CRIPTOCOCOSIS

Dra Ma Elena Tosello

Es una enfermedad oportunista causada por hongos

levaduriformes encapsulados del género

Cryptococcus

Criptococosis

De las 30 especies solo dos producen patología

humana:

Cryptococcus neoformans

Cryptococcus gattii

Inmunocomprometidos

Inmunocompetentes

Inmunocompetentes

Hay otras especies que se han aislado de muestras

clinicas: Cryptococcus laurentii

Cryptococcus (Naganishia) albidus

ETIOLOGIA

Cryptococcus neoformans

C. neoformans var. neoformans

C. neoformans var grubii

Cryptococcus gattii

Existe una clasificación en serotipos por

mating type que por biología molecular se han

tipificado distintos tipos moleculares

Serotipos A y D

Serotipos B y C

Serotipo Especies y variedadesTipos

moleculares

Nueva

nomenclatura

AC. neoformans var.

grubii

VN I, VN II Cryptococcus

neoformans

B C. gattiiVG I, VG II; VG

III, VG IV

C C. gattiiVG I, VG II, VG

III; VG IV

DC. neoformans var.

neoformans

VN IV Cryptococcus

deneoformans

AD C. neoformans

(hibrido)

VN III

Clasificación en serotipos por mating type que por biología molecular

se han tipificado distintos tipos moleculares y renombrado

Fungal Genetics and Biology 78 (2015) 16–48

ECOLOGIA Y DISTRIBUCION

El género Cryptococcus es UBICUO en el mundo

Presenta distintos nichos ecológicos:

C. neoformans var. grubii (serotipo A) en

guano de aves (reservorios) y en suelo,

vegetales , frutos y madera en

descomposición

C. gattii en eucaliptos, abeto y roble, avispas

y ardillas se lo han aislado

C. neoformans var. neoformans (serotipo D)

es menos frecuente en el ambiente

CAUSAS PREDISPONENTES

Asociación del 80% entre VIH/SIDA en pacientes

con recuento <100 CD4 y sin tratamiento retroviral

ENFERMEDAD MARCADORA DE SIDA

Otras causas de inmunosupresión:

Enfermedad de Hodking, linfomas y leucemias

Enfermedades inmunológicas como sarcoidosis,

lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoidea, DBT,

etc

Transplantes de órganos sólidos; enfermedad

pulmonar crónica; dialisis peritoneal; falla renal;

peritonitis; etc.

VÍA DE ENTRADA INHALATORIA Y EXOGENA

ALVÉOLO

PULMONARMACROFAGOS

ALVEOLARES

EVADIR

SISTEMA

INMUNE FACTORES DE

VIRULENCIA

levaduras de Cryptococcus

Cápsula de mucopolisacáridos (glucoronoxilmanano o GXM: manosa,

xilosa y ác glucorónico)

Producción de melanina: como antioxidante

Habilidad de crecer a 37ºC

Manitol

Enzimas extracelulares: proteinasas ácidas y fosfolipasas (A,B,C,D)

CUADROS CLÍNICOS

INFECCIÓN PULMONAR: suele ser asintomática en

la mayoría de los casos.

INFECCIÓN DEL SNC: meningitis, meningoencefalitis, o

tumor cerebral

Es el más frecuente en pacientes inmunocomprometidos

Síntomas: cefaleas, fiebre, delirio, vómitos, vértigo, etc

TROPISMO POR EL SNC

INFECCIÓN CUTÁNEA Y MUCOCUTÁNEA

INFECCION DISEMINADA

riñon, hígado, bazo, ganglios, ojos,

próstata, glándulas suprarrenales, etc

DIAGNÓSTICO MICOLÓGICO

Materiales clínicos: LCR, Hemocultivo, esputo,

LBA, biopsias, etc.

Examen microscópico directo con tinta china

Se observan células esféricas,

con o sin brotes, de 5 a 10 µ

de diámetro, rodeadas de un

gran halo claro, la cápsula.

Cultivos Medios con y sin ATB (no

cicloheximida), a 28 y 37°C,

crecimiento de 2 a 5 días

Colonias blancas, mucosas, húmedas,

brillantes, con el tiempo parduzcas

DIAGNÓSTICO MICOLÓGICO

Para la identificación se realizan distintas pruebas

bioquímicas:

CHROMagar Candida con colonias

de color rosado

AHM donde se observan levaduras esféricas sin

producción de seudomicelio

crecimiento a 37°C (+)

sensible a la cicloheximida (no crece en Mycosel)

prueba de ureasa (+)

producción de fenoloxidasa

(agar semilla de girasol o agar

tabaco) (+)

DIAGNÓSTICO MICOLÓGICO

MELANINA

DIAGNÓSTICO MICOLÓGICO

Para exacerbar la

produccion de cápsula

Agar chocolate

en atmósfera

de 5% de CO2

Para la identificación

del Complejo

C.neoformans/C.gattii

Api20 Aux o

ID 32

Vitex

Para la identificación de especie se puede utilizar

MALDI-TOF o técnicas moleculares de ADN.

DIAGNÓSTICO MICOLÓGICO

Identificar

C neoformans

y C. gattii

Prueba CGB

canavanina-glicina-

azul de bromotimol

no hidrolizan glicina,

algunos lo hacen pero son

sensibles a la L-canavanina,

por lo que no crecen y el

medio permanece

amarillento verdoso

28 °C

5 días

C. neoformans

hidroliza la glicina, aumenta el

pH, el indicador vira al azul y

es resistente a la L-canavanina

C. gattii

DIAGNÓSTICO INMUNOMICOLÓGICO

Desde hace 30 años

Reacción de Aglutinación de partículas de látex

Partículas de látex sensibilizadas con antígenos de la

cápsula de mucopolisacáridos (GXM) del complejo

Cryptoccocus neoformans/ Cryptoccocus gattii

técnica sencilla y útil para el diagnóstico

sensibilidad del 93 al 100%

especificidad del 93 al 98%

LCR

y

Suero

DIAGNÓSTICO INMUNOMICOLÓGICO

Detecta en forma cualitativa o semicuantitativa del Ag

KIT

IMMY

Criptococosis

Falsos positivos

Falsos negativos

Pacientes con septicemia

Pacientes con infección diseminada

por otros hongos

Pacientes con artritis reumatoidea

Inmunocomplejos circulantes

Fenómeno de prozona

Se corrige con

pronasa

DIAGNÓSTICO INMUNOMICOLÓGICO

sensibilidad del 96 al 100%

especificidad del 98 al 100%

Inmunocromatografia para detectar antigeno

capsular de Cryptococcus spp

DIAGNÓSTICO INMUNOMICOLÓGICO

SANGRE

ENTERA

LCR

SUERO