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duongquynh
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Endothelial activation Rolling Adhesion/activation Transmigration
LFA-1 VLA-4 MAC-1
ICAM-1 VCAM-1
LFA-1 e Mac-1 recettori a maggiore affinita’ per integrine
FENOMENI CELLULARI: Chemotassi
Mediatori esogeni: prodotti batterici (LPS) Mediatori endogeni: componenti sistema complemento (C5a) prodotti lipossigenasi (leucotriene B4) citochne (ex. IL-8)
ATTIVAZIONE 1) Ligando-recettore= attivazione fosfolipasi C 2) Idrolisi PIP2 e produzione IP3 e DAG 3) Incremento calcio intracellulare 4) Attivazione proteina chinasi C 5) Chemotassi-degranulazione- aumento affinita’ integrine
PIP2: fosfatidilinositolo 4,5-bifosfato IP3: Inositolo 1,4,5-trifosfato DAG: Diacilglicerolo
FENOMENI CELLULARI: FAGOCITOSI
(eliminazione patogeno)
FENOMENI CELLULARI: FAGOCITOSI (eliminazione patogeno)
riconoscimento: Il materiale da fagocitare viene ricoperto da fattori fattori che ne facilitano il Riconoscimento: OPSONINE ex. • Proteina C reattiva • fibrinogeno • frammento C3b del complemento riconosciuto dai recettori CR1-2-3 • IgG: riconosciute da recettore FcgR, Endocitosi: Il legame delle opsonine ai recettori induce endocitosi, e il vacuolo che si forma si fonde con lisosoma con successivo rilascio del materiale dei granuli lisosomiali Degradazione: Principalmente tramite meccanismi ossigeno dipendenti tramite metaboliti dell’O2: NADPH ossidasi presente su membrana lisosomi genera O2*
La fagocitosi e il rilascio di enzimi da parte di neutrofili e macrofagi sono due effetti principali dell’accumulo di leucociti nel sito infiammato
Burst Respiratorio
H2O2: Perossido d’idrogeno
O2-: anione superossido
SOD
Mieloperossidasi
Ipoclorito
OH+: radicale ossidrile
Granulomatosa cronica: immunodeficienza Difetto genetico dell NADPH ossidasi
In aggiunta abbiamo anche degradazione Indipendente da 0ssigeno ex: • Lisozima • Defensine
MEDIATORI CHIMICI
Esogeni: ex LPS (PAMPs) riconosciuto da TLR4 Endogeni: segnali derivanti da tessuti danneggiati (DAMPs)
Mediatori: Precursori Plasmatici
C5a Chemotassi neutrofili Vasodilatazione
Permeabilta’ vascolare Vasodilatazione
Dolore e febbre
NO: Agisce localmente emivita di secondi
Attivazione senza aumento di Ca++ intracellulare
TNF e IL-1: Macrofagi attivati Attivazione endotelio aumento temperatura IL-6: macrofagi e linfociti aumento temperatura perdita appetito produzione di neutrofili IL-10: macrofagi e linfociti Inibisce la sintesi di citochine pro-infiammatorie quali IFN, IL-2, IL-3, TNF
Ex: Ulcere
• Non ci sono cambiamenti vascolari, edema, infiltrato neutrofili • Infiltrato prevalentemente di cellule mononucleate (macrofagi e linfociti) • Sostituzione del tessuto originale con connettivo e incremento di angiogenesi