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Article original

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Epaisseur de l’infiltration tumorale descarcinomes epidermoıdes du plancher buccalet de la langue mobile : valeur pronostique

Mouth floor and mobile tongue epidermoid carcinomasthickness: Prognostic value

M. El-Okeily1, M. El-Bouihi1, A.-S. Ricard1, C. Lefebvre-Majoufre1, C. Deminiere2,F. Siberchicot1, N. Zwetyenga1*,3,4

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Recu le :8 fevrier 2007Accepte le :5 decembre 2007Disponible en ligne6 mars 2008

1��

Service de chirurgie maxillofaciale, hopital Pellegrin, centre hospitalier universitaire de

Bordeaux, place Amelie-Raba-Leon, 33076 Bordeaux cedex, France���

2�

Departement d’anatomopathologie, centre hospitalier universitaire de Bordeaux,33076 Bordeaux cedex, France

���Disponible en ligne sur

3� Laboratoire d’anatomie, UFR3, universite Victor-Segalen–Bordeaux-2, 146, rue Leo-Saignat,

33076 Bordeaux cedex, France���

4�

Inserm U577 Pellegrin, centre hospitalier universitaire de Bordeaux,universite Victor-Segalen–Bordeaux-2, 146, rue Leo-Saignat, 33076 Bordeaux cedex, France

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www.sciencedirect.com

SummaryIntroduction. Most cancers of the oral cavity are epidermoid

carcinomas. The prognosis is made on the patient’s general health

status and the tumoral stage. The UICC TNM staging classification

system is one of the most important factors taken in consideration for

the prognosis. But this classification in oral epidermoid carcinomas

does not include the tumor thickness (except for T4 tumors). Several

studies demonstrated that tumor thickness could influence the

prognosis in epidermoid carcinoma and other types of cancers.

The aim of our retrospective study was to assess the prognostic value

of tumor thickness in oral epidermoid carcinoma.

Patients and methods. The study included patients with mouth

floor or mobile tongue epidermoid carcinoma classified T1N0, T2N0

and T3N0 between 1985 and 2005. All patients were treated with a

curative intention.

A pathologist analysed the tumor thickness and cervical lymph

nodes. All the slides were examined to measure tumor thickness in

millimetres.

Results. Three hundred and five patient files were reviewed and

124 patients were included, with 94 men (75.8%), and a mean age of

59.3 years (17–93).

The mean and median tumor thickness were respectively 7.7 and

6.5 mm (0.4–30). The median tumor thickness was chosen for the

study.

There was a statistically significant link between the five-year

probability of global survival and the initial tumor thickness and

between neck node invasion and tumor thickness (p < 0.05).

ResumeIntroduction. Les cancers de la cavite buccale sont majoritaire-

ment des carcinomes epidermoıdes. Leur pronostic depend de l’etat

general du patient et du stade tumoral. Ce stade tumoral est base sur

la classification TNM de l’UICC qui, au niveau de la cavite buccale,

ne tient pas compte de l’infiltration tumorale sauf pour les tumeurs

classees T4. Plusieurs etudes ont montre que l’infiltration tumorale

pouvait influencer le pronostic. Cette etude a evalue la valeur

pronostique de l’infiltration tumorale maximale dans les carcinomes

epidermoıdes de la cavite buccale.

Patients et methode. Les patients inclus ont ete traites a but

curatif, en premiere intention, d’un carcinome epidermoıde du

plancher buccal ou de la langue mobile, entre 1985 et 2005. Les

tumeurs etaient classees T1N0, T2N0 ou T3N0. Les pieces d’exe-

rese tumorale et d’evidement ganglionnaire cervical ont ete analy-

sees par la meme anatomopathologiste. Toutes les lames ont ete

relues afin de donner une mesure precise, en millimetres, de

l’epaisseur tumorale.

Resultats. Cent-vingt-quatre dossiers sur 305 ont ete retenus.

Quatre-vingt-quatorze etaient des hommes (75,8 %) avec un age

moyen de 59,3 ans (17–93). Les infiltrations tumorales moyenne et

mediane etaient respectivement de 7,7 et de 6,5 mm (0,4–30), cette

derniere etant prise comme valeur de reference.

Il existe un lien statistiquement significatif (p < 0,05) entre la

survie globale a cinq ans et la taille tumorale, l’envahissement

ganglionnaire et l’infiltration tumorale.

* Auteur correspondant.e-mail : narcisse.zwetyenga@chu-bordeaux.fr

810035-1768/$ - see front matter � 2008 Elsevier Masson SAS. Tous droits reserves.10.1016/j.stomax.2007.12.003 Rev Stomatol Chir Maxillofac 2008;109:81-85

M. El-Okeily et al. Rev Stomatol Chir Maxillofac 2008;109:81-85

Discussion. This study suggests that tumor thickness should be

taken in consideration in T1N0, T2N0 and T3N0 mouth floor and

mobile tongue epidermoid carcinomas. In the future, the clinical

evaluation of tumor thickness will help determine the therapeutic

management.

� 2008 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Keywords: Squamous cell carcinoma, Mouth

Discussion. L’infiltration tumorale semble etre un facteur pronos-

tique dans les carcinomes epidermoıdes du plancher buccal et de la

langue mobile classes T1N0, T2N0 ou T3N0. Elle merite d’etre prise

en compte dans la prise en charge therapeutique.

� 2008 Elsevier Masson SAS. Tous droits reserves.

Mots cles : Carcinome epidermoıde, Cavite buccale

Introduction

Le pronostic du carcinome epidermoıde de la cavite buccaledepend de l’etat general du patient et du stade tumoral lorsde la prise en charge. Ce stade tumoral est base sur laclassification TNM de l’Union internationale contre le cancer(UICC) [1]. Au niveau de la cavite buccale, cette classificationne tient pas compte de l’infiltration tumorale (a l’exceptiondes tumeurs classees T4). Plusieurs etudes ont montre quel’infiltration tumorale pouvait influencer le pronostic decertains cancers (cutanes, tractus digestif), dont ceux de lacavite buccale [2–7].Nous avons etudie la valeur pronostique de l’infiltrationtumorale, mesuree histologiquement, dans le carcinomeepidermoıde de la cavite buccale.

Figure 1. Exemple d’une infiltration tumorale de 1,5 mm.

Patients et methode

Cette etude retrospective a inclus les patients traites a butcuratif en premiere intention, pour un carcinome epidermoıdedu plancher buccal et/ou de la langue mobile entre 1985 et2005. Les tumeurs etaient classees T1N0, T2N0 ou T3N0.Les patients traites en seconde intention ont ete exclus, dememe que les tumeurs classees T4 ou Tx, les cous classes> cN+ ou cNx, les patients presentant un autre carcinomeepidermoıde des voies aerodigestives superieures (Vads), lestumeurs classees M+ et les determinations imprecises del’infiltration tumorale.Les pieces d’exerese tumorale et cervicale ont ete analyseespar la meme anatomopathologiste. Toutes les lames ont eterelues afin d’avoir une mesure precise en millimetres del’epaisseur tumorale. Cette infiltration correspondait al’epaisseur maximale de la tumeur de la surface a la pro-fondeur (fig. 1).Les donnees analysees ont ete : l’age, le sexe, les conduitesaddictives, les caracteristiques tumorales, la prise en chargetherapeutique et le suivi. Elles ont ete introduites dans untableau ExcelW, puis analysees avec le logiciel MedlogW.Apres une analyse descriptive, la recherche des facteurs

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pronostiques a ete effectuee par une analyse univariee. Letest de Khi-2 a ete utilise pour les comparaisons. La methodede Kaplan-Meier a ete utilisee pour calculer les probabilitesde survie et de recidive et le test de log rank a ete utilise pourcomparer les courbes. Une difference a ete jugee statisti-quement significative lorsque p � 0,05.

Resultats

Cent-vingt-quatre dossiers sur 305 ont ete retenus, 94 hom-mes (75,8 %) et 30 femmes (24,2 %). L’age moyen etait de59,3 ans (17–93) avec une mediane a 58 ans. Quatre-vingt-onze patients etaient tabagiques et/ou alcooliques (73,4 %).La repartition des sites tumoraux est representee dans lafigure 2 et celle selon la classification TNM dans la figure 3.Tous les patients ont beneficie d’une chirurgie premiere, saufdeux, traites au prealable par chimiotherapie. Quarante-troispatients (34,7 %) ont beneficie d’un evidement unilateral et52 (42 %) d’un evidement bilateral.La tumeur etait bien differenciee dans 74,2 % des cas,moyennement differenciee dans 21 % et peu differencieedans 4,8 %. L’exerese etait incomplete dans 5,6 % (sept cas).

Epaisseur de l’infiltration tumorale des carcinomes epidermoıdes du plancher buccal et de la langue mobile

Figure 2. Repartition en fonction du site tumoral.

Tableau IProbabilites de survie globale des patients a deux anset cinq ans, en l’absence de metastases et de recidives localeset regionales.

Probabilites de survie globale Deuxans (%)

Cinqans (%)

Sans metastases 91,90 87,50Sans rechute locale 89 87,70Sans rechute cervicale 88 75,30

Tableau IIAnalyse univariee de la survie, de la taille de la tumeur, del’envahissement ganglionnaire, de l’epaisseur d’infiltrationtumorale et de la localisation tumorale au niveau de la cavitebuccale.

Facteur n % survie acinq ans

p(log rank)

SexeM 94 75,73 0,79F 30 80,79

Age< 60 ans 68 74,55 0,44> = 60 ans 56 79,14

TT1 27 88,89 0,026T2 56 79,67T3 41 65,40

T1 + T2

Les infiltrations tumorales moyenne et mediane etaientrespectivement de 7,7 mm et de 6,5 mm (0,4–30).Vingt-deux patients (23,2 %) presentaient un envahissementganglionnaire.Le recul median de l’etude etait de 48 mois. Quatorzepatients (11 %) ont eu des metastases a distance, 16 patients(13 %) ont recidive localement et 26 patients (21 %) ontpresente une recidive cervicale. A la fin de l’etude, quatrepatients (3,2 %) etaient perdus de vue, 27 patients (21,8 %)etaient decedes. Parmi les 93 patients (75 %) toujours vivants,neuf patients (7,3 %) avaient une recidive.Les probabilites de survie globale a deux et a cinq ans etaientrespectivement de 85,6 % et de 77,3 %. Les probabilites desurvie globale a deux et a cinq ans en l’absence de metas-tases, de recidive locale et de recidive regionale sont expo-sees dans le tableau I.L’analyse univariee de la survie, de la taille de la tumeur, del’envahissement ganglionnaire, de l’epaisseur d’infiltrationtumorale et de la localisation tumorale au niveau de la cavitebuccale est exposee dans le tableau II. Ni le sexe ni l’age n’ontd’influence sur la survie. Un lien existait entre la taille de latumeur et la survie (on passe de pres de 89 % a cinq ans pourun T1 a 65 % pour un T3). Le lien n’etait pas significatif avec lalocalisation. Le grade histologique influencait peu la surviealors que l’envahissement ganglionnaire faisait chuter lasurvie de 39,73 %. Le lien etait statistiquement significatif

Figure 3. Repartition en fonction de la taille tumorale.

entre l’epaisseur d’infiltration tumorale et la survie acinq ans (89,75 %, pour une infiltration inferieure a6,5 mm, 65,62 % pour une infiltration superieure a6,5 mm). La figure 4 montre la survie en fonction de l’infil-tration tumorale.

Discussion

Notre etude demontre que l’infiltration tumorale est unfacteur pronostique dans les carcinomes epidermoıdes dela cavite buccale classes T1N0, T2N0 ou T3N0. Le pronostic

T3 0,0087Resultat curage

N� 102 84,02 0,0001N+ 22 44,29

GradeGrade 1 92 77,15 0,47Grades 2 et 3 32 78,81

Infiltration< 6,5 mm 60 89,76 0,015� 6,5 33 65,62

LocalisationPlancher 75 73,44 0,054Autres localisations 49 83,62

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Figure 4. Survie en fonction de l’infiltration tumorale. Courbe de survielorsque l’epaisseur est inferieure a 6,5 mm (bleue) et courbe de survielorsque l’epaisseur tumorale est superieure ou egale a 6,5 mm (verte).

Tableau IIIProposition de conduite a tenir.

T\Infiltration < 3 mm 3–6,5 mm > 6,5 mmT1N0 SURV ? TTT2N0 SURV ? TTT3N0 ? TT TT

TT : signifie evidement ganglionnaire plus ou moins radiotherapie.? : signifie la discussion du traitement complementaire en fonction de l’ensemble dudossier.SURV : signifie surveillance et pas d’evidement ni de radiotherapie.

global de ces tumeurs depend du stade a la prise en chargeinitiale. La classification TNM ne tient pas compte de l’infil-tration tumorale pour les tumeurs classees T1-3N0 dans cettelocalisation. L’evolution d’une tumeur est toujours tridimen-sionnelle et ne peut se resumer seulement a l’etendue ensurface (le T) [1,6]. Les localisations linguales et pelviennesbuccales ont ete regroupees, dans cette etude, en raison deleur proximite anatomique, de la similitude de leur expres-sion clinique, diagnostique, therapeutique et pronostique[8]. Dans certains cancers (melanome et tube digestif),l’infiltration tumorale est un element essentiel du pronostic[6,9–11].Notre serie de 124 patients est l’une des plus importantes dela litterature sur l’infiltration tumorale. Elle evite deux biaisde selection en excluant tous les patients N+ et les autreslocalisations dont la prise en charge, l’evolution locoregio-nale et le pronostic sont assez eloignes [6,10,12]. Par exemple,les carcinomes epidermoıdes pharynges ou larynges a stadeegal n’ont ni le meme pronostic ni le meme traitement queceux de la cavite buccale.Il s’agit egalement d’une etude homogene par la prise encharge des patients dans le meme centre et par la memeequipe pluridisciplinaire.Nous montrons que l’infiltration tumorale est un facteur derisque pejoratif puisqu’elle est liee a l’envahissement gan-glionnaire a partir de 6,5 mm. Plusieurs etudes ont montreque l’infiltration tumorale etait le facteur pronostic predo-minant des facteurs histopathologiques (comme la differen-ciation tumorale, l’invasion perineurale et l’invasionmicrovasculaire) [7,13–15].

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L’importance de ce facteur varie selon les etudes en fonctiondu stade moyen de prise en charge des tumeurs et enfonction des populations etudiees (plus jeune, plus feminine,etc.) [8,16–18]. L’importance de ce facteur varie egalement enfonction de sa methode de mesure. Cette mesure depend,entre autre, de la technique de lecture de l’anatomopatho-logiste et du materiel dont il dispose. Une etude multicen-trique au Sydney Head and Neck Cancer Institute, visant atrouver un consensus sur cette valeur seuil est en cours [12].La mesure de l’infiltration tumorale doit etre consideree pourlimiter la morbidite et ameliorer les resultats a long terme dutraitement des carcinomes epidermoıdes de la cavite buc-cale.Lorsque l’infiltration est inferieure a 3 mm, pour des tumeursinferieures a 4 cm, une surveillance apres la chirurgie estsuffisante. Lorsque l’infiltration depasse 6,5 mm, quelle quesoit la taille de la tumeur, un traitement complementaires’impose (evidemment ganglionnaire plus ou moins radio-therapie). Dans les situations intermediaires, il n’y a pas deconsensus (tableau III) [6,7,12,19].Dans le futur, la determination de l’epaisseur de l’infiltrationtumorale par des examens paracliniques sera une aide pre-cieuse [20,21].

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