IMUNOGLOBULINELE

Structur i funcie

IMUNOGLOBULINELE = Molecule glicoproteice produse de plasmocite (limfocite B activate) ca rspuns la un imunogen = ANTICORPI

Funcii generaleFuncii efectoare Fixare complementLegare de celuleLegare Ag

STRUCTURA2 lanuri grele (Heavy)2 lanuri uoare (Light)Puni disulfidicentre lanurin cadrul lanului

REGIUNILE IMUNOGLOBULINELOR

Regiune VariabilVL & VHRegiune ConstantCH & CLRegiune balama

PROTEOLIZA IMUNOGLOBULINELOR

Fragmentele Ig: relaii structur/funcieFabLegare Ag Valena = 1Specificitate determint de VH i VLFcFuncii efectoare

Fragmentele Ig: relaii structur/funcie

Organizarea conformaional a moleculelor Ig

IZOTIPURILE IMUNOGLOBULINELOR= Determinani antigenici ce caracterizeaz clasele i subclasele de lanuri grele i tipurile i subtipurile de lanuri uoare

CLASELE DE IMUNOGLOBULINEIgG - gIgM - mIgA - aIgD - dIgE - eDUP TIPUL LANURILOR GRELE:

Subclase imunoglobulineSubclase IgGIgG1 - g1IgG2 - g2IgG3 - g3IgG4 - g4

Subclase IgA IgA1 - a1IgA2 - a2

Tipuri lanuri uoareKappa (k)Lambda (l)

Subtipuri lanuri uoareLanurile lambdaLambda 1 (l1)Lambda 2 (l2)Lambda 3 (l3) Lambda 4 (l4)

IgGStructurMonomer

IgGStructurProprietiConcentraie plasmatic: cea mai marePrincipala Ig n spaiul extravascularTransfer placentar nu necesit legare Ag (IgG2)Fixeaz complement (IgG4)Se leag de receptori Fc ai celulelor imune (IgG2, IgG4)

IgMStructurPentamerExtra domeniu (CH4)Lan J

IgMStructurProprietiConcentraie plasmatic: imediat dup IgGPrima Ig produs de fetus i de ctre celulele BFixeaz complement

Fixarea C1 de ctre IgG i IgM

IgAStructurn plasm - monomern secreii (sIgA)Dimer Lan JComponent secretorie

IgAStructurProprietiConcentraie plasmatic: dup IgGPrincipala Ig n secreii (imunitatea mucoaselor)lacrimi, saliva, suc gastric, surfactant pulmonar Nu fixeaz complement Se leag de receptorul Fc al unor celule imune

IgDStructurMonomerPies coad (tail piece)

IgDStructurProprietiConcentraie plasmatic: pe locul treiIg prezent pe suprafaa celulelor BNu fixeaz complement

IgEStructurMonomerExtra domeniu (CH4)

IgEStructurProprietiConcentraie plasmatic: cea mai redusSe leag de bazofile i mastocite (nu necesit legare Ag)Reacii alergiceParazitoze (Helmini)Se leag de receptorul Fc al eozinofilelorNu fixeaz complementul

IMUNOGLOBULINELE

genetic, diversitatea Ig

Genele imunoglobulinelorLocalizarea cromozomial a genelor pentru imunoglobuline:lanuri grele: cromozom 14q32lan uor k: cromozom 2p11-12lan uor : cromozom 22q11-12

Genele imunoglobulinelorFiecare limfocit exprim pe suprafa un receptor de Ag specific. Genele sun rearanjate din repertoriul de segmente genice:

Segmente geniceRegiunile variabile ale lanurilor grele i uoare au trei regiuni hipervariabile fiecare (complementarity-determining regions, CDRs) Regiunea variabil a lanului greu este codificat de ctre trei segmente genice: V (variabil): codific reg variabila a lant greu D (diversitate): segment de diversitate.J (joining): segment de legtura al lantului greu

Mecanism de rearanjareRearanjarea = un segm de gena dintr-o regiune se disloca in alta regiune un nr de secvente se pierd intr-o regiune dar se reutilizeara in alta structura unei noi gene functionale lant nou ARN o noua Ig

Rearanjamentul genelor Ig:(n timpul dezvoltrii limfocitelor B)