemudian diambil darahnya untuk
pemeriksaan glukosa 2 jam PP.2,3,4Darah disentrifugasi untuk
mendapatkan serumnya, kemudian diperiksa kadar glukosanya. Bila
pemeriksaan tidak langsung dilakukan (ada penundaan waktu), darah
dari penderita bisa ditambah dengan antiglikolitik
(gliseraldehida,fluoride,dan iodoasetat) untuk menghindari
terjadinya glukosa darah yang rendah palsu.2,8,9Ini sangat penting
untuk diketahui karena kesalahan pada fase ini dapat menyebabkan
hasil pemeriksaan gula darah tidak sesuai dengan sebenarnya, dan
akan menyebabkan kesalahan dalam penatalaksanaan penderita
DM.Metode Pemeriksaan Kadar GlukosaMetode pemeriksaan gula darah
meliputi metode reduksi, enzimatik, dan lainnya. Yang paling sering
dilakukan adalah metode enzimatik, yaitu metode glukosa oksidase
(GOD) dan metode heksokinase.1,2,8,9Metode GOD banyak digunakan
saat ini. Akurasi dan presisi yang baik (karena enzim GOD spesifik
untuk reaksi pertama), tapi reaksi kedua rawan interferen (tak
spesifik). Interferen yang bisa mengganggu antara lain bilirubin,
asam urat, dan asam askorbat.2,8Metode heksokinase juga banyak
digunakan. Metode ini memiliki akurasi dan presisi yang sangat baik
dan merupakan metode referens, karena enzim yang digunakan spesifik
untuk glukosa.8Untuk mendiagosa DM, digunakan kriteria dari
konsensus Perkumpulan Endokrinologi Indonesia tahun 1998 (PERKENI
1998)3,4,7n kedua, disfungsi sel beta ( H e n d r o m a r t o n o ,
2 0 0 2 ) . P a d a penderita D M tipe 2 didapatkan b a hwa
ekspresi m R N A S R E B P - l c ( S t e r o l R e g u l a t o r y
- E l eme n t B i n d i n g P r o t e i n - I c ) m e n u r u n . S
R E B P - l c m e r u p a k a n f a k t o r transkripsi untuk
beberapa gen yang berbeda a n t a r a lain adalah gen G L U T 4 (Du
c l u z e a u , et al.., 2 0 0 1 ; L a y , e t al., 2 0 0 2 ) . G L
U T 4 ( t r a n s p o r t e r g l u k o s a 4 ) a d a l a h p r o t
e i n transpor untuk glukosa yang bertujuan memb awa g l u k o s a
masuk k e d a l am sel. GLUT 4 yang berada dalam sel akan pindah k
e p e n n u k a a n sel target (sel otot d a n sel adiposa)untuk
berikatan serta membawa glukosa masuk ke dalam sel. P r o s e s
translokasi GLUT 4 ke permukaan sel target tersebut diawali dengan
ikatan insulin dan reseptor insulin ( G a n o n g , 2000). Bila
transkripsi GLUT 4 menurun akibat S R E B P - l c yang menurun maka
ekspresi GLUT 4 protein juga menurun sehingga jumlah GLUT 4 protein
dalam sel me n u r u n . P e n u r u n a n jumlah G L U T 4 a k a n
me n u r u n k a n glukosa y a n g masuk k e dalam sel sehingga d a
p a t terjadi hiperglikemia. Bila ha1 ini berlangsung dalam waktu
yang lama maka dapat menjadi DM tipe 2 , y a n g menetap. P a d a s
a a t ini jumlah obat antidiabetik yaxg efektif dan dapat
ditoleransi dengan baik oleh penderita sangat terbatas. Biaya
pengobatan yang mahal terutama apabila penderita -disertai
komplikasi klinis, mendorong sebagian m n s y r a k a t untuk
mencari altematif yang lebih aman, memberikan efek s amp i n g y a
n g relatif rendah, serta mudah d i d a p a t yaitu d e n g a n c a
r a m e m a n f a a t k a n t a n ama n o b a t t r a d i s i o n a
l . Tanaman o b a t tradisional yang saat ini banyak dipakai dan
populer untuk pengobatan D M adalah mengkudu (Morinda c i t r i f o
l i a L.). P e n e l i t i a n m e n g e n a i m e n g k u d u u n
t u k p e n g o b a t a n D M s u d a h b a n y a k d i l a k u k a
n d a n h a n y a terbatas pada khasiat mengkudu untuk menumnkan
kadar g l u k o s a d a r a h t e t a p i b a g a i m a n a m e n g
k u d u d a p a i meningkatkan jumlah GLUT 4 protein dalam set
sehingga memperbaiki hiperglikemia pada D M tipe 2 sampai saat ini
masih belum jelas dan belum dilakukan
Transporter glukosa pada difusi
terfasilitasiTransporterglukosaFungsiTempatutamaekspresiGLUT1AmbilanglukosabasalPlasenta,
sawar darah otak,otak, eritrosit, ginjal, kolon,organ
lainGLUT2Sensorglukosaselbeta;membawa keluar dari sel epitelginjal
dan ususSel beta pankreas, hati, selepitel ginjal dan usus
halusGLUT3AmbilanglukosabasalOtak,plasenta,ginjal,banyak organ
lainGLUT4Ambilanglukosayangdirangsang
insulinOtotrangkadanjantung,jaringanadiposa,jaringanlainGLUT5TransporterfruktosaJejunum,spermaGLUT6TidakadaPseudogenGLUT7Transporter
glukosa-6-fosfat diretikulum endoplasmaHatiGLUT4 adalah transporter
di jaringan adiposa dan otot. Dalam vesikel disitoplasma
sel-sel-pekainsulin,terdapatcadanganmolekulGLUT
4.Sewaktuberikatandenganreseptornya,insulinmenggumpaldalambercak-bercakdandiambil
oleh sel melalui proses endositosis yang diperantarai reseptor.
Kompleksinsulin-reseptor iniakan masukkedalam lisosom,
yangmengakibatkanreseptorteruraiataudidaurulang.Setelahreseptorberikatandenganinsulin,vesikel-vesikelyangberisicadanganmolekultransporterglukosadisitoplasmaakanbergerak
cepat ke membran sel dan berfusi untuk melepaskan
molekul-molekultransporter glukosa. Transporter glukosa inilah yang
akan mengangkut glukosadari luar sel masuk ke dalam sel.Insulin
juga meningkatkan pemasukan glukosa ke dalam sel hati,
tetapibukanmelaluipeningkatanjumlahtransporterglukosa,melainkandenganmemicuglukokinase.Haliniakanmeningkatkanfosforilasi
glukosasehinggakadar glukosa bebas intrasel tetap rendah. Akibatnya
glukosa dari luar sel akanmasuk ke dalam sel hati
Kadar gula darah dipengaruhi oleh hormon dan mekanisme
metabolik. Konsentrasi glukosa dalam darah normal orang dewasa
adalah 3,9-5,8 mmol/L (70-105 mg/100mL). Saat makan kadar gula
darah dapat meningkat hingga 6,5-7,2 mmol/L dan selama puasa dapat
turun hingga 3,3-3,9 mmol/L. Alasan utama pengaturan gula darah
dilakukan secara ketat adalah karena otak secara normal tergantung
pada glukosa. Walaupun otak dapat menggunakan keton dari hasil
perombakkan lemak sebagai sumber energinya sebagai mekanisme
adaptasi. Glukosa di dalam aliran darah berkisar 16 gram dimana
kecepatan peningkatan gula darah adalah 8-10 gram tiap jamnya
setelah absorbsi dan pergantiannya dilakukan setiap 2 jam. Hati
merupakan produsen glukosa utama untuk menjaga stabilitas kadar
gula darah.Selain melaui mekanisme kontrol metabolik kadar gula
darah juga dipengaruhi oleh mekanisme hormonal. Hormon yang
berpengaruh adalah insulin, glukagon, epinefrin, hormon tiroid,
glukokortikoid dan hormon pertumbuhan. Insulin merupakan
polipeptida yang terdiri dari dua rantai yaitu rantai A dan B, yang
saling dihubungkan oleh dua jembatan disulfida antar-rantai
(Graner, 2003). Insulin disintesis oleh sel-sel beta dengan cara
mirip dengan sintesis protein. Sewaktu insulin disekresikan ke
dalam darah, hampir seluruhnya beredar dalam bentuk yang tidak
terikat, waktu paruhnya rata-rata hanya 6 menit, sehingga dalam
waktu 10 sampai 15 menit akan dibersihkan dari sirkulasi. Insulin
menghambat fosforilase hati, yang merupakan enzim utama yang
menyebabkan terpecahnya glikogen dalam hati menjadi glukosa.
Insulin juga meningkatkan aktivitas enzim glukokinase, yang
merupakan salah satu enzim yang menyebabkan timbulnya fosforilasi
awal dari glukosa sesudahglukosa berdifusi ke dalam sel-sel hati.
Selain itu insulin meningkatkan aktivitas enzim-enzim yang
meningkatkan sintesis glikogen (Guyton dan Hall, 1997).Disamping
fungsi-fungsi tersebut, insulin juga menurunkan kadar glukosa
dengan memfasilitasi proses pemasukannya pada jaringan yang
sensitif terhadap insulin. Hal ini dilakukan dengan meningkatkan
kadar transporter dalam jaringan seperti otot. Pada hati, insulin
merangsang penyimpanan glukosa sebagai glikogen atau meningkatkan
metabolismenya melalui jalur glikolitik. Namun pemasukkan glukosa
ke dalam sel hati tidak disebabkan oleh perubahan fungsi
transporter glukosa. Hepatosit memiliki transporter tersendiri
yaitu GLUT 1 dan GLUT 2. Glukosa memiliki efek pada sekresi insulin
dan insulin memiliki pengaruh pada penyimpanan glukosa normal dan
pertumbuhan sel serta diferensiasinya. Sehingga, secara tidak
langsung glukosa memiliki pengaruh pada kejadian-kejadian di
tingkat seluler (Levin, 1998).Glukagon bekerja pada sel hati dengan
menyebabkan glikogenolisis yang oleh keadaan hipoglikemia. Saat
glukosa plasma mengalami peningkatan hingga dua kali, maka sekresi
glukagon akan terhambat dan digantikan oleh insulin. Glukagon
bekerja pada resptor spesifik pada membran sel untuk mengaktifkan
respon seluler. Reseptor yang memiliki relasi dengan glukosa adalah
GLP-1 (glukagon-like peptide-1), GIP (gastric inhibitory peptide),
VIP (vasoactive intestinal peptide),secretin, GRF (growth hormon
releasing factor) dan PACAP (pituitaryadenylate cyclase-activating
polypeptide). Epinefrin bekerja dengan meningkatkan glikogenolisis
dengan menstimulasi fosforilase yang akan melepaskan glukosa untuk
metabolisme otot (Levin, 1998).Sebagai transporter glukosa yang
tergantung pada insulin, GLUT 4 memiliki peran dalam respon
peningkatan glukosa darah. Pada jaringan otot skelet, otot jantung
dan sel adiposa, insulin merangsang translokasi GLUT 4 dari vesikel
intraseluler ke permukaan membran plasma dari sel. Peningkatan
translokasi ini akan meningkatkan transporter glukosa pada
permukaan sel yang akan meningkatkan kapasitas ambilan glukosa.Di
sisi lain, insulin akan menyebabkan percepatan dari redistribusi
GLUT 4 ke membran plasma dari vesikel intraseluler. Sehingga
kondisi puasa dan makan akan mempengaruhi ekspresi dari gen GLUT 4
(Stipanuk, 2000).
