150 感染症学雑誌 第49巻 第4号

原 著

生麻疹 「AIK-C」 ワクチン(ニ ワ トリ胎児組

織培養型)に 対する麻疹感受性児の臨床反応

ならびに抗体産生応答についての研究

昭和大学医学部大学 院医学 研究科 内科 系小児科学(主 任:奥 山和男教授)

北里研究所 ウイルス部(指 導:牧 野慧部長)

岡 山 哲 広

Key words: live measles vaccine, AIK-C measles strain

I 緒 言

EndersとPeebles(1954)1)が,ヒ トな ら び に

サ ル の腎 臓 組 織 培 養 を 用 い て,麻 疹 ウイ ル ス の分

離 に,初 め て成 功 して 以 来,麻 疹 ワ クチ ンの研 究

が 急 速 に 進 展 した.Endersら(1959)は,患 者

か ら分 離 した 麻 疹 ウイ ル ス,Edmonston株 を ニ ワ

トリ胎 児 細 胞 に 馴 化 させ て,免 疫 力 のす ぐれた

弱 毒 生 麻 疹 ワクチ ンを 初 め て 開発 した2).一 方,

我 が 国 に お い て も,奥 野 ら(1960)3)と 松 本 ら

(1961)の は各 自が 分 離 した 麻 疹 ウイ ル ス 株 を発 育

鶏 卵 な らび に牛 の腎 臓 培 養 細 胞 に そ れ ぞ れ 馴 化 し

て,各 々生 ワ クチ ンの開 発 に成 功 した.こ れ ら両

ワ クチ ンの免 疫 効 果 な らび に臨 床 反 応 の程 度 は,

Endersワ クチ ンの それ とほ ぼ 同程 度 で あ った6).

これ らの生 ワ クチ ンは麻 疹 感 受 性 児 に対 し,高 い

免疫 賦 与 力 を示 す もの で あ つた が,発 熱,発 疹 な

らび に そ の 他 の臨 床 反 応 等 の副 反 応 が 高 頻 度 に み

られ る欠 点 が あ った.特 に,発 熱 は約90%の 高 率

で 出 現す るた め,こ れ ら生 ワ クチ ンを 一 般 に 使 用

す る事 に 難 色 が あ った.し か し,そ の後 の 研 究

で,こ れ らの生 ワ クチ ン と ヒ ト ・ガ ンマ グ ロブ リ

ン6),あ るい は不 活 化 麻 疹 ワ クチ ン7)8)との併 用 に

よ り,生 ワクチ ンの免 疫 効 果 を極 度 に低 下 させ る

事 な しに,臨 床 反 応 を か な り軽 減 させ る事 が で き

た.こ の 様 な 方法 で,こ れ ら生 ワ クチ ンが 一 般 に

使 用 され る よ うに な った.

他 方,多 くの研 究者 に よ り,ワ クチ ン ウイ ル ス

株の弱毒化を更に進ませた,単 独接種が可能な所

謂"高 度弱毒"型 の麻疹生 ワクチンの開発研究が

なされてきた9)-20).一般に ,麻 疹 ウィルスはその弱毒の程度が進む

につれて,そ の 免疫原性 の程度 も平行 して低下

し,ヒ トに対 してほとんど臨床反応を示 さない所

謂"無 毒"の 麻疹 ウイルスはもはや ヒトに対 して

免疫原性が消失 し,ワ クチン株に適 さな くなる.

そ こで,麻 疹の生 ワクチ ン株 としての弱毒化の限

界は,発 熱率が50%前 後を示す レベル と考え られ

てきた11).今 日,我 が国においても,こ の程度に

弱毒化 された,Schwarzワ クチン9)とCAMワ ク

チン15)が,単 独接種用の高度弱毒型麻疹 ワクチン

として一般に使用 されている.

ソ連のChumakovは,Schwarzワ クチンを改良

して,発 熱率30%台 で有効なESCワ クチンを開

発 した13).ま たこれに続いて奥野 らもCAMワ ク

チンを改良 して,ESCワ クチン株 とほぼ同程度

に弱毒化されたCAM-70ワ クチンを開発 した16).

また奥野 らは,最 近,更 に発熱率10%台 を示 し,

その産生抗体価は,従 来の高度弱毒型麻疹生 ワク

チンのそれ よりはるかに低いが,ほ ぼ100%の 抗

体陽転率を示す特徴あるCAM-EXワ クチンを開

発 した18).

牧野 らも,Enders博 士 より分与されたEdmo-

nston株(強 毒型)か らヒツジ腎細胞に 馴化 した

低温変異株を分離 して19),ヒ ツジ腎臓組織培養型

昭和50年4月20日 151

の新 しい生 ワ クチ ンを 開 発 し,こ れ をAIKワ ク

チ ン(AIK=America, Iran,and Kitasato)と

名 付 け た20).

このAIKワ クチ ンは麻 疹 感受 性 児 に対 し20%

前 後 の発 熱 率 を示 し,極 度 に 弱 毒 化 され て い るに

もか か わ らず,弱 毒 の程 度 に 平 行 した 免疫 原 性 の

低 下 もな く,高 い免 疫 賦 与 力 を示 す 特 徴 あ る ワ ク

チ ンで あ る事 が反 復 され た野 外 接 種 試 験 で 明 らか

に され た20)-22).こ の ワ クチ ンを 我 が 国 内 で実 用

化 す るた め に,牧 野 らに よ り ヒツ ジ腎臓 組 織 培 養

型 のAIKワ クチ ンを,厚 生 省 の生 物 学 的 製 剤 基

準23)に 適 合 した ニ ワ トリ胎 児組 織 培 養 型 ワ クチ ン

に改 良す る研 究 が な され た.ま ず 佐 々木 に よ り

AIK株 か ら,ニ ワ ト リ胎 児 細 胞 で 良 く増 殖 し,

しか もAIK株 と同 じ温 度 マ ー カを示 す1ク ロー

ン.ウ イ ル スを ワ クチ ン株 と して選 別分 離 した.

これ をAIK-C株 と名 付 け た24).こ の株 の サ ル に

対 す る病 原 性 と免 疫 性 は親 のAIK株 のそ れ と同

じ程 度 で あ った24).

続 い て,当 教 室 員 に よ り牧 野 ら との共 同研 究 の

一 環 と して,AIK-C株 で 試 作 され た ニ ワ トリ胎 児

組 織 培 養 型 生 ワ クチ ンの予 備 接 種 試 験 を 初 め て試

み た25).こ の試 験 か ら このAIK-Cワ クチ ンは,

極 度 に 弱 毒 化 され た もの の よ うに推 察 され た.続

い て著 者 は この ワ クチ ンの麻 疹 感 受 性 児 に対 す る

反 応 性 の程 度 を 更 に,明 確 に す る 目的 で,ワ クチ

ン接 種 量 とそ の反 応 性 の関 係,ま た 継 代数 を 異 に

した 種 ウイル スで 試 作 され たAIK-Cワ クチ ン,

2ロ ッ トにつ い て,接 種 例 数 を 先 の予 備 試 験 よ り

多 く した 野 外 接 種 試 験,な らび に今 日,一 般 に広

く使 用 され て い るSchwarzワ クチ ン との厳 密 な比

較 接 種 試 験 等 を 実 施 した の で 以下 これ らの試 験 成

績 につ い て 本論 文 に 報 告 す る.

II 実 験 材 料 お よび 実 験 方 法

1. 使 用 ワ クチ ン

(1) AIK-Cワ クチ ン

使用 したAIK-Cワ クチ ンは,北 里 研 究 所 で試

作 され た ロ ッ ト#TV-9,ロ ッ ト#TV-12の2

ロ ッ トで あ った.前 者 の種 ウィ ル ス の 継代 数 は,

AIK-C株3代 目,後 者 は7代 目で あ る.ワ クチ

ンは,SPFの ニワトリ胎児組織培養法で作 られ

た凍結乾燥製品である.ワ クチンの力価はロット

#TV-9は5×103TCID50/0.5ml,ロ ット#TV-12は5×104TCID50/0 .5mlで あった.ワ クチ

ンの安全性 と迷入微生物汚染の否定は,厚 生省生

物学的製剤基準23)に示された諸試験によって,確

認された.

(2) Schwarzワ クチ ン

国産の市販 ワクチン,ロ ット#HI-28を,比

較接種試験に供 した.

2. ワクチ ン接種期間

本研究でのワクチン接種期間は,1972年6月 か

ら1973年10月 迄の期間であった.し か し,こ の期

間,1973年2月 下旬から5月 頃迄発生 した麻疹流

行期および,夏 期(1972,1973年)に は,ワ クチ

ン接種をさけた.

3. 接種試験 とその調査対象

ワクチンの接種対象 として,病 院の外来児 と2

ケ所の 保育園児の 麻疹感染 ならびに麻疹 ワクチ

ン接種 の既往歴陰性 の健康児(8ケ 月齢から8

歳)を 選別 した.滅 菌蒸留水で溶解された液状ワ

クチンは,可 視光線による不活化を恐れ,溶 解後

直ちにその0.5mlを 上腕外側皮下 に 接種 した.

抗体検索のため,採 血はワクチン接種直前 と接種

後6-7週 目に行 った.ワ クチンの臨床反応につ

いての調査は,外 来児の場合,母 親にワクチンの

臨床反応について説明してか ら体温表を渡 し,毎

日少 くとも朝 と夜の2回,出 来 れば朝,昼,夜

の3回,21日 間腋窩の体温を測定する事を依頼 し

た.そ の間毎日,食 欲,気 嫌,局 所反応,結 膜発

赤,便 の性状,鼻 汁,く しゃみ,発 疹等について

観察 し調査表に記入を指示 した.尚,上 記所見を

認めた場合は,外 来受診する事を母親に託 した.

尚保育園児は,体 温測定を依頼 した以外上記所見

について,毎 日著者が観察 した.

ワクチン被接種 児 の内,接 種前麻疹抗体陰性

で,接 種後の血清が得 られ,し か も接種後21日 間

臨床反応の観察がなされた者のみを選別 し,接 種

試験成績の調査対象 とした.そ の 例数はAIK-C

ワクチン野外試験で,ロ ット#TV-9群:151

152 感染 症学雑誌 第49巻 第4号

名,ロ ッ ト#TV-12群:210名,計361名 で あ

った.ま た 比 較 接 種 試 験 で は,Schwarz群:39

名,AIK-Cl群:45名 で あ った.

4.血 清 抗 体 測 定 法

被 検 血 清 は,56℃30分 間加 温.後,検 査 まで 一

20℃ に保 存 した.ワ クチ ン被 接 種 児 の 対 血 清 と対

照 標 準 麻 疹 免 疫 血 清(北 里 研 究 所 よ り分 与 受 く)

とを 同時 に検 査 した.

(1) 麻 疹 赤 血 球 凝 集 抑 制(HI)抗 体 価 測定

法

北 里 研 究 所 よ り分 与 され た 麻 疹 ウィ ル ス,TY

CS株 の エ ー テル ・ツイ ン80で 精 製 した 抗 原 を 使

用 した.試 験 の術 式 は先 のAIKワ クチ ン野 外 試

験 の 時 に使 用 した 方法 と 同 じ マイ ク ロプ レー ト

法20)に て実 施 した.

(2) 麻 疹 中和(NT)抗 体 価 測 定 法

中和 抗 体 は麻 疹 ウイ ル ス の細 胞 変 性 効 果(CP

E)を 指 標 とす る,Vero細 胞 の ロー ラーチ ュー

ブ法 に よ った.そ の術 式 は,先 のAIKワ クチ ン

野 外試 験 の 時 に 使 用 した 術 式20)に 従 っ て 実 施 し

た.

III 成 績

1. AIK-Cワ クチ ン接 種 量 の検 討

表Iに 示 す 様 に,接 種 ワ クチ ン ウイル ス量(ワ

クチ ン力 価)が100TCID50ま た は,そ れ 以 上 で

あ る場 合 に,100%の 血 清抗 体 産 生 を示 した.ま

表1 Dose response in initially seronegative

children to AIK-C Vaccine

*1 Denominator is a number of vaccinated children.

Numerator is a number of children who are co-

nfirmed seroconversion after vaicination

*2 Denominator is a number of vaccinated children

Numerator is a number of febrile cases

*3 G. M: geometric mean

た100TCID50以 上 に 接 種 量 が 増 して も,発 熱 率

な らび に平 均 産 生 抗 体 価 に 有 意 の 差 が み られ な か

った.

2. AIK-Cワ クチ ンの野 外接 種 試 験 成 績

(1) 抗 体 産 生 状 況

各 ロ ッ ト群 に よる,ワ クチ ンに 対 す る 抗 体 産

生 状 況 の成 績 は,表II-i)ii)に 示 す 如 くで あ

る.ロ ッ ト#TV-9群 で はNT抗 体,HI抗 体

を全 例 検 討 で きた.ロ ッ ト#TV-12群 で はHI

抗 体 は210名 全 例 に つ い て検 討 しえた が,NT抗

体 は189名 の み に つ い て検 討 しえ た.ワ クチ ンに

よ るHI抗 体 の 産 生 状 況 は,ロ ッ ト#TV-9群

で 一 例 を の ぞ き全 例 に抗 体 産 生 が 認 め られ た.N

T抗 体 は 両 ロ ッ ト群 被 検 者 全 例 に抗 体 陽 転 が 認 め

られ た 。両 ロ ッ ト群 の各 抗 体 価 の平 均 値 とそ の標

準 偏 差 は 次 の 如 くで あ った.ロ ッ ト#TV-9:

HI=・25,2±0,7, NT=26,2±1,3:ロ ッ ト#TV-

12:HI=25,4±0,9, NT=26,1±1,2で あ った.ロ

ッ ト#TV-9群 でHI抗 体 の産 生 が 認 め られ な

か った 一 例 は わ ず か な 中和 抗 体 産 生 が認 め られ,

そ の 抗 体 価 は21,0で あ つた.こ の症 例 は,ワ クチ

ン接 種 後6日 目に 軽 度 な水 痘 と臨 床 診 断 され た.

恐 ら く水 痘 感 染後 の潜 伏 期 に ワ クチ ン接 種 を受 け

た と考 え られ た.

(2) 臨 床 反 応

i) 発 熱

ワク チ ン接種 後4日 か ら14日 の 間 に37.5℃ な い

しそれ 以 上 の体 温 を 示 した 場 合 を 発 熱 反 応 陽 性

と した.表III-i)ii)iii)に 示 す 如 く,37.5℃

また はそ れ 以 上 の 発 熱 者 数 は,ロ ッ ト#TV-9

群 で は151名 中32名(21.2%),ロ ッ ト#TV-

121群で は210名 中46名(21.9%)で あ った.有

熱 者 の平 均 最 高 体 温 は,ロ ッ ト#TV-9群 で は

38.1℃,ロ ッ ト#TV12群 で は38.2℃ で あ り,

39.0℃ また は それ 以 上 の 発 熱 者 数 は,ロ ッ ト#T

V-9群 で は6名(4.0%),ロ ッ ト#TV-12群 で

は6名(2.9%)で あ った.平 均 発 熱 開始 日は,

ロ ッ ト#TV-9群 で は9.3日,ロ ッ ト#TV-12

群 で は8.5日 で あ り,平 均 有 熱 期 間 は,ロ ッ ト

#TV-9群 で1.6日,ロ ッ ト#TV-12群 は1.6

昭和50年4月20日 153

表2 Measles antibody responses of initially seronegative children 6•`7 weeks after

AIK-C measles vaccine administration

i) Neutralizing antibodies

* Standard deviation

ii) Hemagglutination-inhibiting antibodies

* Stanard deviation

表3 Results of fever-reaction of initially seronegative children to AIK-C measles vaccine

i) Distribution of maximal body temperatures

* Cumulative percent

ii) Distribution of onset days of fever

iii) Distribution of duration of fever

154 感 染症学雑 誌 第49巻 第4号

表4 Results of rash-reaction of initially seronegative children to AIK-C measles vaccine

i) Rash rate and quantity of rash

Children with rash were inspected by author except that "unknown"--cases were

examined by the parents of vaccinees.

A few: less than 10miliaria-like rashes sporadically on the whole body

Scattered: many but countable

Many: too many rashes to be enumerated

ii) Distribution of onset (days) of rash

日で あ り,い つ れ の有 熱者 に も熱 性 痙 李 はみ られ

な か った.ま た 有 熱 者 の一 般状 態 は 自然 麻 疹 の場

合 と違 つ て 良 好 な傾 向 を示 し,中 毒 症 状 は全 くみ

られ な か った.発 熱 して い て も平 常 の如 く遊 ぶ者

も多 数 み られ た.ま た,母 親 が 体 温 測定 して,は

じめ て発 熱 に 気 づ く事 が 時 々み られ た.

ii) 発 疹

発 疹 は表IV-i)ii)の 示 す 如 く,ロ ッ ト#T

V-9群 で は151名 中33名(21.8%),ロ ッ ト辞T

V-12群 で は210名 中37名(17.6%)で あ った.

平 均 発 疹 開 始 日 は ロ ッ ト#TV-9群 は9.3日,

ロ ッ ト#TV-12群 は9.4日 で あ り,発 疹 の性 状

は,AIKワ クチ ン と同 様 に 紅 色 汗 疹 様 丘疹,ス

トロフル ス様 発 疹 で あ った.程 度 は 両 ロ ッ トで は

差 が な く,著 者 に よっ て観 察 され た 発 疹 者 の 大 部

分 は体 表 に10個 以 下 の発 疹 が み られ る程 度 に 軽 微

な発 疹 出現 で あ った.

iii) そ の他 臨 床 反 応

解 熱 後 ま もな く消 失 す る軽 度 な上 気 道 の カ タル

症 状 が,ご く稀 れ に観 察 され た.

3. AIK-Cワ クチ ン とSchwarzワ クチ ン との

比 較 接種 試 験 成 績

表5 Comparison of two live measles vaccine

(clinical and antibody response of initi-ally seronegative children)

*1 Geometric mean

*2 No. of cases appeared a sign/no. of examinedcases

昭和50年4月20日 155

前 述 した 如 く,両 ワ クチ ンの 被 接種 者 が,可 能

な か ぎ り同一 条 件 下 に あ る 者 を対 に して 比 較 接

種 試 験 を実 施 した.各 ワ クチ ン群45名 宛 接 種 した

が,Schwarz群 の 中 で,接 種 前 麻 疹 抗 体 を保 有 し

てい た 者,あ るい は接 種 後 の調 査 が,不 完 全 また

は不 能 にな った 者 が,6名 あ った の で,こ の者 達

を除 いた39名 につ い て成 績 を ま とめ た(表V).

両 群 と も100%の 抗 体 産 生 を 示 した.そ の抗 体

価 の 幾 何 平 均値 は,AIK-C群:HI=25,6, N

T=26,4, Schwarz群:HI=25,7, NT=26,8

で あ った.37.5℃ 或 は そ れ 以上 の 発 熱 者 数 は,

AIK-C群 で は45名 中9名(20%);Schwarz群 で

は39名 中20名(51.3%)で あ った.ま た39.0℃ 或

は それ 以 上 の 高 熱 有 熱 者 数 は,AIK-C群 で1名

(2.2%),Schwarz群 で は5名(12.8%),有 熱 者

の平 均 最 高 体 温,平 均 発 熱 開 始 日,平 均 有 熱 期 間

は そ れ ぞ れ次 の 如 くで あ る.AIK-C群38.0℃,

8.8日,1.4日;Schwarzl群38.5℃, 8.4日,2.3

日で あ った.発 疹 出現 率 は,AIK-C群9名(20.0

%);Schwarz群7名(17.9%)で あ った.平 均

発 疹 出現 開 始 日は両 群 とも9.2日 で あ った.両 群

と も発 疹 者 の大 部 分 は,ご く少 数 の 発疹 が 出現 し

た 程 度 で あ った.

IV 考 察

先 に牧 野 らに よ って 開発 され た 生 麻 疹AIKワ

クチ ンは,高 い 免疫 効果 を示 し,し か も極 度 に 弱

毒 化 した ワクチ ンで あ った20)-22).こ の点,最 も

優 ぐれ た 麻 疹 生 ワ クチ ン と考 え られ た.こ の ワ ク

チ ンは ヒツ ジ腎臓 組 織 培 養 型 の もの で あ るた め,

我 が 国 内 で実 用 化 す るた め に は,厚 生 省 の生 物 学

的 製 剤 基 準23)に 適 合 した ニ ワ トリ胎 児組 織 培 養 型

に変 え る必 要 が あ った."緒 言"の 項 に 記 述 した

経 過 で,牧 野 らに よ り改 良研 究 が な され この度,

上 記 基 準 に 適合 したAIK-Cワ クチ ンが 開 発 され

た.先 に 当 教 室 で は25)牧野 ら との協 同研 究 の一環

と して 初 め て の この ワ クチ ンの予 備 接 種 試 験 を実

施 した が,こ の 試験 で は,AIK-Cワ クチ ンの麻

疹 感 受 性 児 に対 す る反 応 性 に つ い て 十分 な知 見 が

得 られ なか った.そ こで 著 者 は これ を更 に 明確 に

す る 目的 で本 研 究 を 行 った.AIK-C株 ウイ ル ス

の継代3代 目と7代 目を種としてそれぞれ試作さ

れた2ロ ットの生 ワクチンにつき野外接種試験を

実施 したが,両 ロットの反応性に有意の差がなか

った.両 者にみ られた発熱率は約20%で あ り,そ

の弱毒の程度は極度に進んだものと思われた.今

回の野外試験成績は先に記 した如 く,接 種後4日

から14日 目までに発熱がみ られた者をすべて ワク

チン発熱者 とみなした.ま た野外試験が長期に亘

つて実施 されて居 り,し か も未接種群の対照群を

置いていない事等を考慮すると,ワ クチンによら

ない他の原因によった発熱者 も多少成績に集計 さ

れておるものと推察されるので,AIK-Cワ クチン

の真の発熱率は今回の調査で示 された数値 より低

率であるか もしれない.い ずれに しても,AIK-C

ワクチンの発熱率はSchwarzワ クチンの それ の

1/2以下である事が,今 回の厳密な比較接種試験で

示 された.こ のAIK-C株 もSchwarz株 も共に

同 じ祖先のEdmonston株(強 毒型)か ら出発 し

た低温変異ウィルス株 で あるが,AIK-C株 は,

Schwarz株 より更に弱毒化された"超 弱毒"型 の

ウィルスであるにもかかわ らず,こ れに平行 した

極度な免疫原性の低下を示す事なく,高 い抗体価

の産生を与え,そ の値は,Schwarz株 のそれに近

い事が,こ の比較試験で立証 された.

接種例数を多 くした今回の野外接種試験から,

AIK-Cワ クチンによる発熱率は,今 日一般に使

用されているどの麻疹生ワクチンの発熱率の報告

成績11)13)-16)よりも低率であ り,し かも,十 分な

免疫効果を示す単独接種が可能な所謂超弱毒型の

麻疹生 ワクチンと考えられた.

V 結 論

牧野 らにより,こ のたび新たに開発されたニワ

トリ胎児細胞培養型の生麻疹AIK-Cワ クチン2

ロットに対する麻疹抗体陰性健康児の臨床反応な

らびに抗体産生応答につき検討 し,次 の結果を得

た.

1. AIKkCワ クチン野外接種試験成績

1) 抗体産生状況

抗体の陽転は,両 ロット共全例に認められた.

その平均抗体価は,ロ ット#TV-9群 ではNT

156 感染症学雑誌 第49巻 第4号

価26,2±1,3, HI価25,2±0,7;ロ ッ ト#TV-12群

で はNT価26,1±1,2,HI価25,4±0,9で あ った.

2) 臨 床 反 応

i) 発 熱

発 熱 頻 度 は ロ ッ ト#TV-9群21.2%;ロ ッ ト

#TV-12群21.9%,で 平均 発 熱・開始 日 は ロ ッ ト

#TV-9群9.3日;ロ ッ ト#TV-12群8.5日 で

あ り,平 均 有 熱 期 間 は ロ ッ ト#TV-9群1.6日;

ロ ッ ト#TV-12群1.6日 で あ り,平 均 最 高 体 温

は ロ ッ ト#TV-9君 羊38.1℃;ロ ッ ト#TV-12群

38.2℃ で あ った.熱 性 ケイ レ ンは1例 も な か っ

た.

ii) 発 疹

発 疹 出現 率 は ロ ッ ト#TV-9群21.8%;ロ ッ

ト#TV-12群17.6%で あ った.平 均 発 疹 開 始 日

は,ロ ッ ト#TV-9群9.3日;ロ ッ ト#TV-12

群9.4日 で あ り,発 疹 者 の大 部 分 は体 表 に 発 疹 が

10個 以下 出現 す る ほ ど軽 微 で あ っ て,発 疹 の 性 状

は 汗 疹 様 また は ス トロ フル ス様 で あ った.

2. AIK-Cワ クチ ン とSchwarzワ クチ ンの比

較 接種 試 験 成 績

両 群 とも100%の 抗体 産 生 を示 し,抗 体 価 の幾

何 平 均 値 はAIK-C群HI=25,6, NT=26,4;

Schwarz群HI=25,7, NT=26,8で あ り,発 熱

率 はAIK-C群20%;Schwarz群51%で あ った.

発 疹 率 はAIK-C群20.0%;Schwarz群17.9%で

あ った.

以上 の結 果 よ りAIK-Cワ クチ ンは,超 弱毒 型

の生 麻 疹 ワ クチ ン群 に属 し,今 日一 般 に 使 用 され

て い る高度 弱毒 麻 疹 ワ クチ ン よ り発 熱 率 が か な り

低 い に もか か わ らず,十 分 な免 疫 効 果 を示 す 特 徴

あ る ワ クチ ンと思 わ れ た.

最後 に御指導 ・御校閲 をいた だ い た当教室海老原勉

名誉教授,奥 山和男教授,荏 原病院中沢進副院長な らび

に北里研究所 ウイルス部牧野慧部長 に深謝致 します.ま

た研究に御協 力下 さい ま し た荏原病院小児科 の諸先生

な らびに北里研究所 ウイルス部 の諸 先生,ま た有益 なる

助言 を載いた当教室の新納憲司博士 に深 く お 礼 申し上

げ ます.

文 献

1) Enders, J. F. and Peebles, T. C.: Propagationin tissue cultures of cytopathogenic agentsfrom patients with measles, Proc. Soc. Exp.Biol., 86: 277-286, 1954.

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Studies on Clinical Reactions and Antibody Responses of Measles Susceptible

Healthy Children to the Live Measles "AIK-C" Vaccine

(Chick Embryo Tissue Culture Type)

Tetsuhiro OKAYAMA

Department of Pediatrics, Shown University School of Medicine

(Director: Prof. Kazuo OKUYAMA)Department of Virology, The Kitasato Institute

(Director: Senior Research Member, Satoshi MAKINO)

In order to evaluate the live "AIK-C" measles vaccine, chick embryo tissue type, the field trials

with the two lots (Lot TV-9, TV-12) of the AIK-C vaccine, and detailed comparative inoculation

study on this vaccine and Schwarz vaccine widely used at present were carried out. Numbers of

healthy children (8 months-8 years old) with both clinical and serological records after subcutaneous

inoculation among initially seronegative vaccinees in the field trials with AIK-C vaccine and in the

comparative study on AIK-C and Schwarz vaccines, were as follows, respectively: in field trials, Lot

TV-9 group: 151 cases, Lot TV-12 group: 210 cases; in the comparative study, AIK-C (Lot

TV-12) group: 45 cases, Schwarz group: 39 cases. These vaccinees were selected for evaluation of

the AIK-C Vaccine.

1. Antibody responses

In the field trials, the seroconversion rates of hemagglutination-inhibiting (HI) antibodies and

neutralizing (NT) antibodies, and mean of each antibody titer following vaccintion were as follows,

respectively: Lot TV-9: HI=99.3%, 25.2•}0.7, NT= 100%, 26.1•}1.3; Lot it TV-12: HI-100%,

25.4•}0.9, NT-100%, 26.1•}1.2,

158 感染症学 雑誌 第49巻 第4号

2. Clinical reactions

(i) Fever

Fever rate (axillary temperature of 37.5•Ž or higher), the average maximal temperature in

feverish children, onset of fever (days postinoculation) and duration of fever were 21.2%, 38.1•Ž,

9.3 days, 1.6 dys in the Lot # TV-9 group, and 21.9%, 38.2•Ž, 8.5 days and 1.6 days in the TV-12

group, respectively.

(ii) Rash

The rash rate and mean onset of rash appearance for each group were as follows: Lot # TV-9:

21.8%, 9.3 days; Lot # TV-12: 17.6%, 9.4 days, respectively. Most of rashes were miliaria-like

rahes appearing sporadically over the whole body, and the number of the rashes were mostly less

than ten.

3. The comparative study

In the comparative study, fever rates of 37.5•Ž, of 39.0•Ž, the average maximal temperature in

feverish children, and rash rate for each vaccine were as follows: the AIK-C group: 20.0% (9 cases),

2.2% (1 case), 38.0•Ž, 20.0% (9 cases); the Schwarz group: 51.3% (20 cases), 12.8% (5 cases), 38.5•Ž,

17.9% (7 cases), respectively. The seroconversion rates of HI-antibodies and NT-antibodies, and the

geometric mean of each antibody titer following vaccination, were as follows, respectively: AIK-C

group: HI=100%, 25-6, NT=100%, 26-4; Schwarz group: HI=100%, 25-7, NT=100%, 26.8.

In the present study, it was concluded that the live AIK-C measles vaccine is a live highly at-

tenuated measles virus vaccine having a satisfactory immunogenicity despite a marked reduction of

febrile reaction.