LAXATIVE - PURGATIVE SI ANTIFLATULENTELAXATIVE, - PURGATIVE

Constipatia

Este un sindrom manifestat prin intarzierea tranzitului intestinal, cu scaune la intervale maimari fata de normal (1-2lsaptamana), fecale cLr consistenta crescuta si dificultate de defecatie.Normal: intestinul subtire este evacuat la 6 -8 h, de 1a ingestia alirnentelor; resturile digestive ajungin rect dupa 20 - 24 h, de la ingestie.

Cauzele constiPatei Potfi diverse:a) Functionale:- pasagere (alimentatie fara flbre vegetale si cu putine rezidii);-habituale (lipsa educatiei in sensuI forrnarii reflexului pentru scaun regulat, distoniineurovegetative cu predominanta sirnpatica);- constipatia rectala (consecinta neevacuarii scaunului atunci cand resturile alimentare trec dinsigmoid in rect si prin stimularea baroreceptorilor se rnanifesta reflexul rectal de defecatie; in timpreflexul de defecare se atenueaza si constipatia devine cronica);b) Leziuni ale plexttlui mezenteric (congenitale sau dobandite):c) lvfecanice (tumori, stenoze, malformatii congenitale la nivelul sigmoidului).

Closificarea etiologica a co nstipatiei :- Constipatia de etiopatogenie cunoscuta (constipatia este un simptom al unei afectiuni cunoscute);- Constipatia idiopatica (habituala)'C o ns t i p at i a cr o nic a antreneaza alte tulburari :- herroroizi durerosi (inflamatia venelor hemoroidale);- fisuri rectale sau anale cu sangerari;- astenie (consecinta absorbtieitoxinelor colibacilare, datorita stagnarii in intestin).Epidemiologie: Constipatia devine semniflcativa statistic la varste peste 65 ani (5-7%). Este maifrecventa la femei comparativ cu barbatii.

Definitie:

Lcuativele si purgativele sunt meclicantente ctt actitme locala la nivelul intestinului, utile int rat ant e ntul cons t iPat ie i.Laxativele produc un Scaun normal, ca aspect si consistenta. Latenta: B

-

12 h.

purgativele provoaca eliminarea intregului corrtinut intestinal, prin mai multe scaune repetate(solide, semisolide, apoi apoase); Latenta : 2-6 h. Dupa efectul purgativ (golirea completa aintestinului) urmeaza l-3 zlle fara scaun.Unele purgative sunt laxative la doze mici.Mecanisme de actiune:- Accelerarea motilitatii gastrointestinale, prin stimularea chemo- sau baroreceptorilor (direct sauprin marirea volumului continutului intestinal);- Fluidificarea continutului intestinal, prin:

- cresterea secretiei active a electrolitilor si apei, in lumenul intestinal;- antrenarea si retinerea apei in intestin, prin forle osmotice sau hidrofile;

2- Lubrefierea mucoasei intestinale si inmLlierea scaunului;- Interventia prin hormoni digestivi (ex' colecistochinina).Clasificare, dupa mecanismttl aclitttrii:

A) Laxative de volum (maresc ,-olrtmtil continfiului intestinall:- Substante mucilaginoase, polizaharide nedigerabile, naturale si sintetice (agar-agar din algeleGelidium, mucilag din alga Carrageen, seminte de in, ispagula : seminte de Psylla, metilceluloza,carboximetilceluloza) ;- Fibre vegetale nedigerabile (triticum : tarate de graLt):B) Pttrgative osrnorice (fluidifica si cresc voltmul contirutului):- Slline:

..

, ),\u.*. \rrlilf- saruri de Mg (sulfat, citrat);- alte saruri (sulfat cle sodiu, fosfat disodic, tartrat de sodiu si potasiu);

- Lactuloza (dizaharid sintetic);- Macrogoli (M a000);C) Pttrgative de contact, stimulatoare iritante ktintttlatoare directe de contact, ale peristaltismuluiintestinal):- Ale intestinului subtire (ulei de ricin, rezine: Jalapa. Scamonea, Podofilina);- Ale intestinului gros: r- L'\' Dr- t i'i\''t

-antracenozide (din specii vegetalez crusin,levent, aloe, senapf iL *dr-\x- derivati de difenilmetan (fenolft aleina, b isacod il, oxifenisatina) ;- sulf;

D) Lawtive lubrefante si emoliente (inmoaie continuttil ittestinal ):

;ti:";,:,:;;:i:::":::,t ( administrate intrarectat), -F\, Crre(:ur \i\e ,rrurpor,r .'srB L uLr- fosfat monosodic si disodic, citrat de sodiu, sorbitoi, docusat, glicerina. Cr, u\ Qt ,,- vi \

FarmacoteraPie \Indicatile purgativelor (timpul optim de administrare: dimineata pe nemancate):- constipatie acuta;- intoxicatii;- dupa antihelmintice (pentru grabirea eliminarii viertrilor intestinali);- inainte de examenul radiologic altubului digestiv si preoperator.Indicatiile laxativelor (timpul optim de administrare: seara' inainte de culcare):- constipatie cronica;- usurarea defecatiei la bolnavii cu risc la care trebuie evitat eforlul de defecare (cardiovasculari,hernie inghinala, fisuri anale, hemoroizi, colon iritabil, bolnavi la pat etc)'In constipatia cronica, laxativele se asociaza cu masttri igieno ' dietetice:- alimente bogate in flbre vegetale (paine integrala, Iegume, fructe); piure de fructe la copii:- dieta bogata in lichide;- miscare, exercitii flzice.Sunt preferabile laxativele si purgativele care scad consistenta fecalelor; de rezerva purgativeleiritante ce cresc direct motilitatea intestinala.Laxativele de uz rectal sunt indicate in: fecaloam. L UCu-rrUApqf d" ryNdtU,\^ J'-*tt n-

f*u Sdr I. s\i".'i"nfu\ \\

3FarmacoepidemiologieCI: - apendicita acuta, abdomen acut, peritonita;- obstructie intestinala;- sarcina. femeia ce alapteaza (cele ce se absorb in circulatia generala a mamei si difuzeaza prinplacenta si in laptele matern).Prudenta la cardiaci (tratamentul indelungat cir laxative-purgative induce hipokaliemie si crestetoxicitatea cardiotonicelor). Atentie la automedicatie cu laxative - pttrgalive, la cordiaci!Abuzul este CI, deoarece poate induce "boala laxativelor" (colita severa si pierderi de apa,electroliti, vitamine).Asocieri contraindicate: ,-'7-ig't Q +'C ut g1 o-i A I C Lc{ ;\ YtL t.J \qC L\- cu antibioticele cu spectru larg (tendinta la diaree)'

Larative de volumReprezentanti: substante mucilaginoase; fibre vegetale nedigerabile

Mecanism:Substangele mucilaginoase sunt polizaharide nedigerabile, hidrofile, ce se imbiba cu apa dincontinutul intestinal, consecintele flind:- cresc volumul continutului intestinal ----> stimuleaza baroreceptorii si cresc peristaltismul,

micsoreaza consistenta continutului si favorizeaza alunecarea;efect emolient, calmant al mucoasei.

Fibrele vegetale nedigerabile actioneaza similar (1 g fibre retine cca 20 g apa).

Farmacotoxicologie:Cantitatimari produc:- flatulenta;- obstructie intestinala, rar (in cazul ingestiei de volume mult prea mici de lichide sau in stenoze).Farmacoterapie si Farmacografi e :Toate indicatiile laxativelor; sunt preferate la bolnavii cu ulcer gastroduodenal. Taratele de grausunt recomandate in tratament de lunga durata.Ispaghula, in doze de3-4 g/zi.Alimente cu efect laxativ de volum: paine integrala, fructe ( prune, smochine, curmale, etc).

Purgative osmoticeReprezentanti: saline, lactuloza, macrogoli

SARURI DE MAGNEZIU

Mecanism:Sunt saruri hidrosolubile dar cu absorbtie digestiva redusa, care administrate in solutii hipertone,atrag apa si o retin in lumenul intestinal. prin fenomenul de osmoza (ce se manifesta pana laizotonizarea cu lichidul interstitial); consecintele sunt:- cresc volumul continutului intestinal ----> stimLrleaza baroreceptorii si cresc peristaltismul;- fluidifica continutul

----r2 favorizeaza eliminarea.Sarurile de Mg', stimuleaza eliberarea de colecistochinina (hormon duodenal ce stimuleaza

1motilitatea intestinala si secretiile intestinala si pancreatica)'Farmacotoxicologie:Functie de sare si cationii absorbiti:- hipermagneziemie, cu efect deprimant SNC (in caz de insuficienta renala):- hipernatriemie, ce poate agrava o HTA sau insuficienta cardiaca;- hipocalcemie severa cu coma (in cazul fosfatilor):- rar, iritatii ale mucoaselor, cu greturi si voma (la solLrtiile foatte concentrate).CI: MgSO4 in insuficienta renala (cu toate ca absorbtia cationului N{g" este redusa per os).Farmacoterap ie si Farmacografi e :Indicatiile purgativeior si laxativelor; tratament scufi.Sunt: purgative (la doze mari) si laxative (la doze mici): ex. N{gS0'l (: sarea amara) estepurgativ la doze de l0 - 15 g silaxativ la 5 g.

LACTULOZA

Str. chim.: dizaharid sinteticMecanism: p.o. nu se absoarbe si ajunge in colon unde este transformata de bacterii in acid lactic siacid acetic, care actioneaza ca laxative osmotice si diminua flora bacteriana producatoare deamoniac; regleaza un scaun normal.Ftox.: diaree si flatulenta (la doze mari).Fter. siFgraf.:Adult:a) Ca laxativ 10-30 {zi;b) in encefalopatia hepatica, 60-100 g/zi fractionat in trei prize.Copii: 2,5-7.5 glzi.Produse farmacetttice :Duphalac (Solvay, Olanda), lichid oral 66,7g1100m1, fl'200m1r .--, r-=-z+

Lffiiose-Mip(Mip Pharrna, Germania) sirop, 650 mgiml

MACROGOLI

Str. chim.: polimeri de condensare ai oxidului de etilen siaiapei.Fdin.: Avantaj. Laxativ osmotic, fara pefiurbarea echilibrului hidroelectrolitic.Ftox. si Fepid.:RA: diaree si dureri abdominale (1a doze mari).C[: colita ulceroasa, dureri abdominale nediagnosticate'Fter. siFgraf.:Indicatie: constipatie cronica functionala, 1a adult.posologie: 1 plic a l0 g N{4000 se dizolva intr-un pahar cu apa;3-4 plicurilzi pana la aparitiaefectului (primul scaun), apoi tratamentul de intretinere cu l-2 plicuri/zi.Produse farmaceuticeForlax ( Beaufour lpsen, Franta) pulb.pt.sol.orala 10g/plici-\^

5Purgative stimulatoare ale peristaltismului intestinal(Purgative iritante, de contact)

Clasificare:- ale intestinului subtire (ulei de ricin, rezine);- ale intestinului gros (antracenozide, derivati de difenilmetan, sulf)Nlecanism:Irita mucoasa intestinala, declansand reflexe vegetative, cu urmatoarele consecinte:- cresc peristaltismul intestinal;- cresc permeabilitatea mucoasei si secretia activa a electrolitilor si apei spre lumenul intestinal,fluidificand continutul si favorizdnd eliminarea.Uleiul de ricir este metabolizat sub actiunea lipazei pancreatice 1a acid ricinoleic, care estemetabolitul activ, ce stimuleaza chemoreceptorii'Sulful, ajuns in intestinul gros, sub actirinea florei saproflte, este redus la hidrogen sulfurat,care estestimnlator fiziologic al peristaltismului colonuiui.Antrachinonele actioneaza la nivelul colonului, prin metabolitii activi (ex emodina, acidulcrisofanic), eliberati din glicozidele precursoare, sub actiunea florei intestinale. Stimuleaza secretiade electroliti si apa precum si peristaltismul.Derivafi de difenilmetan (fenolftaleina, bisacodil, oxife.nirntja.a) CXTTL*r561,$i\,Fenolftaleina se absoarbe, se elimina biliar si un eaza circuitul enterohepatic. Atentiel Are potentialalergizant.Bisacodilul este un prodrog transformat la metabolitul activ in intestinul subtire. Este administrat informe farmaceutice enterosolubile.Farmacotoxicologie:La administrare prelungita:- iritatia mucoaselor, cu diaree si colici abdominale (in special rezinele vegetale);- hipokaliemie, crt astenie;-

,'boala laxativelor" (deshidratare cu scadere ponderala, astenie datorata hipokaliemiei);- "colon catartic" (consecinta a unor leziuni histologice mai profunde, care pot afecta chiar plexulmienteric);- reactii alergice, sub forma de eruptii cutanate pigmentare (fenolftaleina);- efect toxic hepatic (oxifenisatina);- efect teratogen (podofilina).CI: asocierea cu diuretice (se potenteaza pierderile hidroelectrolitice si hipokaliemia).Farmacoterapie si Farmacografi e :Indicatiile purgativelorSe prescriu in doza unica sau pentru o durata foarte scufta'Uleiul de ricin (din semintele de Ricinus comLrnnis) este bine supoftat de copii, batrani, debili;doza/l este l5 -30 ml(adulti), 5-15 ml(copii > 2 ani), 1-5 ml(copii l-2 ani).Bisacodil in doze de 5-10 mg, seara-

bu\u(5>LX*- Laxative emoliente si lubrefianteReprezentanti: ulei de parafina, docusat

Mecanism:- Formeaza un fllm 1a suprafata mucoasei, cu efect emolient protector pentru mucoase si lubrefiant,favorizand inaintarea continutului intestinal;

6- inmoaie continutul intestinal si favorizeaza propulsia lui'Docusat (: dioctilsulfosuccinat de sodiu):- are efect tensioactiv;- favorizeaza emulsionarea grasimilor, contribuind la imbibarea bolului fecal cu grasimi si

apa si la inmuierea acestuia;- diminua absorbtia apei la nivelul jejunului (scadere de pana la 80%), stimuleaza secretia sifl uidifica astfel continutul intestinal'Farmacotoxicologie:Functie de substanta:- Uleiul de paraf,na, administrat zilnic, mult timp indLrce hipovitaminoze (scade absorbtiavitaminelor liposolubile: A, D, K); Atentiel intarzie vindecarea clupa operatii de hemoroizi'- @usat creste difuziunea intracelulara la nivel intestinal si hepatic, potentand actiunea sitoxicitatea hepatica a unor substante asociate (ex. creste toxicitatea hepatica a oxifenisatinei).Farmacoterapie si Farmacografi e:Indicatiile laxativelor (punctul 5. I . 1 .4).Ulei de parafina, doza este 15 - 30 ml, seara 1a culcare'Docusat doza este de 100-500 mglziin2-3 prize'$ *-'''*-- ' '*

ANTIFLATULENTE

Gazele din tubul digestivProvenienta:- antrenarea de aer, la inghitirea alimentelor si a salivei;- CO2 rezultat din reactia chirnica de neutralizare intre HCI gastric si NaHCO3 din secretiaintestinala;- gaze (CO2,H 2S) rezultate in procesele de digestie enzimatica si activitate bacteriana intestinala'Volumul zilnic: 500 - 1500 ml gaze.Timpul normal de tranzit al gazelor din stomac 1a anus: 20 - 30 minute.Meteorismul este consecinta uesterii volumului de gaze din tubul digestiv si se manifesta prin

marirea volumului abdomenului, cu senzatie de balonare si dtrrere.

Cauzele meteorismului: aerofagie (in timpul meselor), formarea unei cantitati mari de gaze in tubuldigestiv, resorbtie redusa, eliminare redusa (constipatie, hipotonie intestinala postoperatorie)'Flatulenta (lat. flatus : vant, rasuflare) reprezinta eliminarea prin anus a gazelor in exces'

Definitie:Antiflatulentele sunt substante, cJe sinteza sau naturale, ce dimintra excesul de gaze din intestin'

Clasificare, functie de mecanism:- Adsorbante: carbune medicinal;- Adsorbante: carDune meolclnat; /' --

" .*t

- Tensioactive: polidimetilxiloxani (dimeticon); '1' fig i . LCp \ t '>'" ii

"* "

- Stimulante ale motilitatii intestinaie:g.tttte*\

- carminative vegetale (uleiuri volatile din plante aromatice); ) O:?un'$\u\- parasimpatomimetice (neosti gmina)'

FarmacoteraPie:Indicatie: meteorism si flatulenta; inaintea investigatiilor in scop diagnostic in sfera abdominala;

Nt-i{toU \ s ecaR-ihr.i Nrtr{i ) celtu{f \tri'tr'\luLe.,\E

7postoperatorl 1a sugari in colica abdominala'

a) in tbrme usoare: carbune vegetal sau carminative vegetale;

b)informemediisiinaintedeexameneleradiologiceabdominale:dimeticona;c) in cazuri grave si atonia gastrointestinala postoperatorie (operatii

pe abdomen): neostigmina'

AdsorbanteCARBUNE MEDICINAL C cxgRoi.t 1

Sin.: carbo medicinalis'Mecanism: adsoarbe gazele, nu se absoarbe si se

elimina prin scaun'

Fgrafie: 2 -8 glzi. Carbo medicinalis' compr'

TensioactiveDIN,lE,TICON

Str. chirn.: polimeri ai dimetilsiloxanului' ctt vascozitati diferite'

Mecanism: nu se absoarbe si scade tensiunea superficiala a bulelor mici de gaze' favorizand

formarea de bule mai mari, ce pot fi resorbite sau eliminate'

Ftox.: poate Produce constiPatie'

Fgrafie: P.o', 40-250 g odata' deculcare.

2-3 ollz\, in timpul mesei sau dupa mese' la nevoie si inainte de

Stimulante ale motilitatii gastrointestinaleCARMINATIVE VEGETALE

provoaca o usoara stimulare

intestinala si Pancreatica) cuN{ecanism:uleitlLilevolatilevegetalesirntiritantes[at,,epemucoasesiaperistaltimuluiintestinalsiasecretiiiordigestive(salivara,gastrica,relaxarea sfi ncterelor'Ftox.:- pot Produce iritatia mucoaselor;-dozemarideanasonsifeniculpotprovocaexcitatiepsihomotoriecuconvulsiisicoma;- menta Poate induce constiPatie'

Fgraf,: preparate farmaceutice cu uleiuri voiatire din fructe de anason (pimpinerla anisum),fructe de

fenicul (Foeniculum vulgare), fructe de chimen (carum carvi)' fructe de coriandru (coriandrum

sativum), herba de maghiran (Majorana hortensis), frunze de menta (N{entha piperita) etc'

NEOSTIGMINA

ileus mecanic.

gastrointestinale postoperatorii