Carcinome Hépatocellulaire

Aspects anatomopathologiques

Amir- Tidadini ZC Service de Pathologie CHU Mustapha

Séminaire de formation des Résidents d’Hépato-gastro-entérologie

5 février 2009

TUMEURS MALIGNES DU FOIE

Les plus fréquentes sont les métastases de tumeurs digestives

(40/1)

95% des tumeurs malignes primitives sont des tumeurs épithéliales

Carcinome hépatocellulaire 85%

Cholangiocarcinome 9%

Autres tumeurs malignes primitives du foie sont très rares

(mésenchymateuses/ angiosarcomes, lymphomes)

CHC : prolifération de cellules hépatocytaire et capillarisation des

sinusoides

Toute tumeur hépatique chez un cirrhotique est a priori un CHC

CARCINOME HEPATOCELLULAIRE

80 à 85% des CHC sur foie cirrhotique

Hépatite chronique

15% à 20% sur foie non cirrhotique

Foie normal

Cirrhose = état pré-cancéreux avec incidence annuelle du CHC de 3-6%

Aspects macroscopiques

CHC : MACROSCOPIE

Petit CHC < 2 cm

uninodulaire

± nodules fille

multinodulaire au moins 2 tumeurs distinctes >2cm

Diffus invasif

Capsule plus fréquente sur cirrhose et pour les petits CHC

Fréquence des nodules satellites ou nodules filles (< 2 cm , situés à < 2 cm)

Consistance molle

Teinte polychrome avec cholestase et remaniements nécrotico-hémorragiques

Envahissement des axes veineux fréquent et des voies biliaires rare

Macroscopie

PETIT CARCINOME HEPATOCELLULAIRE

• Petit CHC « small HCC »

nodule unique < 2 cm

Bien limité et encapsulé

Limites indistinctes

• CHC « early carcinoma » au sein d ’un nodule

dysplasique: nodule dans le nodule

CHC : MACROSCOPIE – Type nodulaire (40%):

T. molle, comprimant le reste du parenchyme +/_ nodules satellites (< 2cm)

– Type diffus sur un fond de cirrhose : nodulaire, pseudo-lobulaire, invasif 50% des cas

– Type multifocal (nombreux nodules de taille similaire) : 20% cas

Aspects Histologiques

CHC : TYPES HISTOLOGIQUES

(OMS, 2001)

Architecture

•Trabéculaire

•Pseudoglandulaire

•Compact

•Squirrheux

•Fibrolamellaire

Cytologie (variantes)

•Pléiomorphe

•Cellules claires

•Oncocytaire

•Sarcomatoïde

Autres caractères

•Bile

•Glycogène

•Stéatose

•Inclusions intra-nucléaires

•Globules hyalins (PAS+)

•Corps de Mallory

•Corps «pâles» (amas de fibrinogéne)

Pleomorphe, cellules géantes

Pseudoglandulaire Cellules claires

Trabéculaire

Squirrheux : HE et trichrome de Masson

CHC : inclusions Hyalines . CHC :IHC anti-

fibrinogen

CHC trabeculaire et acineux

et thrombi biliaires

CHC : Corps

de Mallory

CHC : Corps Pales

• OMS : Bien différencié, Moyennement différencié, Peu différencié

• CHC de type classique : 4 grades selon Edmonson et Steiner

• CHC bien ≠ (grade I et II) T< 2cm

» Architecture trabéculée et pseudoacineuse

» Cellules plus petites que l’hépatocyte normal, noyaux élargis, petits nucléoles

» Amas biliaires intra-cytoplasmiques ou intra- acineux

• CHC moy ≠ (grade III) T> 3cm » Architecture trabéculée (structures pseudoacineuses : Rares)

» Noyaux élargis, nucléoles proéminents

• CHC peu ≠ (grade IV) » Architecture massive, inflexion fusiforme

» Atypies nucléaires marquées, mitoses nombreuses

CARCINOME HEPATOCELLULAIRE

GRADING

CHC hautement différencié G1 Architecture trabéculaire, stroma sinusoïdal HE X 100

CHC bien différencié de G II, architecture trabéculaire, projections en ‘doigts de gants’. HE x 250

CHC de grade I: travées néoplasiques comportant 2 à 3 assises cellulaires. Coloration argentique x 250

CHC G III :Architecture trabéculaire et massive atypies cytonucléaires HE GX400

• CHC fibro-lamellaire : 2-4% : F. jeune ; foie non cirrhotique ; aFP N 90% ; Pc plus favorable

– Rx : T. hypervascularisée ; calcifications et centre hypodense -> cicatrice fibreuse (scanner)

– Macroscopie : tumeur nodulaire ferme

– Histologie : • Architecture trabéculée et pseudo-glandulaire

• Stroma fibreux abondant hyalinisé , +/- calcifications

• cellules néoplasiques à cyt. Abondant hyperacidophile « oncocytaire » ; granules PAS+, bile, mucine

• sécrétion de TGFb par les cellules néoplasiques-> fibrose

• Carcinome indifférencié : rare (<2%), H > F, Pc ↘

• Hépatocholangiocarcinome : rare, mixte

CHC : type histologique particulier

CARCINOME FIBROLAMELLAIRE

CHC : IHC • CHC

– Hep Par 1 (90 %) +

– CK8, CK18+

• CHC classique

– pACE (75%) + si différenciation tubulaire

– aFP (30%)+/_ , CD10 (50%)+

– CK7 –, CK19 - , CK20-, EMA -, Moc 31 -

• CHC Fibro-lamellaire

– a FP _

– CK7 + , CK19+

IHC : polyclonal CEA

CHC : HISTOLOGIE • Dc CHC sur biopsie :

– Réseau réticulinique fragmenté

– Travées larges de plus de 2 hépatocytes

– Capillarisation des sinusoides intra-tumoraux (CD 34 +)

• Dc ≠iel CHC de type classique :

– G1 ≠ier d’un adénome (réseau réticulinique conservé)

– G4 ≠ier de méta. sarcome /GIST… (IHC : PS100, Ckit…)

– CHC Vs CholangioK Vs métastase d’un ADK

Lésions précancéreuses

CHC : Lésions précancereuses

• Hyperplasie adénomateuse : nodules dysplasiques (réticuline préservée, espaces portes, CD 34-)

• Adénome hépatocellulaire (réticuline Nle)

• Hyperplasie nodulaire focale : travées fibreuses, inflammatoires, CK7+

• Hyperplasie nodulaire régénérative

• Dysplasie hépatocellulaire focale :

• À grandes cellules : Nx multiples, ratio N/C normale,

CD34+

• À petites cellules : ratio N/C ↗, nucléole proéminant

Facteurs histopronostiques

CHC : Facteurs histopronostiques

• Taille de la tumeur, caractére unique (nodule > 5cm) ou plurifocale (3 nodules > 3 cm chacun)

• Extensions endovasculaires macroscopique (veines porte ou sus-hépatiques) et microscopiques

• Caractére complet de l’exérése

• Grade histologique

• Métastases ganglionnaires ou viscérales

• Fibrose portale extensive ou cirrhose Aucun marqueur IHC n’a montré actuellement d’interêt

pronostique indiscutable

• Staging pTNM pT1 : 1 nodule ≤ 2cm sans invasion vsx

pT2 : 1 nodule ≤ 2cm avec invasion vsx, ou

n T < 2cm dans un seul lobe sans invasion vsx, ou

1 nodule > 2cm sans invasion vsx

pT3 : 1 nodule > 2cm avec invasion vsx, ou

n T < 2cm dans un seul lobe avec invasion vsx, ou

n T dans un seul lobe avec ou sans invasion vsx,

pT4 : n T dans les 2 lobes, ou atteignant une branche majeure de vsx portes ou hépatiques, extension aux organes adjacents ou au péritoine

N0, N1 M0, M1

• Stades I : pT1 N0 M0 II : pT2, N0, M0

IIIa : pT3, N0, M0 IIIb : pT1/T2/T3, N1 M0

IVa : pT4 tout N M0 IVb : tout pT, tout N, M1

Compte rendu anatomo-pathologique d’une pièce d’hépatectomie

• Type de pièce opératoire

• Localisation segmentaire de la tumeur

• Taille tumorale, présence ou non d’une capsule péritumorale, de nodules satellites

• Type histologique et grade

• Distance de la tumeur principale et des nodules satellites par rapport à la limite de résection chirurgicale

• Extensions tumorale endovasculaire, endoveineuse

• Métastases ganglions hilaires

• Stade pTN

• Aspect histologique du parenchyme hépatique à distance de la tumeur

CHC

Conclusion

Tumeur primitive la plus fréquente et la plus importante du foie

Habituellement développé sur maladie chronique du foie et sur cirrhose

a FP élevées dans 75% des cas : taux inversement corrélé au pronostic

Screening des sujets à risques: a FP , Echo, IRM Dc (fiabilité de 80%)

Aspect macroscopique est fonction de la taille tumorale et de la présence ou non d’une cirrhose sous-jacente

Types histologies multiples :

• Invasion de la veine porte caractéristique du CHC

• La distinction d’un CHC des autres néoplasies infiltrant le foie est parfois difficile et c’est spécialement un challenge sur les Bx IHC (Hep, pACE…)