Upload
truongdang
View
231
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
KARYA TULIS AKHIR
EFEK PEMBERIAN JUS JERUK (Citrus aurantium l.) SEBAGAI
HEPATOPROTEKTOR TERHADAP KADAR SGOT DAN SGPT TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI
ASETAMINOFEN
Oleh :
MUHAMMAD SAIFUR RIZAL
201110330311154
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2015
ii
iii
iv
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum wr.wb
Alhamdulillahirrabil’alamin, segala puji hanya bagi Allah SWT yang telah
memberi petunjuk dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Karya
Tulis Akhir dengan judul “Efek Pemberian Jus Jeruk (Citrus Aurantium l.)
Sebagai Hepatoprotektor Terhadap Kadar SGOT dan SGPT Tikus Putih Jantan
(Rattus Norvegicus Strain Wistar) Yang Diinduksi Asetaminofen”. Shalawat dan
salam senantiasa tercurahkan pada junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang
telah membimbing umat manusia dari zaman gelap menuju jalan yang terang
benderang yakni agama Islam.
Pada Penulisan Karya Tulis Akhir ini, penulis banyak mendapatkan
bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini
penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada:
1. dr. Irma Suswati, M. Kes. selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG. selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang.
3. dr. Rahayu, Sp.S. selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang.
4. dr. Iwan Sis Indrawanto, Sp.KJ. selaku Pembantu Dekan III Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, Sp.PD. KPTI. Finasim selaku pembimbing I
yang telah meluangkan waktu serta banyak memberikan masukan dan
dukungan demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat
terselesaikan.
v
6. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG. selaku pembimbing II yang telah meluangkan
waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi
kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat terselesaikan.
7. dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA. selaku penguji yang telah memberi
tambahan ilmu dan kritik demi kesempurnaan penelitian ini.
8. Semua pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan Karya Tulis
Akhir ini, penulis ucapkan terima kasih.
Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari sempurna, oleh
karena itu Penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun,
serta Penulis mengharapkan agar Karya Tulis Akhir ini dapat berguna serta
bermanfaat.
Wassalamu’alaikum wr.wb
Malang, 18 Februari 2015
Penulis
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
Pada penyusunan Karya Tulis Akhir ini, Penulis banyak mendapatkan
bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini
Penulis mengucapkan terima kasih kepada:
1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat, karunia kesehatan, kesabaran,
dan lindungan-Nya sehingga Penulis dapat menyelesaikan Tugas Akhir
ini.
2. Nabi Muhammad SAW, yang telah menjadi tauladan bagi semua umat
islam.
3. dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA selaku dosen penguji proposal yang
telah memberikan tambahan ilmu dan kritik pada penulis demi
kesempurnaan penelitian ini.
4. Para dosen pengajar, TU, asisten laboratorium dan seluruh staff Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan
bekal ilmu dan pengetahuan serta segala fasilitas dan kemudahan dalam
penelitian ini.
5. Orang tuaku yang tercinta, Ibu Sukiyati yang selalu memberikan
dukungan, kasih sayang, nasehat, semangat, dan do’a sehingga penulis
dapat menyelesaikan skripsi dan kuliah di Perguruan Tinggi ini.
6. Teman-teman kontrakan 38, kosan belakang kampus, kontrakan Indrawan,
Furqan, Rofwiun, Ro’di, Helmi, Fatur, Isa, Jathy, Pras, Amri, Tegar, Raja,
Tomi, Hamzah, Malik dan teman-teman yang lain terima kasih atas
bantuan, nasehat, dukungannya selama ini.
7. Saudara-saudaraku yang ada di Pasuruan, Malang, Surabaya, dan Jakarta
terima kasih atas dukungannya.
8. Matsui Jurina, Watanabe Mayu, Kashiwagi Yuki, Matsui Rena, Kojima
Haruna dan seluruh 48Family yang telah menemani hari-hari penulis dan
vii
memberikan motivasi dan inspirasi pada penulis dalam menyelesaikan
skripsi.
9. Teman, sahabat, dan orang-orang yang selalu ada untuk mendukungku
serta semua pihak yang tak bisa penulis sebutkan satu persatu dalam
pengantar ini.
Semoga Allah SWT memberi balasan atas segala bantuan dan doa yang telah
diberikan, baik secara langsung maupun tidak. Amin.
viii
DAFTAR ISI
JUDUL……………………………………………………………………....... i
HALAMAN JUDUL…………………………………………………………. ii
LEMBAR PENGESAHAN…………………………………………………... iii
LEMBAR PENGUJIAN…………………………………………………….... iv
KATA PENGANTAR……………………………………………………….... v
UCAPAN TERIMA KASIH………………………………………………..... vii
ABSTRAK……………………………………………………………….......... ix
ABSTRACT…………………………………………………………………..... x
DAFTAR ISI……………………………………………………………........... xi
DAFTAR TABEL…………………………………………………………....... xv
DAFTAR GAMBAR…………………………………………………............. xvi
DAFTAR SINGKATAN…………………………………………………........x vii
BAB I PENDAHULUAN………………………………………………...... 1
1.1 Latar Belakang………………………………………………...1
1.2 Rumusan Masalah……………………………………………..3
1.3 Tujuan Penelitian……………………………………………...3
1.3.1 Tujuan umum……………………………………….....3
1.3.2 Tujuan khusus………………………………………....3
1.4 Manfaat Penelitian………………………………………….....3
1.4.1 Akademik…………………………………………….. 3
1.4.2 Klinis…………………………………………..............4
1.4.3 Masyarakat…………………………………………….4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA……………………………………………. 5
2.1 Hati………………………………………………………….... 5
2.1.1 Anatomi-fisiologi hati………………………………... 5
2.1.2 Patofisiologi hati………………………………………11
ix
2.1.2.1 Gambaran umum kerusakan hati…....................11
2.1.2.2 Penyebab kerusakan hati………………………13
2.1.3 Hepatotoksisitas…………………………………….....13
2.1.3.1 Metabolisme obat…………..............................13
2.1.3.2 Mekanisme hepatotoksisitas………………......14
2.1.3.3 Hepatotoksisitas OAINS……………………...16
2.1.4 Tes fungsi hepar……………………………………….16
2.2 Asetaminofen……………………………………………........17
2.2.1 Definisi asetaminofen………………………………... 17
2.2.2 Pengaruh asetaminofen terhadap hepar………….........18
2.3 Radikal Bebas………………………………………………... 20
2.3.1 Pengertian radikal bebas…………................................20
2.3.2 Radikal bebas dalam tubuh………………....................20
2.4 Antioksidan………………………………………………....... 21
2.4.1 Definisi antioksidan…………………...........................21
2.4.2 Peranan antioksidan dalam hati……………………..... 22
2.5 Inflamasi dan Antiinflamasi………………………………...... 24
2.5.1 Definisi dan sumber inflamasi……………………....... 24
2.5.2 Mediator dan substansi inflamasi…………………...... 25
2.5.3 Proses inflamasi……………………………………..... 25
2.5.4 Mekanisme kerja antiinflamasi……………………..... 26
2.6 Jeruk manis……………………………………………............27
2.6.1 Taksonomi jeruk manis………………….……….........27
2.6.2 Jeruk manis sebagai tanaman obat………….................27
BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN…........33
3.1 Kerangka Konsep…………………………………………….. 33
3.2 Uraian Kerangka Konsep…………………………………….. 34
3.3 Hipotesis…………………………………………………….... 36
x
BAB IV METODE PENELITIAN…………………………………………... 37
4.1 Jenis Penelitian……………………………………………….. 37
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian………………………………… 38
4.3 Populasi dan Sampel…………………………………………..38
4.3.1 Populasi………………………………………………..38
4.3.2 Sampel………………………………………………....38
4.3.3 Besar sampel…………………………………………...38
4.3.4 Teknik pengambilan sampel…………………………...39
4.3.5 Karakteristik sampel penelitian………………………. 39
4.3.6 Variabel penelitian…………………………………… 40
4.3.6.1 Variabel bebas………………………………. 40
4.3.6.2 Variabel tergantung…………………………. 40
4.3.6.3 Variabel ontrol……………………………..40
4.3.7 Definisi operasional…………………………………... 41
4.4 Alat dan Bahan Penelitian……………………………………. 41
4.5 Prosedur Penelitian……………………………………………43
4.5.1 Tahap persiapan………………………………………. 43
4.5.2 Tahap pelaksanaan…………………………………… 44
4.6 Analisa Data…………………………………………………. 48
4.7 Alur Penelitian……………………………………………….. 51
BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA………………..... 52
5.1 Hasil Penelitian………………………………………………. 52
5.1.1 Nilai SGOT……..……………………………………. 52
5.1.2 Nilai SGPT…………………………………………… 53
5.2 Analisa Data………………………………………………….. 55
5.2.1 Nilai SGOT…………………………………………... 55
5.2.2 Nilai SGPT………………………………………….... 58
BAB VI PEMBAHASAN………………………………………………….... 63
xi
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN…………………………………..... 68
7.1 Kesimpulan…………………………………………………... 68
7.2 Saran.......................................................................................... 68
DAFTAR PUSTAKA........................................................................................ 69
LAMPIRAN....................................................................................................... 73
xii
DAFTAR TABEL
Tabel 5.1 Hasil pengukuran kadar serum SGOT (U/I) tikus putih............... 52
Tabel 5.2 Hasil pengukuran kadar serum SGPT (U/I) tikus putih................ 54
Tabel 5.3 Uji Pembandingan Berganda Tukey SGOT...................................56
Tabel 5.4 Uji Pembandingan Berganda Tukey SGPT....................................60
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Rumus struktur asetaminofen.........................................................18
Gambar 2.2 Jeruk manis.....................................................................................28
Gambar 2.3 Kandungan minyak atsiri………………………………………....27
Gambar 2.4 Kandungan Fenolik…………………………….………………...29
Gambar 5.1 Tomografik hasil penelitian kadar SGOT..................................... 52
Gambar 5.2 Tomografik hasil penelitian kadar SGPT...................................... 54
Gambar 5.3 Kurva hubungan antara dosis jus jeruk manis terhadap enzim
SGOT tikus....................................................................................58
Gambar 5.4 Kurva hubungan antara dosis jus jeruk manis terhadap enzim
SGPT tikus.....................................................................................62
xiv
DAFTAR SINGKATAN
APC : antigen-presenting cell
ALT : alanine aminotransferase
AST : aspartate aminotransferase
ATP : adenosin trifosfat
COX1 : cyclooxygenase-1
COX2 : cyclooxygenase-2
CYP : cytochrome P450
DE : dosis empiris
DNA : deoxyribonucleic acid
FasL : fas ligand
GSH : glutathione
IFγ : interferon gamma
IgE : Immunoglobulin E
IL : interleukin
IL-10 : interleukin-10
JNK : c-juni n-terminal kinase
LDL : low-density lipoprotein
LFTs : liver function tests
LOX : lipoxygenase
LT : leukotriene
MCP-1 : monocyte chemoatractant protein-1
MFO : mixed-function oxidase
MHC : major histocompatibility complex
MPT : mitochondrial permeability transition
mRNA : messenger ribonucleic acid
NaCl : natrium chlorida
NAPQI : n-asetil-p-benzoquinone imine
NLS : nuclear localization signal
OAINS : obat anti inflamasi non steroid
PGE2 : prostaglandin E2
xv
PG : prostaglandin
PUFA : poly unsaturated fatty acid
ROS : reactive oxygen species
SGOT : serum glutamic oxaloacetic transaminase
SGPT : serum glutamic pyruvic transaminase
SOD : superoxide dismutase
SSP : sistem saraf pusat
TGF-β : transforming growth factor beta
TNF-α : tumor necrosis factor alpha
γGT : gamma-glutamyltransferase
xvi
DAFTAR PUSTAKA
Anies, 2009, Cepat Tua Akibat Radiasi, Jakarta: PT Elex Media Komputindo.
Arief S, 2009, Radikal Bebas, Jurnal Airlangga University Library, Surabaya.
Armansyah TR, 2010, Aktivitas Hepatoprotektif Ekstrak Etanol Daun Kucing-
kucingan (Acalypha indica L.) pada Tikus Putih (Rattus Novergicus) yang
Diinduksi Parasetamol, Jurnal Ilmiah Ilmu-Ilmu Peternakan : 13, pp. 292-
298.
Ashley Noah T, Weil Zachary M, Nelson Randy J, 2012, Inflammation :
Mechanisms, Costs, and Natural Variation, Annu. Rev. Ecol. Evol. Syst.
2012. 43 : 385-406. Viewed 7 oktober 2014,
<http://medicine.osu.edu/neuroscience/Documents/annurev-ecolsys-
040212-092530%20(2).pdf >
Bayupurnama P, 2014, Hepatotoksisitas Imbas Obat, In: Sudoyo AW, Setiyohadi
B, Alwi Idrus, et al, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid 1 Ed. 13,
InternaPublishing, Jakarta, Hal 471-474.
Davis CP, 2014, Liver Blood Tests (Cont.). Viewed 7 oktober 2014, <
http://www.medicinenet.com/liver_blood_tests/page3.htm>
Deptan, 2014, Budidaya jeruk manis (Citrus sp.), Badan penyuluhan dan
pengembangan sumber daya manusia pertanian. Viewed 4 mei 2014, <
http://cybex.deptan.go.id/penyuluhan/budidaya-jeruk-manis-citrus-sp>
Fariza IN, Fadzureena J, Zunoliza A, Chuah AL, Pin KY, Adawiah I, 2012, Anti-
inflammatory activity of the major compound from methanol extract of
Phaleria macrocarpa leaves, J App Sci, pp. 1195–1198. Viewed 10
Februari 2014, <http://www.nlm.nih.gov/>.
Goldman, Gilman, 2008, Dasar Farmakologi Terapi ed. 10 vol. 1, EGC, Jakarta,
hal 682-684.
Guyton AC, Hall, 2014, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, 12th edition, EGC
Penerbit Buku Kedokteran, Jakarta.
Hendra R, Ahmad S, Sukari A, Shukor MY, Oskoueian E, 2011. Flavonoid
Analyses and Antimicrobial Activity of Various Parts of Phaleria
69
xvii
macrocarpa (Scheff.) Boerl Fruit, Int J Mol Sci : 12, pp. 3422–31. Viewed
10 Februari 2014,
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131569/>.
Hinson JA, Roberts DW, James LP, 2010, Mechanisms of Acetaminophen-
Induced Liver Necrosis, Handb Exp Pharmacol. Viewed 13 juli 2014,
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20020268>
Iness JK and Brahim M, 2013, Characterization of Bioactive Compounds in
Tunisian Bitter Orange (Citrus aurantium L.) Peel and Juice and
Determination of Their Antioxidant Activities [online], (cited 1 juni 2014),
Available from: http://www.hindawi.com/journals/bmri/2013/345415/.
Kardena IM dan Winaya IBO, 2011, Kadar Perasan Kunyit yang Efektif
Memperbaiki Kerusakan Hati Mencit yang Dipicu Karbon Tetrachlorida,
Jurnal Veteriner, Vol. 12 No. 1: 34-39.
Karimi E, Oskoueian E, Hendra R, et al, 2012, Phenolic Compounds
Characterization and Biological Activitiesof Citrus aurantium
Bloo[online], (cited 22 agustus 2014), http://www.mdpi.com/1420-
3049/17/2/1203
Liu Y, Shao M, Wu Y, et al., 2014, Role for the Endoplasmic Reticulum Stress
Sensor IRE1α in Liver Regenerative Responses, J Hepatol. pii: S0168-
8278(14)00783-1, Viewed 12 Januari 2015,
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25457211>.
Lobo V, Patil A, Phatak A, et al, 2010, Free Radical, antioxidants and functional
foods : impact on human health, Pharmacogn Rev, pp. 118-126. Viewed
20 agustus 2014, <
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3249911/>
Martin P, 2011, Approach to the patient with liver disease. In: Goldman L,
Schafer AI, eds. Goldman's Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, PA:
Saunders Elsevier; chap 148. Viewed 5 oktober 2014,
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001254/>
xviii
Mcneil, 2010, Tylenol professional product information, USA, Tylenol For
Healthcare professional [online], (cited 7 mei 2014),
http://www.tylenolprofessional.com/pharmacology.html
Mehta, 2009. Drug-Induced Hepatotoxicity. Viewed 3 Desember 2014.
<http://emedicine.medscape.com/article/169814-overview#showall>.
Mizu I dan Muryati, 2014, Minyak atsiri jeruk : manfaat dan potensi peningkatan
nilai ekonomi limbah kulit jeruk, Badan Penelitan dan Pengembangan
Pertanian. Viewed 29 agustus 2014, <
http://balitbu.litbang.deptan.go.id/ind/index.php/component/content/article
/16-penelitianpengkajian2/593-minyak-atsiri-jeruk-manfaat-dan-potensi-
peningkatan-nilai-ekonomi-limbah-kulit-jeruk>
Mizuno S, Nakamura T, 2007, Hepatocyte growth factor: a regenerative drug for
acute hepatitis and liver cirrhosis, Regen Med, (2):161-70. Viewed 16
Januari 2014, <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17465748>.
Notoatmodjo S, 2010, Metodologi Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta, Jakarta.
Palupi IA dan Martusupono M, 2009, Buah Merah: Potensi dan Manfaatnya
Sebagai Antioksidan, Jurnal Tumbuhan Obat Indonesia, Volume 2, No. 1.
Purnomo, 2008, Pengaruh Pemberian Ekstrak Jinten Hitam (Nigelda Sativa)
Sebagai Hepatoprotektor Pra Pemberian Parasetamol Dosis Tinggi
Tunggal Terhadap Fungsi Hati Tikus Putih (Strain Wistar), Tesis, UNAIR,
Surabaya.
Rescanti D, 2009, Pengaruh Pemberian Jus Stroberi Terhadap Kerusakan
Histologis Hepatosit Sel Mencit Akibat Pemberian Asetaminofen,
Universitas Sebelas Maret, Surakarta.
Rifai A, 2014, Fisiologi Dan Biokimia Hati, In: Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi
Idrus, et al, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid 1 Edisi 13,
Internapublishing, Jakarta, Hal 415-419.
xix
Russmann S, Kullack-Ublick GA, Grattagliano I, 2009, Current Concepts of
Mechanisms in Drug-Induced Hepatotoxicity, Curr Med Chem. Viewed 7
oktober 2014, <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2765083/>
Shaveta S, Singh A, Kaur J, et al, 2014, Arachidonic acid metabolic pathway:
Appraisal of differential availability of arachidonic acid and anti-
inflammatory drugs to COX-1, COX-2 and 5-LOX enzymes, Receptors &
Clinical Investigation. Viewed 7 oktober 2014,
<http://www.smartscitech.com/index.php/ICS/article/viewFile/176/pdf_30
>
Schilling A, Corey R, Leonard M, et al, 2010. Acetaminophen: Old drug, new
warnings, cleveland clinic journal of medicine, Vol 77, pp. 19-27. Viewed
30 juli 2014, <http://www.ccjm.org/>.
Siti N, 2009, Perbandingan Aktifitas Antioksidan Terhadap Peroksidasi Lipid
Dengan Nilai Hitung Bilangan Peroksida, Skripsi, Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia, Jakarta.
Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Rineka Cipta, Jakarta.
Syarif A, 2011, Pengantar Farmakologi, In : Gunawan SG, Farmakologi dan
Terapi, 5th edition, FK UI, Jakarta, pp. 8-231.
Shiv K, 2011, Free Radicals and Antioxidants: Human and Food System, Pelagia
research library Advances in Applied Science Research, 2 (1): 129-135
Tjandrawinata RR, Nofiarny D, Susanto LW, et al, 2011, Symptomatic treatment
of premenstrual syndrome and/or primary dysmenorrhea with DLBS1442
a bioactive extract of Phaleria macrocarpa, Int J Gen Med, Vol 4, pp.
465–76. Viewed 10 Februari 2014,
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3133514/>.
Wahyu S, 2009, Sistem Enterohepatik, Diakses Tanggal 10 Februari 2014.
<http://www.docstoc.com/docs/DownloadDoc.aspx?doc_id=37021376&re
f_url>.