CPSULASFF slidas destinadas normalemente a la va oral que estn constituidas por un receptculo o cubierta de gelatina hidratada, de forma y capacidad variables, que contienen en su interior una determinada cantidad de frmaco y excipienteClasificacin: * Cpsulas duras: constituidas por dos elementos independientes, habitualmente de forma cilndrica y que pueden contener slidos pulverulentos, pellets, grnulos, microcpsulas. Pequeos comprimidos o pastas slidas * Cpsulas blandas: constituidas por una sola pieza, son esfricas u ovoides. Contienen p.a. lquidos y en ciertas ocasiones slidos 1

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Ventajas:

* Protegen al frmaco de agentes externos (polvo, aire, luz), exceptuando la humedad * Presentan elevada resistencia fsica * Enmascaran caractersticas organolpticas desagradables * Son fcilmente identificables * Presentan una composicin y elaboracin sencilla (cpsulas duras) * Dosificacin exacta (cpsulas blandas) * Proporcionan estabilidad al frmaco * Son verstiles * Pueden emplearse como sistemas de liberacin controlada * Presentan buena BD * Buena tolerancia * Volumen pequeo

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Desventajas:

* Mayor costo de produccin a nivel industrial * Dificultad en conseguir uniformidad de contenido (cpsulas duras) * Necesidad de almacenarlas en ciertas condiciones de T y humedad * Limitaciones en sus aplicaciones (no pueden fraccionarse, no pueden consumirse cuando existen problemas de deglucin) * Limitaciones en su contenido

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CPSULAS DURASCubierta: Gelatina: * * * * Producto de origen natural No txica Fcilmente soluble en fluidos biolgicos Buen material filmgeno, puede formar pelculas de 0,1 mm de espesor

Plastificante: * Se emplea < 5% * Ejemplos: glicerol, polialcoholes, gomas naturales, azcares (sorbitol, propilenglicol, goma acacia)

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Conservantes: Se aaden a la gelatina durante la disolucin de sta * Dixido de azufre (< 1000 ppm por cpsula) * Parabenos (0,2%) * cido benzoico, propinico y srbico (1%) pH ptimo para su empleo: 4,5 5,5 Humectantes: * Favorecer la aplicacin de la gelatina sobre los moldes * Facilitar la humectacin y disgregacin de la cpsula una vez administrada Tensioactivo ms empleado : LSS

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Colorantes: Se emplean para dar color y para dar un efecto opacificante * Solubles * Insolubles Naturales Sintticos

Tartracina Eritrosina ndigo carmn

Materiales gastroresistentes: Solucin acuosa de formaldehido: importante lavar bien los residuos, pueden originar cpsulas muy duras con problemas de BD Derivados de celulosa (aceftalato de celulosa) y copolmeros acrlicos (metacrilato/cido acrlico)7

Fabricacin de la cubierta: * Se disuelve la gelatina en agua desmineralizada, mantenindose a 57C * En la gelatina se sumergen punzones cilndricos y redondeados quedando ellos impregnados en gelatina * La disolucin de gelatina se seca lentamente mediante corriente de aire (22-28C). La cpsula queda con una humedad residual del 15-18% * Se desmolda la cpsula * Se cortan * Se ensamblan

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Controles a las cubiertas: * Contenido de humedad * Dimensiones * Solubilidad (en agua no deben disolverse en menos de 15 min, sin embargo, en HCL al 0,5% en peso (36-38C) deben disolverse en ese tiempo * Resistencia a la fractura * Olor * Defectos de la cubierta9

Defectos de las cubiertas:

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Tipos de cpsulas duras: En funcin del tipo de cierre:

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En funcin del tamao:N Cpsulas Volumen (mL)

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Material del relleno:

Mezcla de pellets Polvo, granulados Minicomprimidos Pellets (1) Pellets (2) Cpsulas Pasta

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Excipientes Se adicionan excipientes cuando: * Es necesario aumentar el volumen del frmaco * Cuando el polvo desliza mal o adquiere cargas elctricas * Cuando se quiere aumentar la BD del frmaco Requisitos de los excipientes: * * * * Inerte Poseer volumen constante Tener buena capacidad de deslizamiento No reaccionar con la gelatina o el p.a.

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Diluyentes:

Aumentan el volumen de polvo para una correcta dosificacin* * * * * * * * Lactosa Sacarosa en polvo Almidn de maz seco Manitol Sorbitol Fosfato de Calcio Caoln Celulosa microcristalina (Avicel) Lubricantes: Sustancias que fundamentales: 1. 2. 3. 4. Accin Accin Accin Accin desempean 4 funciones

anti-friccin anti-adherencia reguladora del deslizamiento (*) anti-esttica (*)16

* * * * * * * * * * *

Estearato de magnesio (+) Estearato de aluminio (+) Talco Polioxietilenglicol 4000 Polioxietilenglicol 6000 Slice coloidal (Aerosil) Bentonita Estearato de Calcio (+) cido esterico Almidn seco xido de zinc (+) Mejores anti-estticos

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Dosificacin de las cpsulas

La dosificacin de las cpsulas duras se puede realizar mediante el uso de nomogramas o mediante el clculo del factor de desplazamientoNomogramas:

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Factor de desplazamiento: Es importante el clculo de este factor porque en la mayora de los casos el p.a. y los excipientes poseen diferente densidad El factor de desplazamiento se define como la cantidad de excipientes (en gramos) que desplaza a un gramo de p.a. Para su clculo se emplea la ecuacin:M F (f s)

Donde: M: Cant. Total de excipiente por cpsula (g) F: Cant. Total de excipiente puro para llenar el total de las cpsulas (g) F: factor de desplazamiento s: Cant. De frmaco que se necesita por cpsula, es decir, la dosis 19

Ejemplo:

1. Pesar 10 cpsulas vacas (A g) 2. Pesar 10 cpsulas llenas con p.a. (B g) 3. Pesar 10 cpsulas llenas con excipientes (C g) 4. Descontar de los pesos B y C, el peso de las cpsulas vacas (A) y calcular el factor de desplazamientoSuponiendo que la cantidad de p.a. con que se llena una cpsula es de 300 mg, la cantidad de excipientes con los que se llena una cpsula es de 400 mg y que la dosis es de 250 mg0,4 g excipiente X g excipiente 0,3 g p.a. 1 g p.a.

f 1,333

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Como:M F (f s)

M 0,4 (1,333 0,25) 0,06675g excipiente/cpsula 66,67 mg excipiente/cpsula

Otra forma de hacerlo sin calcular el factor:400 mg excipiente X g excipiente 300 mg p.a. 50 mg p.a.X 66,67 mg excipiente /cpsula

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Llenado de cpsulas

Antes de proceder a llenar las cpsulas (ya sea manual o automticamente) se deben realizar las siguientes operaciones:* De acuerdo a la dosis de p.a y a su densidad, escoger una tamao de cpsula * Pesar el p.a. y los excipientes * Tamizarlos si es necesario * Mezclarlos hasta completa homogeneidad Llenado manual: la uniformidad del llenado depende de las propiedades de flujo del material de relleno

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Llenado a escala industrial: Rendimiento: 5000 150000 cp/hora Los diferentes equipos empelados se diferencian en la manera de dosificar el polvo Todos ellos operaciones: 1. 2. 3. 4. 5. realizan las siguientes

Alimentacin Rectificacin de las cpsulas en el equipo Separacin del cuerpo y de la tapa Llenado de la cpsula Ensamble de las dos partes

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Sistema de disco:

Sistema de tornillo:

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Sistema alimentador compresor:

Sistema de pistones:

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Control de calidad: Uniformidad de peso Se pesan individualmente un n de cpsulas, es una forma de estimar el p.a. que contiene cada cpsula Segn USP XXII: * Se parte de 30 cpsulas * Se pesar 10 cpsulas individualmente manteniendo su identidad * Se vacan y se pesan vacias * Restando ambos valores se determina el contenido de cada una * Al menos 9 deben estar en el rango 85115% * Slo una puede estar en el rango 75-125% * D.S. < 6% * Si no se cumple en ensayo se deben ensayar 20 ms26

Uniformidad de contenido Se valora la cantidad de p.a. presente en cada cpsula mediante equipos analticos especficos. Los requerimientos son similares a los de uniformidad de peso Disgregacin: Permite dar una orientacin sobre el tiempo que necesita la cubierta gelatinosa para liberar su contenido dentro del estmago Las condiciones intentan simular condiciones

in vivo

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Ensayos de desintegracin empleando el mtodo del tubo oscilante propuesto por algunas farmacopeas:Farmacopea Tamao muestra T(C) Solucin empleada Tiempo lmite (min)

EuropeaInternacional Japonesa Polaca Rusa USP

6x15 6x1 5 3x1 6x1

36 a 3835 a 39 35 a 39 35 a 39 35 a 39 35 a 39

AguaAgua Sol. cida (NaCl) Pepsina Agua Agua

3015 20 15 15 Especificado en cada monografa

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Disolucin: Comprueba que la cpsulas se deshace y libera el frmaco que contiene, determinndose la cantidad de frmaco disuelto a los diferentes tiempos

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CPSULAS BLANDASEstn constituidas por una cubierta continua de gelatina que rodea un material de relleno, generalmente de naturaleza lquida Este tipo de cpsulas se forman, rellenan y cierran en una nica operacin Presentan diferentes formas: elptica, esfrica, tubular. oblonga,

No puede incorporarse agua en proporcin > 5%, sustancias hidrosolubles de bajo peso molecular y compuestos orgnicos voltiles Tampoco pueden incorporarse emulsiones

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pH inferiores a 2,5 hidrolizan la cubierta, y pH superiores a 7,5 afectan la solubilidad de la cubierta Su fabricacin es compleja y slo puede realizarse a gran escala y empleando equipos sofisticados Composicin y formulacin Frmula general de la cubierta: Plastificante 10-30% Agua 30-40% Gelatina 40-50%

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Para elaborar la cubierta: Las hojas de gelatina previamente lavadas se maceran durante 12 h en agua Se sumergen en una solucin acuosa que contiene el agente plastificante Poner en bao mara en un recipiente tapado hasta completa disolucin de la gelatina Se aaden los coadyuvantes Se concentra la disolucin hasta conseguir la viscosidad deseada Filtrar por tamiz de malla pequea Si no se emplea inmediatamente, deben agregarse conservantes (0,5-1% cido benzoico o benzoato de sodio, 0,1-0,2% parahidroxibenzoato de etilo)

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Vehculos empleados Aceites (voltiles o no) Lquidos hidromiscibles (polietilenglicol, alcohol isoproplico, poligliceroles, steres de glicerilo

Agentes

previenen la deposicin y mantienen la homogeneidad de la dispersin Polietilenglicoles slidos (PEG 4000, PEG 6000 )

suspensores:

Principio Activo: tamao de partculas < 180m para no obstruir las bombas empleadas en el llenado

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Obtencin: Mtodo de las placas:

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Mtodo de las matrices rotatorias:

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Mtodo por goteo:

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Control de calidad: Se les somete a los mismos controles que a las cpsulas duras

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