Il mosaicismo confinato alla placenta nel NIPT

Dott.ssa Rita Cicatiello

Il mosaicismo cromosomico è la presenza nello stesso individuo di due o più linee cellulari con cariotipo

differente

Il mosaicismo confinato alla placenta (CPM) è un fenomeno biologico per il quale l’ anomalia cromosomica

è presente nella placenta e non nel feto

1. Non disgiunzione mitotica

2. Rescue o lag anafasico successivi alla non disgiunzione meiotica

1) La non disgiunzione mitotica causa il mosaicismo cromosomico

Non disgiunzione mitotica (autosomi)

Non disgiunzione mitotica (cromosomi sessuali)

2) Il rescue o il lag anafasico correggono l’ aneuploidia generata da una

non disgiunzione meiotica

- 21

L’ analisi citogenetica dei villi coriali è condotta sul citotrofoblasto e sul mesenchima

Van Opstal et al, Expert Review of Molecular Diagnostics, 2016

Frequenza CPM nei villi coriali: 1% - 2%

Metodo diretto Metodo coltura

citotrofoblastomesenchima

Esistono 3 tipi di CPM

• tipo 1: l’anomalia cromosomica è presente solo nel citotrofoblasto

• tipo 2: l’anomalia cromosomica è presente solo nel mesenchima

• di tipo 3: l’anomalia cromosomica è presente in ambedue i tessuti

Il DNA fetale nel sangue materno deriva dalle cellule del trofoblasto

• Il NIPT è soggetto quindi alle stesse limitazioni dell’analisi delle biopsie di villi coriali

CASO CLINICO: NIPT positivo per trisomia 21

Età gestante: 37 anni

Settimana gestazionale: 12° W

NIPT eseguito alla 10° W

NT 1.00 mm

Ipoplasia dell’ osso nasale

Villocentesi

La trisomia 21 era presente a mosaico nel 38% delle cellule del citotrofoblasto – metodo diretto

RISULTATO:Metodo diretto: mos 47,XX,+21[5]/46,XX[8]Coltura cellulare: 46,XX

Consulenza genetica post-test

• E’ un CPM?

• E’ un reale mosaicismo del feto?

• Il feto è trisomico a mosaico?

• Il feto è trisomico in maniera omogenea?

• Il feto è normale?

AMNIOCENTESI

La FISH interfasica ha evidenziato 2 segnali per il cromosoma 21 in 200 nuclei analizzati

L’ analisi citogenetica eseguita su 24 cloni ha mostrato un cariotipo femminile normale

L’amniocentesi ha mostrato un cariotipo 46,XX

La morale è:

Il NIPT non può essere considerato un test diagnostico a causa di falsi positivi e perchè l’ origine placentare del DNA fetale libero nel sangue materno può essere influenzata da CPM

La conferma della positività del NIPT dovrebbe essere eseguita sul liquido amniotico per evitare il rischio di CPM

Ringraziamenti

Prof. Lucio NitschDott.ssa Anna ContiDott.ssa Rita GenesioDott.ssa Antonella IzzoDott.ssa Nunzia Mollo

e tutti i colleghi della citogenetica e della ginecologia

GRAZIE