1

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

2

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Myozyme 50 mg milteliai infuzinio tirpalo koncentratui. 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename buteliuke yra 50 mg algliukozidazės alfa. Po paruošimo 1 ml tirpalo yra 5 mg algliukozidazės alfa, o po praskiedimo koncentracija gali būti nuo 0,5 iki 4 mg/l. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. VAISTO FORMA Milteliai infuzinio tirpalo koncentratui. Baltos arba beveik baltos spalvos milteliai. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos Myozyme yra skirtas ilgalaikei pakaitinei fermentų terapijai (PFT) pacientams su patvirtinta Pompe ligos diagnoze (esant rūgštinės α-gliukozidazės nepakankamumui). Myozyme nauda pacientams, kuriems Pompe liga pasireiškė vėliau, nebuvo nustatyta (žr. 5.1 skyrių). 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Gydymą Myozyme preparatu turi prižiūrėti gydytojas, turintis patirties dirbant su pacientais, sergančiais Pompe liga ar kitomis paveldimomis medžiagų apykaitos ar nervų ir raumenų ligomis. Rekomenduojamas algliukozidazės alfa dozavimo režimas yra 20 mg/kg kūno svorio, suleidžiamas infuzijos į veną būdu kartą kas 2 savaites. Infuzijos turi būti taikomos didėjančia seka. Infuzijas rekomenduojama pradėti nuo 1 mg/kg/val. ir palaipsniui didinti po 2 mg/kg/val. kas 30 minučių, jei nėra jokių su infuzija susijusių reakcijų (ISR) požymių, kol pasiekiamas didžiausias infuzijos greitis 7 mg/kg/val.. ISR apibūdinamos 4.8 skyriuje. Dozavimas vaikams, paaugliams, suaugusiems ir pagyvenusiems: Myozyme preparato saugumas ir veiksmingumas pirmiausiai buvo įvertintas vaikams nuo kūdikystės iki paauglystės. Nerasta jokių specialių susirūpinimą keliančių požymių Myozyme naudojant vaikams, paaugliams, suaugusiems ar pagyvenusiems pacientams. Myozyme preparato saugumas ir veiksmingumas pacientams su inkstų ar kepenų nepakankamumu nebuvo vertinamas, todėl šiems pacientams negalima rekomenduoti jokio konkretaus dozavimo režimo. Pacientų reakcija į gydymą turi būti reguliariai vertinama pagal išsamų paciento reakcijos, susijusios su visais klinikiniais ligos pasireiškimais įvertinimą.

3

4.3 Kontraindikacijos Padidėjęs jautrumas (anafilaksinė reakcija) aktyviajai medžiagai ar pagalbinėms medžiagoms. 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Apie 39% Myozyme preparatu gydytų pacientų pasireiškė ISR, apibūdinamos kaip bet koks su vaistu susijęs neigiamas poveikis, pasireiškiantis infuzijos metu arba per 2 valandas po infuzijos (žr. 4.8 skyrių). Ši tendencija buvo pastebėta pacientams, gydytiems didesne doze (40 mg/kg):,jiems pasireiškė daugiau simptomų vystantis ISR. Pacientus reikia atidžiai stebėti visais ISR atvejais, o apie uždelstas reakcijas ir galimas imunologines reakcijas reikia pranešti. Pacientai su ūminėmis ligomis (pvz., pneumonija, sepsiu) Myozyme preparato infuzijos metu turi didesnę ISR riziką. Prieš vartojant Myozyme preparatą reikia atidžiai apsvarstyti paciento klinikinę būseną. Pacientai, patyrę ISR, vėl skiriant Myozyme preparato, turi būti atidžiai gydomi (žr. 4.3 ir 4.8 skyrių). Dėl nedidelio ir trumpalaikio poveikio skirti gydymo ar nutraukti infuziją nebūtina. Infuzijos greičio sumažinimas, laikinas infuzijos nutraukimas ar paruošimas gydymui paprastai su geriamaisiais antihistaminiais vaistais ir/arba antipiretikais, efektyviai sutvarko reakcijas. Infuzijos reakcijos gali pasireikšti bet kuriuo Myozyme preparato infuzijos metu, ypač esant didesniam infuzijos greičiui. Alerginio pobūdžio reakcijos gali pasireikšti į veną leidžiant baltymų preparatą. Pasireiškus smarkioms ar anafilaksinėms reakcijoms, reikia nedelsiant nutraukti Myozyme infuziją ir pradėti atitinkamą gydymą. Būtina laikytis dabartinių anafilaksinių reakcijų intensyvaus gydymo medicininių standartų. Atliekant klinikinius tyrimus, daugumoje pacientų susiformavo IgG antikūniai prieš rekombinantinę žmogaus rūgštinę alfa-gliukozidazę (rhGAA), tipiškai per 3 gydymo mėnesius. Todėl tikimasi, kad šie imunologiniai pokyčiai atsiras daugumoje Myozyme preparatu gydomų pacientų. Pacientams, gydytiems didesne doze (40 mg/kg), buvo pastebėta tendencija susidaryti aukštesniems antikūnių titrams. Atrodo, kad sąsajos tarp ISR pasireiškimo pradžios ir antikūnių formavimosi laiko nėra. Vienam iš pacientų, turinčiam IgG, slopinamasis in vitro tikrinimo poveikis buvo įvertintas kaip teigiamas. Kadangi minėtos būklės būna retai ir kol kas nėra pakankamai patirties, antikūnių formavimosi poveikis saugumui ir efektyvumui šiuo metu nėra visiškai žinomas. Antikūnių titrus reikia reguliariai tikrinti. Trumpalaikis nefrozinis sindromas, kuris išnyko laikinai nutraukus PFT, pastebėtas pacientui, kuriam Pompe liga pasireiškė kūdikystėje ir kuris ilgą laiką labai dažnai gaudavo rhGAA dozę (10 mg/kg 5 kartus per savaitę). 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Su algliukozidaze jokia formali vaistų sąveika atliekama nebuvo. Kadangi algliukozidazėyra rekombinantinis žmogaus baltymas, nėra tikėtina, kad jis sąveikautų su vaistais, darančiais poveikį citochromui P450 . 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Myozyme preparato nereikėtų vartoti nėštumo metu, nebent tai būtų neabejotinai būtina. Algliukozidazė alfa gali išsiskirti su pienu. Kadangi apie poveikius naujagimiams, paveiktiems algliukozidaze alfa per krūties pieną, duomenų nėra, naudojant Myozyme preparatą rekomenduojama nustoti žindyti krūtimi. 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Myozyme preparato poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.

4

4.8 Nepageidaujamas poveikis Daugiausia nepageidaujamų reiškinių, kurie pasireiškė 39-iems daugiau nei metus (76 savaites) Myozyme preparatu gydomiems pacientams, kuriems liga pasireiškė kūdikystėje (žr. 5.1 skyrių), dviejų klinikinių tyrimų laikotarpiu pasireiškė dėl Pompe ligos ir nebuvo susiję su Myozyme preparato vartojimu. Nepageidaujamų reakcijų į vaistus (NRV) sąrašas pateikiamas 1 lentelėje pagal organų sistemų klases. Išvardytos NRV pasireiškė daugiau nei 1 pacientui ir yra išreikštos pacientų, kuriems pasireiškė NRV, skaičius procentais bei visų pacientų skaičius skliausteliuose. NRV daugiausia buvo nedidelio arba vidutinio intensyvumo bei beveik visada pasireiškė infuzijos metu arba per 2 valandas po infuzijos (ISR). Sunkios infuzijos reakcijos: urtikarija, karkalai, tachikardija, sumažėjęs kraujo įsotinimas deguonimi, bronchų spazmai, tachipnėja, vokų edema ir padidėjęs kraujospūdis. Visos šios reakcijos pasireiškė vienam pacientui, išskyrus urtikariją (2 pacientams). 1 lentelė. Organų sistemų klasė Naudojamas terminas Dažnis

(pacientų sk.) N = 39

Psichikos sutrikimai Jaudulys 5% (2 pac.) Nervų sistemos sutrikimai Drebulys 5% (2 pac.) Širdies sutrikimai Tachikardija 8% (3 pac.) Cianozė 5% (2 pac.) Kraujagyslių sutrikimai Veido paraudimas 13% (5 pac.) Padidėjęs kraujospūdis 5% (2 pac.) Pabalimas 5% (2 pac.) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai

Kosulys 8% (3 pac.)

Tachipnėja 8% (3 pac.) Virškinimo trakto sutrikimai Vėmimas 5% (2 pac.) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Urtikarija 13% (5 pac.) Bėrimas 10% (4 pac.) Bėrimas dėmėmis 5% (2 pac.) Eritema 5% (2 pac.) Bėrimas dėmėmis ir papulėmis 5% (2 pac.) Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Karščiavimas 15% (6 pac.)

Sąstingis 5% (2 pac.) Tyrimai Sumažėjęs kraujo įsotinimas

deguonimi, 8% (3 pac.)

Padidėjusi kraujo kreatino fosfokinazė MB

- 5% (2 pac.)

Padidėjęs kraujo spaudimas 5% (2 pac.) Ribotas pacientų, kuriems Pompe liga prasidėjo kūdikystėje (žr. 5.1 skyrių), skaičius buvo gydomas Myzozyme preparatu. Pranešama, kad NRV 2 iš 9 Myozyme preparatu iki 1 metų gydytų pacientų, kuriems liga pasireiškė vėliau, 3 skirtinguose tyrimuose pasireiškė padidėjęs širdies ritmas, padidėjęs kraujospūdis, galvos skausmas, galūnių šalimas, parestezija, veido paraudimas, infuzijos vietos skausmas, infuzijos vietos reakcija, padidėjęs kraujo spaudimas ir galvos svaigimas. 2 pacientai, kuriems liga pasireiškė vėliau, nepatyrė tų pačių NRV. NRV buvo nedidelio intensyvumo ir įvertintos kaip ISR.

5

4.9 Perdozavimas Perdozavimo atvejų nepastebėta. Atliekant klinikinius tyrimus buvo naudojamos dozės iki 40 mg/kg kūno svorio. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė: Virškinimo traktą ir metabolizmą veikiantys vaistai – fermentai. ATC kodas: A16AB07 algliukozidazė alfa. Algliukozidazė alfa – tai rekombinantinė žmogaus rūgštinė α gliukozidazė, gaminama rekombinantinės DRN technologijos dėka naudojant auginamas Kiniškų žiurkėnų kiaušidžių (KŽK) ląsteles. Pompe liga Pompe liga yra reta, progresuojanti ir mirtina medžiagų apykaitos miopatija, kuri pasaulyje pasireiškia 1 iš 40000 gimdymų. Kiti Pompe ligos pavadinimai: II tipo glikogeno kaupimosi liga (GSD-II), rūgštinės maltazės nepakankamumas (AMD) ir II tipo glikogenozė. Pompe liga priklauso prie lizosominių kaupimosi sutrikimų, nes ją sukelia natūraliai esančios lizosomų hidrolazės, rūgštinės α- gliukozidazės (GAA), kuri lizosomų glikogeną suskaido į gliukozę, nepakankamumas. Šio fermento nepakankamumas sukelia glikogeno kaupimąsi įvairiuose audiniuose, ypač širdies, kvėpavimo ir griaučių raumenyse, sukeliantį hipertrofinės kardiomiopatijos ir progresuojančio raumenų silpnumo vystymąsi, įskaitant kvėpavimo funkcijos pablogėjimą. Klinikinį Pompe ligos pasireiškimą galima apibūdinti kaip ligos spektrą, svyruojantį nuo greitai progresuojančios ligos, prasidėjusios kūdikystėje, formos (Pompe ligos simptomų pasirodymo tipiškai per pirmuosius gyvenimo metus ir labai trumpos tikėtinos gyvenimo trukmės) iki lėčiau progresuojančios vėliau pasireiškusios ligos formos. Pompe ligos forma, pasireiškusi vaikystėje, charakterizuojama masyviu glikogeno nusėdimu širdyje ir griaučių raumenyse, o tai visada sukelia progresuojančią kardiomiopatiją, bendrą raumenų silpnumą ir hipotoniją. Motorinis vystymasis dažnai visiškai sustabdytas arba pradžioje vyksta pagal motorines gaires, o vėliau nuo jų atsilieka. Paprastai mirties priežastis būna širdies ir/arba kvėpavimo takų susilpnėjimas iki vienerių metų amžiuje. Retrospektyviniame įprastomis sąlygomis pacientų su Pompe liga, pasireiškusia vaikystėje (n=168) tyrime vidutinis simptomų pasireiškimo amžius buvo 2,0 mėn., o vidutinis mirties amžius – 9,0 mėn. Kaplan-Meier išgyvenamumo dažnis 12, 24 ir 36 mėn. amžiaus atitinkamai buvo 26%, 9% ir 7%. Aprašoma netipinė, lėčiau progresuojanti Pompe ligos, pasireiškusios kūdikystėje, forma, kuri charakterizuojama žymesne kardiomiopatija ir todėl ilgesniu išgyvenamumu. Vėliau pasireiškianti Pompe liga pasireiškia kūdikystėje, vaikystėje, paauglystėje ar net pilnametystėje ir progresuoja žymiai lėčiau nei forma, pasireiškianti kūdikystėje. Paprastai ji charakterizuojama pakankamu liekamuoju GAA aktyvumu, užkertančiu kelią kardiomiopatijai, tačiau kažkiek širdis paveikiama iki maždaug 4% pacientų, kuriems Pompe liga pasireiškė vėliau. Pacientams, kuriems Pompe liga pasireiškė vėliau, paprastai pasireiškia progresuojanti miopatija, daugiausia proksimaliniuose raumenyse dubens ir pečių juostose, bei įvairaus laipsnio kvėpavimo takų pakenkimai, galiausiai progresuojantys iki visiškos negalios ir/arba kvėpavimo palaikymo dirbtine plaučių ventiliacija reikmės. Ligos progresavimo laiko eiga yra itin kintama ir nenuspėjama, o kai kurie pacientai patiria greitą griaučių ir kvėpavimo raumenų funkcijos pablogėjimą, kuris paskatina vaikščiojimo funkcijų praradimą bei kvėpavimo nepakankamumą, kitiems pacientams liga progresuoja lėčiau, o tretiems pasireiškia griaučių ir kvėpavimo takų raumenų pakenkimo progresavimo disociacija.

6

Reikalaujama, kad Myozyme preparatas atstatytų lizosomų GAA aktyvumą ir stabilizuotų arba atkurtų širdies ir griaučių raumenį (įskaitant kvėpavimo raumenis). Dėl kraujo-smegenų barjero efekto ir fermento dydžio, algliukozidazės alfa preparato patekimas į centrinę nervų sistemą nėra tikėtinas. Pompe liga, pasireiškusi kūdikystėje Myozyme preparato saugumas ir efektyvumas buvo įvertintas 18 neventiliuotų pacientų su kūdikystėje pasireiškusia liga, kurių amžius gydymo pradžioje buvo 6 ar mažiau mėnesių, pagrindinių, randomizuotų, atliktų atviruoju būdu lyginamų su paskelbtais literaturos duomenimis klinikinių tyrimų metu. Vaisto nevartojusi pacientų grupė (kohorta) buvo tokia pat kaip ir pagrindžiamojo tyrimo metu. Tai retrospektyvūs įprastinėmis sąlygomis gydyti pacientai (n=42) su kūdikystėje pasireiškusia Pompe liga. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti gauti 20 mg/kg arba 40 mg/kg preparato kas dvi savaites 52 savaičių laikotarpiu. Pagrindinė pradinio tyrimo vertinamoji baigtis buvo laikas nuo diagnozės nustatymo iki įvykio (mirties ir/arba invazinės dirbtinės plaučių ventiliacijos). Tačiau nėra istorinių duomenų apie išgyvenusius pacientus, kuriems nebuvo taikyta invazinė dirbtinė plaučių ventiliacija, todėl palyginimas šiuo klausimu neįmanomas. Po 52 gydymo savaičių visi 18 pacientų, gydytų Myozyme preparatu, liko gyvi, o 15 ir 18 šių pacientų liko gyvi be dirbtinio kvėpavimo palaikymo, tuo tarpu 1 iš 42 pacientų istorinės kohortos grupėje liko gyvas 18 mėn. amžiaus. Išlikimo kreivių palyginimas pagal diagnozės laiką bei istorinės kontrolės populiaciją buvo atliktas naudojant Cox proporcinės rizikos regresijos analizę. Po 52 savaičių pacientai, gydyti Myozyme preparatu parodė ilgesnį išlikimą palyginus su išlikimu negydytoje istorinėje kohortoje (žr. 2 lentelę).

2 lentelė: Tyrimo, naudojant Cox regresijos modelį, pabaigos rezultatai

Gydyti pacientai

Istorinis nuorodos komparatorius

Vertinamoji baigtis

Gydymo poveikio ir rizikos santykis

95% pasikliautinis intervalas

p reikšmė

N=18

N=42

Išlikimas

0,01

(0,00, 0,10)

<0,0001

Pastaba: rezultatai paimti iš Cox proporcinių pavojų regresijos analizės, kuri apima gydymą kaip laike kintantį kovariantą, taip pat apima laiko diagnozę ir amžių pasireiškimo metu. Pacientai istorinės nuorodos grupėje gimė 1993 m. ar vėliau.

Kardiomiopatijos echokardiografiniai rodikliai pagerėjo, išmatavus pagal kairiojo skilvelio masės (KSM) sumažėjimą. Visų 12 pacientų turimi duomenys parodė KSM sumažėjimą palyginus su pradinėmis reikšmėmis (vidutinis sumažėjimas 57,6%). Trylika pacientų (72,2%) įgijo judamųjų funkcijų nuo pradinio taško, kaip išmatuota pagal Alberta kūdikių motorinės skalės (Alberta Infant Motor Scale – AIMS) motorinio efektyvumo amžiaus ekvivalentus. 72,2-93,8% pacientų augimas išliko pastovus ar pagerėjo nuo pradinio taško po 26 savaičių gydymo Myozyme preparatu. Efektyvumo analizės neatskleidė jokių skirtumų tarp 2 dozės grupių atsižvelgiant į išlikimą, išlikimą be invazinės plaučių ventiliacijos, išlikimą be jokios plaučių ventiliacijos, KSM sumažėjimą, augimo parametrų padidėjimą ir atitikimą motorinėms gairėms. Pagal šiuos rezultatus rekomenduojama 20 mg/kg qow dozė. Antrųjų atvirų klinikinių tyrimų metu taip pat buvo įvertintas Myozyme preparato saugumas ir efektyvumas 21 pacientui, kuriems Pompe liga pasireiškė kūdikystėje, ir kurių amžius gydymo pradžioje buvo nuo 6 mėnesių iki 3,5 metų. Pacientai gavo 20 mg/kg Myozyme preparato kas antrą savaitę 52 savaites. Gydytų pacientų išlikimas buvo lyginamas panašioje negydytų istorinių pacientų kohortoje, naudojant Cox proporcinių pavojų regresijos analizę (žr. 3 lentelę). 3 lentelė: išlikimo rezultatai, naudojantis Cox regresijos modeliu

7

Gydyti pacientai

Istorinis nuorodos komparatorius

Vertinamoji baigtis

Gydymo poveikio ir rizikos santykis

95% pasikliautinis intervalas

p reikšmė

N=21

N=48

Išlikimas

0,29

(0,11, 0,81)

0,018

Pastaba: rezultatai paimti iš Cox proporcinių pavojų regresijos analizės, kuri apima gydymą kaip laike kintantį kovariantą, taip pat apima laiko diagnozę ir amžių pasireiškimo metu. Pacientai istorinės nuorodos grupėje gimė 1995 m. ar vėliau.

Pateikti pirmų 15 pacientų papildomi efektyvumo duomenys. Iš 10 pacientų be invazinės dirbtinės plaučių ventiliacijos palaikymo gydymo pradžioje 50% taip ir liko po 52 gydymo savaičių, tuo tarpu visiems 5 pacientams, kurie gaudavo invazinę plaučių ventiliaciją pradžioje, ir toliau tyrimo metu reikėjo ventiliacijos (vienas jų mirė prieš 26 savaitę). Paskesni tyrimai parodė, kad trylikai iš 15 pacientų (86,6%) pagerėjo kardiomiopatijos echokardiografiniai rodikliai nuo gydymo pradžios pagal išmatuotą KSM sumažėjimą. Nuo aštuoniasdešimt iki 93,3% pacientų augimo parametrai išliko tokie patys arba pagerėjo. Šešiems pacientams (40 %) žymiai pagerėjo motorinė funkcija, kaip rodo padidėjimas amžių atitinkančiuose rezultatuose nuo gydymo pradžios AIMS ir/arba Peabody motorinio vystymosi skalėje (Peabody Development Motor Scale – PDMS-2). Daugumai pacientų, kuriems Pompe liga pasireiškė kūdikystėje, gydytų Myozyme preparatu, pagerėjo kvėpavimo ir širdies funkcija, taip pat stabilizavosi arba pagerėjo augimo parametrai. Tačiau motorinė ir respiratorinė reakcija į gydymą buvo labiau permaininga. Pacientams, kuriems Pompe liga pasireiškė kūdikystėje ir kuriems pasirodė motorinės funkcijos, nuo gydymo pradžios motorinės funkcijos išliko, o glikogeno kiekis keturgalviame raumenyje buvo mažesnis. Verta pažymėti, kad didesnis pacientų santykis su geresniais motoriniais rezultatais rodo stabilumą ar augimo parametrų (svorio) pagerėjimą, o dauguma pacientų, nepriklausomai nuo jų motorinių rezultatų ar gydymo pradžios ypatybių, rodo kardiomiopatijos pasikeitimą, išmatuotą pagal KSM z rezultato pokyčius. Duomenų visuma rodo, kad ankstyva diagnozė ir gydymas gali būti lemiami, norint pasiekti geriausių rezultatų šiems pacientams, kuriems liga pasireiškė kūdikystėje. Pompe liga, pasireiškusi vėliau Atviro klinikinio tyrimo metu taip pat buvo įvertintas Myozyme preparato saugumas ir efektyvumas 5 pacientams, kuriems Pompe liga pasireiškė vėliau, ir kurių amžius gydymo pradžioje buvo nuo 5 iki 15 metų. Pacientai gavo 20 mg/kg Myozyme preparato kas antrą savaitę 26 savaites. Visi pacientai laisvai judėjo ir tik vienam pacientui nereikėjo jokios dirbtinės plaučių ventiliacijos (1 pacientui reikėjo naktinės invazinės dirbtinės plaučių ventiliacijos). Iš 3 pacientų su žymiu plaučių pakenkimu tyrimų metu/gydymo pradžioje (gyvybinė plaučių talpa [FVC] apskaičiuota procentais sėdimoje padėtyje buvo nuo 58 iki 67%), dviems reikšmingai pagerėjo FVC sėdimoje padėtyje (+11,5 ir +16,0%) iki 26 savaitės. Motorinės funkcijos įvertinimas parodė nesulyginamus rezultatus. Dešimt pacientų su progresuojančia vėliau pasireiškusia Pompe liga (t.y. 10/10 sėdintys invalido vežimėlyje, o 9/10 priklausomi nuo dirbtinės plaučių ventiliacijos aparato), kurių amžius 9-54 m., buvo gydomi išplėstinės prieigos programose 20-40 mg/kg algliukozidazės alfa kas 2 savaites įvairiais laikotarpiais nuo 6 mėn. iki 2,5 metų. Plaučių pagerėjimas, pastebėtas pacientams, parodė kliniškai reikšmingą FVC pagerėjimą 35% vienam pacientui, o 2 pacientams keliomis valandomis sumažinta dirbtinė plaučių ventiliacija. Motorinių funkcijų pagerėjimas dėl gydymo, įskaitant prarastų motorinių įgūdžių atgavimą, pastebėtas keliuose pacientuose. Tik vienam pacientui nebereikėjo invalido vežimėlio. Šioje pacientų grupėje atsižvelgiant į motorinę funkciją taip pat buvo pastebėtos įvairios reakcijos.

8

Pompe registras Medicinos ir sveikatos apsaugos profesionalai yra skatinami registruoti pacientus, kuriems yra diagnozuota Pompe liga, „Pompe registre“ adresu www.PompeRegistry.com. Pacientų duomenys šiame registre bus renkami anonimiškai. „Pompe registro“ tikslai yra stiprinti Pompe ligos supratimą ir stebėti pacientus bei jų reakcijas į pakaitinę fermentų terapiją laikui bėgant, o pagrindinis uždavinys yra patobulinti klinikinius šių pacientų rezultatus. 5.2 Farmakokinetinės savybės Atliekant pagrindinius tyrimus su 18 pacientų, Myozyme preparato farmakokinetika buvo įvertinta 15 pacientų su Pompe liga, pasireiškusia kūdikystėje (visi pacientai gydymo pradžioje jaunesni nei 6 mėnesių amžiaus), kurie gavo 20 mg/kg arba 40 mg/kg algliukozidazės alfa preparato atitinkamai maždaug 4-6,5 valandų infuzijos metu. Farmakokinetika buvo linijinė (proporcinga dozei) ir su laiku nesikeitė. Po pirmosios ir šeštosios Myozyme preparato infuzijos vidutinės maksimalios plazmos koncentracijos (Cmax) buvo nuo 178,2 iki 263,7 µg/ml atitinkamai 20 mg/kg ir 40 mg/kg dozių grupėms. Vidutinė sritis po koncentracijos plazmoje laiko kreive (AUC∞) svyravo nuo 977,5 iki 1872,5 µg•h/ml atitinkamai 20 mg/kg ir 40 mg/kg dozių grupėms. Vidutinis plazmos klirensas (CL) buvo 21,9 ml/h/kg, o vidutinis pasiskirstymo tūris nusistovėjus pastoviai koncentracijai plazmoje (Vss) buvo 66,2 ml/kg abiem dozių grupėms su mažu kintamumu atitinkamai 15% ir 11%. Vidutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas (t1/2) buvo 2,75 val. šioms dviems dozių grupėms. Myozyme farmakokinetika taip pat buvo įvertinta atskirų tyrimų metu su 21 pacientu, kuriems Pompe liga pasireiškė kūdikystėje (visų pacientų amžius gydymo pradžioje nuo 6 mėnesių iki 3,5 metų), skiriant 20 mg/kg algliukozidazės alfa preparato dozes. 12 pacientų su turimais duomenimis AUC∞ ir Cmax maždaug atitiko stebėtuosius 20 mg/kg dozės grupėje pagrindinių tyrimų metu. t½ maždaug 2-3 val. taip pat buvo panašus šioje pacientų grupėje. Myozyme farmakokinetika tyrimų metu buvo įvertinta 5 pacientuose, kuriems Pompe liga pasireiškė vėliau. Jų amžius – nuo 6 iki 15 metų ir kas 2 savaites jie gavo 20 mg/kg algliukozidazės alfa preparato dozę. Tarp pacientų, kuriems liga pasireiškė vėliau ir kuriems – kūdikystėje, nepastebėta jokių farmakokinetinio profilio Myozyme skirtumų. 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Įvertinus įprastinių ikiklinikinių farmakologinio saugumo tyrimų duomenis, buvo nustatyta, kad pavienės ar kartotinės vaistinio preparato dozės žmogui neturi specifinio toksinio poveikio. Tyrimų su pelių embrionais metu nepastebėta jokių žymių neigiamų duomenų. Duomenys iš pelių vaisingumo ir ankstyvo embrionų vystymosi tyrimų nėra galutiniai. Galimas poveikis reprodukcinėms ir vystymosi funkcijoms nėra visiškai apibūdintas. 6. FARMACINĖ INFOMACIJA 6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas Manitolis Natrio-divandenilio fosfatas monohidratas Dinatrio fosfatas heptahidratas Polisorbatas 80 6.2 Nesuderinamumas Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

9

6.3 Tinkamumo laikas 18 mėn. Atskiestų tirpalų: Atskiedus rekomenduojama panaudoti nedelsiant. Tačiau cheminis ir fizikinis stabilumas pasireiškė 24 valandas esant 2-8°C temperatūrai, laikant apsaugotą nuo šviesos. 6.4 Specialios laikymo sąlygos Laikyti šaldytuve (2°C-8°C). 6.5 Pakuotės ir jos turinys 50 mg miltelių buteliuke (skaidraus 1 tipo stiklas). su kamščiu (silikonizuotas butilas) ir antspaudu (aliuminio) su nuimamu dangteliu (plastikiniu). Pakuotės dydis: 1, 10 ar 25 buteliukai dėžutėje. Gali būti pardavinėjamos ne visų dydžių pakuotės. 6.6 Specialūs reikalavimai likučiams naikinti Myozyme preparatą injekcijai reikia paruošti su injekciniu vandeniu, tada atskiesti 9 mg/ml (0,9%) natrio chlorido tirpalu ir panaudoti infuzijos į veną būdu. Tirpalo paruošimą ir atskiedimą reikia atlikti pagal geros praktikos taisykles, ypač aseptikos atžvilgiu. Dėl baltyminio produkto pobūdžio, paruoštame tirpale ir galutiniuose infuzijos maišeliuose gali susiformuoti dalelės. Todėl turi būti naudojamas 0,2 mikrono žemo proteino lygio rišamasis vienaeilis filtras. Įrodyta, kad naudojant 0,2 mikrono vienaeilį filtrą pašalinamos matomos dalelės ir neprarandama daug baltymo ar aktyvumo. Pagal atskirų pacientų dozės režimą (mg/kg) nustatykite paruošiamų buteliukų skaičių ir išimkite reikiamus buteliukus iš šaldytuvo, kad jie pasiektų kambario temperatūrą (apie 30 minučių). Kadangi Myozyme preparate nėra konservantų, kiekvienas Myozyme buteliukas skirtas naudoti tik vieną kartą. Sterilios technikos naudojimas Paruošimas Kiekvieną 50 mg Myozyme buteliuką injekcijoms paruoškite su 10,3 ml vandens. Injekcinio vandens prileiskite lėtai lašindami iš buteliuko šono, o ne tiesiai ant liofilizuotų nuosėdų. Kiekvieną buteliuką paguldykite ir nesmarkiai paridenkite. Neapverskite, nesukiokite ir nepurtykite buteliuko. Paruošto tirpalo tūris yra 10,5 ml su 5 mg/ml fermentų ir jis atrodo kaip skaidrus, nuo bespalvės iki blyškiai gelsvos spalvos tirpalas, kuriame gali būti plonų baltų gijų ar permatomų pluoštų formos dalelių. Nedelsiant patikrinkite, ar paruoštuose buteliukuose nėra sveikatai žalingų dalelių ir ar tirpalas nepakeitė spalvos. Jei iš karto patikrinus pastebima kitokių, nei aukščiau aprašytų, svetimųjų dalelių, arba jei tirpalas pakeitė spalvą, jo nenaudokite. Paruošto tirpalo pH yra maždaug 6,2. Paruošus tirpalą rekomenduojama nedelsiant praskiesti buteliukų turinį (žr. toliau). Praskiedimas Tirpalą paruošus pagal aukščiau apibūdintą procedūrą, kiekviename buteliuke viename ml tirpalo yra 5 ml algliukozidazės alfa. Iš kiekvieno paruošto buteliuko tūrio galima tiksliai ištraukti 10,0 ml (lygiai 50 mg). Toliau šį kiekį reikia praskiesti taip: Lėtai ištraukite paruoštą tirpalą iš kiekvieno buteliuko,

10

kol gausite pacientui skiriamą dozę. Rekomenduojama galutinė algliukozidazės koncentracija infuziniuose maišuose svyruoja nuo 0,5 mg/ml iki 4 mg/ml. Iš infuzinio maišo pašalinkite orą. Taip pat pašalinkite 0,9% natrio chlorido tūrio, kuris bus pakeičiamas paruoštu Myozyme tirpalu. Lėtai įšvirkškite paruoštą Myozyme tirpalą tiesiai į 0,9% natrio chlorido tirpalą. Atsargiai apverskite ar paspaudinėkite infuzinį maišą, kad sumaišytumėte praskiestą tirpalą. Infuzinio maišo per daug nekratykite ir per daug neplakite. Galutinį infuzinį tirpalą reikėtų naudoti kaip įmanoma greičiau po jo paruošimo. Vaistinio preparato likučius ir atliekas reikia naikinti laikantis vietinių reikalavimų. 7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Nyderlandai 8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS 9. PIRMOJO REGISTRAVIMO/PERREGISTRAVIMO DATA {MMMM/mm/DD} 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA {MMMM/mm}

11

II PRIEDAS

A. BIOLOGIŠKAI AKTYVIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAS IR GAMINIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJOS IŠLEIDIMĄ

B. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO SĄLYGOS

12

A. BIOLOGIŠKAI AKTYVIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAS IR GAMINIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJOS IŠLEIDIMĄ

Biologiškai aktyvios medžiagos gamintojų pavadinimas ir adresas Genzyme Corp., 500 Soldiers Field Road, Allston, MA 02134, JAV Genzyme Corp. 45, 51, 76 and 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, JAV Gamintojo, atsakingo už serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Jungtinė Karalystė B. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO SĄLYGOS • TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI

REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJUI Pagal ribotą receptą įsigyjamas preparatas (žr. I priedą: Preparato charakteristikų santrauka, 4.2 skyrius). • SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI DĖL SAUGAUS IR EFEKTYVAUS

MEDICININIO PRODUKTO VARTOJIMO Registravimo liudijimo turėtojas (RLT) gydytojams turi pateikti mokomąją medžiagą apie su infuzija susijusias reakcijas, antikūnių vystymąsi ir nėštumą. • KITOS SĄLYGOS Prieš produktus pristatant rinkai RLT turi užtikrinti, kad veikia ir funkcionuoja farmakologinio budrumo sistema. RLT atlieka farmakologinio budrumo veiklą, išdėstytą Farmakologinio budrumo plane. Pagal CHMP medicininių produktų žmonių vartojimui rizikos valdymo sistemose nurodymus turi būti pateiktas atnaujintas rizikos valdymo planas.

13

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS

14

A. ŽENKLINIMAS

15

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Myozyme 50 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui Algliukozidazė alfa 2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS Kiekviename buteliuke yra 50 mg algliukozidazės alfa Paruošto tirpale yra 5 mg/ml algliukozidazės alfa, o po atskiedimo koncentracija svyruoja nuo 0,5 mg iki 4 mg/ml. 3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS Manitolis Natrio-divandenilio fosfatas monohidratas Dinatrio fosfatas heptahidratas Polisorbatas 80 4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE Milteliai koncentratui infuziniam tirpalui (50 mg buteliuke – pakuotės dydis: 1, 10 arba 25) 1 buteliukas (10, 25 buteliukai) po 50 mg algliukozidazės alfa 5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS Vartoti į veną Prieš naudodami perskaitykite informacinį lapelį. Vienkartinio naudojimo 6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI

VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE Laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. 7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA) 8. TINKAMUMO LAIKAS Tinka iki {MMMM/mm}

16

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS Laikyti 2°C-8°C temperatūroje (šaldytuve) 10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA)

Bet kokį nesunaudotą produktą reikia išmesti. 11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS Genzyme Europe B.V. Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden Nyderlandai 12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS EU/0/00/000/000 13. SERIJOS NUMERIS Serija {numeris} 14. ĮSIGIJIMO TVARKA Receptinis vaistinis preparatas. 15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA 16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

17

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽOS VIDINĖS PAKUOTĖS {POBŪDIS/TIPAS} Etiketė ant buteliuko 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Myozyme 50 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui Algliukozidazė alfa 2. VARTOJIMO BŪDAS Vartoti į veną 3. TINKAMUMO LAIKAS Tinka iki {MMMM/mm} 4. SERIJOS NUMERIS Serija {numeris} 5. TURINYS PAGAL SVORĮ, TŪRĮ ARBA VIENETĄ 50 mg buteliuke 6. KITA Laikyti 2°C-8°C temperatūroje (šaldytuve) Genzyme Europe B.V.-NL

18

B. INFORMACINIS LAPELIS

19

INFORMACINIS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Myozyme 50 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui Algliukozidazė alfa

Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, atidžiai perskaitykite visą informacinį lapelį. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų bet kokių klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums. Kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti net

tokiu atveju, jeigu jų ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų. - Jeigu pasireiškia stiprus šalutinis poveikis arba jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas

šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Lapelio turinys: 1. Kas yra Myozyme ir nuo ko jis vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant Myozyme 3. Kaip vartoti Myozyme 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Myozyme 6. Kita informacija 1. KAS YRA MYOZYME IR NUO KO JIS VARTOJAMAS Algliukozidazė alfa – tai žmogaus fermento rūgštinės α-gliukozidazės forma, sukurta panaudojus rekombinantinę DNR technologiją. Algliukozidazė alfa yra naudojama kaip pakaitinė fermentų terapija Pompe liga sergantiems pacientams, kai nėra rūgštinės α-gliukozidazės fermentų veiklos arba kai ji žemesnė nei įprastai. Jei sergate Pompe liga, glikogenas iš kūno ląstelių nepašalinamas ir pradeda kauptis ląstelėse. Myozyme preparatas skirtas naudoti kaip ilgalaikė pakaitinė fermetų terapija pacientams, kuriems patvirtinta Pompe ligos diagnozė. Myozyme nauda pacientams, kuriems Pompe liga pasireiškė vėliau, nenustatyta. 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT MYOZYME Myozyme vartoti draudžiama: Jei esate alergiškas (itin jautrus) algliukozidazei alfa ar bet kuriai pagalbinei Myozyme medžiagai. Specialių atsargumo priemonių su Myozyme reikia Jei esate gydomas Myozyme preparatu, gali išsivystyti su infuzija susijusios reakcijos. Su infuzija susijusi reakcija apibūdinama kaip šalutinis poveikis, atsirandantis infuzijos metu ar per 2 valandas po infuzijos. (Žr. 4 „Galimi šalutiniai poveikiai“). Kai panaudojus Myozyme preparatą pasireiškia tokia reakcija, turėtumėte nedelsiant kreiptis į savo gydytoją. Jis gali išrašyti papildomų medikamentų pvz., antihistamininių ir paracetamolio, kuris neleis vykti alerginio pobūdžio reakcijoms. Įvairios pacientų, vartojančių Myozyme preparatą, grupės Nėra jokių įrodymų dėl ypatingų apsvarstymų dėl skirtingų pacientų grupių, pvz., vaikų, paauglių, suaugusiųjų ar pagyvenusių pacientų, gydymo Myozyme preparatu. Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui. Nėštumas ir žindymo laikotarpis

20

Patirties su preparato Myozyme vartojimu nėščioms moterims nėra. Myozyme preparato nereikėtų vartoti nėštumo metu, nebent tai būtų neabejotinai būtina. Prieš vartojant bet kurį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku. 3. KAIP VARTOTI MYOZYME Tinkamo naudojimo instrukcijos Milteliai infuzinio tirpalo koncentratui turi būti ištirpinti ir praskiesti prieš naudojant infuzijai į veną. Šio vaistinio preparato vartojimą stebės gydytojas specialistas, turintis žinių apie Pompe ligos gydymą. Rekomenduojamas Myozyme dozavimo režimas yra 20 mg/kg kūno svorio, suleidžiamas infuzijos į veną būdu kartą kas 2 savaites. Pavartojus per didelę Myozyme preparato dozę Perdozavimo atvejų nepastebėta. Pamiršus pavartoti Myozyme Jei praleidote infuziją, kreipkitės į gydytoją. Jei turite daugiau klausimų dėl šio preparato vartojimo, kreipkitės į gydytoją ar vaistininką. 4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS Kaip ir visi vaistai, Myozyme gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne kiekvienam. Iš viso pranešta apie nedidelio ir vidutinio intensyvumo šalutinius poveikius 39 pacientams, sergantiems Pompe liga, pasireiškusia kūdikystėje, kurie buvo gydomi daugiau nei metus (76 savaites). Šalutiniai poveikiai pasireiškė infuzijos metu ar iš karto po jos (per 2 valandas) (su infuzija susijusios reakcijos). Šalutiniai poveikiai pasireiškė dviems ar daugiau pacientų (5% ar daugiau), įskaitant dilgėlinę, bėrimus, odos raudonumą, veido paraudimą, padidėjusį/aukštą kraujospūdį, blyškumą, mažesnę deguonies koncentraciją kraujyje, padidėjusią kreatinino fosfokinazę MB kraujyje, karščiavimą, drebulį, padažnėjusį kvėpavimą, vėmimą, padažnėjusį širdies dažnį, odos pamėlynavimą dėl deguonies trūkumo kraujyje, jaudulį ir drebulį. Kai kurios su infuzija susijusios reakcijos pasunkėjo. Sunkios reakcijos: dilgėlinė, neįprasti kvėpavimo garsai, padažnėjęs širdies ritmas, sumažėjusi deguonies koncentracija kraujyje, sunkus kvėpavimas, padidėjęs kvėpavimas, patinimas aplink akis bei aukštas kraujospūdis. Visos šios reakcijos pasireiškė vienam pacientui, išskyrus dilgėlinę (2 pacientams). Pranešama apie tokius šalutinius poveikius 9 pacientams, kuriems Pompe liga pasireiškė vėliau, ir kurie buvo gydomi iki 1 metų: padažnėjęs širdies ritmas, padidėjęs kraujo spaudimas, galvos skausmas, galūnių šalimas, dilgčiojimas, veido paraudimas, infuzijos vietos skausmas, infuzijos vietos poveikis ir galvos svaigimas. Visi šalutiniai poveikiai pasireiškė vienam pacientui ir apie juos pranešta infuzijos metu arba iš karto po jos (per 2 valandas). Jeigu pasireiškia stiprus šalutinis poveikis arba jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. 5. KAIP LAIKYTI MYOZYME Laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje Laikyti šaldytuve (2°C-8°C). Ant etiketės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, preparato vartoti negalima..

21

Po atskiedimo rekomenduojama sunaudoti nedelsiant. Tačiau vartojamo tirpalo cheminis ir fizinis stabilumas pasireiškė 24 val., jį laikant 2°C-8°C temperatūroje, apsaugotą nuo šviesos. Vaistų likučių negalima mesti į kanalizaciją arba kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip naikinti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Visa tai padės apsaugoti aplinką. 6. KITA INFORMACIJA Myozyme sudėtyje yra - Veiklioji medžiaga yra algliukozidazė alfa 50 mg. Viename buteliuke yra 50 mg algliukozidazės

alfa. Paruoštame tirpale yra 5 mg/ml algliukozidazės alfa, o po praskiedimo koncentracija būna nuo 0,5 mg iki 4 mg/ml.

- Kitos sudedamosios medžiagos: - manitolis, - natrio-divandenilio fosfatas monohidratas - dinatrio fosfatas heptahidratas - polisorbatas 80

Kaip atrodo Myozyme ir jo pakuotės turinys Myozyme 50 mg tiekiamas kaip milteliai ir koncentratas infuziniam tirpalui (buteliukuose; pakuotės dydis: 1, 10 arba 25 buteliukai). Gali būti registruotos ne visų dydžių pakuotės. Myozyme pateikiamas kaip balti ar beveik balti milteliai. Paruošus tirpalą jis bus skaidrus, nuo bespalvės iki blyškiai geltonos spalvos, kuriame gali būti dalelių. Paruoštą tirpalą dar reikia atskiesti. Registravimo liudijimo turėtojas ir Gamintojas Registravimo liudijimo turėtojas Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, Nyderlandai. Gamintojas Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Jungtinė Karalystė Kitos informacijos apie šį vaistinį preparatą kreipkitės į vietinį registravimo liudijimo turėtojo atstovą: Belgiė/Belgique/Belgien/ Luxembourg/Luxemburg Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien), Tél/Tel: + 32 2 714 17 11

Magyarorszįg Genzyme Europe B.V. Képviselet, Tel: +36 1 309 6689

Česká Republika/Slovenskį Republika/Slovenija Genzyme Europe B.V. organizační složka (Česká Republika), Tel.: +420 227 133 665

Nederland Genzyme Europe BV, Tel.: +31 35 6991200

Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland/ Ķsland Genzyme A/S, (Danmark/Tanska/Danmörk), Tlf/Puh./Sķmi: + 45 32712600

Österreich Genzyme Austria GmbH, Tel.: + 43 1 774 65 38

22

Deutschland Genzyme GmbH, Tel.: +49 610236740

Polska/Eesti/Latvija/Lietuva Genzyme Polska Sp. z o.o. (Poola/Polija/Lenkija), Tel.: +48 22 516 24 30

Ελλάδα/Κύπρος Genzyme Hellas Ltd. (Ελλάδα), Τel.: ++30 210 9949270

Portugal Genzyme Portugal, Tel.: +351 21 422 0100

Espańa Genzyme, S.L., Tel.: +34 91 6591670

France Genzyme S.A.S, Tél: + 33 (0) 825 825 863

United Kingdom/Ireland Genzyme Therapeutics (United Kingdom), Tel.: +44 1865 405200

Italia/Malta Genzyme Srl (Italia/Italja), Tel.: +39 059 349811

Šis informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas {MM/MM/mm}. Išsami informacija apie šiuos vaistus pateikiama Europos Medicinos Agentūros (European Medicines Agency – EMEA) svetainėje: http://www.emea.eu.int/. Taip pat joje yra nuorodų į kitas svetaines apie retas ligas ir jų gydymą. <----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Žemiau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams: Vartojimo instrukcijos – paruošimas, skiedimas ir vartojimas Pagal atskiro paciento svorį nustatykite paruošiamų buteliukų skaičių ir išimkite reikiamus buteliukus iš šaldytuvo, kad jie pasiektų kambario temperatūrą. Myozyme preparato negalima maišyti kartu su kitais vaistiniais preparatais vienoje infuzijoje. Sterilios technikos naudojimas • Paruošimas Kiekvieną 50 mg Myozyme buteliuką injekcijai paruoškite su 10,3 ml injekcinio vandens. Injekcinio vandens prileiskite lėtai lašindami iš buteliuko šono, o ne tiesiai ant liofilizuotų nuosėdų. Kiekvieną buteliuką paguldykite ir nesmarkiai paridenkite. Neapverskite, nesukiokite ir nepurtykite buteliuko. Paruošto tirpalo tūris yra 10,5 ml su 5 mg/ml fermentų ir jis atrodo kaip skaidrus, nuo bespalvės iki blyškiai gelsvos spalvos tirpalas, kuriame gali būti plonų baltų gijų ar permatomų pluoštų formos dalelių. Nedelsiant patikrinkite, ar paruoštuose buteliukuose nėra sveikatai žalingų dalelių ir ar tirpalas nepakeitė spalvos. Jei iš karto patikrinus pastebima svetimųjų dalelių, kurios nebuvo aprašytos aukščiau, arba jei tirpalas pakeitė spalvą, jo nenaudokite. Paruošto tirpalo pH yra maždaug 6,2. Paruošus tirpalą rekomenduojama nedelsiant praskiesti buteliukuų turinį (žr. žemiau). • Praskiedimas

23

Tirpalą paruošus pagal aukščiau apibūdintą procedūrą, kiekviename buteliuke viename ml tirpalo yra 5 ml algliukozidazės alfa.. Iš kiekvieno paruošto buteliuko tūrio galima tiksliai ištraukti 10,0 ml (lygiai 50 mg). Toliau jį reikia skiesti taip: Lėtai ištraukite paruoštą tirpalą iš kiekvieno buteliuko, kol gausite pacientui skiriamą dozę. Rekomenduojama galutinė koncentracija infuziniuose maišuose svyruoja nuo 0,5 mg/ml iki 4 mg/ml Myozyme. Iš infuzinio maišo pašalinkite orą ir 0,9% tūrio natrio chlorido, kuris bus lygus pridedamo paruošto Myozyme preparato tūriui. Lėtai įšvirkškite paruoštą Myozyme tirpalą tiesiai į 0,9% natrio chlorido tirpalą. Atsargiai apverskite ar paspaudinėkite infuzinį maišą, kad sumaišytumėte praskiestą tirpalą. Infuzinio maišo nekratykite ir per daug neplakite. Galutinį infuzinį tirpalą reikėtų naudoti kaip įmanoma greičiau po jo paruošimo. Preparatas, praskiestas į veną vartojamo 0,9% natrio chlorido tirpalo išlaikys cheminį stabilumą iki 24 val., jei bus laikomas 2°C-8°C temperatūroje apsaugotas nuo šviesos; tačiau mikrobiologinis saugumas priklausys nuo to, ar paruošimas ir praskiedimas buvo atliktas steriliai. Myozyme preparate yra konservantų. Vaistinio preparato likučius ir atliekas reikia naikinti laikantis vietinių reikalavimų.. • Panaudojimas Praskiestą tirpalą rekomenduojama pradėti naudoti per tris valandas. Bendras laikas nuo paruošimo iki infuzijos užbaigimo neturi viršyti 24 valandų. Rekomenduojamas „Myozyme“ dozavimo režimas yra 20 mg/kg kūno svorio, suleidžiamas intraveninės infuzijos būdu kartą kas 2 savaites. Infuzijos turi būti taikomos didėjančia seka. Infuzijas rekomenduojama pradėti nuo 1 mg/kg/val. ir palaipsniui didinti po 2 mg/kg/val. kas 30 minučių, jei nėra jokių su infuzija susijusių reakcijų (ISR) požymių, kol pasiekiamas 7 mg/kg/val. greitis.