Hipersensibilidad y trastornos autoinmunitarios

Mecanismo de las reacciones de hipersensibilidad

Características trastornos de

hipersensibilidad

Antígenos exógenos o endógenos pueden desencadenarla.

Herencia de genes de susceptibilidad.

Desequilibrio entre mecanismos efectores y los de control.

Mir

iam

Gon

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Principales reacciones de hipersensibilidad

Hipersensibilidad inmediata (tipo I)

Mediada por linfocitos Th2, IgE y mastocitos. Liberación de mediadores que actúan sobre los vasos, músculo liso y de citocinas proinflamatorias.Hipersensibilidad tipo II

IgG e IgM secretados participan directamente en la lesión de la célula, favoreciendo su fagocitosis o lisis, induciendo la inflamación

Hipersensibilidad tipo IV

Trastornos inmunitarios mediados por células. Los linfocitos T sensibilizados (linfocitos Th1,Th17 y LTC), son la causa de lesión celular tisular.

Hipersensibilidad tipo IIIIgE e IgM se une a antígenos en circulación y los compuestos antígeno-anticuerpo se depositan el los tejidos e inducen inflamación. Neutrófilos y mastocito producen liberación tisular.

Hipersensibilidad inmediata (tipo I)

¨Alergia¨ Se produce en pocos minutos después de la

combinación de una antígenos con un anticuerpo unido a mastocitos sensibilizados con el antígeno.

Reacción sistémica

Reacción local

*Inmediata inicial 5-30 min y tiende a desaparecer en 60min.*Tardía2-24hrs (puede durar varios días)

La mayoría de las reacciones de hipersensibilidad son mediados por la activación de los mastocitos y otros leucocitos dependientes de IgE.

Mastocitos:

Derivado de la médula ósea

Tienen gránulos rodeados por una membrana citoplasmática.

Pueden ser activados por componentes del complemento C5a y C3a(anafilatoxinas), IL-8, fármacos como codeína y morfina, adenosina, metilina (presente en veneno de abeja) y estimunos físicos

Exp

osi

ció

n a

l alé

rge

no

Activación de linfocitos Th2 y cambio de clase de IgE en los linfocitosB

Producción de IgE

Union de IgE a FcεRI

Exposición repetida a alérgeno

Activación del mastocito, liberacion de

mediadores

Aminas vasoactivas, mediadores lipídicos Citocinas

Reacciones de hipersensibilidad inmediata

(minutos)

Reacción tardía (2-24h después de la exposición repetida al alérgeno)

Alérgeno: polen

Basófilos: normalmente no están presentes en los tejidos, sino que circulan en la sangre en números bajos.

También pueden ser atraídos a los focos inflamatorios.

Mediadores preformados

• Histamina:• intensa contracción del musculo liso• aumento de la permeabilidad vascular• aumento de la secreción de moco por

glándulas nasales, bronquiales y gástricas.

Aminas vasoactivas

• En la matriz de gránulos e incluyen proteasas neutras (quimasa y triptasa) y varias hidrolasas acidas.

• Producen lesión tisular y llevan a la generación de cininas y componentes activados del complemento (C3a) actuando sobre sus proteínas precursoras.

Enzimas

• Heparina• Sulfato de condroitina• Sirven para envolver y almacenar las aminas

en los granulos.

Proteoglucanos

Yanine Alejandra Grenas Avila

Mediadores lipidicos

Leucotrienos C4 y D4: agentes vasoactivos y espasmogenos.Aumento de la permeabilidad vascular y la producción de contracción del musculo liso bronquial.Leucotrieno B4: quimiotactico para neutrofilos, eosinofilos y monocitos.

Prostaglandina D2: Producido por la vía de la ciclooxigenasa.Produce broncoespasmo, aumento de la secreción de moco.

Factor activador plaquetario: (PAF)Produce agregación plaquetaria, liberación de histamina, broncoespasmo, aumento de la permeabilidad vascular y vasodilatación.Quimiotactico para neutrofilos y eosinofilos.

Yanine Alejandra Grenas Avila

Citocinas

Incluyen:TNF*IL-1Quimiocinas*(atracción leucocitos)

IL-4 (Amplifican respuesta Linfocitos TH2)

Reacción de fase tardía:•EosinofilosAtraídos por quimiocinas (eotaxina) producidas por cel. Epiteliales, Linfocitos TH2 y

mastocitos.

Supervivencia favorecida por:IL-3IL-5 (Citocina activadora de eosinofilos)Factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos.

Eosinofilos activados:Producen leucotrieno C4 y PAF activando directamente mastocitos para que liberen mediadores

Se mantiene la respuesta inflamatoria sin una exposición adicional al antígeno desencadenante.Yanine Alejandra Grenas Avila

La susceptibilidad a las reacciones de hipersensibilidad inmediata esta determinada genéticamente.

Atopia:Predisposición a

presentar reacciones de

hipersensibilidad inmediata

localizadas ante diversos alergenos

inhalados ingeridos.

Mayor concentración sérica:IgELinfocitos TH2 productores de IL-4

“Alergia no atópica”Desencadenada por extremos de temperatura y por el ejercicio.*Mastocitos son anormalmente sensibles a su activación por diversos estímulos no inmunitarios.

Yanine Alejandra Grenas Avila

Anafilaxia Sistémica

Yanine Alejandra Grenas Avila

Caracterizado por:Shock vascularEdema generalizadoDificultad respiratoria

Individuos sensibilizados en contextos hospitalarios después de la administración de:Proteínas extrañasHormonasEnzimasPolisacáridosFármacos

Contexto comunitarios:Alérgenos alimentariosToxinas de insectos

PruritoHabonesEritema cutaneoContraccion de bronquiolos respiratoriosEdema laringeo ronqueraVomitoDolor abdominalColicoDiarreaObstruccion laringea

1 hora

Reacciones de hipersensibilidad inmediata locales

10 al 20% de la población tiene alergias a alérgenos ambientales frecuentes:

Polen Caspa de animales Polvo de casa Alimentos Etc.

Incluyen:UrticariaAngioedemaRinitis alergica (fiebre del heno)Asma bronquial

Yanine Alejandra Grenas Avila

Hipersensibilidad tipo II Reacciones mediadas por la interacción de antígenos presentes en la superficie de diferentes células con anticuerpos de tipo IgG e IgM preformados y que reconocen el tejido en cuestión 

González Castro Germán Ignacio

Mecanismo de activación

González Castro Germán Ignacio

Enfermedades producidas por hipersensibilidad tipo II

Rechazo a transplantes Anemia hemolítica autoinmune Síndrome de Goodpasture Enfermedad hemolítica del

recién nacido (Eritroblasatosis fetal)

Algunas enfermedades autoinmunes como el Púrpura Trombocitopénico Idiopático

González Castro Germán Ignacio

Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)

El antígeno se combina con anticuerpos dentro de la circulación

Los inmunocomplejos

se depositan típicamente en

las paredes vasculares

En ocasiones, los complejos se

forman en localizaciones

extarvasculares

Los antígenos que forman inmunocomplejos pueden ser:Exógenos Endógenos

Sistémicas Localizadas

• Las enfermedades mediadas por inmunocomplejos pueden ser:

Enfermedad sistémica por inmunocomplejos

Patogenia de la enfermedad sistémica

Formación de los complejos antígeno-

anticuerpo en la circulación

Depósito de los inmunocomplejos en

diversos tejidos

Reacción inflamatoria en los lugares de depósito de los

inmunocomplejos

Formación de inmunocomplejosIntroducción de un antígeno proteíco

Respuesta inmunitaria con formación de anticuerpos

Estos anticuerpos se secretan hacia la sangre

Reaccionan con el antígeno y forman complejos antígeno-anticuerpo

Depósito de los inmunocomplejos

En general, los complejos que son de tamaño medio y que se forman con un ligero exceso de antígeno son los más patogénicos

• Los complejos antígeno-anticuerpos circulantes se depositan en diversos tejidos

Los órganos en los que se filtra la sangre a presión elevada para formar otros fluidos son las localizaciones preferentes.

Lesión tisular producida por inmunocomplejos

Datos clínico

sFiebre

Urticaria

Artralgias

Tamaño de ganglios linfáticos

Proteínuria

Independientemente de donde se depositen los complejos, la lesión tisular es similar.

• La lesión inflamatoria resultante se denomina:

Vasculitis Glomerulonefritis

Artitis

Los anticuerpos fijadores del complemento y los anticuerpos que se unen a los receptores de Fc de los leucocitos inducen las lesiones.

Durante la fase activa de la enfermedad el consumo del complemento da lugar a una disminución de la concentración sérica de C3

Única exposición

intensaEnfermedad

del suero aguda

Glomerulonefritis

postestreptocócica

Exposición repetida o prolongada

Lupus eritematoso

sistémico

Inmunocomplejos pero se

desconoce antígeno

Glomerulonefritis membranosa

Casos de poliarteritis

nudosaOtras vasculitis

Morfología Vasculitis necrosante aguda, con necrosis de la pared

vascular y una intensa infiltración neutrofílica. Depósito eosinófilo borroso que oscurece el detalle celular

subyacente, aspecto denominado necrosis fibrinoide.

Enfermedad local por inmunocomplejos Zona localizada de necrosis tisular debida a una vasculitis

aguda por inmunocomplejos y que en general afecta la piel.

Antígeno difunde hacia la pared

vascular

Se une al anticuerpo preformado

Se forman localmente

grandes inmunocomplejo

s

Estos complejos precipitan en la pared vascular

Producen necrosis fibrinoide

Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV)

Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV)

CD4+ CD8+

Enfermedad inflamatoria crónica Infecciones viricas

Reacciones de linfocitos T CD4+: Hipersensibilidad retardada e

inflamación inmunitaria

Hipersensibilidad retardada (HSR) contra antígenos administrados de forma exógena

Participación fundamental del sistema inmunitario adaptativo

Inflamación inflamatoria

Fenómenos celulares de la hipersensibilidad mediada por

linfocitos T

Proliferación y diferenciación de los linfocitos T CD4+

Identificación de los péptidos que presentan las células dentriticas

Secretan IL-2

Crecimiento autocrino para estimular la proliferación de los Linfocitos T sensibles al antígeno

Diferenciación en TH1 y TH17 dirigida por las citocinas producidas por las CPA

IL-12 T CD4+ TH1IL-1, IL-6 e IL-23 + Betha (TGF-Betha) T CD4+ TH17

Respuesta de los linfocitos T diferenciados

Reacciones mediadas por linfocitos T CD8+ : Citotoxicidad celular

Ejemplos de hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV)

Enfermedad Especificidad

DM 1 Antígenos de las células B de los islotes pancreaticos

Esclerosis múltiple Antígenos proteicos de la mielina del SNC

Artritis reumatoide Antígeno desconocido de la membrana sinovial articular

Enfermedad de Crohn Antígeno desconocido; participación de las bacterias comensales

Dermatitis Diversos antígenos ambientales