LA DÉMENCE HYPOTHYROÏDIENNE

EXISTE-T-ELLE ?

D.CHAVANNE, M.LAMANDÉCHRU Tours

SGOC 4 juin 2004

TROUBLES COGNITIFS ET HYPOTHYROÏDIE

1972 : concept de démences curables

1980 : démence hypothyroïdienne curable

1984 : ces démences sont-elles curables ?

SGOC 4 juin 2004

Ces démences sont-elles curables ?

Étude prospective – ambulatoire – âge moyen 75,8 8,1

107 sd démentiels (DSMII)

83 irréversibles(74 DTA)

15 curables

4 hypothyroïdiennes

suivi2 années

3 DTA

Larson et al Annals of Internal Medicine 1984, 100,417-423

SGOC 4 juin 2004

Ces démences sont-elles curables ?Revue critique de la littérature 1972 – 1987Recherche = « démences curables »32 études recensées, 2800 cas, âge moyen 72,3

18 cas : Sd démentiel + hypothyroïdie

5 non suivis

6 réversibles partiellement

3 non améliorés

3 aggravés

1 cas réversible (suivi 3 mois)

Clarfield Annals of Internal Medicine 1988,109,476-486

SGOC 4 juin 2004

HYPOTHYROÏDIE ET DÉMENCELien statistique ?

Ganguli et al 1996 étude cas-contrôle, rurale, n= 194, > 65 ans

Hypothèse testée = risque de démence si TSH OR 3,8

Rotterdam study 2000, suivi de 1843 personnes > 55 ans, 2 années

Pas de lien entre TSH 4 mui/l et incidence du syndrome démentiel

SGOC 4 juin 2004

Osterweil et al 1992

54 hypothyroïdiens, 68 ±16 ans (31-99) / 30 témoins euthyroïdiens

MMS , attention, rapidité, mémoire, capacité visuo-spatiale, fluence verbale

Amélioration après 5 mois de Tt hormonal (MMS non amélioré)

* Corrélation entre T4 et atteinte cognitive

Capet et al 2000

30 hypothyroïdiens, âge 66±3,5 / témoins

MMS, attention, rapidité, mémoire, , capacité visuo-spatiale

surtout chez les plus âgés ( m 82,7 ans, n 15 )

Traitement amélioration (retests hypo idem retests témoins)

SGOC 4 juin 2004

HYPOTHYROÏDIE ET CAPACITÉS INTELLECTUELLES ?

Études cliniques chez des non-déments

HORMONES THYROÏDIENNES ET MÉMOIRE

Expérimentation animale (Smith et al 2002)

L Thyroxine améliore la fonction d’apprentissagemédiée par le système cholinergique frontal et hippocampique (rats)

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HYPOTHYROÏDIE ET TROUBLES DE MÉMOIRE

Madeira et al 1992

Expérimentation animale

Hypothyroïdie provoquée destruction des cellules hippocampiques

Perte neuronale non corrigée par le retour à l’euthyroïdie +++

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ATS

Syndrome dépressif

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Capacitésintellectuelles

Hypothyroïdie

?

HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF

HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF

Paquid, 1995, étude de population 65 ans , hypothyroïdies 6,1 % - dépression 26,2 % OR

2,6

Esposito et al 1995

163 PA > 65 ans consultation évaluation gériatrique 15 (9%) TSH T4L nle

75 % antécédent de dépression majeure / 18% si TSH nle

SGOC 4 juin 2004

Cleare et al Clinical Endocrinology 1995, 43,713-719

Corrélations entre TSH et échelles de dépression

HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF

• Beck

• Hamilton r 0,76 p 0,004

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r 0,86 p 0,002

n 10

HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Quels liens ?

Chez l ’animal = preuves directes

SGOC 4 juin 2004

Chez l’homme = preuves indirectes

HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Quels liens ? Faits expérimentaux

Chez le rat (preuves directes)

- Effet des HT sur le système noradrénergique ( Se post synaptique)

- Présence de transporteurs et récepteurs T3 dans le cerveau

- Taux de conversion T4 T3 cerveau > foie (désiodases II et III)

- Hypothyroïdie Hyposérotoninergie centrale

- T3 stimule la production de sérotonine

- T3 la densité et la sensibilité des r 5 HT1A présynaptiques (-)

Cortex

5-HT Synthesis and Release

5-HT2A Density

Brainstem / Raphe Area

5-HT Turnover rate 5-HT1A Autoreceptor Sensitivity

Emprunté à M. Bauer et al Molecular Psychiatry 2002, 7, 140-156

Hypothyroïdie expérimentalement induite

SGOC 4 juin 2004

Hyposérotoninergie centrale

Sérotonine Cerveau

Thyroïde

T4 T3 T2  DII DIII

T3T4

Vaisseaux

T4

T4

T4

T3

T3T3

TRH

TSH

(+)

(+)

(+)(+)

(+)

(+)

(+)

(-)

(-)

Exogènes

Antidépresseurs

D ’après C. Kirkegaard et al European Journal of Endocrinology 1998, 138, 1-9

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Chez l’homme = preuves indirectes

HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Quels liens ?

SGOC 4 juin 2004

• Hyposérotoninergie cérébrale (1)

• Corrigée par le traitement hormonal substitutif avec amélioration clinique (2)

(1) Cleare et al Clinical Endocrinology 1995, 43,713-719

(2) Cleare et al Neuroendocrinology 1996, 64,65-69

HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Le lien entre hypothyroïdie et dépression

Les hormones thyroïdiennes modulent la neurotransmission sérotoninergique

Hypothyroïdie activité 5HT, réversible par traitement hormonal

L’hypothyroïdie serait un facteur précipitant (abaissement du seuil dépressogène)

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Fonction

âge

vieillissement

Sd démentiel

hypothyroïdie

Hypothyroïdie et démence

100 %

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médiation cholinergique sérotoninergique

1

2

3

HYPOTHYROÏDIE ET TROUBLES COGNITIFS

Conclusion

1 Démence hypothyroïdienne «curable»

= Maladie d’Alzheimer méconnue, aggravée ou révélée par l’hypothyroïdie

2 Faut-il rechercher une hypothyroïdie en exploration d’un trouble de mémoire ? = oui

4 Traiter précocement toute hypothyroïdie débutante afin d ’éviter d ’éventuelles lésions neuronales irréversibles

SGOC 4 juin 2004

3 Dépistage biologique = TSH (+ contexte)