Hormoni 5 Corticoizi Sexuali Feminini 2014

8/12/2019 Hormoni 5 Corticoizi Sexuali Feminini 2014

1/82

Locul de secreie Structura chimic Mecanismul de aciune lanivel celular

I. Hormoni glandulari

(secretai de glandeendocrine

individualizate)

H hipotalamici

H hipofizari

H epifizari

H tiroidieni

H paratiroidieni

H timusului

H glandelor suprarenale

H ovarieni

H testiculari

II. Hormoni tisulari (locali)

(secretai de celuledistribuite n diferiteesuturi)

H tractului digestiv

H renali

H sangvini

H miocarduluiH esutului adipos

I. Hormoni polipeptidici

H hipotalamici

H hipofizari

H paratiroidieni

H timusului

H pancreatici

H tractului digestiv

H renali

H sangvini

H miocardului

II. H cu structur derivat dinaminoacizi

H tiroidieni

H epifizari

H medulosuprarenaliSerotonina, Histamina, Tiramina,

Triptamina H locali

III. H cu structur steroidicH corticosuprarenali

H sexuali (feminini i masculini)

IV. H cu structur lipidicEicosanoizi PG, TX, LT, PGI

I. H cu rece

ptori numai la

nivelul membranei celulare

(NU intr n celul)

Determin formareamesagerilor secunzi prinintermediul proteinelor G

i a sistemelor efectoare

EX: H polipeptidici

II. H care NU au receptori

transmembranari,

traverseaz membrana,ptrund n celul, aureceptori citoplasmatici inucleari

EX: H tiroidieni

H cu structur steroidic


2/82

Glandele suprarenale

Hormonii corticosuprarenali

2


3/82

3

Glandele suprarenale structur histologic

Mineralcorticoizi (10-15%)

Glucocorticoizi

(70-80%)

H. corticoizi sexuali

(10-15%)


4/82

Glandele suprarenale - CORTEXUL

Regiunea cortical este constituit din trei zone care secret un numr

mare de compui steroidici cu funcii biologice variate :

zona glomerulat ce reprezint 15 % din masa cortexului suprarenal,

secret MINERALCORTICOIZI

zona fasciculat ce reprezint 70 %, GLUCOCORTICOIZI

zona reticulat intern ce reprezint 15 %, Hormoni corticoizi SEXUALI

INDIVIDUALITATE:

4

Activitate

biologicdiferit !!

Morfologic Enzimatic Hormonal-secretorie


5/82

Hormonii steroizi sunt derivaiai unor structuri cu 17, 18, 19

i 21 atomi de carbon

CH2

CH3

1

2

3

4

5

67

8910

1112

13

14 15

17

16STERAN (17C)

18

ESTRAN (18C)

A B

C D

18

ANDROSTAN (19C)19

PREGNAN (21C)

20

21

Hormonii corticosuprarenali fac

parte din categoria hormonilor

cu structur steroidic


6/82

Hormonii corticosuprarenali

Zona glomerulat secret n

principal aldosteron, hormoncu proprieti demineralocorticoid i secundar,corticosterona.

Zona fasciculat secret

cortizol, precum i ali hormonisteroizi. Zona reticulat secret

hormoni cu nsuiriandrogenice dar i compui

cu proprietifoliculinice, de

unde i denumirea de gonadaccesorie.


7/82

ZONA FASCICULATHormonii glucocorticoizi

7

OH

CH2-OH CH2-OH

CORTIZOL(Hidrocortizon)

17-Hidroxicorticosteron

20

21

1711

C O

O

OH

CORTIZON

20

21

1711

C O

O

OH

O


8/82

8

ZONA GLOMERULATHormonii mineralcorticoizi

OH

CH2-OH CH2-OH

ALDOSTERON

(forma aldehidic)

20

21

1711

C O

O

OHO

CH18

ALDOSTERON(forma semiacetalic)

11

C O

O

O CH


9/82

9

ZONA RETICULATCorticoizii sexuali

OH

17

O

Dehidroepiandrosteron(DHEA)

ANDROSTENDIONA

17

O

OANDROSTANDIOL

17

OH

HO

3


10/82


11/82

11

Colesterol

Pregnenolon

Progesteron

Cortizol

(glucocorticoid)

Corticosteron

(mineralcorticoid)

Testosteron

Estradiol

Aldosteron

(mineralcorticoid)

Influeneazmetabolismul

glucidic iproteic; suprimrspunsul imun,

inflamaia irspunsul alergic

Hormoni sexuali

masculini i feminini.

Influeneaz caracterelesexuale secundare;regleaz ciclulreproductor la femeie.

Regleaz reabsorbiaNa+, Cl- i HCO3-n rinichi


12/82

Schema general a steroidogenezei


13/82

Biosinteza cortizolului

OH

CH3

CH3

CH3 CH2-OH

OH

CH2-OH

COLESTEROL

- PREGNENOLON

PROGESTERON

21- hidroxi laza 11-hidroxi laza

17- - hid rox ilaza

dehidro genare 3-

+ izomerizare

17

OC

11- DEZOXICORTIZOL

11

5

20- desm olaza

56

4)

17

OC

54

O

17- HIDROXIPROGESTERON

17

OC

O

OH17

OC

O

OH17

OC

O

OH

CORTIZOL

11

21

O

H

22

23

24

25

26

27

+

Aldehid izocaproic


14/82

Reglarea sintezei i secreiei de cortizol3 Mecanisme care se ntreptrund i a cror contribuie

depinde de starea fiziologic, de gradul de solicitarea organismului:

I. Niv elu l p lasmati c al cortizolului sufer o variaie diurn(ritm circadian) rezultat al perioadelor:

- de alimentaie- de somn-veghe

Maxim al secreiei: orele 6 8 a.m.

II. Prin axul hip otalamo-hipo f izar

III. Al treilea mecanism este operabil n STRES

14

Efectele metabolice declanate de cortizol furnizeaz

organismului mijloace de a rspunde la stres Acest rspuns este mai lent dect cel mediat de

catecolamine, dar are o durat mai mare i cu ecourimai adnci n metabolism.

Ajut organismul s rspund la stresori pe termenlung => s se adapteze la stres.


15/82

HIPOTALAMUS

Corticoliberin

HIPOFIZA

ACTH

Glandele corticosuprarenale

Cortizol (n snge)

-

-

Celule int

Stimuli exogeni/ endogeni

+-

II. Reglarea secreiei de cortizol

Impulsuri din cortex Durere Fric Hemoragie

Hipoglicemie

(CRH)

+

Cortex suprarenal

Rspuns biologic

Feedback

negativ (ng)

(g)

(mg)

Ritmul circadian


16/82

16

Reglarea sintezei i secreiei de cortizol

II. Un al doilea mecanism de control cuprinde axul hipotalamo-hipofizar.

Corticotropina hipofizar (ACTH) controleaz sinteza de steroizi la nivelulcatenei laterale i formrii pregnenolonei. Secreia de ACTH se afl la rndulei sub controlul hormonului hipotalamic eliberator, CRH. Cortizolul plasmatic,

produs al stimulrii CRH i ACTH, inhib rapid secreia de CRH, i mai lent, pecea de ACTH (se presupune prin inhibiia transcrierii genei,proopiomelanocortinei, precursor de ACTH).

III. Un al treilea mecanism de control este operaional n strile de stres.Solicitrile emoionale, durerea, pe ci nervoase superioare mediaz eliberareade CRH i de ACTH. Aceste rspunsuri pot depi controlul prin feedback

negativ sau ritmul circadian. Efectele metabolice declanate de cortizolfurnizeaz organismului mijloacele de a rspunde la stres.


17/82

17

Calea celular a sintezeide cortizol.

Colesterolul este sintetizat

din Acetil-CoA sau provine

din endocitoza

lipoproteinelor de joasdensitate (LDL), prin

intermediul receptorilor

specifici. Colesterolul este

stocat n celulele cortexuluisuprarenal sub form deesteri. ACTH va iniia prinintermediul unei proteine G

i a AMPc, conversiacolesterolului n cortizol.Enzimele implicate n

biosintez:1.colesterol desmolaz2.3--hidroxisteroid

dehidrogenaz

3.17--hidroxilaz

4.21-hidroxilaz

5.11--hidroxilaz


18/82

18

Mesagerii secunzi (AMPc, IP3, Ca2+)

implicai n modularea biosintezei ieliberrii corticosteroizilor ca rspunla niveluri crescute de ACTH n snge

StAR - steroidogenic acute

regulatory protein

20-desmolaza


19/82

19

Mecanismul prin care cortizolul este

implicat n transcrierea genelor i nbiosinteza proteic

(regleaz expresia genelor)

cortizol


20/82

Cortizolul efecte biologice

Cortizolul aciuni metabolice importante, esenial pentru meninerea

homeostaziei, permind adaptarea organismului la condiii de stres.

Efecte la nivelul metabol ism ului gluc idic Stimuleaz sinteza glicogenului n ficat (cu creterea coninutului de glicogen

hepatic) i mai puin n muchi

Favorizeaz gluconeogeneza Reduce utilizarea glucozei la nivel tisular Contribuie la reglarea nivelului glicemiei; doze mari au effect hiperglicemic

determinnd diabetul adrenal

Efecte la nivelul metabol ism ului l ip id ic Favorizeaz lipoliza, prin stimularea hidrolizei trigliceridelor din esutul adipos sub

aciunea catecolaminelor, glucagonului, hormonilor de cretere, hormonilortiroidieni

Cantiti mari de corticosteroizi determin o redistribuire caracteristic a esutuluiadipos, la nivelul trunchiului, gtului i feei

20

Diabet cortizolic


21/82

Efecte la nivelul metabol ism ului pro teic

Stimuleaz catabolismul proteic la nivelul muchilor, oaselor, pielii,esutului conjunctiv i limfoid

Efecte de tip min eralcort ico id (slabe) cortizolul determin retenia desodiu i de ap n organism, i eliminarea renal de potasiu i hidrogen(prin stimularea reabsorbiei tubulare de sodiu)

Efectul ant i inf lamator foarte intens; sunt activi n toate fazeleinflamaiei (exudativ, necrotic, proliferativ); se acumuleaz

n esutul inflamat, inhib migrarea leucocitelor, inhibfagocitoza, stabilizeaz capilarele, diminueaz edemul local.

Efecte imun osup resive la doze mari, corticosteroizii detemindistrugerea limfocitelor i reduce eliberarea anticorpilor carspuns la stimulul microbian

Efect de tip antialergic - determinat de aciunea

imunosupresiv i antiinflamatorie 21

Cortizolul efecte biologiceLeziuni cutanate

Osteoporoza

Imunosupresie


22/82

22

Cortizolul efecte asupra metabolismului glucidic,lipidic i proteic la nivelul celulei hepatice


23/82

Mecanismul aciunii antiinflamtorii i imunosupresive -corticosteroizii au receptori la nivel nuclear, i regleaz pozitivtranscripia unor gene i sinteza proteinelor corespunztoare.Una din aceste proteine este anexina 1 (sau l ipocort ina) careinhib fosfolipaza A2, enzima membranar responsabil deiniierea cascadei metabolice a acidului arahidonic, cu formareade prostaglandine i prostacicline cu activitate proinflamatoare.

n plus, corticosteroizii regleaz negativ transcripia (inhibexprimarea) unor gene i sinteza proteinelor corespunztoare.Una din acestea este ciclooxigenaza 2 (COX2), enziminductibil care contribuie la generarea inflamaiei (catalizeazgenerarea de prostaglandine).

23

Cortizolul efecte biologice


24/82

Mecanismul aciunii antiinflamatoare iimunosupresiv

Acid

arahidonic


25/82


26/82

26

Cile de comunicare ntresistemul imunitar, axa

hipotalamo-hipofizo-

adrenal i alte esuturi.

Antiinflammatory Action of

Glucocorticoids New Mechanisms for Old Drugs

Turk Rhen, John A. Cidlowski

N Engl J Med 2005;353:1711-23


27/82

Rolul hipotalamuslui i al glandelor suprarenale n modularearspunsului la stres

Pe termen scurt Pe termen lungStres

Hipotalamus

Impulsuri nervoase

Cortex suprarenal

Hormon de eliberare (Corticoliberina - CRH)

Celule corticotrope ale hipofizei anterioare

ACTH

Mineralcorticoizi Glucocorticoizi (Cortizol)

1. Retenie de sodiu i

de ap la nivel renal2. Creterea volumuluisangvin i a presiuniisangvine

1. Proteinele i lipidele sunt

transformate n glucozsau degradate cu formarede energie

2. Crete glicemia3. Supresia sistemului imun

Rspuns lent (pe termen lung) la condiii de stres

Rspuns rapid (imediat) lacondiii de stres

Mduva spinrii

Medulosuprarenal

Fibre simpaticepreganglionare

Catecolamine(adrenalin inoradrenalin) 1. Creterea ritmului cardiac

2. Creterea presiunii sangvine3. Glicogenoliza hepatic i eliberareaglucozei n snge4. Dilatarea bronhiilor

5. Schimbri ale fluxului sangvin, cedetermin o intensificare a strii dealert i o descretere a activitiidigestive i renale

6. Intensificarea ritmului metabolic


28/82

Tulburri de secreie ale glandelor corticosuprarenale

I. Insuficiena corticosuprarenal

HIPOSECREIE

Boala Addison (atrofie autoimun) cunoscut nc din 1855

Scderea capacitii de munc Oboseal fizic

Somn neodihnitor Momente de depresie Diminuarea rezistenei intelectuale Scderea interesului social

28Thomas Addison

(1793 1860)


29/82

29


30/82

Tulburri de secreie ale glandelor corticosuprarenale

I. Tulburri de HIPERSECREIE

Sindrom Cushing (cunoscut din 1912)

Obezitate Astenie muscular Hipertensiune

Osteoporoz Virilism Edeme Tulburri sexuale Tulburri menstruale

30

HIPERCORTICISM:

Primar Secundar Iatrogen (consecinamedicaiei excesive)


31/82

31

Sindrom Cushing


32/82

32

OH

CH2-OHCH2-OH

OH

CH2-OH

ALDOSTERON(forma aldehidic)

2021

1711

C O

O

O

CH18

COLESTEROL

- PREGNENOLON

PROGESTERON

21- hidroxi laza

11-hidroxi laza18- hidroxi laza

18 - dehidrogenaza

21

17

OC

O

DEZOXICORTICOSTERON

21

17

OC

O

CORTICOSTERON

11

5

Biosinteza aldosteronului


33/82

Aldosteronul efecte biologice

Particip la meninerea homeostaziei hidrice i electrolitice Induce o cretere a reabsorbiei apei i Na+

Intervine direct n controlul kalemiei prin stimularea excreieirenale de K+ atunci cnd concentraia sangvin este prearidicat

Intensific reabsorbia Na+n regiunea distal a tubilor contorirenali (retenie de Na+) => retene de ap i compensatoriu,excreie de K+

Factori care intervin n controlul secreiei de aldosteron1). Diminuarea concentraiei de NaCl2). Creterea concentraiei de KCl n snge, induc o

stimulare a secreiei de aldosteron prin activarea axuluifuncional hipotalamus hipofiz suprarenale, prinintermediul ACTH care acioneaz asupra gluco- i mineral -corticoizilor

3). Angiotensina produs de sistemul renin angiotensin

33

Aldosteronul reglarea biosintezei


34/82

Aldosteronul reglarea biosintezeii secreiei

Sistemul renin angiotensin controleaz: producerea de aldosteron

volemia (volumul sangvin)

Ce stimuli sunt eficace?

diminuarea presiunii arteriale (i implicita volemiei)

diminuarea Na+ din tubulii renali

Renina, enzim sintetizat n RINICHI,este eliberat n SNGE, undecatalizeaz hidroliza angiotensinogenului

(decapeptid sintetizat n FICAT),stimuleaz indirect producerea dealdosteron, prin intermediul

angiotensinei II

Peptidul natriuretic atrial (ANP) inhibproducerea de aldosteron 34

snge


35/82

snge

HIPOVOLEMIE

(scderea

volumului sangvin)

RINICHI

celulejuxtaglomerulare

Hiponatremie

angiotensinogen

+

+

renin

angiotensina I

en zim deconvers ie

angiotensina II

CORTEXSUPRARENAL

ALDOSTERON

hiperkalemie hipokalemie

retentie de ap

HIPERVOLEMIE(cresterea

volumului fluidelor

extracelulare)

+

+

+

-

-

Un alt mecanism al

secreiei dealdosteron,independent de

sistemul renin-angiotensin,opereaz princoncentraia ionilor

K+

. O uoar ceterea kalemieistimuleaz secreiade aldosteron care

prin aciune kaliuricva restabili valoarea

kalemiei.

Scderea kalemiei,din contr, inhibsecreia dealdosteron.


36/82

36


37/82

37

Hormonii sexualiSunt secretai de glandele sexuale (gonade) i de corticosuprarenale

(zona reticulat)Hormoni sexuali feminini ESTROGENI

Hormoni sexuali masculini - ANDROGENI

Nomenclatura steroizilor


38/82

38

Nomenclatura steroizilor

CH2

CH3

1

2

34

5

67

8910

1112

13

14 15

17

16STERAN (17C)

18

ESTRAN (18C)

A B

C D

18

ANDROSTAN (19C)19

PREGNAN (21C)

20

21

Hormoni sexuali

feminini

Hormoni sexuali

masculini

Progesterona

(hormonul

progestativ)


39/82

Hormonii sexuali feminini


40/82


Secretai de:

Ovare

Placent Cortexul suprarenaln anumite etape sunt secretai i de : Trompele uterine

Uter Vagin

Ovarul organ ovoid, uor turtit, de 4-8 gCompartimentele sale funcionale sunt: Compartimentul folicular(secret estrogeni) Compartimentul corpului galben (celulele tecale luteinizante, care

secret n principal progesterona) Compartimentul stromal (celulele stromei ovariene, care secret

n principal estrogeni)


41/82

Uterul, trompele uterine i ovarul

Structura

ovarului

Corticala alctuit

din strom lax,celule conjunctive

alungite i fibre undese gsesc foliculiiovarieni n diferitestadii de dezvoltare

Medulara esutconjunctiv cu fibre

musculare netede,

vase sangvine iterminaii nervoase


42/82

Foliculii de Graaf

Unitatea morfofuncional a ovarului 400.000 foliculi primordiali 300-400 ajung la maturitate Structura teaca extern (conjunctiv)

teaca intern (celule glandulare)

cavitatea folicular (cuprinde ovocitul) Ovocitul prin dou diviziuni de maturaie se transform n

ovul care devine apt pentru fecundaie


43/82


Estrogeni i progestativi sunt hormoni care la femei influeneaz dezvoltarea organismului,acionnd ntre pubertate i menopauz

Controleaz dezvoltarea aparatului reproductor feminin, apariia imeninerea caracterelor sexuale secundare, regleaz ciclul ovarian,fecundarea, gestaia, naterea i lactaia

au efecte neuroendocrine, determin anumite aspecte alecomportamentului feminin

Pe lng sinteza ovarian, estrogenii se mai formeaz n cantitimici n corticosuprarenale, testicul i alte esuturi (ficat, piele)

n timpul sarcinii (gestaiei) unitatea feto-placentar sintetizeazcantiti mari de progesteron

Estrogenii i progesterona acioneaz fie sinergic, fie antagonist

H i t i


44/82

Hormoni estrogeni

OH

O

Estrona (foliculina)

OH

OH

Estradiol

OH

OH

OH

Estriol

Hormoni progestativi

O

C O

CH3

Progesterona

Derivai de la estran (C18)

Derivat de la pregnan (C21)

Estrogenul natural cu

cea mai mare poten

este 17--estradiolul,

urmat de estron i

estriol

Inel aromatic !!


45/82

Biosinteza hormonilor

sexuali feminini

Progesteronul, hormonsecretat de corpul galben, este

precursorul comun al tuturor

hormonilor steroidici.

Cantiti mari de estrogenise mai produc la nivel

placentar, din dehidroepiandrosteronul

fetal i din 16--hidroxiderivatul su


46/82

Biosinteza hormonilor sexuali feminini

Principalul hormon estrogen de origine ovarian este 17--estradiolul. n esuturile extraovariene se formeaz mai ales estron. Estrogenii sunt sintetizai prin aceleai reacii intermediare ca i

androgenii. Se obine androstendion care este transformat ncontinuare pe dou ci diferite.

Transformarea androgenilorn estrogeni are loc sub aciunea unuisistem enzimatic denumit aromataz.

- Androstendiona poate fi hidroxilat la C19 urmat de eliminarea acestuiatom sub form de dioxid de carbon i aromatizarea nucleului A, cuformarea estronei.

- Androstendiona poate fi transformat mai nti n testosteron, iar prinaromatizarea acestei molecule rezult 17--estradiol.

- Estrona i estradiolul se pot transforma reversibil unul n cellalt subaciunea unei 17--reductaze.

- Progesterona, intermediar n sinteza tuturor hormonilor steroidici, seobine din colesterol pregnenolon progesteron.


47/82

47

Biosinteza hormonilor sexuali feminini

Colesterol

Pregnenolon

Progesteron

17--Pregnenolon

17--Progesteron

Dehidroepiandrosteron

Androstendion

Testosteron

17--Estradiol Estron

aromataz

aromataz



48/82

OH

O

C O

CH3

O

C O

CH3

OH

O

O

O

O

OH

O

O

O

O

O

Colesterol

Progesterona

Desmolaza

I zomeraza

Dehidrogenaza

17-hidroxilaza

17-hidroxi-progesterona

17-desmolaza

Androstendiona

19-hidroxilaza

19-hidroxi-androstendiona

19-reductaza 19-desmolaza

FOLICULINAAROMATAZA


sexuali feminini

Precursorii estrogenilor sunt

androstendiona sau testosteronul

Ovarele conin o form a 17--hidroxisteroid

dehidrogenazei care favorizeazproducerea testosteronului din

androstendion

OH

O

Estrona (foliculina)


49/82

49

Secreia i transportul hormonilor ovarieni

Dup sintez hormonii sunt eliberai n snge; nu se cunoscforme de depozitare

Estrogenii sunt transportai de SHGB (sex horm one-bindin gg lobu l in).

Progesterona se leag de aceeai protein care fixeaz icortizolul (CBG cor t iso l -b indin g globul in). Afinitatea CBGpentru cei doi hormoni este egal.

Catabolismul hormonilor sexuali feminini


50/82

50

Catabolismul estrogenilor are loc predominant n ficat i catabolitul principaleste estriolul, eliminat dup conjugare prin ficat i fecale.

Catabolitul principal al

progesteronei este pregnandiolul,

eliminat pe cale renale sub form

de 20-glucuronid.

OH

H

CH3

20

21

17

O GlucuronilCH

OH OH

OH OH

17

O

17

OH

16

O

16

OH

OHOH

Estron

16-

17-

-Hidroxi-estron

-Estradiol

Estriol

Catabolismul hormonilor sexuali feminini


51/82

Sinteza i secreiahormonilor ovarieni

este reglat degonadotropinele

hipofizare, LH iFSH, iar acestea de

ctre gonadoliberina(GnRH) hipotalamic.

LH stimuleazproducia deestrogeni iprogesteron dectre ovar,controleaz ciclulovarian.

FSH stimuleazsecreia de estrogenii dezvoltareafoliculilor ovarieni.

Reglarea secreiei de hormoni sexuali feminini


52/82

Reglarea secreiei de hormoni sexuali feminini

HIPOTALAMUS

Gonadoliberina(GnRH)

Prolactoliberina Prolactostatina

Hipofiza anterioar

GonadotropineFSH LH

Ovare

Estrogeni Progesteron

Snge Efecte biologiceTesuturi tint

(-)

Prolactina

Glande mamare

(+) (+) (-)

(-)

M i l d i l


53/82

Mecanismul de aciune alhormonilor sexuali feminini

(a) Fiecare receptor nuclear

are un domeniu de legare,

unde se ataeaz hormonul,i un alt domeniu unde serealizeaz interaciunea cuADN, la nivel de hormone-

response element

(b) Legarea hormonului

determin dimerizareareceptorului i stimulareatranscrierii genice =>

biosinteza unor proteine

specifice

Interacioneaz cu receptori

intracelulari i determintranscrierea unor genespecifice.


54/82

Efectele metabolice ale estrogenilor

Retenie tisular de ap i de sodiu (edeme premenstruale) Crete nivelul plasmatic al angiotensinogenului (substrat

pentru renin, ceea ce determin formarea angiotensinelor hipertensiunea arterial)

Asupra metabolismului lipidic : Scade colesterolul total Scade lipemia, scade LDL Crete HDL Crete discret trigliceridemia

Asupra metabolismului fosfo-calcic scderea resorbiei osoase i a concentraiei de parathormon; sub stimul estrogenic scade excreia urinar de calciu, se reduce

numrul i activitatea osteoclastelor

Se explic efectul generalantiaterogen, incidena mai redus acomplicaiilor aterosclerotice (infarct,accidente vasculare) nainte demenopauz, la femei comparativ cubrbaii

Se explic de ce dup menopauz se

instaleaz osteoporoza

Efectele hormonilor progestativi


55/82

Efectele hormonilor progestativi

Efecte la nivelul organelor int: Directe n procesul de difereniere celular la nivelul esuturilor implicate direct

n reproducere, mai ales la nivel uterin Indirecte intervin sistemic la nivelul metabolismului intermediar Efecte la nivelul trompelor uterine:

Progesterona acioneaz dup foliculin, are aciune de favorizare-protejare asarcinii

determin declanarea activitii secretorii a mucoasei trompelor uterine

Determin accelerarea miscrilor ciliare n primele dou zile dup ovulaie (ncondiiile pregtirii estrogenice prealabile)

Produce o cretere a tonusului musculaturii trompelor uterine Efecte la nivelul uterului:

Reprezint cel mai important organ int al progesteronei La nivelul endometrului pregtit de estrogeni se produc modificri caracteristice

glanadele endometriale se dilat, apare un aspect dantelat, endometrul fiinddirect implicat n implantare

Are aciunea antiestrogenic efect protector fa de riscul de declanare ahiperplaziei endometriale i a cancerului endometrial

Determin reducerea contraciilor spontane uterine


56/82

Activitatea aparatului genital la femei

Ciclul estral

Activitatea aparatului genital feminin este determinat prinmanifestri periodice, controlate de hipotalamus i de hipofiz,constnd n modificri ovariene, uterine i vaginale, care nansamblu constituie ciclul estral

Este caracteristic perioadei adulte, ntre pubertate imenopauz

Durata medie 28 zile Este constituit din dou faze:

Faza folicular (proliferativ) Faza luteal (secretorie)


57/82

Se desfoar sub control hipofizar (FSH) i hipotalamic(FSH-RH)

Evenimente: Foliculul se matureaz, devine gland cu secreie intern -

secret estrogeni - care pregtesc mucoasa uterin ptaciunea progesteronului

Foliculul se deplaseaz ctre suprafaa ovarului Dup 12-14 zile de la ciclul anterior, foliculul matur rupe

peretele ovarian i expulzeaz ovulul n trompele uterine OVULAIE De la nivelul trompelor ovulul este condus spre uter toat

aceast perioad este perioada fertil

Ciclul estral faza folicular


58/82

Se desfoar sub control hipofizar (LH i prolactina) ihipotalamic: Gn-RH (sau LH-RH) i prolactoliberin

Evenimente: Foliculul rupt se metamorfozeaz n corp galben gland cu

secreie intern care produce progesterona Progesterona are ca organ int uterul Progesterona determin dantelarea mucoasei uterine, pe care o

pregtete pentru ovoimplantaie Sunt dou situaii posibile:

Fecundarea s-a produs apare secreia de gonadotropin corionic,aceasta are rolul de a menine funcia corpului galben pe parcursul sarcinii

Fecundarea nu s-a produs mucoasa involueaz, corpul galben involueaz,scade brusc secreia de progesteron i apare menstruaia

Ciclul estral faza luteal

Ciclul estral dinamica hormonal


59/82

Scderea concentraiei steroizilor plasmatici(asociat menstruaiei) determin stimulareasecreiei hipotalamice de GnRH

GnRH acioneaz la nivel hipofizar istimuleaz secreia de FSH care determin, lanivel ovarian, secreia de estrogeni imaturarea foliculului de Graaf

La jumtatea ciclului estral se producecreterea brusc a conc de estrogeni (36h)

care, n loc s inhibe hipofiza, acioneaz lanivel hipofizar prin feedbackpozitiv,stimulnd eliberarea de FSH i LH

n aceste condiii se produce rupereaperetelui ovarian i expulzarea foliculului OVULAIA

Corpul galben produce progesteron subinfluena LH n absena sarcinii, estradiolul i progesterona

vor inhiba prin feedbacknegativ la nivel

hipotalamic eliberarea GnRH, scade sinteza de

FSH i LH, corpul galben involueaz, nivelurile

hormonale scad i apare menstruaia.

Ciclul estral i dinamica hormonal


60/82


61/82

Ovulaia feedbackpozitiv


62/82

Stadiile dezvoltrii ovulului i ale foliculului ovarian, n cursul ciclului estral

O f f f


63/82

63

Ovarul ce conine foliculi aflai n diferite stadii de dezvoltare


64/82

64


65/82

65


66/82

66

Ovar uman cu corp galben matur


67/82

67

Contraceptive hormonale


68/82

Contraceptive hormonale

Introduse n terapie n 1960 au avut un impact major asupra

societii; sunt printre cele mai folosite forme farmaceutice dinlume

n 1961 FDA aprob utilizarea preparatului ENOVID ca fiindprimul produs contraceptiv avizat n SUA contained 2 to 5

times as much estrogen and 5 to 10 times as much progestin asthe oral contraceptives now in use

n anul urmtor primul contraceptiv a fost lansat n Germania(Anovar)

Aciunea contraceptiv este asigurat de ageni terapeutici custructuri diferite

n afara aciunii contraceptive, pot avea o serie de alte efecteterapeutice

68


69/82

2 sau 3 tipuri de pilule din punct de vedere al coninutului

hormonal corespunztoare diferitlor faze ale ciclului estral

Tipuri de contraceptive

Contraceptivele combinate estro-progestative Monofazice 21 pilule cu acelai coninut n hormoni + 7

pilule placebo

Bifazice

Trifazice

Contraceptivele exclusiv progesteronice Produse orale, minidozate Injeciile contraceptive I.M. (eficacitate 3 luni) Sistemele transdermice (plasturi, geluri, spray-uri) Implanturi subdermice (eficacitate 5 ani) Dispozitive intrauterine cedeaz lent progesteron, se

monteaz anual Contracepia de urgen (pilula de a doua zi) 69

Modalitai contraceptive hormonale o


70/82

Modalitai contraceptive hormonale o

alt clasificare

Pilulele contraceptive

Contraceptive hormonale cu aciune de

lung durat:Dispozitive intrauterine Injeciile contraceptive - 3 luni

Implantul contraceptiv subdermic5 ani Contracepia de urgen

M i d i l t ti l


71/82

Mecanism de aciune al contraceptivelor

efecte de tip estrogenic

Inhib ovulaia prin suprimarea FSH & LH (hormoniiadministrai oral acioneaz la nivel hipotalamic); lipsete

picul de LH de la jumtatea ciclului estral, nivelurileestrogenilor sunt diminuate, ovulaia nu se mai produce.

Modific secreia i structura celular endometrial; sereduce penetraia spermatic i receptivitatea endometrial

Modific sinteza local de hormoni (prostaglandine) carecontribuie la degenerarea corpului galben

71



72/82

Inhib ovulaia prin suprimarea FSH & LH

Determin secreia de mucus cervical vscos; se ngroamucoasa cervical cu reducerea penetraiei spermatice

Reduc activitatea ciliar

Se produc modificri endometriale care nu permit implantarea

(favorizeaz atrifia endometrial)

se folosesc n cazul contraindicaiilor estrogenilor, la >35 ani,la fumtoare


efecte de tip progesteronic

72


73/82

Efecte biochimice la nivel endometrial

Pakarinen PI, et al. Fertil Steril. 1997;68(1):59-64

Silverberg SG, et al. Int J Gynecol Pathol. 1986;5(3):235-241

Days of cycle

Ovulation

Normal Menstrual Cycle

Resting State with LNG-IUS (Mirena)

Days of cycle

Heightof

endometrium

Heightof

endometrium

73

Zile ale ciclului

Zile ale ciclului

Ciclul menstrual normal

Stare de repaus sub administrare de contraceptive

Grosimea

endometrului

Grosimea

endom

etrului



74/82

p

de urgen

Orice metod contraceptiv folosit dupa un contact sexual neprotejat

Eficacitatea determinat de mecanisme multiple :

Se inhib ovulaia

Se reduce sensibilitatea endometrial pentru implantare

Este modificat funcionarea corpului galben (care ar contribui lameninerea sarcinii)

Se reduce penetraia spermatic datorit creterii secreiei demucus cervical

Nu se ntrerupe o sarcin deja instalat

Metoda este eficace daca este folosita aproximativ 72 ore dupa

contact neprotejat (morning after pill); eficiena maxim n

primele 24 de ore74


75/82

Contraceptive orale combinate

etinilstradiolul este estrogenul cel mai des folosit

exista numerase progestative

pot fi:

monofaziceconcentraii constante ale celor doi hormoni n toatecele 21 de pilule

bifaziceconentraie constant de estrogen n toate pilulele,creterea cantitii de progesteron n a doua parte a ciclului

trifazicecreterea concentraiei de estrogen n mijlocul ciclului,

creterea dozei de prgestativ n a doua faza a ciclului

21 pilule active+7 placebo (Fe)

Contraceptive orale combinate


76/82

p

Avantaje:

Amelioreaz acneea Amelioreaz menoragia Reduc dismenoreea Regleaz ciclurile

anovulatorii Reduc riscul de cancerendometrial- mai ales ncazul formulrilor cu dozeestrogenice mari

Reduc riscul de cancerovarianmai ales la

pilulele minidozate

Dezavantaje:

Sngerri, mai ales n primalun de utilizare Grea, vom, cefalee Pot reduce libidoul Necesit administrarea

zilnic (~la aceeai or) Nu oferprotecie fa de

maladiile transmisibilesexual

Posibil cretere n greutate Posibila amenoree post-

administrare

76Diana B. Petitti, NEJM , 2003


77/82

Riscuri

Infarctul de miocard i atacul vascular cerebral (TheMyocardial Infarction and Oral Contraceptives (MICA)

study)Tromboembolie venoas i tromboz venoas cerebral -

Alte efecte posibile

Hipertensiune sau alte afeciuni CVD

Migren

Cancer mamar, cervical sau cu alte localizri

Contraceptive orale combinate -

Diana B. Petitti, NEJM , 2003

C i l l i


78/82

Contraindicaii:

sarcin sngerarile vaginale

nediagnosticate

antecedentele de sarcinextrauterin

bolile tromboembolice dislipidemia aterogen adenomul hepatic

carcinomul de sn Tulburrile circulatorii cerebrale Boala coronarian i infarctul de

miocard

Pruden:

Diabet, HTA chisturi ovariene

sindrom de malabsorbie migren sever determinat decontraceptive

boli hepatice

Contraceptive orale exclusiv

progesteronice

Nu inhib lactaia!!!!!!

78

C t ti l l i


79/82

Efecte adverse:

neregulariti menstruale, mai ales n primele luni cefalee

greaa, vom, cretere n greutate posibile eecuri n primele 6 luni de tratament amenoreea!!!!!!

hirsutismul edemelen primele 14 zile se asociaz cu o metoda contraceptiv (tip

barier)

Contraceptive orale exclusiv

progesteronice

79


80/82

Implantul contraceptiv

Cercetrile privind conceptul de implant contraceptiv audemarat njurul anului 1966,

Iniial au fost controversate datorit implantrii deficitate

(infecii, dureri) i a unor efecte adverse (perturbri aleciclului menstrual) Se implanteaz subcutanat, la nivelul braului elibereaz n mod constant, pe o perioad de 5 ani, o

concentraie constant de hormon progestativ Cele mai folosite molecule: levonorgestrel, etonogestrel,

Nestorone, nomegestrol acetate

Dispozitive contraceptive


81/82

Dispozitive contraceptive

transdermice

Exemplu: 20mcg etinil-estradiol+150mcgnorelgestromin/zi

Plasture - dimensiune 5cm/5cm

n primele 3 zile se atinge concentraia desteady-state Plasturele se nlocuiete odat/sptmn Se plaseazpe abdomen, pe bra, trunchi,

Nu este eficient la >94Kg


82/82

Terapia de substituie postmenopauz

Diminuarea secreiei hormonale la nivel ovarian este un proces carese instaleaz lent, pe parcursul mai multor ani, pn ce menstruaianceteaz

Simptomele menopauzei sunt mai violente n cazul suspendrii

brute a secreiei hormonale (extirpare chirurgical a ovarelor) dectn cazul menopauzei naturale

Tratamentul de substituie este aplicat pentru a preveni: Osteoporoza

Simptomatologia vaso-motorie bufeuri, transpiraia, paresteziile

Afeciunile cardio-vasculare, mai ales infarctul miocardic a crui incidencrete semnificativ la menopauz

Documents

Hormoni 5 Corticoizi Sexuali Feminini 2014