Upload
others
View
2
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
IVF og perinatalt utfall
Nan B. Oldereid
Klinikksjef gynekolog PhD,
Livio IVF-klinikken Oslo
Perinataldagen 28.03.19
2
Interessekonflikter
Jeg har mottatt honorar/reisestøtte fra:
• Ferring Pharmaceuticals
• Merck
• Gedeon Richter
3
ART - assisted reproductive technology
• in vitro behandling av både humane oocytter og spermier, eller av embryo
• for å oppnå svangerskap (Zegers-Hochschild et al
Human Reproduction 2009)
HISTORIKK 25. juli 1978 Louise Brown
1984 - Norges første IVF-barn
Idag:
>7 millioner barn unnfanget ved assistert befruktning (Adamson et al., 2017)
3-4% av barna som fødes i Norge
– 2500 barn/år
5
Figur 7. Fødsler etter assistert befruktning i Norge -2017. (www.fhi.no, 24.03.2019)
• 3-4% av fødte barn i Norge • 0,4-6,4% av fødte barn i Europa
6
IVF-behandling
Hormonstimulering
På IVF-laboratoriet
Antall embryo som settes tilbake - kryo
7
Sammenheng ART perinatalt utfall «Fersk» embryo
• Medfødte misdannelser • Preterm fødsel • Lav fødselsvekt • Vekstrestriksjon (SGA) • Perinatal mortalitet • Obstetrisk risiko
«Frossen/opptint embryo» • LGA/makrosomi • Hypertensive komplikasjoner i graviditeten
8
Hva påvirker ART-barna og ART-graviditetene?
9
Studier av perinatal helse: Vanskelig å skille betydning av parets infertilitet fra selve ART-behandlingen
10
2014
2012
12
• ART-behandling • Økt risiko (30%)
• Subfertile: gravide uten ART • Økt risiko versus ingen infertilitetshistorie (20%)
Infertilitetsårsak heller enn metode?
13
ART-barn (enkeltfødte+tvillinger)
Preterm fødsel i forhold til pluralitet: ART-barn og ikke-ART barn (Norden)
Preterm fødsel over tid
14
>90.000 ART barn >360.000 kontroller
SGA
Dødfødsel
15
IVF og perinatalt utfall
Hvilken faktor er kanskje av størst betydning for perinatal helse ved ART?
Antall embryo tilbakeført til livmoren!
Unngå flerlinger!
Risiko!
16
Tvillingrate over tid i Norden
2004: 26%
17
Behøver det å være et flerlingeproblem ved ART?
2016: www.QIVF.se Norge: 2-3x 6%??
19 Fra presentasjon v/Pinborg: «Best of ESHRE and ASRM 2019»
• Ved tilbakesetting av to embryo: • 1 av 10 singleton er den overlevende etter vanishing twin
• Økt perinatal risiko etter vanishing twin
20
Non-ART ART: • eSET • Non-eSET
FertilitySterility 2017:
2000-2010
21
ART singleton: • Non-eSET • DET-1 foster • DET≥2 foster tidlig
Non-ART singleton
FertilitySterility 2017:
22
Infertilitetsårsak
• Anovulasjon/PCOS • Lav og høy BMI/undervekt og overvekt • Metabolsk syndrom
• Uforklart årsak • Alder (både mor og fars alder)
• Myomer • Preterm fødsel x2 (Parazzini , 2015)
• Mannlig infertilitet • Eks genetiske årsaker
• Kromosomavvik, Y-delesjon, andre? • Arves videre
• Endometriose
>3200 par (RH 2007)
23
Endometriose - som et eksempel Obstetrisk og perinatal risik
Varierende funn i studier, men.. • Preterm fødsel, & SGA
• Bruun et al., Acta 2018 (meta-analyser)
• Placenta previa, preeklampsi, pPROM, sectio • Preterm fødsel, SGA, dødfødsel
• Lalani et al., HR, 2018 (meta-analyser)
• Preterm fødsel, SGA • Sectio
• Zullo et al., Fert Steril 2017 (meta-analyser)
24
F&S 2017
Preterm fødsel OR 1.63 (1.32, 2.01)
SGA OR 1.27 (1.03, 1.57)
25
IVF-lab: Lengre dyrkning av embryo og endret frysemetode?
«Slow-freece» vitrifisering
Forlenget dyrkningstid • Økt risiko for preterm fødsel (< 37uker)? • Færre SGA? • Økt forekomst av monozygote tvillinger? Endret frysemetode • Sparsomt med data – beroligende data
26
Dyrkningsmedier? • Få prospektive kontrollerte studier • indikerer at enkelte dyrkningsmedier
påvirker fødselsvekt ved ART • Dumoulin et al., 2010
Hormonstimulering? endometriet/ovariet
• Naturlig syklus versus «oppbygd» syklus v/frossen embryo
• Ernstad et al., 2019 AJOG (in press 22/3):
Conclusions Pregnancies after FET in natural and stimulated vs. programmed cycles have a more favorable outcome with lower rates of macrosomia, HDP and PPH.
27
Epigenetikk - imprinting
• Sjeldne sykdommer årsaket av imprintingfeil • assosiert med ART
• Ikke mulig å vite om årsak er • ART behandlingen
• Dyrkningsmedier
• Frysing/opptining
• Frysebeskyttelse
• Hormonstimulering
• Foreldrenes reproduksjonsproblem
28
Eggdonasjon
• Økt risiko for • Svangerskapsrelatert hypertensive tilstander OR=2.30 (1.6, 3.3)
• Preeklampsi OR=2.11 (1.4, 3.2)
• Postpartum blødning OR=2.40 (1.5, 3.9)
• Preterm fødsel OR=1,75 (1.4, 2.2)
• Forhøyet sectioforekomst OR=2.20 (1.8, 2.6)
• Ingen forskjell SGA
Versus IVF med egne egg, studiene kontrollert for alder
2017
29
Obstetrisk risiko ved ART • Placenta previa, abruptio placenta
• pPROM
• Preeklampsi og svangerskapsindusert hypertensjon • Økt risiko (2-3x) etter eggdonasjon? • Ved «opptint» embryo?
• Svangerskapsdiabetes
• Sectio • Elektivt? eller akutt?
• Postpartum blødning • Økt risiko etter IVF – enkeltfødte/flerlinger
• Nyfløt et al., BJOG (kasus-kontroll studie): aOR 1.58 (1.19, 2.24)
• Økt risiko etter eggdonasjon
• Storgaard et al., 2017 BJOG (Meta-analyser): OR 2.40 (1.49, 3.88)
30
Konklusjon: ART og perinatalt utfall
Flere embryo tilbakeføres fortsatt i for stor grad • Tilbakesetting av ett embryo
ART-barn er som andre barn
• Lett økt risiko - generelt positiv utvikling over tid
• Fødselsvekt, preterm fødsel, medfødte misdannelser
ART-graviditeter er nesten som andre graviditeter
• Økt obstetrisk risiko! • Ekstra oppfølging av risikogrupper/tiltak?
• Endometriose?
• Eggdonasjon?
• NB Postpartum-blødning
https://www.fhi.no/hn/helseregistre-og-registre/mfr/femti-ar-med-fodsler-i-norge/
– Det er viktig å ha gode data om assistert befruktning. Vi kan da studere konsekvensene av ulike behandlingsformer både for mor og barn, og ikke minst finne ut om barn som selv er unnfanget ved kunstig befruktning får spesielle helseplager gjennom livsløpet
https://www.fhi.no
32