•l’utero si trova nella piccola pelvi•è localizzazato tra le due ovaie al di dietro della vescica, al davanti dell’ intestino retto •ha forma di una pera con la parte slargata posta in alto e in avanti•la parte ristretta (collo dell’utero) è rivolta verso il basso e prende rapporto con la vagina •la parte slargata si continua da ciascun lato con un condotto denominato tuba uterina•le superfici esterne dell’utero sono quasi completamente rivestite da un foglietto peritoneale (peritoneo viscerale) definito perimetrio•Il peritoneo forma dei ligamenti che collegano la parete uterina agli organi vicini e alle pareti della piccola pelvi

Ciclo uterino

In una sezione di taglio• l’utero presenta una cavità imbutiforme con la parte più

slargata in alto • le estremità laterali della cavità uterina si continuano con

le tube uterine per mezzo di due aperture (osti uterini delle tube)

• la porzione della cavità interna dell’utero situata al di sopra della linea immaginaria che congiunge le aperture delle tube uterine si chiama fondo dell’utero

• la porzione di cavità che si trova al di sotto della linea immaginaria che congiunge le aperture delle tube uterine si chiama corpo dell’ utero

• Il corpo dell’utero si restringe gradatamente verso il basso• la porzione più ristretta è contenuta nella parte dell'utero

chiamata collo dell’utero• Il collo dell’utero si apre nella vagina • al momento del parto, il collo dell’utero si dilata e insieme

alla vagina costituisce il canale del parto

Istologia della parete dell'uteroLa parete dell’ utero è costituita da:

• perimetrio: peritoneo viscerale forma il rivestimento esterno (tonaca sierosa)

• miometrio: strati di tessuto muscolare liscio, formano una parete spessa (tonaca muscolare) dotata di attività contrattile

• endometrio: strato più interno, delimita la cavità interna, corrisponde alla tonaca mucosa è formato da:

» epitelio cilindrico semplice ciliato • le cellule epiteliali sono intervallate da

cellule mucipare o caliciformi» tonaca propria

• tessuto connettivo lasso contiene:• i vasi (arterie uterine) • le ghiandole uterine (tubulari semplici,

raramente con fondo bifido)

Endometrio: zona basale e zona funzionale• I vasi della parete uterina sono di due tipi:

• arterie rette: attraversano il miometrio, raggiungono lo strato dell’endometrio più vicino al miometrio, dove si capillarizzano

• arterie spiraliformi: attraversano il miometrio, proseguono il loro tragitto all’interno dell’endometrio con andamento tortuoso, si capillarizzano nel connettivo subito al di sotto l’epitelio di rivestimento

• l’endometrio può essere distinto in base a queste differenze di vascolarizzazione in:

• zona basale: più vicina al miometrio, contiene:– il fondo delle ghiandole uterine, – la capillarizzazione delle arterie rette – tronco delle arterie spiraliformi che proseguono verso la zona

funzionale sovrastante• zona funzionale: si estende dalla zona basale alla cavità interna,

contiene:– il corpo delle ghiandole uterine, – le arterie spiraliformi– si estende fino all’ epitelio di rivestimento.

Le fasi del ciclo uterino• La zona basale non subisce modificazioni cicliche• La zona funzionale subisce modificazioni indotte da

estrogeni e progesterone prodotti a livello ovarico• Il ciclo uterino consiste in una serie di modificazioni che si

verificano ciclicamente nella parte funzionale dell'endometrio durante la vita feconda della donna

• ha durata complessiva di 28 giorni • le modificazioni hanno il significato di preparare l’utero

nel caso in cui la cellula uovo venga fecondata • quando si instaura una gravidanza l’endometrio non va

più incontro a modificazioni cicliche e si mantiene nella condizione ottimale per garantire la crescita dell’embrione

• Le fasi del ciclo uterino sono 3:» desquamativa o mestruale» estrogenica o proliferativa» secretoria o progestinica

fase mestruale• durata media di 4-5 giorni • la parte funzionale dell’endometrio si distacca dalla

parete uterina (viene anche chiamata decidua mestruale)

• l’endometrio ha uno spessore minimo (intorno a 0,5 mm) per la perdita della parte funzionale

• la cavità dell’utero presenta la sua superficie priva di rivestimento epiteliale (disepitelizzata)e sanguinolenta

• le arterie spiraliformi sono recise e gemono sangue; • la perdita di sangue si aggira intorno ai 50-60 ml• vengono persi anche detriti cellulari e tissutali che

derivano dallo sfaldamento della parte funzionale• caratteristiche in una sezione istologica:

– la mancanza di epitelio – permanenza del fondo delle ghiandole uterine

Correlazioni con tra ciclo uterino e ciclo ovarico

• sono passati 4-5 giorni dall’inizio del ciclo• a livello ovarico gruppi di follicoli stanno

maturando• uno di essi viene selezionato e reso dominante• incrementa notevolmente la produzione di

ormoni estrogeni• si passa nella seconda fase del ciclo uterino

(estrogenica)

Fase estrogenica o proliferativagli estrogeni determinano le seguenti modificazioni:• l’epitelio compare di nuovo sulla superficie uterina

(riepitelizzazione);– le cellule del fondo delle ghiandole uterine proliferano,

fuoriescono dal fondo delle ghiandole e si allargano a macchia d’olio sulla superficie della cavità uterina in maniera concentrica da ciascuna ghiandola

• lo spessore dell'endometrio aumenta fino a raggiungere 3 o 4 mm.– l’ aumento di spessore è dovuto alla proliferazione dei fibroblasti

del connettivo che producono i costituenti della matrice, sostanza amorfa e fibre

• le arterie spiraliformi si formano di nuovo: per il momento mantengono un decorso abbastanza regolare

• le ghiandole uterine si allungano : seguono l’aumento di spessore dell'endometrio e assumono l’aspetto di ghiandole tubulari

Correlazioni con tra ciclo uterino e ciclo ovarico

• Siamo giunti al 14° giorno• a livello ovarico si verifica l'ovulazione. • aumenta la produzione di progesterone da

parte del corpo luteo • si passa alla terza fase del ciclo uterino

(progestinica o secretoria)

Fase progestinica o secretorial’azione del progesterone determina le seguenti

modificazioni• lo spessore dell’endometrio aumenta ulteriormente fino

a raggiungere 7-8 mm:– i fibroblasti intensificano la produzione di matrice – assumono al loro interno glicogeno e altre sostanze di deposito– la matrice extra-cellulare diventa più abbondante e si arricchisce

di liquidi interstiziali• Le ghiandole uterine proliferano e aumentano la loro

attività secretoria:– la lunghezza delle ghiandole sopravanzerebbe lo spessore

dell’endometrio, ma rimangono contenute al suo interno – per questo le ghiandole presentano delle dilatazioni o ectasie– il loro corpo assume un aspetto irregolare– vengono dette ghiandole a cavaturacciolo o a denti di sega per

l'aspetto dentellato che assumono nelle sezioni istologiche.

Variazioni ormonali negli ultimi giorni della fase progestinica (dal 23-24° al 28° giorno del ciclo)

• se non è avvenuta la fecondazione la fase secretoria terminerà al 28 giornodall’inizio del ciclo

• già a partire dal 23°-24° giorno si verificano delle condizioni che porteranno ad una nuova fase desquamativa

• in tali giorni a livello ovarico si ha la massima secrezione di progesterone con livelli più bassi di estrogeni

• Ciò provoca l’ instaurarsi di un effetto inibitorio (feed back negativo) nei confronti di GnRH e quindi di FSH e LH.

se non è avvenuta la fecondazione e annidadamento dell’embrione• Dal 24 giorno in poi il feed-back inibitorio assume un andamento altalenante

– la maggior produzione di progesterone al di sopra del livello soglia provoca diminuzione di LH

– ciò fa diminuire la produzione di progesterone sotto il livello soglia e il feed-back viene momentaneamente rimosso

– di nuovo riprende la produzione di progesterone, ma superato il livello soglia di nuovo si instaura il feed-back inibitorio.

– si susseguono momenti di maggiore e minore secrezione da parte del corpo luteo che alla fine cessa di produrre ormoni e diventa corpo albicante

Ripercussioni delle variazioni ormonali sull'endometrio

L’ andamento altalenante della secrezione ormonale si ripercuote a livello uterino:

• quando il progesterone ha una concentrazione più elevata, le arterie spiraliformi vanno incontro a vasodilatazione con maggiore afflusso di sangue (iperemia)

• quando il progesterone diminuisce si ha vasocostrizione e i tessuti ricevono meno ossigeno (ischemia)

• L'alternarsi di queste fasi di iperemia e ischemia determina sofferenza dell’endotelio dei vasi e poi degli altri tessuti

• ciò provoca rottura delle pareti vascolari e fuoriuscita di sangue nel contesto della parete endometriale

• la mucosa uterina diventa congesta, edematosa e imbevuta di sangue

• l’epitelio che riveste la mucosa uterina si rompe e il sangue fuoriesce all’esterno in cavità uterina

• siamo giunti al 28° giorno e inizia una nuova fase desquamativa

Arresto del ciclo uterino in caso di gravidanza

• Nel caso in cui si abbia fecondazione della cellula uovo e si instauri la gravidanza (annidamento dell'embrione) avviene che: – il corpo luteo non regredisce (corpo luteo gravidico)

perchè viene sostenuto dalla HCG (Gonadotropina Corionica Umana) prodotta dal citotrofoblasto e dal sinciziotrofoblasto dell’embrione

– Il corpo luteo continua la secrezione di progesterone ed estrogeni nei primi tre mesi della gravidanza

– la produzione di elevati livelli di progesterone combinata con livelli minori di estrogeni mantiene la fase secretoriadurante la gravidanza

– dopo i primi mesi (3-4) della gravidanza il corpo luteo regredisce e questi ormoni vengono prodotti dalla placenta.