-
(Natural Products Chemistry)
Dosen Pengampu MKDr. Emrizal, M.Si., Apt.
Dr. Hilwan Y. Teruna, M.Si., Apt.
Dosen Pengampu MKDr. Emrizal, M.Si., Apt.
Dr. Hilwan Y. Teruna, M.Si., Apt.
SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI RIAU
-
1. Pendahuluan2. Skrining fitokimia,3. Biosintesis, Isolasi,
Penentuan struktur
1. Alkaloid2. Flavonoid3. Terpenoid4. Steroid
Kimia Bahan Alam
IPage2
1. Alkaloid2. Flavonoid3. Terpenoid4. Steroid
1. Lignan2. Kumarin3. Tanin4. Asetogenin5. Kuinon
-
Pengujian Alkaloid
hn
Photosynthesis
A TYPICAL PLANT
Glycolysis
(daytime)
CO2
O2H2O
N
N2
NO2-/NO3-/NH4+
TRACE METALSNa, Ca, K, MgFe, Cu, Co, Mo
bacteria
H2O
(daytime)
Respiration(nighttime)
-
Pengujian AlkaloidCO2 h H2O
Fotosintesis
Glukosa
Mono, oligopolyoside
Glikosida
Eritrosa-4-Fosfat
Fosfoenol Piruvat
Piruvat
TanninFlavonoid
Antocyanin
Fenol, kuinon, polyacetilen,Macrolida, asam lemak, lemak
Piruvat
Acetyl CoA
Siklus de Creb
Asam Amino
Alkaloid
Shikimate
TanninFlavonoid
Antocyanin
Cinnamate, LignanKumarin, Kuinon
Protein
Mevalonat
Polyacetate
Terpen/Steroid
Ess. Oil, Sesqui, diterpenSaponin, cardanolide,
carotene
-
SKRINING FITOKIMIASKRINING FITOKIMIA
FLAVONOIDAFLAVONOIDAFLAVONOIDAFLAVONOIDA
-
FlavonoidDefinisi Umum Senyawa organik BA kelompok fenol
dengan
kerangka dasar karbon C6-C3-C6, dimana dua gugus arilterikat
pada rantai propana (C3). Variasi disebabkan reaksihidroksilasi,
alkoksilasi dan glikosilasi, berasal dari jalurbiosintesa asam
sikimat (fenilpropanoid)
Kimia Bahan Alam
IPage6
diarilpropanaPenggolongan Flavonoid1,3-diaril propana.1,2-diaril
propana (flavonoid)1,1-diaril propana (neo-flavonoid /
isoflavonoid)
-
Biosintesis FlavonoidRobinson 1936 Kerangka C6-C3-C6,
berhubungan dengan fenil
propana (C6C3) yang punya gugus fungsi oksigen padaposisi para,
para dan meta, atau dua meta dan satu para daricincin aromatik
Biosintesis I Birch, dimana tahap I suatu unit C6C3
berkombinasidengan 3 unit C2 menghasilkan unit
C6-C3(C2+C2+C2).Kerangka C15 yang terbentuk telah mengandung
gugusfungsi oksigen di posisi yang diperlukanKim
ia Bahan Alam I
Page7
Biosintesis I Birch, dimana tahap I suatu unit C6C3
berkombinasidengan 3 unit C2 menghasilkan unit
C6-C3(C2+C2+C2).Kerangka C15 yang terbentuk telah mengandung
gugusfungsi oksigen di posisi yang diperlukan
Cincin A Jalur poliketida, kondensasi 3 unit asam
asetatmalonat
Cincin B Jalur fenil propanoid (shikimat)Biosintesis Berasal
dari 2 jalur utama yaitu jalur shikimat dan
jalur asetat-malonat
-
Modifikasi FlavonoidModifikasi dapat terjadi melalui berbagai
tahap dan menghasilkanpenambahan/pengurangan melalui reaksi:
HidroksilasiMetilasi gugus hidroksil / inti
flavonoidisoprenilasi gugus hidroksil / inti flavonoidMetilasi
gugus orto-dihidroksilDimerisasi (pembentukan
biflavonoid)Pembentukan bisulfatGlikosilasi gugus hidroksil
(pembentukan flavonoid O-glikosida)Glikosilasi inti flavonoid
(pembentukan flavonoid C-glikosida)
Kimia Bahan Alam
IPage8
HidroksilasiMetilasi gugus hidroksil / inti
flavonoidisoprenilasi gugus hidroksil / inti flavonoidMetilasi
gugus orto-dihidroksilDimerisasi (pembentukan
biflavonoid)Pembentukan bisulfatGlikosilasi gugus hidroksil
(pembentukan flavonoid O-glikosida)Glikosilasi inti flavonoid
(pembentukan flavonoid C-glikosida)
-
Flavonoid O-GlikosidaUmum flavonoid satu gugus hidroksil atau
lebih terikat dengan
satu gula atau lebih dengan ikatan hemiasetalBentuk gula
biasanya tak tahan asamFlavonoid kurang aktif dan lebih mudah larut
air sehinggamemungkinkan disimpan dalam vakuola selGugus hidroksil
yang mudah terglikosilasi:
7-hidroksil pada flavon, isoflavon, dihidroflavon3-(dan 7-)
hidroksil dalam flavanol & dihidroflavanol3-(dan 5-) hidroksil
dalam antosianidin
Glukosa gula paling umumgula lain: galaktosa, ramnosa, xilosa,
arabinosa (sering),alosa, manosa, fruktosa, apiosa & asam
glukoronat,galakturonat
Kimia Bahan Alam
IPage9
Bentuk gula biasanya tak tahan asamFlavonoid kurang aktif dan
lebih mudah larut air sehinggamemungkinkan disimpan dalam vakuola
selGugus hidroksil yang mudah terglikosilasi:
7-hidroksil pada flavon, isoflavon, dihidroflavon3-(dan 7-)
hidroksil dalam flavanol & dihidroflavanol3-(dan 5-) hidroksil
dalam antosianidin
Glukosa gula paling umumgula lain: galaktosa, ramnosa, xilosa,
arabinosa (sering),alosa, manosa, fruktosa, apiosa & asam
glukoronat,galakturonat
Last Here B4 17-03-15 Last Here A4 18-03-15
-
Flavonoid O-GlikosidaDisakarida, seperti: Soforosa
(2-O--D-glukosil-D-glukosa), Gentibiosa (6-O--D-glukosil-D-glukosa)
Rutinosa (6-O--L-ramnosil-D-glukosa) Neohesperidosa
(2-O--L-ramnosil-D-glukosa)
Kadang-kadang tri bahkan tetrasakaridaO-glikosilasi (dan
metilasi) merupakan tahap akhir padabiosisntesis tumbuhan dan
dikatalisis oleh enzim khasKadang-kadang glikosilasi alami
modifikasi lanjut yaituasilasi yang berkaitan dengan asam asetat
atau asamferulat, dimana ikatan ester teresterifikasi dengan
gula
Kimia Bahan Alam
IPage10
Disakarida, seperti: Soforosa (2-O--D-glukosil-D-glukosa),
Gentibiosa (6-O--D-glukosil-D-glukosa) Rutinosa
(6-O--L-ramnosil-D-glukosa) Neohesperidosa
(2-O--L-ramnosil-D-glukosa)
Kadang-kadang tri bahkan tetrasakaridaO-glikosilasi (dan
metilasi) merupakan tahap akhir padabiosisntesis tumbuhan dan
dikatalisis oleh enzim khasKadang-kadang glikosilasi alami
modifikasi lanjut yaituasilasi yang berkaitan dengan asam asetat
atau asamferulat, dimana ikatan ester teresterifikasi dengan
gula
-
Flavonoid C-GlikosidaGula terikatan pada atom C dari flavonoid
(inti benzen)dengan ikatan C-C yang tahan asamUmumnya hanya ditemui
pada C nomor 6 dan 8Gula terlibat lebih sedikit:
Glukosa yang umum (viteksin, orientin) Galaktosa (apigenin
8-C-galaktosa), Ramnosa (violantin), Xilosa (visenin-1) Arabinosa
(skaftosida)
Aglikon flavonoid terlibat juga terbatasC-glikosida sering
mengalami glikosilasi lebih lanjut (padaOH gula atau fenol) atau
mengalami asilasi (pada OH gula)
Kimia Bahan Alam
IPage11
Gula terikatan pada atom C dari flavonoid (inti benzen)dengan
ikatan C-C yang tahan asamUmumnya hanya ditemui pada C nomor 6 dan
8Gula terlibat lebih sedikit:
Glukosa yang umum (viteksin, orientin) Galaktosa (apigenin
8-C-galaktosa), Ramnosa (violantin), Xilosa (visenin-1) Arabinosa
(skaftosida)
Aglikon flavonoid terlibat juga terbatasC-glikosida sering
mengalami glikosilasi lebih lanjut (padaOH gula atau fenol) atau
mengalami asilasi (pada OH gula)
-
Flavonoid SulfatMudah larut dalam airMengandung 1 ion sulfat
atau lebih, terikat pada Oh fenolatau gulaUmumnya bentuk garam
bisulfat (flavon-O-SO3K)Banyak juga berupa glikosida bisulfat,
bagian bisulfatterikat pada OH fenol atau gulaKeberadaan sangat
terbatas pada angiospermae terutamapada habitat berairKim
ia Bahan Alam I
Page12
Mudah larut dalam airMengandung 1 ion sulfat atau lebih, terikat
pada Oh fenolatau gulaUmumnya bentuk garam bisulfat
(flavon-O-SO3K)Banyak juga berupa glikosida bisulfat, bagian
bisulfatterikat pada OH fenol atau gulaKeberadaan sangat terbatas
pada angiospermae terutamapada habitat berair
-
BiflavonoidFlavonoid dimerFlavonoid terlibat: flavon dan
flavanon yang punya polateroksigenasi sederhana 5,7,4 (kadang
5,7,3,4) dan ikatanantar flavonoid berupa ikatan C-C, atau kadang
eterMonomernya bisa same atau berbedaIkatan yang sering
terjadi:
Ikatan -6,8 (golongan agatisflavon) Ikatan -8,8 (golongan
kupresuflavon) Ikatan 3,8 (golongan amentoflavon) Ikatan -6,3
(golongan robiustaflavon) Ikatan -3,8 Ikatan -6,4 (golongan
hinoliflavon) Ikatan -3,4 (golongan oknaflavon)
Flavonoid dimerFlavonoid terlibat: flavon dan flavanon yang
punya polateroksigenasi sederhana 5,7,4 (kadang 5,7,3,4) dan
ikatanantar flavonoid berupa ikatan C-C, atau kadang eterMonomernya
bisa same atau berbedaIkatan yang sering terjadi:
Ikatan -6,8 (golongan agatisflavon) Ikatan -8,8 (golongan
kupresuflavon) Ikatan 3,8 (golongan amentoflavon) Ikatan -6,3
(golongan robiustaflavon) Ikatan -3,8 Ikatan -6,4 (golongan
hinoliflavon) Ikatan -3,4 (golongan oknaflavon)
Ikatan C-C
Ikatan eter
Kimia Bahan Alam
IPage13
-
Biflavonoid
O
O
HO
OH HO
OH
OH
OH3'
8
Contoh
Kimia Bahan Alam
IPage14
O
O
HO
OH HO
OH
OH
OH3'
8
Amentoflavon dari Selaginella tamariscina
Biflavonoid sukar dikenali, sifat sama monoflavonoidBedakan
dengan KLT (silika gel) dan MSPenyebaran terbatas pada
Gymbospermae
-
Ciri Struktur FlavonoidA. Gugus hidroksil hampir selalu
ditemukan pada posisi 5 dan
& 7 dari cincin A.
O
OHOH
OH
OH
floretin
O
OOH
OH
OH
apigenin
O
OOH
OH
OH
OH
kaemferol
OOH
OH
OH
OH
OH
epikatecin
OOH
OH
OH
OH
pelargonidin
+
O
OH OCH
OH
OH
sulfuretin
Kimia Bahan Alam
IPage15
O
OHOH
OH
OH
floretin
O
OOH
OH
OH
apigenin
O
OOH
OH
OH
OH
kaemferol
OOH
OH
OH
OH
OH
epikatecin
OOH
OH
OH
OH
pelargonidin
+
O
OH OCH
OH
OH
sulfuretin
Kekecualian
-
Ciri Struktur FlavonoidB. Cincin B flavonoid seringkali
mempunyai gugus gugus
hidroksil atau alkoksil pada posisi 4, atau 3 & 4.C. Adanya
tiga gugus hidroksil atau alkoksil, atau tidak
teroksigenasi sama sekali, atau teroksigenasi pada posisi
2,sangat jarang ditemukan.
D. Hal tersebut disebabkan biogenesis dari flavonoid.E.
Glikosida senyawa flavonoid berikatan dengan gula pada
gugus hidroksil yang ada.Kimia Bahan Alam
IPage16
B. Cincin B flavonoid seringkali mempunyai gugus gugushidroksil
atau alkoksil pada posisi 4, atau 3 & 4.
C. Adanya tiga gugus hidroksil atau alkoksil, atau
tidakteroksigenasi sama sekali, atau teroksigenasi pada posisi
2,sangat jarang ditemukan.
D. Hal tersebut disebabkan biogenesis dari flavonoid.E.
Glikosida senyawa flavonoid berikatan dengan gula pada
gugus hidroksil yang ada.
-
Penggolongan Flavonoid1. Calkon2. Flavan3. Flavanol4. Flavanon5.
Flavanonol6. Flavon7. Isoflavon8. Antosianidin9. Auron10. Garam
flavilium11. Dehidrokalkon
OH
OH O
OH
OHOH
R
Kimia Bahan Alam
IPage17
1. Calkon2. Flavan3. Flavanol4. Flavanon5. Flavanonol6. Flavon7.
Isoflavon8. Antosianidin9. Auron10. Garam flavilium11.
Dehidrokalkon
OH
OH O
OH
OHOH
R
-
Penggolongan FlavonoidFlavonoid diambilkan pada satu golongan
besar senyawayang paling umum yaitu flavan (gambar 3). Senyawa
initerbentuk akibat adanya ikatan yang terjadi pada oksigendiposisi
ortho cincin A benzen dengan C-3 membentuk cincinbaru C. Senyawa
flavan adalah bentuk oksidasi pada cincin Cdengan tingkat oksidasi
yang paling rendah.
Kimia Bahan Alam
IPage18
Flavonoid diambilkan pada satu golongan besar senyawayang paling
umum yaitu flavan (gambar 3). Senyawa initerbentuk akibat adanya
ikatan yang terjadi pada oksigendiposisi ortho cincin A benzen
dengan C-3 membentuk cincinbaru C. Senyawa flavan adalah bentuk
oksidasi pada cincin Cdengan tingkat oksidasi yang paling
rendah.
O
OHOH
O
OH
O
flavan flavanol Flavan-3,4-diol
-
Penggolongan FlavonoidO
OOH
O
O
O
OH
katekinflavanon Flavanolol
Kimia Bahan Alam
IPage19
O
OO
Calkon dihidrocalkon Garam flavilium
-
Penggolongan Flavonoid
CHO
O
O
O
OHauron
flavonantosianidin
Kimia Bahan Alam
IPage20
Deteksi FlavonoidJ. Shinoda (1928) juga disebut metoda Sianidin
Test. Prinsipreaksi reduksi Penambahan logam magnesium (Mg)dalam
suasana asam (HCl)
-
Deteksi FlavonoidGugus OH / OMe pada posisi 2 gugus fenil
akanmemberikan warna merah hingga ungu.Isoflavon kuning-orange
setelah beberapa waktu,Bila Mg diganti Zn (seng), dapat bedakan
flavonol, flavanondan flavanol-3-glikosida warna lebih
intensif.
Deteksi Lainnya Flavonoid
Kimia Bahan Alam
IPage21
1. Pereaksi Mg/HCl (Sianidin test)2. Pereaksi NaOH3. KLT
menggunakan silica gel4. KKt (kromatografi kertas)5. Spray Reagent
(basa, garam, amina diazo, dan reaksi
lainnya)
Deteksi Lainnya Flavonoid
-
Deteksi Flavonoid (NaOH dan Mg/HCl)FLAVONOID NaOH Mg/HCl
Kalkon Orange-merah negatifDihidrokalkon Kuning pucat
negatifAuron Merah-ungu negatif
Flavanon Kuning-orange,Merah-ungu (panas)Merah, magenta, violet
hinggabiru
Flavon kuning Kuning merah
Kimia Bahan Alam
IPage22
Flavon kuning Kuning merahFlavonol Kuning-orange
Kuning-merah
Flavanolol Kuning-pucat, berubah jadicoklat (oksidasi)
Merah-magenta
Leucoantosianin Kuning Pink dengan HCl, menjadi kuatdengan
MgAntosianidin /Antosianin Biru-violet
Merah, berubah menjadimerah muda
Katekin Kuning, berubah menjadimerah dan coklat negatif
Isoflavon Kuning KuningIsoflavanon Kuning Negatif
-
Deteksi Flavonoid
REAGENSIA KEKUATAN JENIS FLAVONOID
Ammoniak Pekat Semua flavonoid, kecualiantosininNaOH Larutan
encer AntosianinNa Karbonat 1-5% Semua flavonoid
A. Pereaksi Spray Basa
Kimia Bahan Alam
IPage23
Na Karbonat 1-5% Semua flavonoid
REAGENSIA KEKUATAN JENIS FLAVONOIDAsam sulfanilat Semua jenis
flavonoidp-nitro anilinGaram diazoniumAnilin
B. Pereaksi Spray Amina Diazo
-
Deteksi FlavonoidC. Pereaksi Spray Garam-garaman
REAGENSIA KEKUATAN JENIS FLAVONOIDAluminium asetat 2,5%
flavonolAluminium klorida 1-5% dalam etanol Semua
flavonoidAluminium sulfat 2% AntosianinFerri klorida 1% dalam
etanol Semua flavonoid
Kimia Bahan Alam
IPage24
Ferri klorida 1% dalam etanol Semua flavonoid
Ferri potasium tartrat 0,2% dalammetanol Flavon
Ferri ammoniumsulfat 0,2% Katekin dan esternya
Magnesium sulfat - Semua jenis flavonoidLarutan Bennedicts Semua
jenis flavonoid
-
Deteksi FlavonoidD. Pereaksi Spray Lainnya
REAGENSIA KEKUATAN JENIS FLAVONOIDVanilin-HCl p 1% Katekin,
leukoantosianin
Na borohidrat 1% dalam isopropilalkohol Flavanon
Asam sitrat-asamboratKim
ia Bahan Alam I
Page25
Asam sitrat-asamborat 3% dalam metanol Flavonol
Asam p-toluensulfonat 3% dalam alkohol
Leukoantosianin,katekin, dan flavonol
Identifikasi dan karakterisasi flavonoid secara spektroskopi
dapat dilakukan denganpenambahan pereaksi-pereaksi geser.
-
Deteksi FlavonoidA. Prosedur Umum
1. 4 g sampel segar, potong halus, masukkan ke Erlenmeyer100 ml,
maserasi dengan 25 ml EtOH, panaskan 15 menit.
2. Saring ke Erlenmeyer 50 ml dalam keadaan panas, uapkansampai
seluruh EtOH habis.
3. Tambahkan kloroform & air suling @ 5 ml (1:1), kocok,
biarsampai memisah sempurna antara kloroform dan air.
4. Masing-masing bagian pelarut yang memisah dipindahkanke dalam
tabung reaksi yang bersih.
Lapisan kloroform (disebut fraksi kloroform) di bagianbawah
Pemeriksaan terpenoid dan steroid,Lapisan air (disebut fraksi air)
Pemeriksaanflavonoid, fenolik dan saponin.
Kimia Bahan Alam
IPage26
1. 4 g sampel segar, potong halus, masukkan ke Erlenmeyer100 ml,
maserasi dengan 25 ml EtOH, panaskan 15 menit.
2. Saring ke Erlenmeyer 50 ml dalam keadaan panas, uapkansampai
seluruh EtOH habis.
3. Tambahkan kloroform & air suling @ 5 ml (1:1), kocok,
biarsampai memisah sempurna antara kloroform dan air.
4. Masing-masing bagian pelarut yang memisah dipindahkanke dalam
tabung reaksi yang bersih.
Lapisan kloroform (disebut fraksi kloroform) di bagianbawah
Pemeriksaan terpenoid dan steroid,Lapisan air (disebut fraksi air)
Pemeriksaanflavonoid, fenolik dan saponin.
-
Deteksi FlavonoidB. Cara Kerja Uji Flavonoid
1. Ambil lapisan air (1 ml) dan pindahkan dengan pipet kedalam
tabung reaksi kecil.
2. Masukkan 1-2 butir logam Mg dan beberapa tetes HClpekat
(penambahan HCl pekat dilakukan dalam lemariasam).
3. Terbentuknya warna orange merah menandakan adanyaflavonoid
(kecuali untuk isoflavon).Kim
ia Bahan Alam I
Page27
1. Ambil lapisan air (1 ml) dan pindahkan dengan pipet kedalam
tabung reaksi kecil.
2. Masukkan 1-2 butir logam Mg dan beberapa tetes HClpekat
(penambahan HCl pekat dilakukan dalam lemariasam).
3. Terbentuknya warna orange merah menandakan adanyaflavonoid
(kecuali untuk isoflavon).
-
Beberapa Struktur Flavonoid
Isoflavone
R2
HO O
R1
R3
OHOH
O
O
R1
R2 R4
R3
R5O+HO
OHR1
R2
Kimia Bahan Alam
IPage28
Flavanol
Flavonol Flavanone
AnthocyaninOH
OH
O
O
HO
OHOH
R1R2
R3OHO
OH O
R1R2
R3
-
Reaksi Flavonoid (Flavon & Flavonol)Flavon dan flavonol +
asam mineral Garam flavilium yangberwarna. Garam tersebut dengan
basa menghasilkan kembaliflavonoid semula.Gugus fungsi oksigen pada
posisi 5, 7, 4 dapat meningkatkanstabilitas ion flavilium.
O
O
OH
R
R= H flavonR=OH flavonol
HCl
NaOH
OH
O
OH
R
+
Cl:-
12
35
46
78
2'3'
4'
5'6'
Kimia Bahan Alam
IPage29
Flavon dan flavonol + asam mineral Garam flavilium yangberwarna.
Garam tersebut dengan basa menghasilkan kembaliflavonoid
semula.Gugus fungsi oksigen pada posisi 5, 7, 4 dapat
meningkatkanstabilitas ion flavilium.
O
O
OH
R
R= H flavonR=OH flavonol
HCl
NaOH
OH
O
OH
R
+
Cl:-
12
35
46
78
2'3'
4'
5'6'
-
Reaksi Flavonoid (Flavon & Flavonol)Reduksi gugus keton yang
selanjutnya disertai diperlakukandengan asam mineral, akan
dihasilkan garam flavilium.
O
O
OH
R
R= H flavonR=OH flavonol
O
OH
R
+
Cl:-
12
35
46
78
2'3'
4'
5'6'
1. LiAlH4
2. HCl
Kimia Bahan Alam
IPage30
O
O
OH
R
R= H flavonR=OH flavonol
O
OH
R
+
Cl:-
12
35
46
78
2'3'
4'
5'6'
1. LiAlH4
2. HCl
-
Reaksi Flavonoid (Flavon & Flavonol)Gugus metoksi pada
posisi 5 bila dipanaskan dengan HI akanmengalami demetilasi,
diikuti penataan ulang dan resiklisasi, yangdisebut penataan ulang
Wessley-Moser.
O
O
OH
ROMe
OMe1
2
3546
72'
3'
4'
5'6'
HI
O
OH
R
OH
OH OOH
- MeOH
O
OH
ROH
OH O
OH
5
5HI
O
O
OH
ROH
OH
Kimia Bahan Alam
IPage31
O
O
OH
ROMe
OMe1
2
3546
72'
3'
4'
5'6'
HI
O
OH
R
OH
OH OOH
- MeOH
O
OH
ROH
OH O
OH
5
5HI
O
O
OH
ROH
OH
-
Reaksi Flavonoid (Flavon & Flavonol)Bila cincin B mengandung
gugus fungsi oksigen pada posisi 2,maka dapat terjadi penataan
ulang Wessley-Moser.
O
O
ROMe
OMe2'HI
- MeOH
OR
OH OOH
OH
5
HI
O
O
R
OH
OH
OR
OH O
OHOH
5
2'
2'
5
Kimia Bahan Alam
IPage32
O
O
ROMe
OMe2'HI
- MeOH
OR
OH OOH
OH
5
HI
O
O
R
OH
OH
OR
OH O
OHOH
5
2'
2'
5
-
Efek Neuroprotektif FlavonoidEfek
Antioksidan
ModulasiFungsi Reseptor
ModulasiNeuronal dan
Ganglion signalling
Kimia Bahan Alam
IPage33
ModulasiNeuronal dan
Ganglion signalling
ModulasiMembrane Fluidity
Mempengaruhigene expression
MenghambatNeuroinflammation
Last Here B5 24-03-15 Last Here A5 25-03-15
