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while 2.5 mg/kg lower the maximum of formate accumulation in plasma from 3 to 1 mmol/1. Doses of 5 and 10 mg/kg folate do not improve this effect substantially.

Since plasma folate activity is increased over a short period only following i.v. administration of folic acid it is suggested that the observed acceleration of formate elimination must, besides an increase of the folate pool, be due to a stimu]a~ion of folate enzymes active in C 1- metabolism. Aside from folic acid vit. B n too lowers the half-life of formate in dogs (MALO~NY and STIE~v~, 1967). In our tests premedica- tion by 25 ~g/kg of vit. B n over an 8 day period prior to administration of 2 mmol/kg Na-formate resulted in a decrease of formate half-life of more than 500/0. Additional administration of 5 mg/kg folate over the same period does not improve formate elimination any further.

Re]erences ,~IALOR~Y, G., and B. STIE~]~: Med. Pharmacol. exp. 17, 315 (1967).

i~. ~I~TBROCK Insti~u~ fiir Toxikologie und Parmakologie der Universit~

8700 Wiirzburg, Koellikers~ral3e 2

Die Beteiligung endogener Kateeholamine an den pharmakologisehen Wirkungen yon Theophyllin und Coffein. Von 0. STICUBSLT und C.-P. SIEGERS

Am isolierten Vorhof der Rat te wurden die positiv chronotropen Wirkungen yon Theophyllin und Coffein (10 -s bis 3 . 1 0 -4 g/ml) durch Reserpin (2 mg/kg 24 Std vor T6tung der Tiere i.p.) nicht beeinfluf~t. Propranolol (3 .10 -~ g/ml) bewirkte demgegenfiber eine leichte Item- mung der dureh beide Purine in vitro auslSsbaren Frequenzsteigerungen; dieser Effekt ist jedoeh der Chinidin-artigen Wirkung yon Propranolol zuzuschreiben, da Propranolol die chronotropen Wirkungen von Theo- phyllin auch an den VorhSfen reserpinisierter Rat ten hemmte. Eine Freisetzung yon Katecholaminen ist deshalb an den frequenzsteigernden Wirkungen der Purine in vitro nicht beteiligt.

An der narkotisierten Rat te sehwiiehte Reserpin (2 mg/kg i.p.) dage- gen die dureh Theophyllin und Coffein (1--30 mg/kg i.v.) ausgelSsten Frequenzsteigerungen signifikant ab. Eine gleich starke Hemmwirkung hatte Hexamethonium (20 mg/kg i.v.), wahrend der Itemmeffekt yon Propranolol (3 mg/kg i.v.) etwas starker als der yon Reserpin war. Die chronotrope Wirkung der Purine in vivo beruht demgem£B zum Tell auf einer Freisetzung endogener Katecholamine und zum Tell auf den chronotropen Eigenwirkungen der Purine, wobei der Anteil der Eigen- wirkung am Gesamteffekt mit steigender Dosis zunimmt. Auch die nach

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Coffein auftretenden Blu~drueksteigerungen lie~en sieh dureh Reserpin absehw~ehen und sind deshalb teflweise als sympathisch anzusehen.

Die Steigerungen des Sauerstoffverbrauches, die an narkotisierten Ratten nach 6,6 mg/kg Theophyllin oder CoffeLa i.p. oder 10 ml/kg Kaffee per os auftraten, blieben nach Vorbehandiung mi~ 2 mg/kg Reserpin aus. Die kalorigene Wirkung yon 60 mg/kg Theophyllin i.p. liel~ sieh dagegen dutch Reserpi~ nut verhindern, wenn zus~tzlich die Nebennieren entfernt wurden. Propranolol allein (10 mg/kg i.p.) hemmte dagegen die kalorigenen Wirkungen auch yon 60 mg/kg Theophytlin oder Coffein volls~i~ndig. Eine Freisetzung endogener Katecholamine ist deshalb als Hauptursaehe der kalorigenen Wirkungen yon Theophyllin und CoffeLa anzusehen.

Privat-Dozent Dr. 0. STRUBELT Institub ffir Pharmakologie der Medizinischen Akademie

2400 Lfibeck, Ratzeburger Allee 160

~ber atmungssynchrone Aktionspotentiale in efferenten Vagus- und Sympathicus~isten and ihre Deutung. Von G. TAUB]~RGER

In efferenten Vagus- und Sympathicus~s~en der Katze werden under anderem atmungssynchrone Aktionspotentiale registriert [1--3]. Der Ents~ehungsmechanismus und die Funk~ion dieser Entladungen sind zum Teil noch ungekli~rt, so dal3 eine befriedigende Deutung pharma- kologischer Befunde nicht m6glich ist.

Zur Kl~rung dieser Fragen wurden Versuche an narkotisierten und kfinstlich beatmeten Katzen durchgeffihr~ (30 mg Chloralose/kg und 150 mg Urethan/kg). Die kfinstliehe Beatmung erfolgte entweder mit einer Starling-Pumpe (250--300cma/kg/min) oder als O~-Diffusions- atmung: O~-Zufuhr unter konstantem Druck mit Hflfe eines Tracheal- katheters. In allen Versuchen erhielten die Tiere Succinylcholin. Regi- s~riert wurden der arterielle Blutdruck, die efferenten Aktionspotentiale eines l~alsastes des N. phrenicus und die pr~ganglioni~ren efferenten Ak$ionspotentiale des Halssympathicus. In einigen Versuchen erfolgten Ableitungen kardialer Sympathicusi~ste aus dem Ggl. stellatum.

Die Versuche ergaben, dal~ die aCmungssynehronen Sympathicus- poten~iale ~eflweise reflektorisch fiber die Pressoreceptoren und teflweise primer zentralnerv6s gesteuert sind. Diese Entladungsmuster kSnnen getrennt dargestellt und ausgewerte~ werden. Die zentralnerv6sen Sympathicusentladungen treten synchron mit den inspiratorischen Phrenieusaktionen auf und sind ebenso wie die phrenicussynchronen Vaguspoten~iale Ausdruek eines autonomen Rhythmus der vegetativen Zen?Gren.