Mayo 2017

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

Error ETIQUETADO clorhexidina alcohólica 0,5% (Fr: 250ml) ............... 4

CONSERVACION MEDICAMENTOS: Somatostatina 3 mg inyectable ..... 4

Novedades en HUMV: Jeringas orales para administración de

jarabes/suspensiones................................................................................. 5

AEMPS: Boletín mensual......................................................................... 5

AEMPS: Jornada informativa Biosimilares: Extrapolación de indicaciones

................................................................................................................... 5

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 6

Ácido tranexámico en pacientes sometidos a cirugía coronaria ............. 6

Uso de Antiinflamatorios no Esteroideos y parada cardiorrespiratoria

extrahospitalaria ........................................................................................ 7

DIGESTIVO ............................................................................................ 7

Coste-efectividad de Vedolizumab en comparación con Infliximab,

Adalimumab y Golimumab en pacientes con colitis ulcerosa ..................... 7

me

dic

am

en

tos

ENDOCRINOLOGIA ............................................................................... 8

Efecto de sacubitril/valsartan vs enalapril en el control glucémico en

pacientes con fallo cardíaco y diabetes ...................................................... 8

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 9

Asociación entre la supresión del ácido gástrico y las recidivas por

Clostridium difficile. ................................................................................... 9

FARMACOLOGIA ................................................................................ 10

Farmacocinética de imatinib en una cohorte de pacientes con tumor del

estroma gastrointestinal ........................................................................... 10

Modelo farmacocinético basado en el tiempo hasta la aparición de crisis para

lacosamida en monoterapia ..................................................................... 11

HEMATOLOGIA ................................................................................... 12

Eltrombopag más inmunosupresión estándar en Anemia Aplástica ..... 12

NEFROLOGIA ...................................................................................... 13

Tolvaptan para la nefropatia poliquistica autosomica dominante ......... 13

Comparación farmacocinética de las distintas formulaciones de tacrolimus.

................................................................................................................ 13

NEUMOLOGIA ..................................................................................... 14

GEMA: Guía Española para el Manejo del Asma .................................. 14

NEUROLOGIA ...................................................................................... 15

Ensayo de pregabalina en ciática aguda y crónica .............................. 15

Alentuzumab en esclerosis múltiple remitente recurrente ................... 16

ONCOLOGIA ....................................................................................... 17

Efecto de la suplementación con vitamina D y calcio sobre la incidencia de

cáncer en mujeres mayores ..................................................................... 17

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 18

Medicamentos e intervalo QT .............................................................. 18

AEMPS: Cartas de seguridad a los profesionales sanitarios: cobimetinib y

enoxaparina sódica .................................................................................. 19

Flutamida: casos graves de hepatotoxicidad asociados al uso fuera de las

condiciones autorizadas ........................................................................... 19

FACTOR VIII DE LA COAGULACIÓN: ¿diferencias en el desarrollo de

inhibidores según el tipo de medicamento? ............................................. 20

Asociación de la vacuna del virus del papiloma humano con el desarrollo de

carcinomas de queratinocitos .................................................................. 21

URGENCIAS ......................................................................................... 22

Prescripción de Opiáceos en situaciones de urgencia y riesgo de uso a largo

plazo ........................................................................................................ 22

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

SULFADIAZINA Plata CERIO Nitrato (1% - 2,2%) (FLAMMAZINE CERIO CREMA) El laboratorio Alliance Pharmaceuticals Ltd informa que rotura de stock hasta finales de

2017 Disponible en HUMV: SulfaDIAZINA Plata 1% Crema Etomidato (HYPNOMIDATE® 20 MG 5 AMPOLLAS 10 ML) El Laboratorio titular Janssen-Pharma, S.L. informa del desabastecimiento nacional de

HYPNOMIDATE® (Etomidato 20 mg /10 ml AMPOLLA), sin fecha prevista de reabastecimiento. El servicio de Farmacia informa que su stock actualmente es 0 por lo que no se puede dispensar.

Se ha confirmado con el Servicio de Anestesia, que en su lugar, esté disponible

ETOMIDATO -LIPURO 20 mg/ 10 ml EMULSION INYECTABLE: - mismo principio activo - misma concentración - misma dosificación Farmacia dispone stock suficiente de esta presentación (ETOMIDATO -LIPURO) para

abastecer las necesidades habituales. HYPNOMIDATE® está incluido en el carro de paradas y como en el último

desabastecimiento (junio 2016) será sustituido por ETOMIDATO -LIPURO hasta nuevo aviso.

Vacuna Hepatitis B Desabastecimiento de Vacuna hepatitis B (Engerix B20 y HBVaxpro 10 mcg). Pendiente de

resolverse el suministro desde Consejería de Sanidad de Cantabria. Inibsacain plus 0,25% y 0,5%: resuelto desabastecimiento y disponible en Farmacia . Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

Error ETIQUETADO clorhexidina alcohólica 0,5% (Fr: 250ml) El laboratorio SALA (Reig Jofre) ha notificado (Aquí) que hay un error en el etiquetado de

los lotes L05 y L06 de Menacol 70 250ml (clorhexidina alcohólica 0,5% (Fr: 250ml))

Donde debería decir clorhexidina se indica Cetilpiridinio, pero el producto es correcto,

únicamente es error de etiquetado. Como el producto es correcto, Farmacia seguirá dispensando el producto pese a lote

afectado y enviará alerta de devolución de todos aquellos botes no empezados cuando Farmacia reciba nuevo lote (estimado 8/5/2017)

CONSERVACION MEDICAMENTOS: Somatostatina 3 mg inyectable

Excepcionalmente, Farmacia HUMV ha recibido un pedido del laboratorio GP PHARM que

es de conservación en Nevera. Farmacia va a dispensarlo para volver a comercial de Tª ambiente. Por favor, revise su stock y compruebe conservación:

ACCORD: Tª AMBIENTE GP PHARM: NEVERA

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Novedades en HUMV: Jeringas orales para administración de jarabes/suspensiones

En la Sección de Farmacotecnia del Servicio de Farmacia se preparan fórmulas magistrales como jarabes y suspensión para pacientes pediátricos. A partir de hoy, las suspensiones /soluciones orales que se preparen se envasaran en frasco de vidrio topacio con TAPON DE ROSCA PLÁSTICO + NUEVO ADAPTADOR/OBTURADOR. Con el nuevo adaptador, se pueden usar las JERINGAS ORALES que hay disponibles en el hospital para cargar la dosis prescrita, con el anterior obturador no era posible.

Las jeringas "no orales" tienen el cono de inserción más pequeño que en las jeringas orales y no se adaptan correctamente y se puede derramar el contenido.

AEMPS: Boletín mensual Publicación del boletín mensual de la AEMPS sobre medicamentos de uso humano del

mes que recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés.

Enlace

AEMPS: Jornada informativa Biosimilares: Extrapolación de indicaciones

Desde que la legislación sobre medicamentos biosimilares entró en vigor se han

autorizado más de 20 medicamentos de este tipo que incluyen diferentes principios activos tales como somatropina, eritropoyetina, filgrastim, o insulina, entre otros, y varios anticuerpos monoclonales como infliximab, rituximab y adalimumab.

Aunque en estos 10 años el uso de los medicamentos biosimilares ha sido creciente y tanto

los profesionales sanitarios como los pacientes se han familiarizado con su desarrollo y el procedimiento regulatorio para su evaluación y autorización, la extrapolación de los datos clínicos obtenidos a todas las indicaciones que posee el medicamento de referencia sigue siendo un aspecto controvertido.

Por esta razón, y considerando la reciente autorización del primer biosimilar de rituximab,

la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) considera importante

actualizar la información sobre este tipo de medicamentos, así como de los criterios científicos que se han empleado en su evaluación y que han permitido la extrapolación de datos para autorizar todas las indicaciones que posee el medicamento de referencia.

AEMPS. 3 Mayo 2017. Enlace

CARDIOLOGIA

Ácido tranexámico en pacientes sometidos a cirugía coronaria El ácido tranexámico reduce el riesgo de sangrado entre los pacientes sometidos a

cirugía cardíaca, pero no está claro si esto conduce a mejores resultados. Además, existe la preocupación de que el ácido tranexámico pueda tener efectos protrombóticos y proconvulsivos.

Material y método: ensayo con un diseño factorial 2 por 2, asignación al azar de

pacientes con cirugía coronaria y riesgo de complicaciones perioperatorias a recibir aspirina o placebo y ácido tranexámico o placebo. El resultado primario incluyó la muerte y complicaciones trombóticas (infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular, embolismo pulmonar, insuficiencia renal o infarto intestinal) dentro de los 30 días posteriores a la cirugía.

Resultados: de los 4662 pacientes incluidos, 4631 se sometieron a cirugía; 2311 fueron

asignados al grupo ácido tranexámico y 2320 al grupo placebo.

Resultado primario en 386 pacientes (16,7%) del grupo ácido tranexámico y en 420 pacientes (18,1%) del grupo placebo (riesgo relativo, 0,92 (0,81 a 1,05; p = 0,22).

El número total de unidades de productos sanguíneos que se transfundieron durante la hospitalización fue de 4331 en el grupo con ácido tranexámico y 7994 en el grupo placebo (p < 0,001).

En el 1,4% de los pacientes del grupo ácido tranexámico y en el 2,8% de los pacientes del grupo placebo (p = 0,001), se produjeron hemorragias mayores o taponamientos cardíacos que provocaron reoperación, y se produjeron convulsiones en 0,7% y 0,1%, respectivamente (p = 0,002 por la prueba exacta de Fisher).

Conclusión: los autores concluyen que entre los pacientes sometidos a cirugía

coronaria, el ácido tranexámico se asoció con un menor riesgo de sangrado que el placebo, sin mayor riesgo de muerte o complicaciones trombóticas en los 30 días posteriores a la cirugía. El ácido tranexámico se asoció con un mayor riesgo de convulsiones postoperatorias.

N Engl J Med 2017; 376:136-148. Enlace

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Uso de Antiinflamatorios no Esteroideos y parada cardiorrespiratoria extrahospitalaria

Objetivo. Aclarar la relación existente entre el consumo de antinflamatorios no

esteroideos (AINE) y el riesgo de parada cardiorrespiratoria (PCR) extrahospitalaria. Material y método. Se identificó a los pacientes que habían sufrido una PCR, del registro

nacional danés de PCR, entre 2001 y 2010. Los AINE empleados 30 días antes se clasificaron en los siguientes grupos: diclofenaco, naproxeno, ibuprofeno, rofecoxib, celecoxib, y otros. Mediante regresión logística se analizó el riesgo existente entre consumo de AINES y PCR. Se realizó un diseño de casos y controles.

De 28947 pacientes con PCR, 3376 habían estado a tratamiento con AINES en los 30 días previos. El consumo de ibuprofeno y diclofenaco representó el 51% y el 21,8%, respectivamente, del total.

Asociación entre antiinflamatorio y riesgo de sufrir PCR extrahospitalaria

Fármaco OR (IC95%)

Diclofenaco 1,50 (1,23-1,82)

Ibuprofeno 1,31 (1,14-1,51)

Naproxeno 1,29 (0,77-2,16)

Celecoxib 1,13 (0,74-1,70)

Rofecoxib 1,28 (0,74-1,70)

Conclusión. El empleo de AINE no selectivos se asoció a un aumento del riesgo de PCR

extrahospitalaria. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother (2017) 3 (2): 100-107. Enlace

DIGESTIVO

Coste-efectividad de Vedolizumab en comparación con Infliximab, Adalimumab y Golimumab en pacientes con colitis ulcerosa

El objetivo del estudio fue examinar el impacto clínico y económico del vedolizumab en comparación con el infliximab, adalimumab y golimumab en el tratamiento de la colitis ulcerosa activa (CU) de moderada a grave en el Reino Unido.

Material y método: Se utilizó un modelo analítico de decisión para comparar vedolizumab con otros tratamientos biológicos (infliximab, adalimumab y golimumab) para el tratamiento de pacientes naive con CU en el Reino Unido. Los datos de eficacia se obtuvieron de un meta-

análisis en red utilizando placebo como comparador. Además, se obtuvieron otros datos como costes unitarios, efectos adversos, o mortalidad. Los resultados incluyeron años de vida ajustados por calidad (QALYs). Se presentaron relaciones coste-efectividad incrementales para el vedolizumab en comparación con otros productos biológicos. Se realizaron análisis de sensibilidad probabilísticos univariados y multivariados para evaluar la robustez del modelo y la incertidumbre de los parámetros.

Resultados: El modelo predijo que los pacientes naive tratados con vedolizumab acumularían más QALY que los pacientes tratados con otros productos biológicos. Los resultados incrementales sugieren que el vedolizumab es un tratamiento rentable en comparación con el adalimumab (relación incremental coste-efectividad de £ 22,735 / QALY) y dominante en comparación con infliximab y golimumab. Además, el vedolizumab es rentable independientemente de la variación en cualquiera de los parámetros de partida.

Conclusión: Los autores concluyen que el tratamiento con vedolizumab mejora QALY,

aumenta el tiempo en la remisión y la respuesta, y es una opción de tratamiento rentable en comparación con todos los otros tratamientos biológicos para los pacientes naive con UC activa de moderada a grave.

MR Wilson et al. Eur J Health Econ. 2017 Mar 08. Enlace

ENDOCRINOLOGIA

Efecto de sacubitril/valsartan vs enalapril en el control glucémico en pacientes con fallo cardíaco y diabetes

Sacubitril/valsartan, combinación de inhibidores del receptor de angiotensina y neprilisina, mejora la morbilidad y mortalidad en pacientes con fallo cardiaco con reducción de la fracción de eyección (HFrEF), comparado con enalapril, y mejora la sensibilidad a insulina en pacientes hipertensos con obesidad. Se evaluó el efecto de sacubtril/valsartan vs enalapril en la HBA1c y en el tiempo hasta el inicio del uso de insulina o hipoglucemiantes orales en estos pacientes.

Material y método: análisis post-hoc del ensayo clínico PARADIGM, en el que se incluyeron 3778 pacientes con diabetes o HbA1c ≥6,5% en el screening de 8399 pacientes con HFrEF, que fueron aleatorizados a recibir tratamiento con sacubitril/valsartan o enalapril. De estos pacientes, el 98% tenía diabetes tipo II. Se evaluó el cambio en HbA1c, triglicéridos, colesterol HDL e IMC. Se comparó el tiempo hasta el inicio de hipoglucemiantes orales o insulina en sujetos previamente no tratados entre ambos grupos de tratamiento.

Resultados: no hubo diferencias significativas entre las concentraciones de HbA1c entre los grupos en el momento del screening.

9

Durante el primer año de seguimiento, la concentración de HbA1c disminuyó en 0,16% (SD 1,40) en el grupo de enalapril y 0,26% (SD 1,25) en el grupo de sacubitril/valsartan (reducción entre grupos 0,13%, IC95% 0,05–0,22, p=0,0023).

Las concentraciones de HbA1c fueron persistentemente más bajas en el grupo de sacubitril/valsartan tras 3 años de seguimiento (reducción entre grupos 0,14%, IC95% 0,06–0,23, p=0,0055).

El nuevo uso de insulina fue un 29% más bajo en el grupo de sacubitril/valsartan (114 [7%] pacientes) comparado con pacientes que recibieron enalapril (153 [10%]; HR 0,71, IC95% 0,56–0,90, p=0,0052).

Similarmente, fueron menos los pacientes que comenzaron con hipoglucemiantes orales (0,77, 0,58–1,02, p=0,073) en el grupo de sacubitril/valsartan.

Conclusión: Los pacientes con diabetes y HFrEF englobados en el estudio PARADIGM-HF que recibieron sacubitril/valsartan tuvieron una reducción mayor y más prolongada en la HbA1c que los que recibieron enalapril. Estos datos sugieren que sacubitril/valsartan podría mejorar el control glucémico de estos pacientes.

The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2017: 5(5)p333–340. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Asociación entre la supresión del ácido gástrico y las recidivas por Clostridium difficile.

La supresión del ácido gástrico se ha asociado con un mayor riesgo de infección primaria por Clostridium difficile (CDI), pero el riesgo de CDI recurrente en pacientes que toman medicamentos para suprimir el ácido gástrico no está claro.

El objetivo del estudio es, por tanto, evaluar la asociación entre supresores de ácido gástrico y CDI recurrente.

Material y método: Se realizó un meta-análisis usando bases de datos como MEDLINE Y EMBASE recogiendo los datos desde el 1 de enero de 1995 hasta el 30 de septiembre de 2015.

Se incluyeron estudios de casos y controles, estudios de cohortes y ensayos clínicos que evaluaron la asociación entre la exposición al supresor de ácido gástrico y el CDI recurrente tanto en pacientes hospitalizados como ambulatorios.

El resultado primario fue el riesgo de infección recurrente en pacientes con CDI y su asociación con el uso de medicación supresora de ácido gástrico.

Resultados: Se incluyeron 16 estudios observacionales con 7703 pacientes con CDI; Entre ellos, 1525 pacientes (19,8%) desarrollaron CDI recurrente.

La tasa de CDI recurrente en pacientes con supresión de ácido gástrico fue del 22,1% (892 de 4038 pacientes) comparada con el 17,3% (633 de 3665) en pacientes sin supresión de ácido gástrico, lo que indicó un riesgo aumentado (odds ratio [OR] 1,52;

IC del 95%, 1,20 - 1,94, P <0,001). Hubo heterogeneidad significativa entre los estudios, con un valor I2 de 64%.

Los análisis de subgrupos de estudios que se ajustaron por edad y los posibles factores de confusión confirmaron un mayor riesgo de CDI recurrente con el uso de supresores de ácido gástrico (OR, 1,38; IC del 95%: 1,08-1,76; P = 0,02).

Conclusión: los autores concluyen que los metanálisis de estudios observacionales

sugieren que los pacientes tratados con supresores de ácido gástrico tienen mayor riesgo de padecer CDI recurrente. Estos datos deben ser interpretados con cautela debido al diseño observacional de los estudios individuales. Puede ser razonable reevaluar la necesidad de estos medicamentos en pacientes con CDI.

JAMA Intern Med. March 27, 2017. Enlace

FARMACOLOGIA

Farmacocinética de imatinib en una cohorte de pacientes con tumor del estroma gastrointestinal

Una concentración mínima (Cmín) baja de imatinib en sangre se ha correlacionado con mala respuesta clínica en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST). En este estudio se describe la farmacocinética de imatinib en una gran cohorte de pacientes con GIST en la práctica clínica habitual.

Material y método: se llevó a cabo un estudio observacional, en el que los datos de los pacientes y características del tumor se extrajeron del Registro Alemán de GIST y de las historias clínicas. Las concentraciones de imatinib se determinaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem. El análisis incluyó la determinación de una Cmín baja (<1.000 µg/l), la variación de Cmín con el tiempo y la correlación entre la exposición al fármaco y la respuesta clínica.

Resultados: se recogieron 421 muestras de plasma de 108 pacientes con GIST. La mayoría (79,6%) recibían dosis de imatinib de 400 mg diarios. La variabilidad inter- e intraindividual en cuanto a Cmín fue del 54 y 23% respectivamente.

En la primera muestra obtenida en el estado estacionario, un 44,4% de los pacientes mostraban Cmín<1.000 µg/l; un 32,4% de los pacientes mostraron valores de Cmín<1.000 µg/l en >75% de sus muestras.

Sólo el 33,3% de los pacientes mostraron Cmín ≥1.000 µg/l en todas las muestras analizadas.

No se observó disminución de la Cmín con el tiempo (p > 0,05). 57 de los 62 pacientes en tratamiento paliativo (un 91,9%) mostraron respuesta clínica (mediana de Cmín = 1.271 µg/l).

5 pacientes en tratamiento paliativo (un 8,1%) no respondieron (mediana de Cmín = 920 µg/l).

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Dado el limitado número de no respondedores en esta cohorte, no pudo demostrarse una asociación significativa con el beneficio clínico.

Conclusiones: los autores concluyen que en la práctica clínica, un tercio de los pacientes con GIST están, de manera sistemática, infradosificados con el régimen posológico de imatinib a dosis fijas. Se requerirán estudios prospectivos que evalúen el valor de la dosificación basada en Cmín en estos pacientes.

Clinical Pharmacokinetics.2017; 56 (3):287–292. Enlace

Modelo farmacocinético basado en el tiempo hasta la aparición de crisis para lacosamida en monoterapia

Se llevó a cabo un estudio con el fin de cuantificar la relación entre la exposición a lacosamida en monoterapia y la probabilidad de crisis, simulando el efecto que tendría modificar el régimen de dosificación.

Material y método: se desarrollaron modelos estructurales del tiempo transcurrido hasta el evento para los abandonos de tratamiento (no debidos a falta de eficacia) y las crisis, empleando datos de 883 pacientes epilépticos adultos recién diagnosticados, con crisis tónico-clónicas focales o generalizadas, que participaron en un estudio de comparación de la eficacia de lacosamida y carbamazepina de liberación controlada en monoterapia. Estos modelos se utilizaron para simular el efecto de modificar la pauta inicial.

Resultados: se describieron datos de tiempo hasta la aparición de crisis mediante una distribución de Weibull, estimándose los parámetros de forma separada para la primera y subsiguientes crisis.

El área bajo la curva de concentración diaria se relacionó de forma lineal con el efecto del tratamiento.

La gravedad de la enfermedad, expresada como el número de crisis en los 3 meses previos al inicio del estudio, fue un factor predictivo sólido de la probabilidad de crisis: los pacientes con 7-50 crisis al inicio mostraron un riesgo de crisis 2,6 veces mayor (IC 90% = 2,01-3,31) en comparación con las 2-6 crisis de referencia.

Las simulaciones sugirieron que una dosis inicial de 400 mg diarios en pacientes con >7 crisis al inicio del tratamiento podría resultar, potencialmente, en un aumento del 8% en el número de pacientes sin crisis durante 6 meses, en comparación con una dosis inicial de 200 mg diarios.

Los pacientes que recibieron lacosamida mostraron un riesgo de abandono ligeramente menor que los que recibieron carbamazepina.

Conclusiones: los autores concluyen que la gravedad inicial de la enfermedad fue el factor predictivo más importante de la probabilidad de crisis. Las simulaciones sugieren que una dosis inicial objetivo >200 mg/día podría beneficiar a los pacientes con enfermedad más grave.

Clin Pharmacokinet. 2017 Mar 13. Enlace

HEMATOLOGIA

Eltrombopag más inmunosupresión estándar en Anemia Aplástica

La anemia aplásica adquirida es el resultado de la destrucción mediada por el sistema inmune de la médula ósea. En pacientes con anemia aplásica refractaria a la inmunosupresión, eltrombopag, un agonista sintético del receptor de la trombopoyetina, condujo a aumentos clínicamente significativos en los conteos sanguíneos en casi la mitad de los pacientes. Se combinó la terapia inmunosupresora estándar con eltrombopag en pacientes previamente no tratados con anemia aplásica grave.

Material y método: Se incluyeron 92 pacientes en el estudio, dividiéndose éstos en tres cohortes diferenciadas entre sí en el momento de iniciación y la duración del régimen de eltrombopag (la cohorte 1 recibió eltrombopag del día 14 a 6 meses, la cohorte 2 del día 14 a 3 meses y la cohorte 3 del día 1 a 6 meses) Todos recibieron además terapia inmunosupresora. Las cohortes se analizaron por separado. El resultado primario fue la respuesta hematológica completa a los 6 meses. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la respuesta global, la supervivencia, la recaída y la evolución clonal del cáncer mieloide.

Resultados: La tasa de respuesta completa a los 6 meses fue 33% en la cohorte 1, 26% en la cohorte 2 y 58% en la cohorte 3.

Las tasas de respuesta general a los 6 meses fueron del 80%, 87% y 94%, respectivamente.

Las tasas de respuesta completa y global en las cohortes combinadas fueron más altas que en nuestra cohorte histórica, en la que la tasa de respuesta completa fue del 10% y la tasa de respuesta global fue del 66%.

En una mediana de seguimiento de 2 años, la tasa de supervivencia fue del 97%; Un paciente falleció durante el estudio por una causa no hematológica.

Se observaron incrementos marcados en la celularidad de la médula ósea, número de células CD34 + y frecuencia de progenitores hematopoyéticos.

Las tasas de recaída y evolución clonal fueron similares a nuestra experiencia histórica.

Se produjeron erupciones severas en dos pacientes, lo que resultó en la interrupción temprana del eltrombopag.

Conclusión: Los autores concluyen que la adición de eltrombopag a la terapia inmunosupresora se asoció con tasas marcadamente más altas de respuesta hematológica entre los pacientes con anemia aplásica grave que en una cohorte histórica

N Engl J Med 2017; 376:1540-1550, April 20, 2017. Enlace

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NEFROLOGIA

Tolvaptan para la nefropatia poliquistica autosomica dominante En el ensayo TEMPO 3:4, el objetivo fue demostrar la eficacia y seguridad del tolvaptan,

un antagonista de los receptores de vasopresina V2, para ralentizar la progresión del desarrollo de quistes y la insuficiencia renal asociada a nefropatía poliquística autosómica dominante (ADPKD).

Material y método: Ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego de fase III controlado con placebo durante 3 años. Se incluyeron pacientes con ADPKD con enfermedad renal crónica en estadío 2 a 4. Se incluyeron 1445 pacientes con ADPKD (de entre

creatinina

(45/15, 60/30 o 90/30 mg diarios según tolerancia) o placebo. - El objetivo primario fue la tasa de cambio en el VTR anual. - Los objetivos secundarios incluyeron un conjunto de sucesos relacionados con la

ADPKD (empeoramiento de la función renal, dolor renal, hipertensión y albuminuria) y la tasa de disminución de la función renal.

Resultados: Tolvaptan redujo, tanto el crecimiento de VTR anual en 1,99%, 3,12% y 2,61% por año (todos con una p<0,001), como la disminución del filtrado glomerular en 0,40 en insuficiencia renal crónica (IRC) en estadío 1 (p = 0,23), 1,13 en IRC 2 (p < 0,001) y 1,66 ml/min por 1,73 m2 por año.

Los sucesos relacionados con la ADPKD fueron menos frecuentes en los pacientes tratados con tolvaptan con IRC 1 (HR: 0,83; p = 0,03) y 3 (HR: 0,71; p = 0,03), pero no en los pacientes con IRC en estadío 2 (HR = 1,02; p = 0,86).

No se relacionaron los efectos adversos más frecuentes, tanto de tolvaptan (aquaresis) como de placebo con el estadío de la IRC.

Conclusiones: Los autores concluyen que el tolvaptan demostró beneficios en la ADPKD para los pacientes estadío de 1 a 3 de IRC.

Clin J Am Soc Nephrol 11: 803, 2016.Enlace

Comparación farmacocinética de las distintas formulaciones de tacrolimus.

Estudio aleatorizado, prospectivo, cruzado con dos brazos de 3 periodos. Es el primer estudio farmacocinético que compara las tres formulaciones de tacrolimus (de liberación inmediata dos veces al día [IR-Tac]; de liberación prolongada una dosis diaria (ER-Tac) y la nueva formulación de dosis diaria [LCPT].

Método: Se trató durante 7 días a pacientes estables trasplantados de riñón y se les realizó una analítica a las 24 horas. Se incluyeron 30 pacientes utilizando un factor de conversión para las dosis de 1:1:0,8 para IR-Tac: ER-Tac: LCPT, no se realizaron ajustes de dosis durante el estudio.

Resultados: La dosis media diaria fue de 6,0 mg (entre 4,0 y 8,0) para IR-Tac y ER-Tac y 4,8 mg (entre 3,3 y 6,3) para LCPT.

Se observó un aumento significativo de la exposición por mg, menor fluctuación diaria y un mayor tiempo hasta el alcance de la Cmax con LCPT respecto a IR-Tac y ER-Tac.

No se observaron diferencias significativas en las variables farmacocinéticas de ER-Tac e IR-Tac.

Estos datos permitieron realizar unas recomendaciones de conversión entre las distintas formulaciones: IR-Tac:ER-Tac, + 8%; IR-Tac:LCPT, - 30%; Er-Tac:LCPT, -36%.

Tras esta normalización, Cmax fue un 17% menor con LCPT que con ER-Tac e IR-Tac; el Cmin fue un 6% menor con LCPT comparado con IR-Tac y un 3% mayor comparado con ER-Tac.

Conclusiones: Los autores concluyen que existen diferencias significativas a nivel farmacocinético entre LCPT y las otras dos formulaciones.

American Journal of Transplantation 2017; 17: 432–442. Enlace

NEUMOLOGIA

GEMA: Guía Española para el Manejo del Asma

Actualización de la Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA) tras una amplia revisión bibliográfica que incluyen las múltiples aparecidas de los diferentes fármacos biológicos empleados en el tratamiento del asma grave no controlada. En esta actualización:

- Incorporación de la inmunoterapia para ácaros en comprimidos sulblinguales tras su desarrollo y registro como medicamento estandarizado;

- Seguridad de fármacos en embarazo. - Información publicada sobre los fármacos biológicos para el asma

Enlace

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NEUROLOGIA

Ensayo de pregabalina en ciática aguda y crónica

La ciática puede producir un dolor muy intenso e incapacitante, y su evidencia con respecto a los tratamientos médicos es limitada. Pregabalina es eficaz en el tratamiento de algunos tipos de dolor neuropático. En este estudio se examinó si la pregabalina puede reducir la intensidad de la ciática.

Material y método: ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con ciática. Los pacientes fueron asignados al azar a recibir pregabalina a una dosis de 150 mg / día que se ajustó a una dosis máxima de 600 mg / día o placebo durante un máximo de 8 semanas.

El resultado primario incluyó la puntuación de la intensidad del dolor en las piernas en una escala de 10 puntos en la semana 8 y en la semana 52 (con 0 indica que no hay dolor y 10 es el peor dolor posible).

Los resultados secundarios incluyeron el grado de discapacidad, la intensidad del dolor de espalda y las medidas de calidad de vida en puntos de tiempo a lo largo de un año.

Resultados: de los 209 pacientes incluidos en el ensayo, 108 recibieron pregabalina y 101 recibieron placebo. Después de la aleatorización, se determinó que 2 pacientes en el grupo de pregabalina no eran elegibles y se excluyeron de los análisis.

En la semana 8, la puntuación media no ajustada de la intensidad del dolor de pierna fue de 3,7 en el grupo de pregabalina y de 3,1 en el grupo de placebo (diferencia de medias ajustada, 0,5; -0,2 a 1,2; p = 0,19).

En la semana 52, la puntuación media no ajustada de la intensidad del dolor en las piernas fue 3,4 en el grupo pregabalina y 3,0 en el grupo placebo (diferencia de medias ajustada, 0,3; -0,5 a 1,0; p = 0,46).

No se observaron diferencias significativas entre los grupos con respecto a ningún resultado secundario en la semana 8 o en la semana 52.

Se notificaron un total de 227 efectos adversos en el grupo de pregabalina y 124 en el grupo de placebo. Los mareos fueron más frecuentes en el grupo de la pregabalina que en el grupo de placebo.

Conclusión: los autores concluyen que el tratamiento con pregabalina no redujo significativamente la intensidad del dolor en las piernas asociado con la ciática y no mejoró significativamente otros resultados, en comparación con el placebo, a lo largo de 8 semanas. La incidencia de efectos adversos fue significativamente mayor en el grupo de la pregabalina que en el grupo placebo.

N Engl J Med 2017; 376:1111-1120. Enlace

Alentuzumab en esclerosis múltiple remitente recurrente Alentuzumab. Anticuerpo anti-CD52, ha demostrado ser más eficaz que el interferón beta-

1ª para el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente, pero su eficacia frente a las inmunoterapias más potentes es todavía desconocida.

Material y método: Estudio de cohorte internacional realizado en distintos centros de

Alemania y Reino Undo entre Noviembre de 2015 y Junio de 2016. Se incluyeron todos los pacientes con esclerosis múltiple remitente menores de 65 años en tratamiento con alentuzumab, interferon beta, fingolimod o natalizumab con síntomas desde hace menos de 10 años.

- El objetivo primario fue la tasa de recaída anual. - Los objetivos secundarios fueron el riesgo acumulado de recaídas, la acumulación de

discapacidad y el número de sucesos de mejora de la discapacidad. Resultados: Se recogieron pacientes tratados entre Agosto de 1994 y Junio de 2016. Se

incluyeron 189 pacientes tratados con alemtuzumab, 2155 pacientes con interferón beta, 828 pacientes con fingolimod y 1160 pacientes con natalizumab.

Se asoció el alemtuzumab con un menor riesgo anual de recaída que con interferón beta (0,19 [IC del 95%, entre 0,14 y 0,23] vs 0,53 [entre 0,46 y 0,61], p < 0,0001) y con fingolimod (0,15 [entre 0,10 y 0,20] vs [entre 0,26 y 0,41], p < 0,0001) y con un riesgo similar con natalizumab (0,20 [entre 0,14 y 0,26] vs 0,19 [entre 0,15 y 0,23], p = 0,78).

En cuanto a los resultados de discapacidad, alemtuzumab resultó tener una probabilidad similar, respecto al riesgo acumulado de recaídas, tanto con interferón beta (HR de 0,66 [IC del 95%, entre 0,36 y 1,22], p = 0,37), como con fingolimod (HR de 1,27, entre 0,60 y 2,70], p = 0,67), y natalizumab (HR de 0,81 [entre 0,47 y 1,39], p = 0,60).

También obtuvo similares resultados respecto a la mejora de la discapacidad en comparación con interferón beta (0,98 [entre 0,65 y 1,49], p = 0,93) y con fingolimod (0,50 [entre 0,25 y 1,01], p = 0,18), aunque obtuvo menor probabilidad de mejora en comparación con natalizumab (0,35 [entre 0,20 y 0,59], p = 0,0006).

Conclusiones: Los autores concluyen que alemtuzumab y natalizumab tiene una eficacia

similar en la tasa de recaídas en estos pacientes. Alemtuzumab mostró superioridad a fingolimod y a interferon beta a la hora de mitigar la actividad durante la recaída. Natalizumab parece superior al alemtuzumab a la hora de permitir la recuperación. Además, tanto natalizumab como alemtuzumab parecen inmunoterapias altamente efectivas y viables para la esclerosis múltiple. Las decisiones de tratamiento entre el alemtuzumab y el natalizumab deben regirse principalmente por sus perfiles de seguridad.

The lancet neurology, Abril 2017. Enlace

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ONCOLOGIA

Efecto de la suplementación con vitamina D y calcio sobre la incidencia de cáncer en mujeres mayores

Hay evidencias que sugieren que bajos niveles de vitamina D puede aumentar el riesgo de

cáncer. El objetivo del estudio es por tanto, determinar si la suplementación dietética con vitamina D3 y calcio reduce el riesgo de cáncer entre las mujeres mayores.

Material y método: Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo y

doble ciego, de cuatro años de duración, en 31 condados rurales (desde el 24 de junio de 2009 al 26 de agosto de 2015, fecha final de seguimiento). Un total de 2303 mujeres postmenopáusicas sanas de 55 años o más fueron asignadas al azar, 1156 al grupo de tratamiento (2000 UI / d de vitamina D3 y 1500 mg / d de calcio); y 1147 al grupo placebo. La duración del tratamiento fue de 4 años.

- El resultado primario fue la incidencia de cáncer de todo tipo (excluyendo los cánceres de piel no melanoma), que se evaluó utilizando el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier y el modelado de riesgos proporcionales.

Resultados: Entre las 2303 mujeres participantes (edad media, 65,2 años [SD, 7,0]), con

un nivel sérico medio de 25-hidroxivitamina D en suero, 32,8 ng / mL [SD, 10,5]), 2064 (90%) completaron el estudio.

En el primer año, los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D fueron de 43,9 ng / ml en el grupo con vitamina D3 + calcio y 31,6 ng / mL en el grupo placebo. Se confirmó un nuevo diagnóstico de cáncer en 109 participantes, 45 (3,89%) en el grupo con vitamina D3 + calcio y 64 (5,58%) en el grupo placebo (diferencia: 1,69% [IC del 95%: -0,06% a 3,46% P = 0,06).

La incidencia de Kaplan-Meier durante 4 años fue 0,042 (IC del 95%, 0,032 a 0,056) en el grupo de vitamina D3 + calcio y 0,060 (IC del 95%: 0,048 a 0,076) en el grupo placebo; P = 0,06.

En la regresión de riesgos proporcionales de Cox no ajustada, la razón de riesgo fue de 0,70 (IC del 95%, 0,47 a 1,02).

Los efectos adversos potencialmente relacionados con el estudio incluyeron cálculos renales (16 participantes en el grupo con vitamina D3 + calcio y 10 en el grupo placebo) y niveles elevados de calcio en suero (6 en el grupo con vitamina D3 + calcio y 2 en el grupo placebo).

Conclusiones: Los autores concluyen que entre las mujeres postmenopáusicas sanas con

un nivel basal medio de 25-hidroxivitamina D en suero de 32,8 ng/mL, la suplementación con vitamina D3 y calcio en comparación con placebo no resultó en un riesgo significativamente menor de cáncer de todo tipo a los 4 años. Se necesitan más investigaciones para evaluar el posible papel de la vitamina D en la prevención del cáncer.

JAMA. 2017;317(12):1234-1243. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Medicamentos e intervalo QT En la página WEB del Servicio de Farmacia puede encontrar: * información general sobre aspectos relacionados con este efecto adverso, los factores

de riesgo asociados, el papel de las interacciones medicamentosas, y las pautas a seguir para prevenir en lo posible su aparición

* acceso a la página web de consulta CredibleMeds que elabora listados completos están disponibles también en la página web:

Lista de medicamentos que prolongan el QT y / o causan torsión de puntas (TdP) (Lista 1) ya sea porque: 1) tienen riesgo de TdP 2) prolongan el intervalo QT y, por lo tanto, tienen posible riesgo de TdP 3) tienen riesgo de TdP bajo ciertas condiciones, tales como sobredosis, interacciones medicamentosas o cuando son administrados a ciertos pacientes de alto riesgo (por ejemplo, individuos con diagnóstico o sospecha de síndrome de QT prolongado congénito).

Medicamentos que deben evitar pacientes con QT prolongado congénito (Lista 2). El Centro Información de Medicamentos del Servicio de Farmacia HUMV recibe

actualizaciones estos listados, en el último año los fármacos actualizados han sido:

Inhibidores de la bomba de protones (pantoprazol, omeprazol, esomeprazol y lansoprazol) asociados a hipomagnasemia y, por tanto, se incrementa el riesgo de TdP.

Anfotericina B (anti fúngico) se ha asociado en condiciones especiales a TdP, especialemte cuando es usado con fármacos que prolongan intervalo QT, cuando produce hipokalemia o cuando se administra en infusión rápida.

Solifenacina (Vesicare®), prolonga intervalo QT

Antirretroviral efavirenz, prolonga intervalo QT sin evidencia de TdP al mismo tiempo.

FluvoxaminA (DumIrox ®), asociado con TdP en determinadas condiciones, especialmente cuando se usa en dosis altas o con fármacos que prolongan intervalo QT.

Levosulpirida (antipsicótico) ha sido añadido a lista de riesgo de TdP conocido.

Perfenadina (Decentan®, antipsicótico) ha sido añadido a lista de posible riesgo de TdP.

Broncodilatadores Olodaterol (Striverdi Respimat®) y Vilanterol (Ellipta®) han sido añadidos a lista de fármacos a evitar en pacientes con QT prolongado congénito.

Se ha retirado de la lista el Foscarnet (anti-viral), sin confirmación en informes recientes de que podría prolongar intervalo QT.

Enlace

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AEMPS: Cartas de seguridad a los profesionales sanitarios: cobimetinib y enoxaparina sódica

Cobimetinib: riesgo de hemorragia y rabdomiolisis. Nuevas recomendaciones de

modificación de dosis. Cobimetinib (Cotellic®) está indicado en combinación con vemurafenib para el

tratamiento de pacientes adultos con melanoma no resecable o metastásico con una mutación BRAF V600.

Se han notificado casos de rabdomiólisis y elevaciones de los niveles de CPK en sangre y también de eventos hemorrágicos graves, incluyendo sangrados intracraneales y del tracto gastrointestinal, en pacientes que recibieron tratamiento con Cobimetinib (Cotellic®) en los ensayos clínicos y durante la experiencia postcomercialización del producto.

La nota incluye información de medidas adicionales antes de iniciar el tratamiento, cuando interrumpir, cambios de dosificación…

AEMPS. Farmacovigilancia. Cartas de seguridad. Abril 2017. Enlace Enoxaparina sódica (Clexane®): actualizaciones en cuanto a su uso en pacientes con

insuficiencia renal grave y a la expresión de la concentración y pauta posológica para trombosis venosa profunda/embolia pulmonar

AEMPS. Farmacovigilancia. Cartas de seguridad. Abril 2017. Enlace

Flutamida: casos graves de hepatotoxicidad asociados al uso fuera de las condiciones autorizadas

Se han identificado casos graves de daño hepático en mujeres que recibían flutamida para

indicaciones no autorizadas como el tratamiento de hirsutismo, seborrea, acné y alopecia androgenética.

Se recuerda a los profesionales sanitarios que la única indicación autorizada para flutamida

es el carcinoma de próstata metastásico y no se recomienda su uso en mujeres para el tratamiento de las patologías arriba indicadas.

AEMPS. MUH (FV), 3/2017. Enlace

FACTOR VIII DE LA COAGULACIÓN: ¿diferencias en el desarrollo de inhibidores según el tipo de medicamento?

La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII (FVIII) de la

coagulación es una complicación conocida del tratamiento de los pacientes con hemofilia A con el tratamiento de sustitución. Estos inhibidores son generalmente inmunoglobulinas IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del factor por lo que la formación de los mismos redunda en una pérdida sobre el control de los episodios hemorrágicos del paciente.

Recientemente, el Comité europeo para la evaluación de riesgos en farmacovigilancia

(PRAC) ha finalizado la revisión acerca del riesgo de desarrollo de inhibidores tras la administración de medicamentos con FVIII de la coagulación en pacientes con hemofilia A no tratados previamente con estos productos.

Las principales conclusiones alcanzadas han sido las siguientes:

Dado que los estudios revisados difieren en diseño, poblaciones de pacientes incluidas y resultados, no puede concluirse que existan evidencias claras y consistentes que permitan establecer diferencias en cuanto al riesgo de desarrollo de inhibidores entre ambos tipos de FVIII (derivado del plasma o recombinante).

Debido a las diferencias existentes entre los productos individuales incluidos dentro de cada una de los dos tipos de FVIII, se considera que la evaluación del riesgo de desarrollo de inhibidores debería realizarse para cada uno de los medicamentos en lugar de a nivel del tipo de medicamento. El riesgo para cada medicamento individual continuará evaluándose a medida que se disponga de mayor evidencia al respecto procedente de estudios actualmente en marcha.

En base a ello, el PRAC recomienda actualizar la información de la ficha técnica y

prospecto de todos los medicamentos compuestos por el FVIII de la coagulación. El desarrollo de inhibidores será incluido, como reacción adversa de aparición muy frecuente entre los pacientes que no hayan recibido tratamiento previo con este tipo de productos, y con frecuencia de aparición poco frecuente en pacientes tratados previamente. Además, se especificará que el riesgo de sangrado es menor con niveles bajos de estos inhibidores que con niveles elevados.

AEMPS. MUH (FV), 4/2017. Enlace

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Asociación de la vacuna del virus del papiloma humano con el desarrollo de carcinomas de queratinocitos

Los carcinomas de queratinocitos (KCs), que consisten en carcinomas de células

escamosas (SCC) y carcinomas basocelulares (CBC), son los tumores malignos más comunes. Varios factores de riesgo están implicados en su desarrollo. Para algunos SCC, particularmente aquellos en pacientes inmunocomprometidos, el papilomavirus humano (VPH) puede ser un factor importante.

El objetivo del estudio fue determinar si la vacunación tetravalente contra el VPH afectaría el desarrollo de KC en pacientes inmunocompetentes con antecedentes de KCs múltiples.

Material y método: Dos pacientes con un historial de múltiples KCs, un hombre de 70 años

(paciente 1) y una mujer de 80 años (paciente 2), fueron tratados en una clínica privada de dermatología. Cada paciente recibió 3 dosis de la vacuna tetravalente contra el VPH a los 0, 2 y 6 meses en 2013, y ambos pacientes se sometieron a exámenes de la piel en todo el cuerpo al menos cada 3 meses. Los cánceres de piel probados mediante biopsia se registraron durante 16 meses (para el paciente 1) o 13 meses (para el paciente 2) después de la primera dosis de la vacuna y luego se compararon con el número de cánceres de piel probados por biopsia registrados durante un período similar antes de la primera dosis de la vacuna. El período de observación fue del 18 de octubre de 2011 al 21 de junio de 2014.

El objetivo primario del estudio fue el número de nuevos SCC y CBC después de la primera dosis de la vacuna tetravalente contra el VPH.

Resultados:

El paciente 1 tenía una media de 12 nuevos SCC y 2,25 nuevos BCC por año antes de la vacunación. Después de la vacunación, desarrolló 4,44 SCC y 0 BCC por año, es decir, experimentó una reducción del 62,5% en el desarrollo de SCCs y una reducción del 100% en el desarrollo de BCCs.

El paciente 2 tenía una media de 5,5 nuevos SCC y 0,92 nuevos BCC por año antes de la vacunación. Después de la vacunación, desarrolló 1,84 SCCs y 0 BCCs por año, con una reducción de 66,5% en SCCs y una reducción del 100% en BCCs.

La vacuna tetravalente contra el VPH fue bien tolerada por ambos pacientes y no tuvo efectos adversos.

Conclusión: Los autores concluyen que se observó una reducción de SCC y BCC en 2 pacientes después de la administración de la vacuna tetravalente contra el VPH. Estos hallazgos ponen de manifiesto la posibilidad de que el VPH pueda ser un factor de riesgo para el desarrollo cutáneo de SCC, y tal vez el desarrollo de BCC en pacientes inmunocompetentes. Por tanto, la vacunación con papilomavirus humano puede representar una estrategia eficaz, rentable, fácilmente disponible y bien tolerada para la prevención de KCs.

JAMA Dermatol. February 8, 2017. Enlace

URGENCIAS

Prescripción de Opiáceos en situaciones de urgencia y riesgo de uso a largo plazo

Las tasas de prescripción de opiáceos y las muertes por sobredosis relacionadas con los opiáceos se han cuadruplicado en los Estados Unidos durante las últimas tres décadas. Esta epidemia ha afectado cada vez más a la población anciana, entre los cuales las tasas de hospitalización por sobredosis se quintuplicaron de 1993 a 2012. Los riesgos de uso de opiáceos son particularmente pronunciados entre este tipo de pacientes, ya que son más vulnerables a sus efectos secundarios sedantes, incluso a dosis terapéuticas.

Con frecuencia se discute si el patrón de prescripción de los médicos ha sido el motor de esta epidemia en el uso de opioides. La prescripción ha aumentado y puede estar impulsado en parte por la alta variabilidad en la prescripción médica de opioides, y a su vez, esta variabilidad puede reflejar la prescripción excesiva, más allá de lo requerido para el manejo adecuado del dolor.

Material y método: Para examinar la medida en que los médicos de urgencias del mismo hospital variaron en las tasas de prescripción de opiáceos, se estudió una muestra de pacientes que habían recibido tratamiento con opioides en urgencias no habiendo usado opioides en los 6 meses previos. Con el fin de entender cómo la exposición inicial a un opioide se relaciona con los resultados posteriores, se identificaron los prescriptores de opioides de alta intensidad y baja intensidad dentro de cada hospital (de acuerdo con los cuartiles relativos de las tasas de prescripción dentro del mismo hospital) y se examinaron tanto las tasas de uso a largo plazo de opioides como las hospitalizaciones futuras entre los pacientes tratados por estos dos grupos de prescriptores.

Para ello, se realizó un análisis retrospectivo en el que participaron pacientes que habían realizado una visita a urgencias desde 2008 hasta 2011 no habiendo recibido recetas de opioides en los seis meses anteriores a esa visita. Se comparó la tasa de consumo de opioides a largo plazo, definida como 6 meses de suministro de estos opioides, en los 12 meses posteriores a una visita al servicio de urgencias entre pacientes tratados con prescriptores de alta intensidad o baja intensidad, teniendo en cuenta los ajustes de acuerdo a las características del paciente.

Resultados: La muestra del estudio consistió en 215.678 pacientes que recibieron tratamiento de prescriptores de baja intensidad y 161.951 pacientes que recibieron tratamiento de prescriptores de alta intensidad. Las características de los pacientes, incluídos los diagnósticos en el servicio de urgencias, fueron similares en los dos grupos de tratamiento. Dentro de cada hospital, las tasas de prescripción de opiáceos variaban ampliamente entre los prescriptores de baja intensidad y de alta intensidad (7,3% frente a 24,1%). El uso a largo plazo de opiáceos fue significativamente más alto entre los pacientes tratados con prescriptores de alta intensidad que entre los pacientes tratados con prescriptores de baja intensidad (odds ratio ajustado, 1,30, intervalo de confianza del 95%, 1,23 a 1,37, p <0,001)

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Conclusión: Los autores concluyen que hubo una amplia variación en las tasas de prescripción de opiáceos entre los médicos del mismo servicio de urgencias y las tasas de consumo de opiáceos a largo plazo aumentaron entre los pacientes que no habían recibido opiáceos previamente y recibieron tratamiento de los prescriptores de opioides de alta intensidad.

Además, la tasa de visitas al hospital relacionadas con opiáceos por caída o fractura fueron significativamente mayores entre los pacientes tratados por prescriptores de opiáceos de alta intensidad que entre los pacientes tratados con prescriptores de baja intensidad en los 12 meses posteriores de la visita a urgencias (9,09% vs 9,73%, odds ratio ajustado, 1,03, IC 95%, 1,00 a 1,05, P = 0,02, tasas de encuentros de caída o fractura, 4,56% vs 4,28%, odds ratio ajustada, 1,07; IC del 95%, 1,03 a 1,11, P <0,001)

N Engl J Med 2017; 376:663-673. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/ Autores: Teresa Giménez Poderós, María Oro Fernández, Lucia Senra Afonso, Héctor Cristóbal Gutiérrez, Cristina Garay Sarria, Natalia Gloria Lizama Gómez, Alba Fernández Cordon, Berta Rogado Vegas, Juan Casanova Vázquez, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez. Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín. Boletín de Información de Medicamentos. Mayo 2017. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-697-4113-9

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