Dra. Tania Rodriguez R.

Servicio de Neurología y Neurocirugía

Hospital DIPRECA

Objetivos de la Clase

• Historia

• Definición

• Epidemiología

• Fisiopatología

• Etiología

HISTORIA

• Primeras referencias:• Egipto 3000 ac• Mesopotamia 1700 ac

• Grecia: “ Enfermedad Sagrada ”

• Roma: “ Enfermedad Impura ”

• Edad Media: “ Carácter Contagioso”

• Siglo XIX: “ Secundaria a lesión de SNC ”

• Siglo XX: “ Concepto de Síndrome ”

Definición: manifestación clínica paroxística

de una descarga neuronal excesiva

Crisis Convulsiva

- Descarga ocasional, brusca , excesiva y rápida de

la sustancia gris.

- Aparición de paroxismos transitorios de descargas excesivas e incontroladas de un grupo de neuronas.

Definición:

crisis convulsivas recurrentes

no gatilladas o inducidas

Epilepsia

Epidemiología

Incidencia de Crisis Convulsivas:

• Población general: 10 a 70 x 100.000 pers/año

• En países subdesarrollados: 77 - 190 x 100.000 pers/año

• En Chile: 114 x 100.000 pers/año

De cada 20, al menos 1 persona

a presentado una crisis convulsiva en su vida

Epidemiología

Prevalencia de Epilepsia:

• Población general: 2,7 - 40 x 100.000 pers/año

• En países subdesarrollados: 3,4 - 57 x 100.000 pers/año

• En Chile: 17,7 x 100.000 pers/año

Epidemiología

Prevalencia de Epilepsia:

• Depende de varios factores:

– Sexo

– Edad

– Factores socioeconómicos

Mecanismos Fisiopatológicos:

Debemos comprender:

1° Fisiología neuronal

–Equilibrio iónico–Canales y receptores

2° Epileptogénesis

Fisiología Neuronal

• Elementos Claves:

•Equilibrio Iónico

•Canales Iónicos

•Neurotransmisores – Receptores

•Neuromoduladores

Equilibrio

Iónico

Depolarización Neuronal

Canales Iónicos

• Se clasifican en:

– Voltaje dependientes

– Ligados a receptores

– Asociados a una proteína G

– Asociados a 2° mensajeros

Canales de Potasio:

• Participan de la repolarización e hiperpolarización

• Evitan la repetición de los potenciales de acción

• Alteración hiperexcitabilidad

* Mutaciones en su genes codificadores explican la epilepsia benigna neonatal

Canales de Sodio:

• Gatillan potenciales de acción luego de depolarizaciones parciales de la membrana

• Alteración descargas paroxísticas

• Lugar de acción de la mayoría de los fcos antiepilépticos (FNT – CBZ – AV)

* Mutación epilepsias TC generalizadas

Canales de Calcio:

• Al menos 5 subtipos (L, N, P, Q Y T)

• Están regulados por cambios de voltaje y por la activación de receptores GABA B post-sinápticos

• La entrada de calcio:

– Presinap.: liberación de NT

– Postsinap.: depolarización sostenida y LPT

• Los canales de tipo T participan en ritmicidad tálamo-cortical y Crisis de Ausencia

Neurotransmisores y Neuromoduladores

• Clasificación:

•Excitadores•Inhibidores

• Rol en Epilepsia:

– Sistema gabérgico– Sistema glutamérgico

Sistema Gabérgico

• Principal neurotransmisor inhibitorio

• 30 – 50 % de las sinapsis en SNC

• Su efecto depende del receptor activado:

– GABA A: canal de Cl (componente rápido)

– GABA B: canal de K (componente lento)

Sistema glutamérgico:

• Principal neurotransmisor excitatorio

• Sólo el 20 – 30 % actúa como neurotransmisor

• Dos tipos de receptores:

a) R. Inotrópicos:

• NMDA: canal Na/Ca• non – NMDA: canal Na ( AMPA - KA )

b) R. Metabotrópicos( implicados en plasticidad neuronal )

Neuromoduladores:

• Inhibitorios: serotonina, noradrenalina, adenosina, somatostatina,

neuropéptido Y, colecitocinina, dinorfina

• Excitatorios: acetilcolina, óxido nítrico

(depende de las circunstancia)

Potenciales Postsinápticose Interacciones

Sinápticas

En Resumen:

• Pueden ser excitatorios o inhibitorios

• La eficacia depende de su cercanía al soma

• Resultado depende de: ” sumatoria de las interacciones

sinápticas “

Los mecanismos fisiopatológicos dependen

del ” Tipo de Crisis “ :

•Focal

•Generalizada

• Focal:

Descarga excesiva neuronal proveniente de un segmento específico en un hemisferio cerebral

• Generalizada:

Descarga neuronal excesiva proveniente de los dos hemisferios cerebrales

Debemos considerar “ 3 Elementos Claves ”:

• Hiperexcitabilidad

• Hipersincronización

• Propagación

1° Hiperexcitabilidad:

Se explica por la capacidad de ciertas neuronas de producir los PDS

PDS : ” paroxysmal depolarization shifts “

Depolarización Salva de PA

Hiperpolarización Depolarización mantenida

PDS:

• Depolarización: canales de Na por activación de los receptores non – NMDA

• Salvas de PA y depolarización mantenida: entrada de calcio por activación de los NMDA

• Hiperpolarización: activación de GABA A y B

Falta Poco !!!

2° Hipersincronización:

• Los PDS de neuronas no sincronizadas no son suficientes para producir alteraciones EEG

• Se requiere ” múltiples PDS sincronizados “ para generar una descarga de tipo ictal

3° Propagación:

Es la extensión de la depolarización hacia otras estructuras:

•Corticales

•Subcorticales

Hiperexcitabilidad

+

Hipersincronización

+ Propagación

Los mecanismos fisiopatológicos dependen

del ” Tipo de Crisis “ :

•Focal

•Generalizada

Epilepsias Generalizadas

• Aún se desconocen los verdaderos mecanismos fisiopatológicos implicados

• Los estudios actuales sólo explican los fenómenos que gatillarían las ” Crisis de Ausencia “

• Hipótesis: aumento de la excitabilidad Tálamo - Cortical

Sincronización Tálamo - Cortical

• La sincronización básica del sistema Tálamo – Cortical explica el ritmo Sueño – Vigilia

• Hipótesis de Gloor: el aumento de la excitabilidad tal-cor generaría cambio de los husos de sueño por descargas punta onda lenta

• Se requiere de una sincronización bihemisférica ( que depende además de interacciones a nivel

cortical)

Crisis de Ausencia:

Aumento de la conductancia al calcio en los receptores de tipo T en tálamo

Activación de receptores GABA con efecto inhibitorio sobre neuronas inhibidoras

Resumiendo, en las Epilepsias Generalizadas:

• Deben participar fenómenos moleculares (alteraciones iónicas, de canales y receptores)

• Existiría un desbalance hacia lo excitatorio (aumento de la conductancia al calcio en las crisis de ausencia)

• Se necesita de una sincronización bihemisférica

Objetivos de la Clase

• Historia

• Definición

• Epidemiología

• Fisiopatología

• Etiología

Etiología

• Se clasifica en:

– Idiopáticas

– Criptogénicas

– Sintomáticas o secundarias

F I N