1

LOKALNI ANTIINFEKTIVI:LOKALNI ANTIINFEKTIVI:ANTISEPTICI i DEZINFICIJENSIANTISEPTICI i DEZINFICIJENSI

KONZERVANSIKONZERVANSIUROANTISEPTICIUROANTISEPTICIANTIMIKOTICI ANTIMIKOTICI

PRINCIPI ANTIMIKROBNOG DELOVANJA LEKOVA

• HEMOTERAPEUTICI ILI ANTIMIKROBNI LEKOVI - SUPSTANCE KOJE SPREČAVAJU RAZVOJ PATOGENIH BAKTERIJA I DRUGIH MIKROORGANIZAMA U ORGANIZMU ČOVEKA A DA PRI TOM NE OŠTEĆUJU SAM ORGANIZAM

• PRINCIP SELEKTIVNE TOKSIČNOSTI

• TOKSIČNOST KOJA JE PODNOŠLJIVA ZA DOMAĆINA (BOLESNIKA)• SELEKTIVNO TOKSIČNO DELOVANJE HEMOTERAPEUTSKIH LEKOVA NA

MIKROORGANIZME OMOGUĆENO JE IZVESNIM RAZLIKAMA U BIOHEMIJSKIM I METABOLIČKIM PROCESIMA IZMEðU MIKROORGANIZAMA I ČOVEKA

• U IDEALNOM SLUČAJU OD LEKA SE OČEKUJE DA DELUJE SAMO NA PROUZROKOVAČE INFEKCIJE, A DA PRITOM NE OŠTEĆUJE ĆELIJE BOLESNOG ORGANIZMA – DALEKO OD STVARNOSTI

• SVAKI HEMOTERAPIJSKI LEK DELUJE NA ODREðENU VRSTU PROUZROKOVAČA I STOGA IMA KARAKTERISTIČAN “SPEKTAR” ANTIMIKROBNOG DEJSTVA

2

PODELA I KLASIFIKACIJA

U ZAVISNOSTI OD VRSTE ORGANIZAMA KOJI PROUZROKUJU INFEKCIJU, ANTIINFEKTIVNI LEKOVI SE DELE NA: ANTIBAKTERIJSKE, ANTIVIRUSNE,ANTIGLJIVIČNE,ANTIPROTOZOALNE, ANTIHELMINTIKE I DR.

U POGLEDU OSNOVNOG NAČINA DEJSTVA NA BAKTERIJE,ANTIBAKTERIJSKI LEKOVI SE MOGU PODELITI NA:

BAKTERIOSTATIKE(INHIBIRAJU RAST I RAZMNOŽAVANJE BAKTERIJA) I

BAKTERICIDE(UBIJAJU BAKTERIJE)

• ANTISEPTIK – SUPSTANCA KOJA SE PRIMENJUJE NA ŽIVO TKIVO - UBIJA BAKTERIJE ILI SPREČAVA NJIHOVO RAZMNOŽAVANJE

• DEZINFICIJENS – SUPSTANCA KOJA SE PRIMENJUJE NA PREDMETE ILI BOLESNIČKE IZLUČEVINE- UBIJA BAKTERIJE

• GERMICID – SVAKA SUPSTANCA KOJA UBIJA MIKROORGANIZME BAKTERICID, FUNGICID, AMEBICID, VIRUCID

3

OSOBINE IDEALNOG ANTISEPTIKA:

• ŠIROK ANTIMIKROBNI SPEKTAR• BRZO, EFIKASNO, DUGOTRAJNO DELOVANJE

• DEJSTVO U PRISUSTVU TELESNIH TEČNOSTI

(NE SME SE INAKTIVIRATI U KONTAKTU SA PLJUVAČKOM, KRVLJU, GNOJEM, FECESOM)

• NE DOVODI DO IRITACIJE TKIVA NA MESTU APLIKACIJE

• NEMA ALERGENIH OSOBINA• NE POSEDUJE SISTEMSKU TOKSIČNOST

• POGODNA HEMIJSKA STABILNOST I RASTVORLJIVOST• POGODAN ZA APLIKACIJU

• NE RESORBUJE SE NA MESTU APLIKACIJE

• NE BOJI KOŽU I TEKSTIL, • NEMA NEUGODAN MIRIS

• JEFTIN I PRISTUPAČAN

MEHANIZMI DELOVANJA GERMICIDA

• KOAGULACIJA PROTEINA

• INHIBICIJA AKTIVNOSTI RAZNIH ENZIMA

• POVRŠINSKA AKTIVNOST

• REAKCIJA S NUKLEINSKIM KISELINAMA

ČINIOCI OD KOJIH ZAVISI BRZINA GERMICIDNOG DELOVANJA:● KONCENTRACIJA LEKA, ● TEMPERATURA SREDINE, ● pH,● RASTVARAČ U KOME JE RASTVORENA AKTIVNA SUPSTANCA

4

PODELA

NEORGANSKA JEDINJENJA• OKSIDANSI• HALOGENI• JEDINJENJA TEŠKIH METALA

ORGANSKA JEDINJENJA• ALDEHIDI (IZBAČENI IZ UPOTREBE ZBOG TOKSIČNOSTI)• ALKOHOLI• FENOLI• HETEROCIKLIČNA JEDINJENJA SA AZOTOM• KVARTERNERNA AMONIJUMOVA JEDINJENJA

(INVERTNI SAPUNI)

PODELA PREMA STRUKTURI I FUNKCIONALNIM GRUPAMA

1. ALKOHOLI, ALDEHIDI, EPOKSIDI, FENOLI, OKSIDACIONA SREDSTVA

2. ORGANSKA JEDINJENJA HALOGENA, SREBRA, ŽIVE, ARSENA I DRUGIH TEŠKIH METALA

3. POVRŠINSKI AKTIVNE SUPSTANCE (ANJONSKI, KATJONSKI, AMFOLITNI I NEJONSKI TENZIDI)

4. BOJE

5. AMIDINI I BIGVANIDINI

6. DERIVATI 5-NITROFURANA I DRUGA HETROCIKLIČNA JED.

5

NEORGANSKI - OKSIDANSISAMO SUPSTANCE KOJE OSLOBAðAJU ATOMSKI KISEONIK MOGU BITI

DEZINFICIJENSI (MOLEKULSKI KISEONIK JE SLABO REAKTIVAN)

OZON – VEOMA EFIKASAN, ALI SE RETKO KORISTI ZBOG TOKSIČNOSTII SKUPOĆE

VODONIK-PEROKSID – H2O2 – REDUKUJE SE DO VODE UZ POMOĆ KATALAZE– DEZINFICIJENS– BEZ MIRISA– SUPSTANCA ZA IZBELJIVANJE- 3%-TNI RASTVOR ZA ISPIRANJE RANA

KALIJUM PERMANGANAT – KMnO4– REDUKUJE SE U DODIRU S TKIVOM NASTAJU KISEONIK I MnO2, KOJI IMA BLAGO ADSTRINGENTNO DELOVANJE (POGODNOST KOD UPALJENOG TKIVA)

• UPOTREBA ZA ISPIRANJE RANA I SLUZNICA• DEZINFICIJENS U RAZREðENJU 1:1000 I 1:5000, U VEĆOJ KONC. NE

SME SE KORISTITI JER JE KAUSTIK (ZA MUKOZU)

HLOR, Cl2– zajedno s hipohloritima se najčešće koriste za dezinfekciju vode– hlor je aktivan u konc. 2x10-6 mol/L

HIPOHLORITI, NaOCl ILI CaOCl2– važni i jeftini dezinficijensi za vodu, feces, pljuvačku…

HLORAMIN – Tozilhloramin-Na– klinički dezinficijens koji oslobaña hipohlorastu kiselinu ili hlor– dovoljno aktivan, a manje iritira kožu i sluznice od neorganskih hipohlorita

HALOGENI

6

JOD, I2

JEDAN OD NAJVAŽNIJIH DEZINFICIJENSA– BRZO I POUZDANO DELOVANJEBAKTERICIDNO, FUNGICIDNO, VIRUSTATSKO,DELUJE NA SPORE– MANJA IRITACIJA KOŽE

POLIVINILPIROLIDON, PVP– KOMPLEKS JODA S AMFOLITSKIM POLIMERIMA (JODOFORIMA)

JOD I JEDINJENJA SA JODOM

ALKOHOLI, EPOKSIDI I ALDEHIDI

• ETANOL (alkohol, spiritus vini rectificatus); 70 %

• IZOPROPANOL* (2-propanol) 40 %

• n-PROPANOL, CH3CH2CH2OH

• ETILENOKSID*(C2H4O), germicid

+ R-XH R-X-CH2-CH2OH (X = O, S) O

MEHANIZAM ALKILOVANJA (MEHANIZAM DEJSTVA)

7

FORMALDEHID (FORMALIN; FORMOL)

FORMALDEHID I ANALOZI ALDEHIDA

N N

N

N

OHC CHO

OC

HH

GLUTARALDEHID*METENAMIN

heksametilentetramin1,3,5,7-tetraazatriciklo[3.3.1.1 3,7 ]dekan

1,3,5,7-tetraazaadamantan

1,5-pentandial

FENOL, DERIVATI I ANALOZI

FENOL (KARBOLNA KISELINA; ACIDUM CARBOLICUM) /pKa 9,9/

prvi uvedeni antiseptik /Lister, 1867/

SAR● Alkilovanjem i halogenovanjem fenola višestruko se povećava antiseptična aktivnost

● Račvanjem alkil supstituenata smanjuje se Fk● Uvoñenjem dodatne fenolne grupe smanjuje se antiseptična aktivnost

(rezorcinol Fk 0,4)

OH

protoplazmatični otrov

- denaturiše bakterijske proteine

8

FENOLSKI KOEFICIJENT *

Standardni mikroorganizmi: Salmonella typhi, ATCC No. 6539,Staphylococcus aureus ili Pseudomonas aeruginosa

12,512,5307075100

FENOLm-KREZOL

p-HLOR-m-KREZOLTIMOL

HLORKSILENOLHLORTIMOL

PENTAHLORFENOL

FENOLSKI KOEFICIJENT [FK]JEDINJENJE

Fk =Razblaženje ispitivane supstance

Razblaženje fenola

KREZOL - smeša položajnih izomera (o-, m- i p-) metilfenola

OH

CH3

CH3

H3C CH3

OH

OHOH

H3C

Cl

CH3

OH

Cl

Cl

Cl

HLOROKSILENOL *

m-KREZOL * TIMOL *2,4,5-TRIHLOROFENOL

o-FENILFENOL *

DERIVATI FENOLA MONOFENOLI

5-metil-2-(1-metiletil)fenol *5-metil-2-izopropil-1-fenol

1,1`-bifenil-2-ol

9

ANALOZI FENOLA MONO- i DIFENOLI *

OH

Cl

OH

Cl

Cl

Cl

OH

Cl

Cl

Cl

O

Cl OH

Cl Cl

HO3S

OH CH3

SO3H

OH

SO3H

OH

CH3 CH3

n

POLIKREZULENTRIKLOSAN *

HLOROFEN HEKSAHLOROFEN *AMILMETAKREZOL

2,2`-metilenbis[3,4,6-trihlorofenol]

5-hloro-2-(2,4-dihlorofenoksi)fenol

6

REZORCINOL I ANALOZI

OH

OH

OH

HO CH 3

NH

OH

Cl

Cl

ClO

Cl

REZORCINOL *

4-HEKSILREZORCINOL *Fk ~ 98

baktericid, antiseptik, antimikotik, anthelmintik i lokalni anestetik

TETRAHLORSALICILANILID

3,3’,4',5-Tetrahlorsalicilanilid3,5-dihlor-N-(3,4-dihlorfenil)-2-hidroksibenzamid

10

REAKCIJE BIOTRANSFORMACIJE /DETOKSIKACIJE/ FENOLA

OH

OSO3HO

OHHOHO

HOOCO

OHOH

OH

OH

konjugati

PARABENI I DRUGI KONZERVANSI *

COORHO

- (CH2)3CH3 *4. BUTILPARABEN-CH2CH2CH3 *3. PROPILPARABEN-CH2CH32. ETILPARABEN-CH3 *1. METILPARABEN

RGENERIČKI NAZIV

1. BENZIL ALKOHOL *, BENZOEVA KISELINA, Na-BENZOAT, NATRIJUM-PROPIONAT I FENETANOL *

2. ESTRI p-HIDROKSIBENZOEVE KISELINE

Aktivnost konzervansa prema gljivicama raste povećanjem lipofilnosti.Povećanje rastvorljivosti * - grаñеnje soli npr: Na, Mg, Ca.

pomoćne supstance - očuvanje mikrobiološke ispravnosti doziranih oblika

11

KONJUGACIJA BENZOJEVE KISELINE

OHO

H

H2N H

HO O

+

HNO COOH

Hipurna kiselinaBenzoevakiselina

Glicin

BENZIL ALKOHOL I BENZOJEVA KISELINA SE BIOTRANSFORMIŠU DO HIPURNE KISELINE KONJUGACIJOM SA GLICINOM*.

KONJUGAT JE HIDROFILAN I ELIMINIŠE SE RENALNO

OKSIDACIJA BENZIL ALKOHOLA DO BENZOJEVE KISELINE I KONJUGACIJA SA GLICINOM MOŽE SE PREDSTAVITI NA SLEDEĆI NAČIN:

HN

NHN

HN

HN

HN

NH

NO

O

HO OH

O

OO O

IMIDOUREA

N,N”-metilenbis[N’-[3-(hidroksimetil)-2,5-diokso-4-imidazolidinil]urea]

H3C C

CH3

CCl3

OH

HLORBUTANOL*1,1,1-trihlor-2-metil-2-propanol

12

ANTIOKSIDANSI I STABILIZATORI: TERC. BUTIL DERIVATI 4-HIDROKISITOLUENA I 4-HIDROKSI ANIZOLA*

OH

C(CH 3)3(H3C)3C

CH3

OH

OCH3

C(CH 3)3

BUTILOVANI HIDROKSITOLUEN (BHT)

2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-metilfenol

antioksidansslaba antimikrobna aktivnost

BUTILOVANI HIDROKSIANIZOL(BHA)

(1,1-dimetiletil)-4-metoksifenol

ORGANSKA HALOGENA JEDINJENJAMEHANIZAM GERMICIDNE AKTIVNOSTI*

- HALOGENOVANJE METABOLITA (aminokiselina i proteina)

R C

OHN CH2 R' HClO R C

O

N CH2 R'

Cl

H2O

HO CH2 C

O

NH R' HO CH2 C

O

NH R'

I

I2

CH2 SHC

N

C

H

O

H

C O

CHN

R

H

CH2S C

N

C

H

O

H

CO

CHN

R

H

CH2 SC

N

C

H

O

H

C O

CHN

R

H

I2

- OKSIDACIONE OSOBINE (oksidacija sulfhidrilnih grupa)

13

ORGANSKA JEDINJENJA HLORAHLOR I JEDINJENJA HLORA - dezinfekcija vodeHIPOHLORASTA KISELINA (HClO) je jedan od najaktivnijih germicida.SOLI HIPOHLORASTE KISELINE, NaOCl, Ca(OCl)2N-HLOR SUPSTITUISANA ORGANSKA JEDINJENJA HLORA

R C

O

NH 2 + HClOHOH

R C

O

NH

Cl

R C

O

NH

R1

- HOH+ HClO R C

O

NR1

Cl

SINTEZA I HIDROLIZA ORGANSKIH JEDINJENJA HLORA *

R C

O

N

H

Cl

H+, H2O

-HClR C

O

NH2 O

SO2 NCl

H 3CNa

HLORAMIN T *(tozilhloramid-natrijum) derivat p-toluensulfonske kis.

SO2 NCl

H 3CCl

DIHLORAMIN T *

HOOC SO2 NCl

Cl

HALAZON *

H 2N C

NCl

N N C NH 2

NCl

HLORAZODIN

N,N-dihlordikarbonamidinteško rastvorljiv, fotosenzitivan, termolabilan

CH3(CH2)12CH2 SO3Na HClO*

OKSIHLOROSEN

4-[dihloroamino)sulfonil]benzojeva kiselinap-dihlorsulfamoilbenzojeva kiselina

14

POVIDON JOD *

N

CH

O N

CHCH2

O N

CH

O N

CHCH2

OH+ I2

I3-

+

POLIVINILPIROLIDON

JODOFORI

JODOFORM (CHI3) LIPOFILNI JODOFOR

ORGANSKA JEDINJENJA ŽIVE*

NATRIJUM-TIMERFONAT

TIOMEROSAL *

FENILŽIVA(II)NITRAT

FENILŽIVA(II)BORATHg OBO2H 2

Hg ONO2

COO

SHg CH3

Na

SO3

SHgH3C

Na

15

TENZIDI (POVRŠINSKI AKTIVNE SUPSTANCE)

● SAPUNI (ANJONSKI TENZIDI)● KATJONSKI TENZIDI (deterdženti)● AMFOLITI● NEJONSKI

KATJONSKI TENZIDI – OPŠTE FORMULE

X-+

R3

R2 P R4

R1

R2 N

R1

R4

R3

+X-

KVATERNERNA AMONIJUM ILI FOSFONIJUM JEDINJENJA *

CETRIMIDI * (SVI RADIKALI OZNAČENI SA R SU ALIFATIČNI, PRI ČEMU JE JEDAN ZNATNO DUŽI (NPR. CETILNI RADIKAL SA C16 ATOMA U NIZUCETRIMONIJUM-BROMID)

ZEFIROLI * (JEDAN RADIKAL SADRŽI AROMATIČNI SISTEM KOJI NIJE NEPOSREDNO VEZAN ZA KVATERNERNI AZOT). DRUGI RADIKAL SADRŽI OD C8 DO C18 ATOMA U NIZU.

KVATERNERNA AMONIJUM JEDINJENJA

NR

CH3

H3C

Cl

R = C8H17 to C18H37

BENZALKONIJUM-HLORID

BENZALKONIUM-HLORID PREDSTAVLJA SMEŠU ALKILBENZILDIMETIL KVATERNERNIH SOLI - HLORIDA.

TRI NAJZNAČAJNIJA HOMOLOGA SADRŽE C-12, C-14 I C-16 (KONZERVANS)

(CH2)n N

C2H5

C2H5

C2H5

CH3 Cl

LAURILTRIETILAMONIJUM-HLORID

C12-niz

16

FEMEROLI* SADRŽE I KISEONIČNE MOSTOVE (ETARSKE VEZE)

U RADIKALU

OO

N

(H3C)3C

Cl

CH3H3C

CH3

CH3

BENZETONIJUM-HLORID

N,N-dimetil-N-[2-[2-[4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)fenoksi]etoksi]etil]-

-benzilamonijum-hlorid

CEPAKOLI* SADRŽE KVATERNERNI AZOT U SASTAVU HETEROCIKLUSA(PIRIDIN)

(CH2)14CH3NCl

CETILPIRIDINIJUM-HLORID

1-heksadecilpiridinijum-hlorid

17

BISKVATERNERNA AMONIJUM JEDINJENJA

DEKVALINIJUM-HLORID

N ( C H 2 ) 1 0

C H 3

H 2 N N

H 3 C

N H 2 2 C l

BISDEKVALINJUM-HLORID

N1,N1'–dekametilen-N4,N4'-dekametilenbis[4-aminohinolinium-hlorid]

1,1'-(1,10-dekandiil)bis-[4-amino-2-metilhinolinium-hlorid]

AMFOLITNI TENZIDIH25C12-NH-(CH2)2-NH-(CH2)2-NH-CH2-COOH DODICIN*

N-{2-[2-(dodecilamino)etilamino]etil}glicin

NEJONSKI TENZIDI(OCH2CH2)nOH

H3Cn = 9

(H3C)3C

O(CH2CH2O)nH

H3C CH3n = 5 to 15

NONOKSINOL-9*

OKTOKSINOL

α-[4-(1,1,3,3,-tetrametilbutil)fenil]-ω-hidroksiokta(oksi-1,2-etandiil), oktoksinol-9)

α-(4-nonilfenil)-ω-hidroksipoli(oksi-1,2-etandiil), makrogol nonilfenil etar)

18

DIAMIDINI I BIGVANIDINI*

● Izrazito bazna jedinjenja (pka >12) ● liposolubilnih osobina, ● deluju antiseptično i antimikotično ● inhibiraju biosintezu nukleinskih kiselina

antiseptici, antumikotici, antiprotozoici i antiparazitici/amebicidi/

+

+

O CNH

NH 2n(H 2C)

NH

NH 2

CO

OPŠTA FORMULA DIAMIDINA *

O O

H2N

NH

NH2

NH

PENTAMIDIN *

H2N

HN NH

NH2

STILBAMIDIN *

* SOLI: HIDROHLORIDI I IZETIONATI (β-HIDROKSIETILSULFONATI)

ANTISEPTICI, ANTIMIKOTICI, ANTIPROTOZOICI I ANTIPARAZITICI (AMEBICIDI)

1 5

4,4`-stilbendikarboksamidin *

4,4`-(pentametilendioksi)dibenzamidin *

19

HN

HN

NH NH

HN

(CH2)6

HN

HN

HN

NH NHClCl

HLORHEKSIDIN*

1,1'-heksametilenbis[5-(p-hlorofenil)bigvanidin

SUPSTITUISANI BIS-BIGVANIDINI*

antiseptici i antimikotici

DERIVATI HIDRIRANIH DIAZINA

N NH3C CH3

H3C CH3

H3C NH2

HEKSETIDIN /HEXORAL®/

1,3-bis(2-etilheksil)heksahidro-5-metil-5-pirimidinamin

ANTISEPTIK

20

BAZNE BOJE

1. TRIFENILMETANSKE BOJE2. AKRIDINSKE BOJE3. FENOTIAZINSKE BOJE

TRIFENILMETANSKE BOJE

C

OH

NH 2

NH 2

H 2N HCl

NaOH

C

NH 2

H 2N NH 2+

Cl-

p-ROZANILIN *

iminohinon

LEUKO I OBOJENI OBLIK P-ROZANILINA U BAZNOJ I KISELOJ SREDINI *

PREDSTAVLJAJU OKSIDO-REDUKCIONI SISTEM

REMETE BIOSINTEZU NUKLEINSKIH KISELINA U ĆELIJAMA MIKROORGANIZAMA

- hromofor

N

H3C

N

H3C

CH3

CH3

N

H3C

H3C

Cl

GENCIJANAVIOLET; KRISTALVIOLET

heksametil-p-rozanilin-hlorid; metilrozanilin-hlorid

BAZNI FUKSIN – METIL DERIVAT GENCIJANEVIOLET

ANTISEPTIK, DERMOANTISEPTIK, ANTIMIKOTIK I ANTHELMINTIK

21

N NH3C

CH3 CH3

CH3

Cl

MALAHIT ZELENO

N-[4-[[4-(dimetilamino)fenil]fenilmetilen]-2,5-cikloheksadien-1-iliden]-N-metilmetanamonijum-hlorid

FUNGICID

AKRIDINSKE I FENOTIAZINSKE BOJE *

N

NH 2

NH 2

OC2H 52

9

6

ETAKRIDIN *

Etakridin-laktat 0,05 i 0,1% rastvor

dermoantiseptik

N

S N

CH 3

CH 3N

H 3C

H 3C

+ Cl-

METILENSKOPLAVO *3,7-bis(dimetilamino)-5-fenotiazinijum-hlorid

2-etoksi-6,9-akridindiamin

dermoantiseptik i antivirotik- 0,1% rastvor

22

DERIVATI 5-NITROFURANA

OO2N CH N R

GENERIČKI NAZIV

NIFUROKSIM

NITROFURAZON

NIFUROKSAZID

FURAZOLIDON

R

- OH

- NHCONH2

N

H

C

O

OH

N

OO

O

5-NITROFURFURAL

lokalni antiinfektivi s antiseptičnim, antimikotičnim i amebicidnim dejstvom *

derivat oksazolidinona

žutonarandžasta, lipofilna, fotosenzitivna jedinjenja *

ŠEMA SINTEZE I OKSIDO-REDUKCIONE OSOBINE

ANALOGA 5-NITROFURANA

OO2N R

OO2N R

e-

O2.-

.

OO2N C

H

OH2N R

OO2N CH

N R

LOKALNI ANTIINFEKTIVI (GASTROINTESTINALNI TRAKT)UROANTISEPTICI

Nu- adicija

5-nitrofurfural

23

UROANTISEPTICI

• ANTIMIKROBNI LEKOVI KOJI SE KORISTE ZA LEČENJE URINARNIH INFEKCIJA, NAJČEŠĆE IZAZVANIH G(-)MIKROORGANIZMIMA

• PRILIKOM IZLUČIVANJA KONCENTRIŠU SE U MOKRAĆI /MORAJU POSTIĆI OPTIMALNU KONCENTRACIJU U URINU/- EFIKASNI U LEČENJU INFEKCIJA MOKRAĆNIH PUTEVA

KAO UROANTISEPTICI KORISTE SE:• NITROFURANTOIN I NJEGOVI DERIVATI• METENAMIN-MANDELAT• HINOLONI

PRIMENA ODREðENOG LEKA ZAVISI OD:-VRSTE INFEKCIJE, -UZROČNIKA KOJI PREVLADAVA, -LOKALNE REZISTENCIJE

* POTREBNO JE NAPRAVITI ANTIBIOGRAM PRE BILO KAKVE TERAPIJE LEKOVIMA!

UROANTISEPTICI

N

N

NN

METENAMIN

Heksametilentetramin, urotropin, tetraazaadamantan

1,3,5,7-tetraazatriciklo[3.3.1.13,7 ]dekan

Soli: mandelat *, hipurat *

Anjoni deluju sinergistički sa metenaminom *

kao acidifijensi urina

Inhibitori ureaze: hidroksamske kiseline RCONHOH

ACETOHIDROKSAMSKA KISELINA: CH3CONHOH *

24

OO2NN NH

O

O

N

N

NO2

OH

NITROFURANTOIN*1[(5-nitrofurfuriliden)amino]hidantoin

1[(5-nitrofurfuriliden)amino]imidazolidin-2,4-dion

N

OH

OKSIN: 8-HIDROKSIHINOLIN * 5-NOK*

O

H3C

OH

OH

O(2R-cis)-(3-metiloksiranil)fosfonska kiselina

DERIVATI 5-NITROFURFURALA I 5-NITRO-8-OKSIHINOLINA*

FOSFOMICIN

HINOLONIX1

X N

R1

CH 2CH 3

COOH

O

R

NORFLOKSACIN ENOKSACINPIPEMIDNA KISELINAPIROMIDNA KISELINA NALIDIKSINSKA KISELINAGENERIČKI NAZIV

-CH--N--N--N-

-N-

X

-piperazinil-piperazinil-piperazinil-pirolidinil

R

-CH3

-C--C--N--N-

-C-X1

-F-F

-HR1

HINOLONI PRVE GENERACIJE

- UROANTISEPTICI1

2

35

8

HN

NN

pirolidinil piperazinil

sintetski heterociklični derivati: 1,4-dihidrohinolina, 1,4-dihidro-1,8-naftiridina i pirido[2,3-d]pirimidina

25

NO

O

CH3

O

COOHOKSOLINSKA KISELINA

NNO

O

O

COOH

CH3

CINOKSACIN

5-etil-5,8-dihidro-8-okso-1,3-dioksolo[4,5- g]hinolin-7-karboksilna kiselina

Osobine: amfoternost, helatizirajuća sposobnost i fotosenzitivnost

1-etil-1,4-dihidro-4-okso-[1,3]-dioksolo[4,5- g]cinolin-3-karboksilna kis.

NN

CO

OO

R

F

NH

H

+

-

NN

CO

OO

R

F

NH

H

H

+

-

NN

CO

OO

R

F

NH

NN

CO

OO

R

F

NH

H

JONIZACIJA HINOLONA U ZAVISNOSTI OD pH SREDINE *

26

NN

NN N

O

C

O

O

MeO

CO

N

O

F

F

R

R

H

H

HELATNI KOMPLEKSI:

MEHANIZAM DEJSTVA I INTERAKCIJE *

NOVIJI 6-FLUOROHINOLONI

HN

N N

F

O

COOH

NN

F

NH2 O

COOH

FHN

CH3

H3C

SPARFLOKSACIN

CIPROFLOKSACIN *

NN

COOH

HN

H3C

OCH3

F

GREPAFLOKSACIN

1-ciklopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-okso-7-(1-piperazinil)-3-hinolin karboksilna kiselina

1-ciklopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-5-metil-7(3-metil-1-piperazinil)-4-okso-3-hinolin karboksilna kiselina

27

N

F

N

F

O

COOH

CH3HN

H3C

LOMEFLOKSACIN

N

N

F

N

OH3C

O

CH3

COOH

OFLOKSACIN, LEVOFLOKSACIN

(±)-9-fluor-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-okso-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoksazin-6-karboksilna kiselina

*

difluorohinolon

1-etil-6,8-difluoro-1,4-dihidro-7-(3-metil-1-piperazinil)-4-oksohinolin-3-karboksilna kiselina

- racemska smesa

N

F

F

O

COOHF

N

NH

H3C

TEMAFLOKSACIN

N N

O

COOHF

F

F

N

H

H

H2N

TROVAFLOKSACIN

(1α,5α,6α)-7-(6-amino-3-azabiciklo[3.1.0] heks-3-il)-1-(2,4-difluorofenil)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-okso-1,8-naftiridin-3-karboksilna kiselina

trifluorohinoloni

28

VEZA IZMEðU STRUKTURE I DEJSTVA

1. AZOT N1 ALKILOVAN

2. POLOŽAJ C2 NESUPSTITUISAN

3. PRISUSTVO 1,4-DIHIDRO-4-OKSO-3-KARBOKSILNE STRUKTURE

4. AMFOTERNE OSOBINE

5. -F U POLOŽAJU C6 - PROŠIRENJE ANTIMIKROBNE AKTIVNOSTI

6. BAZNE GRUPE U POLOŽAJU C7 - FARMAKOKINETIČKE OSOBINE

• OSNOVNI MEHANIZAM ANTIBAKTERIJSKOG DELOVANJA FLUOROHINOLONA – INHIBICIJA DNA-GIRAZE

• RANIJI HINOLONSKI DERIVATI (NALIDIKSINSKA, OKSOLINSKA KIS. ) NISU SE MOGLI KORISTITI ZA TERAPIJU SISTEMSKIH INFEKCIJA (ZBOG NEDOVOLJNE RESORPCIJE IZ DIGESTIVNOG TRAKTA - SAMO ZA TERAPIJU INFEKCIJA MOKRAĆNIH PUTEVA)

• FLUORIRANI HINOLONI DELUJU PROTIV VEĆEG BROJAG(+) I G(-) BAKTERIJA I KORISTE SE U TERAPIJI SISTEMSKIH INFEKCIJA.

29

MEHANIZAM DEJSTVA

• Zasniva se na sprečavanju vezivanja enzima giraze za DNK• Ovaj E je bakterijska izoforma topoizomeraze II, koja omogućava elongaciju DNK koja prethodi normalnoj transkripciji u toku replikacije bakterijske DNK, te stoga inhibitori girazedovode do smrti bakterije /baktericidno delovanje/

METABOLIZAM HINOLONA

• Reakcija konjugacije karboksilne grupe na pol. 3 sa glukuronskomkiselinom

• Zajedničke reakcije biotransformacije piperazinskih analogaodvijaju se na hidriranom heterociklusu: N-sulfo, N-formil...

ANTIMIKOTICI

NAJČEŠĆI IZAZIVAČI MIKOZA:Candida spp., Aspergillus spp. , Cryptococcus spp.

LOKALNI ANTIMIKOTICI – KISELINE I DERIVATI:

SORBINSKA KISELINA I NJENE SOLI CH3CH=CHCH=CHCOOH,

UNDECILENSKA KISELINA (SO Zn2+) CH2=CH(CH2)8COOH,

CINKOVE SOLI PROPIONSKE i KAPRILNE (C8) KISELINE,

TRIACETIN (GLICERILTRIACETAT)

MIKOZE

LOKALIZACIJA MIKOZA: LOKALNA I SISTEMSKA

– INFEKCIJE PATOGENIM GLJIVICAMA

AZOLI DERIVATI 1H-IMIDAZOLA I 1,2,4-1H-TRIAZOLA

30

AZOLI – MEHANIZAM DEJSTVA

Enzimi: a Skvalen epoksidaza

b Skvalen epoksid ciklaza

c Lanosterol 14α-demetilaza

O

HO HOHO

Skvalen Skvalen epoksid

Lanosterol 14-demetillanosterol Ergosterol

a b

c

AcCoA

AZOLI*

DERIVATI 1H-IMIDAZOLA*

N N

Cl KLOTRIMAZOL *

N

N

BIFONAZOL *

1-([1,1'-bifenil]-4-ilfenilmetil)-1H-imidazol

1-[(2-hlorfenil)difenilmetil]-1H-imidazol1-(o-hloro-α,α-difenil-benzil)imidazol)

prvi azoli u terapiji, lokalni antimikotici, mogu da grade soli - nitrate *

visok lipofilni koeficijent (log P veći od 3); teško rastvorljiv u vodi, pKa 6-7, slabo bazne osobineHidrohlorid* se terapijski koristi kao lokalni antimikotik.

31

N

N

Cl

ClO

Cl

N

N

O

Cl

Cl

Cl

Cl

IZOKONAZOL*

EKONAZOL*1-[2-[(4-hlorfenil)metoksi]-2-(2,4-dihlorfenil)etil]-1H-imidazol

MIKONAZOL*1-[2-(2,4-dihlorfenil)-2-[(2,4-dihlorfenil)metoksi]etil]-1H-imidazol

HOMOLOZI - DERIVATI ETIL-1H-IMIDAZOLA*

položajni izomer mikonazola

TIOKONAZOL SULKONAZOL

BUTOKONAZOL

1-[2-[(2-hlor-3-tienil)metoksi]-2-(2,4-dihlorfenil)etil]-1H-imidazol

1-[2-[[(4-hlorfenil)metil]tio]-2-(2,4-dihlorfenil)etil]-1H-imidazol

(±)-1-[4-(4-hlorfenil)-2-[(2,6-dihlorfenil)tio]butil]-1H-imidazol

32

NN

H3C

OO

OO

Cl

N

N

ClH

KETOKONAZOL*

cis-1-acetil-4-[4-[[2-(2,4-dihlorfenil)-2-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioksolan-4-il]metoksi]fenil]piperazin

cis orijentacija

dioksolan

2 hiralnacentra

DERIVATI 1H-1,2,4-TRIAZOLA*

O

O

O

H ClCl

NN

H3C

H3C

NN

NTERKONAZOL*

cis-1-[4-[[2-(2,4-dihlorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1,3-dioksolan-4-il]metoksi]fenil]-4-(1-metiletil)piperazin

33

NN

N

F

FOH

N

N N

FLUKONAZOL*

α-(2,4-difluorofenil)-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-1,2,4-triazol-1-etanol

FOSFLUKONAZOL - fosfatni estar flukonazolaizrazito kiselo jedinjenje (pKa 1,6)predstavlja prodrug supstancukoja se koristi kod intraperitonealnih mikoza

ClF

FCl

Flukonazol Hlorni derivat flukonazolalog P = 0,99 log P = 1,79

34

VEZA STRUKTURA - MEHANIZAM DEJSTVA:

• SLABO BAZNE OSOBINE IMIDAZOLA I 1,2,4-TRIAZOLA (pKa 6,5 – 6,8) OBAVEZNA SUPSTITUCIJA U N(1)

• PRISUSTVO AMIDINSKOG AZOTA N(3)-IMIDAZOLA ILI N(4)-1,2,4-TRIAZOLA OSTVARUJE VEZU SA Fe+3 HEMA; INHIBICIJA AKTIVACIJEMOLEKULSKOG KISEONIKA ENZIMA CITOHROM P450 (14Α-DEMETILAZE)KOJI UČESTVUJU U OKSIDACIJI STEROIDNOG SUPSTRATA UBIOSINTEZI ERGOSTEROLA.

• ANTIFUNGALNA AKTIVNOST JE POTENCIRANA PRISUSTVOMLIPOFILNIH GRUPA: 2,4-DIHLORFENIL, 2,4-DIFLUOROFENIL I DRUGEAPOLARNE GRUPE.

• VISOKA LIPOFILNOST I NEKE SOLI (NITRATI) SLABO RASTVORLJIVE U VODI

DERIVATI ALILAMINA I DRUGI TERCIJARNI AMINI

N

CH3

N

CH3 C(CH3)3

NAFTIFIN*(E)-N-metil-N-(3-fenil-2-propenil)-1-naftalenmetanamin

TERBINAFIN*N-[(2E)-6,6-dimetil-2-hepten-4-inil]-N-metil-1-naftalenmetanamin

*MEHANIZAM DEJSTVA: INHIBICIJA SKVALEN EPOKSIDAZE

alil

35

N

CH3C(CH3)3

BUTENAFIN

CH3

N

OCH3

CH3H3CCH3

H3C AMOROLFIN

N-[[4-(1,1-dimetiletil)fenil]metil]-N-metil-1-naftalen metanamin

cis-4-[3-[4-(1,1-dimetilpropil)fenil]-2-metilpropil]-2,6-dimetilmorfolin

RAZNE STRUKTURE

N

HN

F

NH2

O

FLUCITOZIN* /5-FC/4-amino-5-fluoro-2(H)-pirimidinon

CIKLOPIROKS OLAMIN*(2-aminoetanol)

CIKLOPIROKS 6-cikloheksil-1-hidroksi-4-metil-2(1H)-piridon

OH

Br Br

Br

CH3

2,4,6-TRIBROM-m-KREZOL

Cl

O

Cl

Cl

CC

I

HALOPROGIN*3-jodo-2-propinil-2,4,5-trihlorofenil etar

36

PRIRODNI ANTIMIKOTICI – ANTIBIOTICI

1.POLIENSKI MAKROLIDI● POLIENSKI ANTIBIOTICI SA 26 ATOMA U MAKROCIKLIČNOM LAKTONU: NATAMICIN● POLIENSKI ANTIBIOTICI SA 38 ATOMA U MAKROCIKLIČNOM LAKTONU: NISTATIN,

AMFOTERICIN B

OSNOVNE STRUKTURNE KARAKTERISTIKE:

• MAKROCIKLIČNI LAKTON• POLIENSKA STRUKTURA• GLIZOZIDNO VEZAN SPECIFIČNI AMINOŠEĆER• AMFOTERNOST• SLABA RASTVORLJIVOST • FOTOSENZITIVNOST

CH3O

O

OH OH OH OH O

H3C

HO

H3C

OHOH

OH

COOH

O CH3OH

NH2OH

O

NISTATIN A1

• POLIENSKI MAKROLID (LAKTON) OD 38 ATOMA

• SPECIFIČNI ŠEĆER MIKOZAMIN

• SLABA RASTVORLJIVOST, KOLOIDNI RASTVOR,

• AMFOTERNE OSOBINE,

• FOTOSENZITIVAN• DEJSTVO - ŠIROK ANTIMIKOTIČNI SPEKTAR:Candida sp., Coccioides sp., Cryptococcus sp, Aspergilus sp

37

CH3O

O

OH OH OH O

H3C

HO

H3C

OHOH

COOHH

OH

OH

O CH3OH

NH2

O

OHAMFOTERICIN B

O

OH

COOH

HOH

OHO

O O

H3C

O

OHO NH2

OH

H3C

H

H

NATAMICIN

38

OO

H3C

OCH3

H3CO

Cl

O OCH3

GRIZEOFULVIN

(1’S-trans)-7-hloro-2’,4,6-trimetoksi-6’-metil-spiro[benzofuran-2(3H),1’-[2]cikloheksen]-3,4’-dion

39

ANTITUBERKULOTICI

PODELA ANTITUBERKULOTIKA

● ANTITUBERKULOTICI I REDA/PRIMARNI ANTITUBERKULOTICI/:

IZONIAZID (INH), RIFAMPIN,PIRAZINAMID, ETAMBUTOL STREPTOMICIN

● ANTITUBERKULOTICI II REDA IREZERVNI ANTITUBERKULOTICI:

p-AMINOSALICILNA KISELINA (PAS), ETIONAMID, KANAMICIN, AMIKACIN KAPREOMICIN, CIKLOSERIN FLUOROHINOLONI (CIPROFLOKSACIN, OFLOKSACIN)

40

N

CO

HN NH2

N

CO

HN NH2

N

CO O-

N

CO O-

CH2 O P

O

O-

O P

O

O-

O CH2N

NN

N

NH2

O

O

OH HO

OH OPO3H

ćelijski zid ćelijski zid

Izoniazid Izonikotinska kiselina

Lažni NAD+

INTERAKCIJE IZONIAZIDA SA INTERAKCIJE IZONIAZIDA SA KOENZIMIMAKOENZIMIMA

-- MEHANIZAM DEJSTVA I MEHANIZAM DEJSTVA I TOKSITOKSIČČNOSTNOST

N

HC

HO

H3C

O

OP

O

OHOH

PIRIDOKSAL FOSFAT

N

CONHNH 2

IZONIAZID; INH

HIDRAZID IZONIKOTINSKE KIS. TJ. PIRIDIN-4-KARBOKSILNE KISELINE

ANTIVITAMIN VITAMINA B

N

CO N N

R1

R2

R3

HIDRAZIDI IZONIKOTINSKE KISELINE

PRIMARNI ANTITUBERKULOTICI:

N

CO

HN NH2

N

CHO

IzoniazidN

CO OH

N

CO NH2

N

CO N NH

N

CO

N

CO O O

N

CO O OH

KatG

(Katalaza peroksidaza)

Izonikotinaldehid Izonikotinska kiselina Izonikotinamid

Potencijalni agensi za acilovanje

O2

I II

Predpostavljenimehanizam

METABOLIČKA AKTIVACIJA IZONIAZIDA

PRETPOSTAVLJENIMEHANIZAM

41

NH NH Ac

H2N NH

2 H

2N NH Ac

Ac NH NH Ac

COOH

N

N

CO NH NH2

N

CO NH2

NNHCO

N

C

(CH2)2

COOH

COOH

N

N

CO NH

COOH

(CH2)2

C

CH3

OCO

N

C NH NH

N

NHNH

BIOTRANSFORMACIJA IZONIAZIDA

H2NHN C

O

CH3HN

HN C

O

CH3HO C CH3

O

H3CNH

HN

CH3

OH

OH

ETAMBUTOL, EMB[(+)-2,2'-(etilendiimino)-bis-1-butanol-dihidrohlorid]

CH N HCH2OH

(CH2)2 N H CH

C2H5H5C 2

HOH2C

H5C2 C 2H5

CH NH(CH2)2NHCH COHHO C

CH NH (CH2)2 NH CH

C 2H5H5C2

COO HHOO C

BIOTRANSFORMACIJA ETAMBUTOLA

42

H3C(H2C)17 (CH2)14 (CH2)17

OH

COOH

(CH2)23CH3

CH3

H3C(H2C)17

O

(CH2)15 (CH2)17(CH2)23CH3

COOH

OH

(CH2)15 (CH2)17

OH

COOH

(CH2)23CH3CH3

OCH3

H3C(H2C)17

-mikolati

ketomikolati

metoksimikolati

αααα

MIKOLINSKE KISELINE

H C

H

OH

C

H

CH2

CH3

HN

H2C CH2

NH

CH2

OH

CH3

H C

H

OH

C

H

CH2

CH3

HN

H2C CH2

O

OH

OH

OHO

TREHALOZA MONOMIKOLAT

ETAMBUTOL

STRUKTURNA SLIČNOST ETAMBUTOLA I MIKOLATA ĆELIJSKOG ZIDA

N

N

CONH 2

PIRAZINAMID amid pirazin-2-karboksilne kiseline

N

NH2

O

NIKOTINAMID

CONH2N

N

N

N

COOH COOHN

NHO

BIOTRANSFORMACIJA PIRAZINAMIDA

pirazin-2- karboksilna kiselinaaktivni metabolit

deamidacija aromatična CH-oksidacija

5-hidroksi derivat -neaktivni metab.fenol heterociklična karboksilna kis.izlučuje se kao glukuronid

efikasan baktericidkratkotrajni režimi doziranja

43

ANSAMICINI

O

O

NH

OR'

OH

HO

O

H3CO

CH3

CH3

OH

CH3

CH3O

R

O

H3CCH3

CH3

CH3

OCH2COOH OH(1,3-dioxolan-4-on)-2-yl OO O

Rifamycin B

N

Rifamycin O

N ORifamycin XRifamycin S

R R'

O

OO

OCH2COOH

OHOH

H3C NH

H3C

Rifamicin B

H+oksid.

O

OO

OOH

H3C

H3C

NH

O

Rifamicin S

O

OO

OHOH

H3C NH

H3COH

Rifamicin SV

oksid.red.

OKSIDACIJA RIFAMICINA B

RIFAMICIN B

RIFAMICIN S

RIFAMICIN SV

hromofornaftohidrohinonpreko najudaljenijih položaja povezan sa dugim alifat. mostom

O

O

O1 2

6

98

5

NH

10

R OH O

25

23

21

19

17

14

12

O

O

OH

H

H

OHH

H

H H

OHOH

N

NNRifampicin: R =

Rifamicin SV: R = H

KONFORMACIONE FORMULE RIFAMICINA SV I RIFAMPINA

Rifamicin SV (5,6,9,17,19,21-heksahidroksi-23-metoksi-2,4,12,16,18,20,22-heptametil-2,7-(epoksipentadeka[1,11,13] trienimino)nafto[2,1-b]furan-1,11(2H)-dion-21-acetat)

O

OO

OHOH

H3C NH

H 3COH

CO

H

Rifaldehid

N N CH3H 2N+

1-meti l-4-aminopiperazin

O

OO

OHOH

H3C NH

H3C OH

CH N N N CH3

Rifampicin

DOBIJANJE RIFAMPICINAIZ RIFALDEHIDA

RIFAMPICIN

RIFALDEHID

dezacetil-akt. metabolit

podložan hidrolizi

44

RIFAPENTIN

O

O

NH

OOH

OH

HO

H3CO

CH3

CH3

OH

CH3

CH3

CH3O

OH

CH3

NN

N

O

O

H3C

CH3

3-[[(4-ciklopentil-1-piperazinil)imino]metil]-rifamicin

METABOLIZAM STREPTOMICINA KAO MEHANIZAM REZISTENCIJE

ONHCH3

O

O

OHN

H2N NH

N

H

OHC

NH

NH2

OHC

HO CH3

HO

HO

O

HOHO

ONHCH3

O

O

OHN

H2N NH

N

H

OHC

NH

NH2

OHC

HO CH3

HO

HO

O

HOHO

PHO O

OO

N N

NN

NH2

OH OH PHO OH

O

Streptomicin

O-3-adenilat O-3-fosforilat

Adeniltransferaza

Fosfotransferaza

ONHCH3

O

O

OHN

H2N NH

N

H

OHC

NH

NH2

OHC

HO CH3

HO

HO

HO

HOHO

inaktivacija

inaktivacija

aminoglikozidni antibiotikStreptidin- bazni aglikon

StreptobiozaminaminoDSH

/ streptoza + L-N-metil-2-glukozamin/

45

ANTITUBERKULOTICI II REDAI REZERVNI ANTITUBERKULOTICI

p-AMINOSALICILNA KIS.(PAS)

COOH

OH

NH 2 N

S NH2

CH3

ETIONAMID 2-etil-4-piridinkarbotioamid

4-amino-2-hidroksibenzojeva kis.

PROTIONAMID-izopropil

N

CS NH2

C2H5

Etionamid

N

CO NH2

C2H5 N

CS NH2

C2H5 N

CS NH2

C2H5 N

CS NH2

C2H5 N

CO NH2

C2H5

O

O

CH3

O

O

CH3 CH3

O

2-Etilizonikotinamid Etionamidsulfoksid Supstanca A Supstanca B Supstanca C

BIOTRANSFORMACIJA ETIONAMIDA

desulfuracija

dejstvom amidaza2-etilnikotinska kis.renalno- glukuronid

PRO DRUG –aktivacija oksidacijom /E- katalaze i peroksidaze/

zwitter-jon

metaboliti

N-alkilovanje i oksidacija pol.2

N-supstituisani laktam - neakt. metabolit

46

keto-enol tautomeri ja

NO

H 2N

OHNO

H 2N

O

H

D-CIKLOSERIN (+)-(R)-4-aminoizoksazolidin-3-on

serin hidroksilamin D-cikloserin

2 H 2O

+ NH O

HH

CH2

CH

O H

C OH

O

H 2N

NO

H 2N O

H

SINTEZA CIKLOSERINA

ON

H3NH O-

H

HH3C

O-

O

H3NH

COOH

C

CH3

NH2H

COOH

C

CH3

HH2N H2NHC

CH3

C

OHN

HC

CH3

C

O

OH1 2

Peptidoglikanćelijski zid

D-cikloserin D-alanin

L-alanin D-alanin

KETO-ENOL TAUTOMERIJA

strukturnasličnost

– ugrañuje se umesto alanina i biosintetiše se lažni peptidoglikankoji remeti permeabilitet bakterijskog zida

ANTIBIOTICI CIKLIČNE PEPTIDNE STRUKTURE:

KAPREOMICINI, VIOMICINI

KAPREOMICIN IA

KAPREOMICIN IB

TUBERAKTINOMICIN A

TUBERAKTINOMICIN B

TUBERAKTINOMICIN N

TUBERAKTINOMICIN O

R1 R2 R3

NH2 NH

NH2

O NH2

NH

NH2

O NH2

NH

NH2

O NH2

NH

NH2

O NH2

CH2OH

CH2OH

CH2OH

CH2OH

NH2

NH

NH2

O NH2

OH

NH

NH2

O NH2

OH

OH

H

OH

OH

OH

OH

HNO

HN

NH

NH

HN

HN NH2

OO

NH

NH

NH

O

R2

OR1

O

H

R3

47

ALTERNATIVNI ANTITUBERKULOTICI

NEKI POLUSINTETSKI ANTIBIOTICI:AMIKACIN, KLARITROMICIN, AZITROMICIN I

FLUOROHINOLONI (CIPROFLOKSACIN, OFLOKSACIN)