GALACTOSEMIA

I. DEFINICIÓN

La galactosemia clásica, es una enfermedad de baja prevalencia de

tipo autosómico recesivo (AR) del metabolismo de la galactosa, la dieta en

glucosa debida a una alteración de la actividad de una de las tres enzimas

de la vía de Leloir: la galactokinasa (GALK), la galactosa-1-fosfato

uridililtransferasa (GALT) o la uridindifosfato galactosa-4-epimerasa (UDP)

(GALE).

Los recién nacidos (RN) afectados tienen un fenotipo normal, tras la

exposición a la leche materna, que contiene abundante galactosa, se

presenta la sintomatología en función a la enzima implicada.

II. EPIDEMIOLOGÍA

La galactosemia tiene distribución muy variable a nivel mundial. Así,

que se reporta que, en algunos casos, se presenta para el tipo I con una

incidencia de 1 en 30.000 a 60.000 en los recién nacidos vivos (RNV); la

galactosemia tipo II es de 1 en 100.000 RNV, la tipo III es muy rara.

III. CLASIFICACIÓN

Existen tres tipos de galactosemia:

1. Tipo I. Galactosemia clásica: La más común y severa, por la

deficiencia de galactosa-1-fosfatouridiltransferasa (GALT), los niños

afectados suelen desarrollar dificultades en la alimentación, falta de

energía, incapacidad para aumentar de peso y retraso del crecimiento,

ictericia, hemorragias, dificultades en el habla y discapacidad intelectual.

2. Tipo II. Deficiencia de galactosakinasa (GALK/GALK), causa menos

problemas médicos que el tipo clásico. Los afectados desarrollan

cataratas y otras complicaciones a largo plazo.

3. Tipo III. Deficiencia de galactosa-4-fosfato epimerasa (GAL4Pe).

Los signos y síntomas varían de leves a graves y pueden incluir

cataratas, retraso en el crecimiento y el desarrollo, discapacidad

intelectual, enfermedad del hígado y problemas renales.

IV. ETIOLOGÍA

La galactosemia es una enfermedad genética, progresiva, cuyo

patrón de herencia es autosómica recesiva (AR). El modelo mendeliano

de esta enfermedad explica que, cuando ambos padres son portadores

del gen afectado, y por lo tanto lo pueden transmitir a su hijo, pueden

presentarse las siguientes probabilidades.

Una en cuatro (25%) de que los padres trasmitan el gen a su hijo

haciendo que nazca con galactosemia

Dos en cuatro (50%) de que el niño herede el gen anormal de uno de

sus padres y el gen normal del otro, convirtiéndolo en portador.

Una en cuatro (25%) de que ambos padres transmitan al niño el gen

normal y que este no tenga la enfermedad ni sea portador.

Las mutaciones de los genes GALE, GALK1 y GALT son las

responsables de la galactosemia. Estos genes contienen instrucciones

para elaborar las enzimas que son esenciales para el procesamiento de

la galactosa obtenida de la dieta. Estas enzimas descomponen la

galactosa en otro azúcar simple, glucosa y otras moléculas que el

cuerpo puede almacenar o utilizar como fuente de energía.

V. CUADRO CLÍNICO

Las manifestaciones clínicas del paciente con galactosemia se

agrupan en relación a la actividad enzimática.

Presentación clásica (ausencia total de la enzima 2 Galactosa-1-

fosfato uridil transferasa o GALT)

RN con peso adecuado al nacimiento, con pérdida de peso al

iniciar la alimentación en los tres y cuatro días de vida, debido al rechazo

de la alimentación, diarrea y vómitos.

Si la patología no se identifica, durante las siguientes semanas

posteriores al nacimiento, el paciente presenta:

Letargia, depresión neurológica.

Alteraciones hepáticas: hepatomegalia, ictericia, hiperbilirrubinemia,

Hipertransaminasemia, alteraciones de la coagulación.

Alteraciones renales con manifestaciones de tubulopatía proximal

(acidosis hiperclorémica, glucosuria, albuminuria y aminoaciduria) y

galactosuria

Edema y ascitis.

En días o semanas, se presentan cataratas.

Con el transcurso de tiempo se produce insuficiencia hepática grave,

daño renal y sepsis, principalmente por E. Coli

Deficiencia de GALK (galactokinasa)

La aparición de cataratas bilaterales es la única manifestación.

Forma variante Duarte (defecto parcial de la enzima 2 Galactosa-1-

fosfato uridiltransferasa o GALT).

RN asintomáticos al nacimiento

Los principales síntomas son:

Retraso de crecimiento

Disminución del coeficiente intelectual con la edad

Aparición de ataxia en la adolescencia

Amenorrea primaria o secundaria por hipogonadismo

hipogonadotrófico.

Osteoporosis

VI. DIAGNÓSTICO

Aminoácidos presentes en la orina y/o en el plasma sanguíneo

(aminoaciduria)

Agrandamiento del hígado (hepatomegalia)

Acumulación de líquido en el abdomen (ascitis)

Azúcar bajo en la sangre (hipoglucemia)

Las pruebas de detección en recién nacidos en muchos países

evalúan esta afección.

Los exámenes incluyen:

Hemocultivo para infección bacteriana (sepsis por E.coli)

Actividad enzimática en los eritrocitos

Cetonas en la orina

Diagnóstico prenatal por la medición directa de la enzima galactosa-1-

fosfatouridil transferasa

Presencia de "sustancias reductoras" en la orina del RN con niveles

normales o bajos de azúcar en la sangre mientras el RN esté siendo

recibiendo con leche materna o con fórmula que contenga lactosa

VII. TRATAMIENTO

Los pacientes que padezcan esta afección deben evitar de por vida

todos los tipos de leche, los productos que contengan leche (incluyendo la

leche en polvo) y otros alimentos que contengan galactosa.

Pueden ser alimentados con:

Leches maternizadas (fórmulas) a base de soya (soja)

Fórmula a base de carne o Nutramigen (una fórmula a base de

hidrolizado de proteína)

Otras leches maternizadas libres de lactosa

Se recomiendan ciertos suplementos de calcio. Los suplementos

de calcio deben administrarse a 750 mg/día en neonatos y >1200 mg/día

en niños, así como vitamina D (colecalciferol) a 1000 UI/día, pueden

prevenir la disminución de la mineralización óseas.

El monitoreo de rutina para la acumulación de analitos tóxicos

(p.e., gal-1-P eritrocitario y el galactitol urinario); el examen oftálmico; la

evaluación del desarrollo rutinario; la evaluación del lenguaje y del

lenguaje temprano y una terapia para la dispraxia verbal son

intervenciones clínicas apropiadas

VIII. PRONÓSTICO

Las personas que reciben un diagnóstico temprano y evitan

estrictamente los productos lácteos pueden llevar una vida relativamente

normal. Sin embargo, se puede presentar un leve deterioro intelectual

incluso en personas que evitan la galactosa.

IX. COMPLICACIONES

Cataratas

Cirrosis hepática

Muerte (si hay galactosa en la dieta)

Retraso en el desarrollo del lenguaje

Ciclos menstruales irregulares, disminución de la función de los ovarios

que lleva a insuficiencia ovárica

Discapacidad intelectual

Infección grave con bacterias (sepsis por E.coli)

Temblores y funciones motoras incontrolables

X. PREVENCIÓN

Tener en cuenta los antecedentes familiares.

Asesoría genética para futuros embarazos a parejas de riesgo y

las pruebas prenatales. Una vez que se hace el diagnóstico de

galactosemia, se recomienda la asesoría genética para otros miembros

de la familia.

Realizar despistajes mediante exámenes para

galactosemia en recién nacidos.

BIBLIOGRAFIA

Berry GT, Walter JH. Disorders of Galactose Metabolism. In: Saudubray

JM, van den Berghe G, Walter JH, eds. Inborn Metabolic Diseases:

Diagnosis and Treatment. 5th ed. New York, NY: Springer; 2012:chap 7.

Elsas LJ. Galactosemia. 2000 Feb 04 [updated 2010 Oct 26]. In: Pagon

RA, Adam MP, Bird TD, Dolan CR, Fong CT, Stephens K, editors.

GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington,

Seattle; 1993-2013.

Instituto Mexicano de Seguridad Social. Tratamiento nutricional del

paciente pediátrico y adolescente con galactosemia. México: Secretaría

de Salud; 2012.

Bosch AM, Grootenhuis MA, Bakker HD, Heijmans HS, Wijburg FA, Last

BF. Living with classical galactosemia: health-related quality of life

consequences. Pediatrics. 2004 May; 113 (5): e423-8.