土光　荘六　　　勝村　達喜　　　藤原　　巍　　　稲田　　洋

正木　久男　　　山根　尚慶　　　吉田　　浩　　　森田　一郎

　　　　三宅　　隆　　　福広　吉晃　　　田淵　　篤

抗リン脂質抗体症候群と動脈閉塞性疾患

要　　旨：抗リン脂質抗体症候群は全身の動静脈血栓症をきたす自己免疫疾患で,今回75

名の動脈閉塞患者（男52，女23）につき，その抗体の有無を検討し下記のような結果を得

た．

　1）男性24名，女性15名の合計39名に同抗体を認め，陽性群の年齢は43±13（平均土

標準偏差，17～73）歳であった．

　2) lupus anticoagulant（ＬＡ）抗体単独は18例に，抗cardiolipin (CL)抗体単独は11

例に，両抗体は８例に，梅毒反応生物学的偽陽性を合む３抗体すべては２例に認められた．

　3）ＣＬ抗体lgAの陽性例は16で, IgGの５やlgMの４より高率であった．

　4）疾患別陽性率は大動脈炎症候群67%,バージャー病54%,レイノー症候群46%,若

年者虚血性心疾患40%,閉塞性動脈硬化症36％などであった．大動脈炎症候群ではＬＡ抗

体のみが陽性であった．

　5）動脈および静脈閉塞をきたした８例の陽性率は75％と高率であった．

（日血外会誌2 : 57-63, 1993)

索引用語：抗リン脂質抗体，動脈閉塞，バージャー病，大動脈炎症候群，自己免疫疾患

はじめに

　抗リン脂質抗体症候群(以後ＡＰＳ)はHarrisらl)に

より提唱されたもので，その臨床的特徴は全身の動脈

や静脈血栓症，血小板減少，習慣性流産や抗リン脂質

抗体(以後AP)の存在である．動脈の閉塞部位として

は四肢，脳，心や肺などが報告され，血管外科との関

連性も密接であると思われる．ＡＰにはＣＬ抗体, LA

抗体と梅毒反応生物学的偽陽性(ＶＤＲＬ)の３種があ

り，ＣＬ抗体はIgM, IgG, IgAの３つのisotypeに細分

される. SLEではＣＬの陽性率はIgG, IgM, IgAの順

川崎医科大学胸部心臓血管外科(Tel : 0864-62-1111)

〒701-01　倉敷市松島577

受付:1992年10月28日

受理:1992年12月２日

で2)，習慣性流産の患者ではCL ｌｇＭの測定意義が高

い3)と報告されているが，血管閉塞患者では未だ３種

類のisotypeを含めた報告はない4-6)

　われわれは本症候群による下肢深部静脈血栓症は，

若年者の両側性に多発し，肺梗塞も高頻度で，再発や

動脈閉塞の合併頻度も高い傾向がみられることをすで

に報告している7)．パージャー病(以後ＴＡＯ)や大動

脈炎症候群は欧米に比べ本邦の発生頻度は高く，難治

性血管炎として厚生省の特定疾患として多方面からの

研究がされてきたが8)，原因は免疫学的異常によると

考えられる9)．今回両疾患を中心に抗リン脂質抗体を

検討し，興味ある結果が得られたので報告する．

　　　　　　　　対象および方法

　対象は動脈閉塞のみられた75名で，疾患はTAO,

5７

58

表１対象

疾患 数 年齢(歳，ｍ土SD)性別男　女

TAO

レイノーS.

大動脈炎S.

ASO

虚血性心疾患

ベーチェットS.

虚血性消化管疾患

　　　　計

26

13

12

11

10

　3＊

　2井

75

42士13

49士13

34士　9.7

56土12

40士　4.5

38と48

40と48

２６　　　０

　７　　６

　０　　１２

　９　　２

　９　　１

　１　　　１

　０　　２

５２　　２４

＊：１例はレイノーS.と虚血性消化管疾患を合併

＃：１例はレイノーS.とベーチヱットＳ.を合併

レイノー症候群，大動脈炎症候群，閉塞性動脈硬化症

(以後ＡＳＯ),虚血性心疾患などで,性別は男性52と女

性23であった(表1). ASOには術後静脈血栓症をき

たした２名やリウマチ性関節炎の１名を含めた．虚血

性心疾患患者は若年者を選んだ．抗リン脂質抗体の検

　　　　　　　　　　　　　　　日血外会誌2巻1号

査でＣＬはELISA法lo)により，ＬＡは希釈法11)によ

った．

　　　　　　　　　　成　　績

　抗リン脂質抗体は39名(52%)に認められ，陽性率

は男性46%,女性65％であった．陽性群の平均年齢は

43±13歳とやや若年であった．疾患別陽性率はTAO

54%,レイノー症候群46%,大動脈炎症候群67 %, ASO

36%,虚血性心疾患40%,ベーチェット症候群や虚血

性消化管疾患100％などであった．

　抗体別の陽性数をみると，ＬＡ抗体単独は18名, CL

単独はＨ名，両抗体は８名，３抗体ともは２名であっ

た．疾患別に抗体の特徴をみると，大動脈炎症候群で

はＬＡ抗体のみが陽性であった．ＣＬ抗体のisotype別

陽性数はIgM 4，IgG 5，IgA 15で，lgAが最も多かっ

た．

表２　パージャー病の動脈閉塞部位と抗リン脂質抗体の頻度

閉塞部位患者数 抗体陽性例 抗リン脂質抗体の種類 抗核抗体

CL LA VDRL

腸骨動脈以上 ４ ４ ３ ３ ０ ０

大腿膝嵩動脈 １０ ４ １ ３ ０ ０

下腿以下 ８ ４ ４ ３ ０ ２

足関節以下 ４ ２ １ ２ １ １

計 26 14(54％) ９ １１ １ ３

CL = cardiolipin,LA = lupusanticoagulant

VDRL = veneral disease research laboratory

表３　抗リン脂質抗体をもつ大動脈炎症候群

初発年齢 性 CL LA 動脈の閉塞部位 拡張病変 手術

17

22

25

30

35

39

44

51

女

女

女

女

女

女

女

女

一

一

一

一

一

一

一

一

十

十

十

十

十

十

十

十

両冠（入口部）

両鎖骨下，外腸骨

腕頭、左総頚，左

鎖骨下，ＳＭＡ，腎

両損伶下，左総頚

右総頚，右鎖骨下、

腹大動脈（縮窄）

両鎖骨下，左総頚

左鎖骨下

一

－・

－

－

－

＋

一

TEA

腸骨大腿

大動脈頚勁脈

大動脈頚勁脈

鎖骨下内頚動脈

大勁脈頚動脈

AVR

なし

CL : cardiolipin抗体　　LA : lupusanticoagulant抗体

1993年2月 土光ほか：抗リン脂質抗体症候群

　ＴＡＯの動脈閉塞部位とＡＰなどの関係をみると,腸

骨動脈以上の閉塞に陽性率が高く，抗核抗体は末梢閉

塞の数名に認められた(表2)．

　大動脈炎症候群のＡＰＳはＬＡ抗体のみが陽性で,他

の抗体や抗核抗体は認められなかった．閉塞部位は弓

部大動脈分枝，頚動脈，下肢動脈，腹部大動脈分枝，

冠動脈など多彩であった(表3)．

　虚血性心疾患として冠動脈バイパス術などを施行し

た４名，経過観察中に狭心症をおこした２名と大動脈

炎症候群で冠動脈起始部のＴＥＡを施行した１例12)の

臨床的事項を表４に示した．虚血性心疾患として手術

を施行した４名では,術前には３名に心筋梗塞が,１名

に不安定狭心症がみられ，造影上は冠動脈の完全閉塞

がすべてにあった．

　ＡＳＯのAP陽性例は大腿膝寫動脈バイパスが施行

されたリウマチ性関節炎の46歳女性,同じ手術後に同

59

側静脈血栓症をきたした72歳の男性,急性大腿動脈閉

塞に対して腰部交感神経節切除後に対側深部静脈血栓

症と肺塞栓症をきたした73歳の男性と腹部大動脈の

狭窄をきたした43歳の男性であった．抗核抗体は２例

に陽性であった．

　動脈と静脈が閉塞したＡＰＳの６例の年齢は23～73

歳で，性別は男4，女２であった（表5）．先行した閉

塞血管は動脈4,静脈２で,両下肢静脈閉塞は２例に認

められ，ＣＬ抗体は５例に，ＬＡ抗体は３例に, VDRL

は１例に，抗核抗体は３例に認められた. APSに特徴

的な血小板数の減少やＡＰＴＴの延長などの血液凝固

異常が３例に，流産は女性の１例に認められた．また，

動脈閉塞の外科的治療後に静脈血栓症が発生したもの

が３例と多かった．ＡＰが認められなかったのはレイ

ノー症候群と両側下肢静脈血栓症の合併した55歳男

性と，ＴＡＯと下肢静脈血栓症の合併があった36歳男

表４　抗リン脂質抗体をもつ虚血性心疾患

初発年齢 性 CL LA冠動脈完全閉塞

バイパス枝数 臨床的特徴など

36

41

43

49

72

62

17

男

男

男

女

男

男

女

＋

＋

＋

＋

－

一

一

一

一

－

一

十

十

十

　LAD

　LAD

　回旋枝

　RCA

　　？

　　？

　RCA

入口部狭窄

　０

　２

　２

　２

下肢

下肢

TEA

（左室瘤切除）

右グラフト閉塞，

クモ膜下出血（瘤）

ASO.術後静脈血

栓症．胃癌で死亡

TAO

大動脈炎症候群

CL : cardiolipln抗体　　　LA : lupusanticoagulant抗体

表５　動脈および静脈閉塞をきたした抗リン脂質抗体症候群

初発年齢 性閉塞部位 閉塞の

先行 CL LA凝固異常 臨床的特徴動脈 静脈

23

29

40

43

72

73

女

男

女

男

男

男

脳

足部

SMA

腰高

大腿

大腿

両下肢

両下肢

左下肢

下肢

下肢

下肢

静脈

動脈

静脈

動脈

動脈

動脈

＋

＋

＋

＋

＋

－

＋

＋

－

一

一

十

＋1

＋2

＋3

SLE. PE.流産

TAO，腹痛. Wa- Ｒ

生物学的偽陽性

小腸切除. TE

FPバイパス後に発生

腰交切後に発生

PEも合併

FPバイパス後に発生

胃癌，狭心痛

１：血小板数７万. APTT 42“　　2 : 血小板数４万. APTT 46’　　3 : APTT 38’

60

Ｌ

　　　　　　　　　　図１

症例１の左は弓部大動脈造影，右は腹部大動脈造影を示す．

術後

Ｕ

図２　症例２の手術前後の左大腿動脈造影

ﾚｽ言レj

八万4jj､1 =1

　 ≒

' 7 1

.

1

, ･ .

日血外会誌　2巻1号

図３　症例２の左下肢静脈造影

1993年2月 土光ほか：抗リン脂質抗体症候群

性で，前者には抗核抗体やＡＰＴＴの延長があった．

　次にＡＰＳの大動脈炎症候群と動脈および静脈閉塞

をきたしたＴＡＯの計２例につき述べる．

　第１例は1940年生まれの女性で, 1962年に左上肢

の脱力感をきたし血栓摘出術を, 1966年には左胸部交

感神経節切除を受けた. 1971年には右鎖骨下動脈の血

行再建術と左腸骨大腿動脈バイパス術を施行した．

1973年めまいのため再入院．このときの動脈造影では

両鎖骨下動脈は閉塞していたが，腸骨のグラフトは開

存していた(図1)．その後外来通院中であるが，Ｄ-

dimerやＴＡＴの軽度上昇は認めるが炎症反応は陰性

である．

　第２例目は1936年生まれの男性で, 1979年８月突

然の左下肢疼痛に対して他医で血栓溶解療法と腰部交

感神経節切除を受けた後に来院した．入院時左膝認動

脈以下の拍動はなく，足部温の低下があった．血液凝

固の異常はなく，抗核抗体は陰性で，動脈造影の結果

ＴＡＯと診断され, 1980年11月自家静脈による大腿膝

認動脈バイパスを施行された(図2)．術後２日目に左

下肢の腫脹をきたし，静脈造影で膝認静脈の閉塞が認

められた(図3)．その後ワーファリンを投与していた

が, 1989年にグラフトは閉塞し，ワーファリンの投与

を中止し経過観察中である．

　　　　　　　　　　考　　案

　ＡＰＳの動脈閉塞についての報告では4)，最も多かっ

た閉塞部位は脳動脈で，冠動脈，四肢，腹部内臓動脈，

鎖骨下動脈などもある．当科の性格上，脳疾患患者が

少ないのは当然であるが，血行再建可能な腹部大動脈

以下の末梢動脈や鎖骨下動脈の閉塞が多かったのは本

邦に多いＴＡＯや大動脈炎症候群にＡＰが高頻度に認

められたことによる．両疾患にＡＰが認められたとい

う報告は現在までなかったが，ＴＡＯの遊走性静脈炎，

大動脈炎症候群の肺動脈の異常などＡＰＳとの類似点

も多い．今後のＡＰＳの診断や治療方法の進歩は両疾患

の治療にも役立ち，免疫や血液凝固からの検討が期待

される．

　ＡＰＳの診断にはＡＰを確認する必要があるが，この

検査は比較的簡単に検査することができないし，保険

適応外の検査で，その費用も安価ではない. SLEや習

慣性流産での検討の結果ではＣＬのlgAはあまり重

要視されていなかったが4･5)，血管閉塞患者ではこの

61

isotypeの陽性率が最も高頻度で，この検査を省略すべ

きではない．

　大動脈炎症候群ではＬＡ抗体のみが認められたが，

各疾患とＡＰや他の免疫学的ならびに血液凝固検査結

果の相互関係については今後多数例で詳細に検討すぺ

きであろう．また,血行再建術を施行した６例では２例

に閉塞がおこっており，注意を要する．

　ＳＬＥやその近縁疾患での下肢の動脈閉塞について，

Gastineauら13)は，９例を, Bakkerら14)は10例を報告

しているが，われわれの39例中には19名(ＴＡＯ １４，

ASO 4，大動脈炎症候群1)と多く，若年者の慢性およ

び急性動脈閉塞では本邦ではAPSを疑うべきであろ

う．ＴＡＯの大腿膝寫バイパスの開存成績はＡＳＯより

不良で，また，腸骨動脈以上ではもっと悪いが，その

理由としては末梢の血管床の不良なことを主張してき

たが15)，ＡＰＳに特徴的な凝固異常も考慮する必要があ

ろう．大動脈炎症候群を含めたＡＰＳに対する外科的治

療は今後検討すべき課題である．

　ＡＳＯの陽性率は36％であったが，動脈および静脈

閉塞の２例とリウマチ例を除くと実際には約10％と

なり，他の疾患より少ないといえる．APSの発症年齢

は比較的若年であるが, Rocheら16)は77歳のＡＰＳを

報告している．われわれの２例は70歳台でＡＳＯと診

断していたが，いずれも静脈血栓症を術後に併発して

おり注意を要した．バイパスを施行した３例には現在

まではグラフトの閉塞はない．

　ＡＰＳの虚血性心疾患に関するHamstenら17)の報告

では心筋梗塞をおこした45歳以下の62人中の13名

(21%)にＣＬがあり，このうち８名には経過観察中に

他の心血管系の合併症がおこり，予防的な抗凝固療法

の必要があったとしている．われわれの陽性率は彼ら

の報告よりやや高率であったが，バイパスを施行した

３例のうち１例にグラフト閉塞がみられた．

　Ashersonら4)はＡＰＳの70名中の14% (10名)に両

血管閉塞があったと報告しているが，われわれの結果

もほぽ同様であった．清水ら18)はＳＬＥ患者で,APSの

特徴的臨床症状の数と陽性であったＡＰの数の関係に

つき報告しており，動脈および静脈の閉塞をきたすも

ののＡＰ陽性率の頻度が75％と高かったわれわれの

結果も同様な結果であろう．

　静脈血栓症患者ではＡＰ陽性群の年齢は陰性群より

有意に若年であったが,今回の症例ではＡＰＳの陽性者

62

は比較的若年であったが，陰性者との年齢差を認めな

かった．その理由は対象を若年者に限定したこと（虚

血性心疾患）やＴＡＯや大動脈炎症候群では年齢が若　　12）

いためであろう．正常者のＡＰ陽性率は高齢者の方が

高いと報告されているが19），加齢による病態の変化や

薬物(ステロイドや免疫抑制剤)18)のＡＰへ及ぼす影

響も今後検討すべき問題であろう．

　　　　　　　　　　　文　　献

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' ●

1993年2月 土光ほか：抗リン脂質抗体症候群

　　　　　Abstract

Antiphospholipid Antibody (AP) Syndrome and

　　　　　　　　　　　Arterial Occlusive Diseases

Soroku Doko, Tatsuki Katsumura, Takashi Fujiwara, Hiroshi Inada,

Hisao Masaki, Hisayoshi Yamane, Hiroshi Yoshida, Ichiro Morita,

　　　TakashiMiyake, Yoshiaki Fukuhiro and Atsushi Tabuchi

Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, Kawasaki Medical School

　Key words : Antiphospholipid antibody syndrome, Arterialocclusivediseases

63

　　The clinicalfindings of antiphospholipid antibody syndrome (APS) are arterialand venous thrombo-

sis and fetalloss. This is the firstpaper to report the incidence of APS in patients with thromboangiitis

obliterans (TAO) and aortitissyndrome, which are not so frequently seen in Japan as previously｡

　　Seventy-five patients with arterial occlusive disease were tested for three kinds of AP (anticar-

dioIipin=CL IgG, IgM and IgA, lupusanticoagulant=LA and ａbiological falsepositve VDRL) and were

examined and evaluated to clarifythe incidence of APS and the significance of these tests。

　　The mean age of onset in 39 patients with positive results for these testswas 43±13 (17～73). The

positive rates of in patients with aortitissyndrome (12),TA0 (26),Raynaud's syndrome (13), ischemic

heart disease in young adults (10) and arteriosclerosisobliterans (ASO, 11), were 67 %, 54 %, 46 %, 40 %

and 36 %, respectively.The high ratein the ASO group can be attributedto the factthat two patients had

both arterialand venous occlusive disease and one patient had rheumatoid arthritis｡

　　Two patients were positive for three antibodies, eight patients were positivefor both CL and LA, and

Ｈ and １８patients,respectively were positive for CL or LA alone. Sixteen, five and four patients were

positivefor CL IgA, IgG and IgM, respectively.Patients with aortitissyndrome were positivefor only LA.

0f eight patients with both arterialand venous occlusive disease.six patients (75%) were positive forＡＰ｡

　　From these results,it was concluded thatIgA was the most important isotype of CL in the diagnosis

of APS for patients with arterialocclusive disease and thatin patients with TAO and aortitissyndrome･

clinicalstudies should be based on the serological results.(Jpn. J, Vase. Surg., 2: 57-63, 1993)