HERENCIA AUTOSOMICA

HERENCIA AUTOSMICA RECESIVAHablamos de herencia autosmica recesiva cuando el carcter que se transmite est controlado por genes, situados en ambos autosomas homlogos

PROBABILIDADES DE APARICIN DEL CARCTER EN LA DESCENDENCIASea un carcter controlado por una pareja de alelos tal que a es recesivo ante A (a

Sin que tampoco influya en este caso el sexo de los individuos portadores. Las posibles uniones de individuos que pueden presentar o no el carcter son:aa x AA

Aa1aa x Aa aa Aa 1aa x aa aa1Aa x Aa AA Aa aa 3/4Aa x AA Aa AA

En resumen:Los homocigotos recesivos (aa) que presentan el carcter, solo lo transmitirn a la descendencia si se unen con un portador (probabilidad = 0,5) o con otro homocigoto recesivo (probabilidad = 1)Los heterocigotos (Aa) no presentan el carcter, pero pueden transmitirlo a su descendencia; es decir, son portadores del mismo. La probabilidad de que se produzca esta transmisin es de 0,25 si el otro progenitor es tambin heterocigoto y de 0,5 si es un homocigoto recesivo. Habr casos de portadores que pasen inadvertidos. La probabilidad de que aparezca aumenta en familias numerosasLos trastornos autosmicos recesivos suelen ser graves y pueden llevar a una muerte prematura

CARACTERSTICASLos heterocigotos no tienen manifestaciones clnicasEl sexo del individuo afectado no ejerce influenciaUn individuo que expresa una afeccin recesiva tiene casi siempre padres heterocigotosIdentificacin del homocigoto y riesgo de recurrencia para otros descendientes de los mismos progenitores2/3 partes de descendientes que no estn afectados, tienen la posibilidad de ser heterocigotosLa probabilidad de seleccionar al azar heterocigotos para el mismo alelo mutante es baja, los fenotipos recesivos son relativamente raros

La consanguinidad puede incrementar la posibilidad de unin entre heterocigotosEl homocigoto contribuye con una copia anormal del gen al carcter, suele no tener consecuencias, pero si un riesgo de ser portadorSi la frecuencia de heterocigocidad es alta, ocurre un patrn similar al de la herencia dominanteLas alteraciones metablicas son a menudo padecimientos recesivos y se tornan gravesLos heterocigotos diseminan el alelo anormalMuchas enfermedades recesivas estn estudiadas desde el punto de vista bioqumico y molecularEn algunos casos se cuenta con estrategias teraputicas efectivas

CONSANGUINIDAD Y HERENCIA RECESIVACRITERIOS PARA RECONOCER LA HAREs independiente de cual sea el sexo del progenitor (hombres y mujeres se afectan en proporciones iguales)El carcter suele presentarse en hijos de parejas de consanguneosEl carcter puede no presentarse en todas las generacionesLos homocigotos recesivos suelen ser escasos en la poblacin. Cuando en la descendencia de una pareja aparece el carcter sin que ellos lo presenten, hay que pensar que ambos son portadores y en este caso de los hermanos, por trmino medio, presentan el carcter

Son ejemplos de caracteres autosmicos recesivos en el ser humano:AlbinismoEnfermedad fibroqusticafenilcetonuriaGalactosemiaAlcaptonuriaAnemia falciformeAcromatopsiaSndrome de HurlerAtaxia de FriedrichTalasemiasTesaurosisEnfermedad de Tay-SachsHiperplasia suprarrenal de tipo IIIDistrofia muscular de Duchene

FIBROSIS QUSTICALa FQ, es una enfermedad hereditaria de tipo recesivo, que afecta principalmente a la respiracin y a la digestinEl gen responsable est localizado en el cromosoma 7q y codifica la RTFQ

La RTFQ anormal no permite el ingreso y salida normales del Cl, las clulas producen una secrecin mucosa espesa y pegajosa y otras secrecionesObstruccin de pulmones causa problemas de respiraciny muerte prematuraLos lquidos digestivosproducidos por pncreasno llegan al intestino delgado produciendodesnutricin y no desarrollo

Tos con frecuencia, infecciones pulmonares en forma recurrente y neumonaPseudomonas aeruginosaPeso muy bajo y desnutricinAlteracin de ventilacin pulmonar, EPOC e insuficiencia cardiacaAfecta a 1 de 2,000 r. n en las poblaciones de raza blanca y por igual a los 2 sexos; siendo menor su incidencia en las poblaciones africanas y asiticasViven cerca de 30 aos, aunque algunas mueren en la niez y otros viven hasta 40 aos o incluso despusAlgunos nios con FQ son lo suficientemente sanos y otros estn demasiado enfermos como para asistir a la escuela en forma regularEl diagnostico es una prueba sencilla e indolora que mide la cantidad de sal presente en el sudor

Los avances en el tratamiento mdico, continan mejorando las perspectivas para nios y adultos que la padecen. No existe an una curaDieta sana alta en caloras con suplementos vitamnicosMedicamentos que contienen enzimas pancreticasTerapia respiratoria diaria

Pulmozyne, droga que disuelve la mucosidadAntibiotico, TOBI (solucin de tobramicina)Ibuprofeno droga antiinflamatoria

ATAXIA DE FRIEDREICHLa FRDA es una enfermedad progresiva y hereditaria del sistema nervioso que afecta al equilibrio, coordinacin, movimiento y sensacinDificultad para hablar y deglutir; La mayora de personas afectadas tienen adems enfermedades cardacasLa FRDA resulta de defectos en un gen del cromosoma N 9 que codifica una protena celular llamada frataxinLa mutacin es una triple repeticin de 100 hasta 1000La protena frataxin en clulas probablemente regla la cantidad de Fe, ubicado en la mitocondria de las clulasSin frataxin, el Fe se acumula en la mitocondria y hace dao en ella

Clulas del sistema nervioso degeneran con el tiempoLas clulas del corazn y del pncreas tambin son afectadas. Algunas de estas clulas probablemente se mueren por prdida de frataxin. Otras mueren por efectos secundarios

Desequilibrio y descoordinacin, disartria, disfagiaEnfermedad cardiaca y escoliosisHistorial mdico cuidadosoExamen fsico y neurolgicoUn electromiograma (EMG)Prueba del ADN de unas gotitas de sangre para investigar repeticiones triples o mutaciones de punto asociados con FRDAEl progreso de FRDA es variable en diferentes personas, aun en hermanosUso de movilidad, como aparatos ortopdicos, bastones o aparatos andadores

La enfermedad cardiaca es una de las complicaciones ms severas de FRDA. El 90 % de personas con FRDA desarrollan cardiomiopata o arritmiaCerca del 10 % de personas con FRDA desarrollan diabetes mellitus

ALBINISMOCondicin hereditaria, ojos, piel o cabello tienen menor cantidad de pigmentoCarencia total de pigmentoAlbinismo ocularCasos severos de albinismo

TIPOS DE ALBINISMOEl albinismo de tipo 1: Defecto en gen de la tirosinasaEl albinismo de tipo 2: Pigmentacin clara al nacerAlbinismo oculocutneo: Forma ms severa; cabello y piel de color blanco e iris blanco o rosadoAlbinismo ocular: En los ojos solamente, puede ser heredado ligado al cromosoma X o un proceso recesivo autosmicoEl sndrome de Hermansky-Pudlak: Forma de albinismo asociada con un trastorno de sangrado

ASPECTOS MOLECULARES Y BIOQUMICOSAusencia de la sntesis del pigmento melnico en la pielNo existe enzima que transforme al aminocido tirosina en otra sustancia conocida como Dopa. Este bloqueo produce que los melanocitos no sinteticen el pigmento

VIA METABLICA MELANINA

MANIFESTACIONES CLNICASSNTOMAS: Empiezan en la infanciaAusencia de pigmentacin en cabello, piel o el iris del ojoColor de piel en parchesNistaganoEstrabismoFotofobiaDisminucin de la agudeza visual o incluso ceguera funcionalVisin prxima ms conservada que la lejana

TRATAMIENTOAun no existe un tratamiento especficoAliviar los sntomas dependiendo del grado del trastornoLa piel y los ojos se deben proteger de la luz del solEl riesgo de sufrir quemaduras solares se puede reducir evitando la exposicin al sol, aplicando filtros solares y cubrindose completamente con ropa cuando se est expuesto a los rayos del sol. El protector solar debe tener un alto factor de proteccin solarEl estrabismo, puede ser tratado con medidas de carcter ptico o quirrgicoUso de lentes de aumentoEstudio pormenorizado del historial gentico

FENILCETONURIADEFINICIN: La fenilcetonuria idiocia fenilpirvica, deficiencia de fenilalanina hidroxilasa)CAUSAS GENTICAS: mutaciones del gen de la enzima heptica fenilalanina-hidroxilasa El Gen localizado en el extremo del brazo largo del cromosoma 12 (12q22-q24.1), tiene 90kb de extensin, grandes intrones, 13 exones en total, 12 muy cortos y el ltimo extenso (892pb)

ASPECTOS MOLECULARES Y BIOQUMICOS:

MANIFESTACIONES CLNICASSNTOMAS:MicrocefaliaTembloresMovimientos espasmdicos de brazos y piernas (espasticidad)Postura inusual de las manosConvulsionesHiperactividadRetardo de las habilidades mentales y socialesRetardo mentalUn olor distintivo de "ratn" en la orina y el sudorColoracin plida (es frecuente el cutis plido, cabello rubio y ojos azules)Erupcin cutnea (eccema)

INCIDENCIA:1: 15000 nacidos vivos en raza blancaDIAGNSTICO:Anlisis enzimtico para detectar el estado de portador (en los padres)Prueba de las vellosidades corinicas para detectar fenilcetonuria fetal (diagnstico prenatal)Tamizaje para fenilcetonuria (muestra de sangre del taln del beb, extrada con una lanceta, para tamizaje)

TRATAMIENTO:Dieta especial baja en fenilalanina dentro de los primeros 7 a 10 das de vidaAnlisis de sangre en forma regularConsejo gentico de mujeres jvenes que saben o sospechan que han sido tratadas por PKU, antes de intentar concebir

GALACTOSEMIAIncapacidad de metabolizar la galactosa, que causa la acumulacin de galactosa 1 fosfato, que causa lesiones al hgado, SNC y otros sistemas.Incidencia: 1:60000 nac.El gen que codifica la Galt esta en el brazo corto del cromosoma 9.Varias mutaciones.

Metabolismo de la galactosaGalactitolCataratasCirrosis heptica

Signos y Sntomas

TratamientoDebe instaurarse antes del primer mes de vida y mantenerse, por siempre o como mnimo hasta que se haya alcanzado un desarrollo fsico y neurolgico adecuado. Consiste en la abstinencia estricta del consumo de todos los tipos de lcteos y productos derivados.

Deficiencia de Alfa-1 AntitripsinaEs la reduccin en la produccin de la enzima alfa-1 AT. La produccin puede ser normal, pero la enzima est alterada y no funciona correctamente. En ambas situaciones, la prdida de la funcin de esta enzima puede producir enfermedades derivadas de la excesiva actividad de las proteasas.Se produce por la presencia de un gen anormal en el cromosoma 14.Es mas comn en la raza blanca y en personas de ascendencia del norte de Europa.

La 1-AT regula la actividad excesiva de las proteasas, protegiendo a los tejidos de procesos inflamatorios.Participa en la coagulacin y en mecanismos de reparacinLa mayor parte se produce en el hgado.El hgado y pulmones son los principales rganos afectados por su dficit.Son 70 variantes diferentes.

SntomasAsma.Enfisema (destruccin de paredes alveolares, agrandamiento anormal y permanente de bronquiolos y sacos alveolares, que llevan a una insuficiencia respiratoria y fallecimiento).EPOC.

Bronquitis crnica. Enfermedad Heptica:Infancia: Hepatitis neonatal (ictericia, hemorragias, hepatomegalia).Adultos: Cirrosis, cncer.

Deteccin y TratamientoA travs de pruebas de sangre.No fumar.Infusin IV de la protena deficitaria.No se disponen de terapias gnicas.Si la enfermedad progresa: transplante de pulmn e hgado.Utilizacin de aerosoles.

ALCAPTONURIATrastorno q afecta al metabolismo del aminocido tirosina.Los enfermos carecen de la enzima oxidasa del acido homogentsico que se elimina por la orina.No presenta sintomatologa hasta la edad media.La enfermedad se manifiesta por un oscurecimiento de la esclertica y el pabelln de la oreja .Luego evoluciona a una artritis ocrontica.

TESAUROSISEnfermedades caracterizadas por una acumulacin de sustancias especificas en los tejidos y clulas, debido a una deficiencia en su utilizacin, transporte y metabolismo.Entre estas tenemos:

Sndrome de Tay Sachs.Sndrome de Gaucher.

SINDROME DE TAY SACHSGangliosidosis de tipo G (M2) - idiosia amaurotica.Causado por dficit de enzima lisosomal hexosaminidasa A..El gangliosido G(M2) no se puede degradar en los lisosomas y se acumula en ellos especialmente en neuronas, siendo remplazadas por glas.La unidad alfa de la hexosaminidaza codifica al gen exa en el cromosoma 15 q.Enfermedad letal y sin tratamiento.

Signos y Sntomas:

Hay un retraso en el desarrollo.Falta de atencin visual.Aparicin de la tpica mancha de color cereza en el fondo del ojo.Hiperexitabilidad al ruido.Convulsiones.Signos de ceguera.

SINDROME DE GAUCHERAlteracin funcional de una va enzimtico- especfica, la enzima normal es la glucosilasa (glucocerebrosidasa).Deficiencia en el proceso de reciclado de glucolpidos de la membrana.Sntomas.Hepatomegalia.Esplenomegalia.Lesiones seas y dolores articulares .Tratamiento por va intravenosa (glucosilasa beta pura), transplante de medula, enzima recombinante seredasal.

Tipos:

Enfermedad de G. de tipo I: Es mas comn en la edad adulta, benigna se manifiesta por la esplenomegalia.Tipo II o Forma Infantil: Es muy rara no solo ocasiona hepatomegalia y esplenomegalia sino tambin un deterioro neurolgico rpido.Tipo III.- Tambin se distingue por la hepatomegalia y la esplenomegalia, se acompaa de prdida de funciones neurolgicas pueden alcanzar hasta la segunda dcada de vida

ANOMALIAS DE LAS PROTEINASTALASEMIASSon anemias heterogneas hereditarias.Tipos: Segn la severidad del cuadro:Talasemia mayor (se heredan las dos copias del gen con una alteracin importante en cada copia o alelo).Intermedia (se heredan dos copias con dos alteraciones moderadas o una alteracin importante y una moderada).Menor (tambin conocida como rasgo talasmico, se debe a la herencia de un alelo alterado y otro normal).

Segn qu cadena de globina

Talasemia alfa (a ) existen dos genes en la cadena alfa situados en cada uno de los cromosomas nmero 16, con un total de cuatro genes.

Talasemia beta (b) Existe un gen para la cadena beta en cada cromosoma nmero 11, con un total de dos genes.

SntomasAnemia microctica, hipocrmica y hemoltica (anemia de cooley).Hipertrofia del tejido hematopoytico.Microcitosis (volumen corpuscular medio pequeo).Los huesos de la cara y el crneo se deforman Desarrollan hemosiderosis.Tratamiento: Requieren repetidas transfusiones, se trata con un frmaco que aumenta la eliminacin del hierro libre (desferroxiamina), El trasplante alognico de mdula sea supone la curacin.

ANEMIA FALCIFORME:

Caracteriza por episodios de dolor, anemia (falta de glbulos rojos), infecciones serias y dao en rganos vitales.Son causados por una hemoglobina anormal.Hace que los glbulos rojos se endurezcan y, vistos bajo el microscopio, adoptan la forma de una letra C, como una hoz.

Signos y sntomas de anemia crnica: Palidez cutneo mucosa, fatiga y disminucin de la tolerancia al ejercicio.Ictericia y predisposicin a la formacin de clculos biliares."Sndrome del trax agudo" episodios repetidos de infarto pulmonar.lceras de las piernas debido a xtasis sangunea.Obstruccin de los vasos retinianos.Necrosis de las papilas renales.Tratamiento y curaTransplante de clulas madre.Hidroxiurea, decitabina y el butirato.

Problemas mdicos Infecciones.Episodios de dolor.Sndrome de manos y pies.Accidente cerebro vascular.Sndrome torcico agudo.Problemas de visin.Retraso en el crecimiento.sickle cell trait: Cuando una persona hereda un gen de glbulos falciformes de uno de sus padres y un gen normal del otro, se dice que tiene sickle cell trait, o sea, ciertas caractersticas de la enfermedad.