GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI

GYÓGYSZEREK KLINIKAI GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAIVIZSGÁLATAI

Dr. Eggenhofer JuditDr. Eggenhofer JuditOrszágos Gyógyszerészeti IntézetOrszágos Gyógyszerészeti Intézet

Mi szükséges a klinikai Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? vizsgálatok elvégezhetőségéhez?

- - aa hatásossághatásosság és aés a relatívrelatív ártalmatlanság ártalmatlanság bizonyítása bizonyítása

- nem-klinikai (farmakológiai, - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) toxikológiai, farmakokinetikai)

- esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás,

mellékhatások) vizsgálatokban mellékhatások) vizsgálatokban-- vizsgálati tervvizsgálati terv-- etikai jóváhagyásetikai jóváhagyás - - hatósági engedélyhatósági engedély


- - aa hatásossághatásosság és aés a relatívrelatív ártalmatlanság ártalmatlanság bizonyítása bizonyítása


- - esetlegesetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, klinikai (tolerabilitás, hatás,

mellékhatások) vizsgálatokban mellékhatások) vizsgálatokban-- vizsgálati tervvizsgálati terv-- etikai jóváhagyásetikai jóváhagyás - hatósági engedély- hatósági engedély

NEM-KLINIKAI VIZSGÁLATOKNEM-KLINIKAI VIZSGÁLATOK

farmakológia

- hatásosság igazolása - in vivo - in vitro

toxikológia

- relatív ártalmatlanság igazolása - toxikológiai profil - „target-szerv”

farmakokinetika

- a vizsgálati anyag sorsa - adatok a nem- klinikai és a klinikai vizs- gálatokhoz

MIKOR KEZDHETŐ EL A KLINIKAI MIKOR KEZDHETŐ EL A KLINIKAI VIZSGÁLAT?VIZSGÁLAT?

- befejezett farmakológia

- elegendő toxikológiai adat

- ismert farmakokinetika, metabolizmus

További adatok már csakTovábbi adatok már csakhumán vizsgálatokkal szerezhetők !!humán vizsgálatokkal szerezhetők !!

A KLINIKAI VIZSGÁLATOK ÁLTALÁNOS A KLINIKAI VIZSGÁLATOK ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI, TÍPUSAIJELLEMZŐI, TÍPUSAI

- egyszeri/ismételt dózisú vizsgálat

- nyílt/egyszeri vak/kettős vak

- nem kontrollált/kontrollált

- nem randomizált/randomizált

- keresztezett elrendezés

A = vizsgálati anyagB = referens/placebo

I. csoportI. csoport AA AA

II. csoportII. csoport BB BB

A MAI KÖVETELMÉNYEKNEK A MAI KÖVETELMÉNYEKNEK MEGFELELŐ FELÉPÍTÉSMEGFELELŐ FELÉPÍTÉS

- kontrollált

- kettős-vak

- randomizált

Legyen a klinika vizsgálatLegyen a klinika vizsgálat

- tolerabilitás- humán farmakokinetika, metabolizmus- farmakodinámia

A GYÓGYSZERFEJLESZTÉS A GYÓGYSZERFEJLESZTÉS FOLYAMATÁNAK KLINIKAI FOLYAMATÁNAK KLINIKAI

VIZSGÁLATAIVIZSGÁLATAI

I.-fázis vizsgálatokI.-fázis vizsgálatok

- konfirmatív vizsgálatokkonfirmatív vizsgálatok- a terápiás hatás megerősítése- további adatok a mellékhatás profilra

II.-fázis vizsgálatokII.-fázis vizsgálatok

- exploratív vizsgálatokexploratív vizsgálatok- a tolerált dózistartományban a terápiás hatás igazolása- mellékhatások feltérképezése

III.-fázis vizsgálatokIII.-fázis vizsgálatok

Bioegyenértékűségi vizsgálatokBioegyenértékűségi vizsgálatok- generikumok vizsgálatai

- a vizsgálati készítményt a megszokott módon rendelik

TÖRZSKÖNYVEZETT TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNNYEL VÉGZETT KÉSZÍTMÉNNYEL VÉGZETT

VIZSGÁLATOKVIZSGÁLATOK

IV.-fázis vizsgálatokIV.-fázis vizsgálatok

- „promóciós” vizsgálatok

Beavatkozással nem járó vizsgálat ??Beavatkozással nem járó vizsgálat ??

Tudományos célú vizsgálatok Tudományos célú vizsgálatok

EGYÉB VIZSGÁLATOKEGYÉB VIZSGÁLATOK

Speciális információt szerzőSpeciális információt szerzővizsgálatokvizsgálatok

Nem-kereskedelmi vizsgálatokNem-kereskedelmi vizsgálatok

I.-FÁZIS VIZSGÁLATOKI.-FÁZIS VIZSGÁLATOK

A vizsgálati fázis feladataA vizsgálati fázis feladata

- a tolerálható dózistartomány meghatározása- mellékhatások, „toxikus” tünetek megállapítása- farmakokinetika – metabolizmus- hatás(ok) igazolása

Adatok gyűjtése a későbbi, betegeken végzettAdatok gyűjtése a későbbi, betegeken végzett klinikai vizsgálatokhoz klinikai vizsgálatokhoz

Vizsgálati egyénekVizsgálati egyének

- egészséges férfiak (nők)

- bizonyos esetekben betegek (citosztatikumok, HIV ellenes készítmények)

- általában fiatalok

KIK VONHATÓK BE?KIK VONHATÓK BE?

Egyszeri-vak vizsgálatokEgyszeri-vak vizsgálatok

Egyszeri dózisú vizsgálatokEgyszeri dózisú vizsgálatok

- dózis/dózistartomány megválasztása

- kezdő dózis - a tervezett humán dózis törtrésze

- provokatív dózis

- placebo beépítése

A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSEA VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE

Ismételt dózisú vizsgálatIsmételt dózisú vizsgálat

- időtartam általában 14 nap

- fix/emelkedő dózis

- placebo beépítése

FARMAKOKINETIKA/METABOLIZMUS FARMAKOKINETIKA/METABOLIZMUS VIZSGÁLAT VIZSGÁLAT

- humán adatok- a legfontosabb farmakokinetikai állandók meghatározása

- metabolitok azonosítása- összevetés az állatkísérletekkel- adatok a későbbi klinikai vizsgálatokhoz - pl. dozirozás

II.-FÁZIS VIZSGÁLATOKII.-FÁZIS VIZSGÁLATOK


- terápiás hatás igazolása emberben- a terápiás dózis/dózistartomány meghatározása- mellékhatások vizsgálata

Potenciális gyógyszerPotenciális gyógyszer

valódi gyógyszervalódi gyógyszer

Exploratív vizsgálatokExploratív vizsgálatok


- betegek- férfiak és nők

- homogén betegcsoportok- relatíve kis betegszám

A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMAA VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA

- indikáció függő- relatíve rövid vizsgálatok



- kettős-vak

- kontrollált- placebo- aktív referens

- randomizált

III.-FÁZIS VIZSGÁLATOKIII.-FÁZIS VIZSGÁLATOK


- mellékhatások - gyakoriság / súlyosság

- a törzskönyvezhetőség eldöntése

- a II.-fázis terápiás eredményeinek igazolása

Konfirmatív vizsgálatokKonfirmatív vizsgálatok


- betegek- férfiak és nők

- relatíve nagy betegszám

A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMAA VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA

- indikáció függő- általában hosszabb, mint a II.-fázis



- kettős-vak

- kontrollált- placebo- aktív referens

- randomizált

BIOEGYENÉRTÉKŰSÉGI BIOEGYENÉRTÉKŰSÉGI VIZSGÁLATOKVIZSGÁLATOK

a generikumok és az origináliskészítmények egyenértékűségénekigazolása

A vizsgálat céljaA vizsgálat célja

MI A GENERIKUM?MI A GENERIKUM?

A törzskönyvezett originális készítmény szabadalmi védettsége lejárt, a ható-anyag felhasználható törzskönyvezendő ún. generikus generikus készítményben.

A BEVEZETHETŐSÉG A BEVEZETHETŐSÉG LEGFONTOSABB FELTÉTELELEGFONTOSABB FELTÉTELE

az egyenértékűség igazolása

Milyen vizsgálatokkal lehet az Milyen vizsgálatokkal lehet az egyenértékűséget igazolni?egyenértékűséget igazolni?

- összehasonlító farmakodinámiás

(klinikai farmakológiai) vizsgálat

- összehasonlító terápiás vizsgálat

- összehasonlító farmakokinetikai, azaz

bioegyenértékűségibioegyenértékűségi vizsgálatvizsgálat

A bioegyenértékűségi vizsgálatA bioegyenértékűségi vizsgálat

összehasonlító farmakokinetikai vizsgálatfarmakokinetikai vizsgálat

a vizsgálati készítményvizsgálati készítmény (generikus)

és

a referens készítményreferens készítmény (originális)

bevonásával

- egészséges férfiak (nők)

- bizonyos esetekben betegek

- általában fiatalok


- egyszeri vak- egyszeri dózisú- bizonyos esetekben ismételt dózisú- keresztezett elrendezésű- wash-out periodus


CCmaxmax = maximális plazmakoncentráció

ttmaxmax = a Cmax kialakulásához szükséges idő

AUCAUC = plazmakoncentráció/idő görbe alatti terület (AArea UUnder CCurve)

MEGHATÁROZANDÓ ÉS MEGHATÁROZANDÓ ÉS ÖSSZEHASONLÍTANDÓ FARMAKOKINETIKAI ÖSSZEHASONLÍTANDÓ FARMAKOKINETIKAI

ÁLLANDÓKÁLLANDÓK

±20% (80-120%) eltérés megengedett eltérés megengedett bizonyos esetekben 80-125%

TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNYEK TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNYEK KLINIKAI VIZSGÁLATAIKLINIKAI VIZSGÁLATAI

IV.-FÁZISÚ VIZSGÁLATOKIV.-FÁZISÚ VIZSGÁLATOK

- Magyarországon törzskönyvezett készítménnyel- az elfogadott indikációban- az elfogadott dózisban/dozírozásban

- további adatok gyűjtése- hatás - mellékhatás

A vizsgálat elvégzésének feltételeiA vizsgálat elvégzésének feltételei



- betegek- férfiak és nők- nagy betegszám

A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMAA VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA- a szükséges leghosszabb lehet

A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSEA VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE- általában nyílt vizsgálat- lehet kontrollált


BEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓBEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓ VIZSGÁLATOK VIZSGÁLATOK ????

KérdésKérdés „valódi” klinikai vizsgálatnak

tekinthető-e?

- Magyarországon törzskönyvezett készítménnyel- elfogadott indikációban- elfogadott dózisban/dozírozásban

De!De!

A vizsgálat elvégzésének feltételeiA vizsgálat elvégzésének feltételei

- csak epidemiológiai adatok gyűjtése- az orvos - a szokásos módon - rendeli a készítményt- a gyógyszert a beteg fizeti

- a gyógyszeripar beavatkozása nélkül végzett vizsgálatok

- indokoltság igazolása

- egyszerűsített vizsgálati terv

EGYÉB VIZSGÁLATOKEGYÉB VIZSGÁLATOK

NEM-KERESKEDELMI VIZSGÁLATOK NEM-KERESKEDELMI VIZSGÁLATOK

- beszűkült vese- és májműködés esetén farmakokinetikai vizsgálat

- indikáció bővítés

- mellékhatásfigyelés

- gyógyszerinterakciók vizsgálata

SPECIÁLIS INFORMÁCIÓT SZERZŐSPECIÁLIS INFORMÁCIÓT SZERZŐ VIZSGÁLATOKVIZSGÁLATOK


- a- a hatásosság és ahatásosság és a relatívrelatív ártalmatlanság ártalmatlanság bizonyítása bizonyítása



mellékhatások) vizsgálatokban mellékhatások) vizsgálatokban-- vizsgálati tervvizsgálati terv-- etikai jóváhagyásetikai jóváhagyás - hatósági engedély- hatósági engedély

35/2005.(VIII.26.)35/2005.(VIII.26.)2. 2. §§ (h) Vizsgálati terv (protocol) (h) Vizsgálati terv (protocol): a vizsgálat a vizsgálat célját, elrendezését, módszertanát, statisztikai célját, elrendezését, módszertanát, statisztikai megfontolásait és megszervezését tartalmazó megfontolásait és megszervezését tartalmazó okiratokirat, amely tartalmazza a vizsgálati alanyok , amely tartalmazza a vizsgálati alanyok bevonási és kizárási kritériumait, a bevonási és kizárási kritériumait, a monitorozási és a publikációs elveket, monitorozási és a publikációs elveket, beleértve a vizsgálati terv esetleges egymást beleértve a vizsgálati terv esetleges egymást követő változatait és azok módosításait is.követő változatait és azok módosításait is.

ICH-GCPICH-GCPHarmonised Tripartite GuidelineHarmonised Tripartite Guidelineforfor GGoodood CClinicallinical PPracticeractice

6.6. Clinical Trial Protocol andClinical Trial Protocol and Protocol Amendment(s)Protocol Amendment(s)6.1. - 6.16.6.1. - 6.16.


- a- a hatásosság és ahatásosság és a relatívrelatív ártalmatlanság ártalmatlanság bizonyítása bizonyítása



mellékhatások) vizsgálatokban mellékhatások) vizsgálatokban-- vizsgálati tervvizsgálati terv-- etikai jóváhagyásetikai jóváhagyás -- hatósági engedély hatósági engedély

Hatósági engedélyHatósági engedély

- azaz OGYI adja OGYI adja

- - engedély kötelesengedély köteles vizsgálatok: vizsgálatok: I.-II.-II.-IV.- fázisúak, bioegyenértékűségi, I.-II.-II.-IV.- fázisúak, bioegyenértékűségi, nem-kereskedelmi, indikáció bővítés, nem-kereskedelmi, indikáció bővítés, speciális vizsgálatok speciális vizsgálatok

- nemzetközi előírások- nemzetközi előírások Etikai jóváhagyásEtikai jóváhagyás

- az - az ETT/KFEB adjaETT/KFEB adja

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!

Kapcsolodó informatikai rendszer

• EudraCT

• EU Klinikai vizsgálati adatbázisa

• Minden vizsgálat bejelentendő engedélyezéskor

• Elektronikus űrlap kitöltés:– Xml + Pdf

https://eudract.emea.europa.eu/



Documents

GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI