M1-2009 1 Antibiorsistance chez les animaux, usages vtrinaires
des antibiotiques et sant publique A. Bousquet-Mlou
[email protected] ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S
E
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M1-2009 2 Usages des antibiotiques Treatment & prophylaxis
Human medicine Community Veterinary medicine Animal feed additives
Environment Hospital Agriculture Plant protection Industry
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M1-2009 3 Problme actuel de sant publique de nombreuses
maladies infectieuses qui taient jugules resurgissent mergence de
rsistances
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M1-2009 4 Causes de mortalit (2001)
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M1-2009 5 Causes de mortalit (WHO, 2004) Cause % mortalit
Cardiovascular diseases29.4 Infectious and parasitic diseases19.12
Malignant neoplasms (cancers)12.49 Respiratory diseases6.49
Unintentional injuries6.23 Digestive diseases3.45 Intentional
injuries (suicide, murder, war, etc.)2.84 Neuropsychiatric
disorders1.95
M1-2009 7 Les consquences de l'antibiorsistance Individuelles
chec du traitement Collectives perte d'activit de l'antibiotique ou
d'une famille d'antibiotiques
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M1-2009 8 Facteurs mdicaux et non mdicaux impliqus dans
l'mergence d'antibiorsistance
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M1-2009 9 Facteurs non mdicaux impliqus dans l'mergence
d'antibiorsistance Mondialisation de l'agriculture (changes,
transports) Intensification de l'agriculture (usage vtrinaire)
Usages industriels dantibiotiques Usages phytosanitaires
dantibiotiques Surpopulation, urbanisation Frquence et nature des
contacts interindividuels Mobilit des populations Pauvret Facteurs
climatiques (temprature, humidit )
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M1-2009 10 Usage vtrinaire des antibiotiques
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M1-2009 11 La diversit des espces: les espces de rente
(millions) 9 15 180 1.2 19
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M1-2009 12 La diversit des espces: les espces de sport et de
compagnie (millions) 9+10 50 1
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M1-2009 13 Consommation mondiale dantibiotiques pour les
animaux 27 000 tonnes q 99% : animaux de rente u 60% u 15-20% u 1%
q 1% animaux de compagnie Barber and associates 1997
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M1-2009 14 Consommation d'antibiotiques pour les animaux en
Europe L'Europe consomme 100 mg d'antibiotique par kg de viande
produite
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M1-2009 15 Implications de lusage des antibiotiques chez les
animaux Sant de lAnimal Economie des Productions animales Sant
Publique
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Production danimaux sains pour fournir des denres animales ou
dorigine animale saines, abondante et bon march Alimentation
Sant
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M1-2009 17 MaladieSant ThrapeutiqueMtaphylaxie prophylaxie
prvention Facteur de croissance Animaux malades Prsence de signes
cliniques sur un % donn danimaux Certitude de lextension de la
maladie tout le groupe Animaux non malades mais prsence dun facteur
de risque comme le sevrage du porcelet Animaux sains & usages
zootechniques (interdit en UE) Les diffrents types dusage des
antibiotiques en mdecine collective (porc, volaille, veau)
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M1-2009 18 Les levages industriels imposent une mdecine
collective (porc, volaille, veau)
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M1-2009 19 Consommation mondiale annuelle dantibiotiques chez
lanimal ( tonnes) Oxyttracycline5 300 Chlorttracycline3 900
Monensine3 500 Bacitracine3 200 Tylosine2 300 Salinomycine2 100
Lasalocide1 800 Penicilline G 900 Narasine 700 Virginiamycine 600
Il ny a pas de comparabilit dans la nature des principes actifs
utiliss en MV et MH
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M1-2009 20 Part des utilisations vtrinaire et humaine des
principaux antibiotiques usage vtrinaire Usage humain
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M1-2009 21 Usages vtrinaires des antibiotiques et implications
pour lhomme Treatment & prophylaxis Human medicine Community
Veterinary medicine Animal feed additives Environment Hospital
Agriculture Plant protection
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M1-2009 22 Les problmes lis lusage des antibiotiques en mdecine
vtrinaire 1.Rejet dantibiotique dans lenvironnement 2.Rsidus
dantibiotique dans les aliments 3.Diminution de la sensibilit ou
rsistance des pathognes zoonotiques passant de lanimal lhomme soit
directement soit via la chane alimentaire 4.Dveloppement de
rsistance sur la flore commensale et passage des gnes de rsistance
lhomme
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M1-2009 23 Problme lis l excrtion des antibiotiques par lanimal
dans l'environnement
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M1-2009 24 Problme de la prsence des antibiotiques dans
l'environnement Certains antibiotiques sont excrts sous leur forme
active par lanimal ( fces, urine) et persister dans les lisiers et
dans lenvironnement Grande stabilit de certains antibiotiques
Ex:Ttracyclines : plusieurs mois dans les sols La Tiamuline reste
stable dans un lisier de porc pendant plus de180 jours Le temps de
demi-vie de lrythromycine dans le lisier de porc est de 41 jours
Les antibiotiques ainsi excrts peuvent agir sur les flores
environnementales (lisiers) do lanalyse co-tox ralise lors des
demandes dAMM vtrinaires
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M1-2009 25 Rsidus dantibiotiques dans les aliments Issus de
lanimal Non respect des dlais dattente Plan de surveillance de la
DGAL Contamination Glace aux antibiotiques pour les poissons
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M1-2009 26 Les problmes lis lusage des antibiotiques en mdecine
vtrinaire 1.Rejet dantibiotique dans lenvironnement 2.Rsidus
dantibiotique dans les aliments 3.Diminution de la sensibilit ou
rsistance des pathognes zoonotiques passant de lanimal lhomme soit
directement soit via la chane alimentaire 4.Dveloppement de
rsistance sur la flore commensale et passage des gnes de rsistance
lhomme
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Quels sont les germes de lanimal susceptibles de faire de la
rsistance et de poser des problmes lhomme
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Les germes susceptibles de faire de la rsistance en MV
Pathognes animauxZoonotiquesFlore commensale Efficacit des
traitements vtrinaires Efficacit homme Problme cologique global
Surconsommation d'antibiotiques Eradication naturelle Risque de
colonisation dfinitive Enjeux individuelsEnjeux collectifs
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Germes zoonotiques rsistants
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M1-2009 30 immunodprim Passage direct de lanimal lhomme :
risque non professionnel
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M1-2009 31 Les animaux de compagnie
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M1-2009 32 Les animaux de compagnie Le cas de Staphylococcus
aureus rsistant la mthicilline
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sondage BVA auprs d'un chantillon de 1 009 personnes et publi
dans le numro de fvrier 2002 du mensuel Trente Millions d'amis Prs
de la moiti (45 %) des propritaires de chats dorment avec leur
animal.
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M1-2009 34 Passage direct de lanimal lhomme : risque
professionnel
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M1-2009 35 A French studies has documented antimicrobial
resistance of commensals in pigs and pig farmers, In that study, 5
MRSA isolates were found in pigs, including one strain (ST 398 on
multilocus sequence typing) that has since been associated with
pigs in other countries. A small number of pig associated strains
were found in farmers across a wide geographic range in France,
leading the authors to conclude that pig farming could be a risk
factor of staphylococcal infection of farmers. To read the full
article
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M1-2009 36 MRSA in swine A national Dutch survey of 540 pigs
slaughtered in nine slaughterhouses, found 39% of the pigs (and 44
out of 54 groups of pigs) to be positive for MRSA in their nares.
39 All the isolates belonged to a single clonal group, MLST 398,
Dutch studies estimate the prevalence of the ST398 clone in people
with occupational exposure to pigs to be 760 times higher than that
of the general population. investigations in other European
countries (Belgium, Germany, Denmark) indicate that the occurrence
of MRSA in swine is not a problem limited to the Netherlands
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M1-2009 37 MRSA: foodborne route of transmission S aureus can
frequently be isolated from pig carcasses, though generally
resistant isolates have not been predominant However concerns about
foodborne risk have been reinforced by the first report of a life
threatening infection with the pig ST 398 MRSA-strain in a
63-year-old Dutch woman who was not exposed to pigs, suggesting
indirect (possibly foodborne) routes of transmission.
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SARM chez le cheval (Ontario Vet College 2002) Transport nasal
asymptomatique de SARM chez 26 chevaux hospitaliss et 16 personnels
To read the full article
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M1-2009 39 Portage de SARM : un risque professionnel pour les
vtrinaires To read the full article SARM ports par 27/417 (6.5%)
participants un congrs vtrinaire international : 23/345 (7.0%)
vtrinaires,4/34 (12.0%) techniciens, et 0/38 autres.
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M1-2009 40 In: Clin Microbiol Infect. 2008;14 (1):29-34. To
read the full article Portage de SARM : un risque professionnel
pour les vtrinaires SARM ports par 34/272 (12.5%) participants un
congrs international sur la filire porcine au Danemark 31/34
isolats de type ST398, dorigine porcine
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SA chez les animaux Un commensal ubiquitaire avec un spectre
dhtes qui couvre tous les vertbrs Chez les animaux domestiques, SA
est principalement un pathogne opportuniste associ des infections
sporadiques MAIS est un agent tiologique majeur des mammites chez
les bovins
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Davies P; Methicillin resistant Staphylococcus aureus: people,
pigs and pets In: Am Assoc Swine Vet 2008 P15-20 SARM chez les
animaux
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M1-2009 43 cosystme et antibiothrapie vtrinaire : passage
indirect de lanimal lhomme via lalimentation
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M1-2009 44 Antibiorsistance : passage indirect de lanimal
lhomme via lalimentation Flore digestive Flore environnement
Bactries zoonotiques Gne de rsistance (flore commensale) Oui mais
grable Oui difficile grer
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1.La transmission de pathognes zoonotiques devenus rsistants
aux AB Salmonella Campylobacter E. coli 2.La transmission de
matriel gntique support de rsistance et capable de coloniser la
flore commensale digestive humaine enterococci autres
enterobacteriaciae Antibiorsistance : passage indirect de lanimal
lhomme via lalimentation
Transmission indirecte des germes zoonotiques rsistants Le
traitement d'animaux porteurs de germes zoonotiques va transfrer
l'homme via l'alimentation ou lenvironnement des germes zoonotiques
rsistants environ 100 morts aux USA imputs cette cause
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M1-2009 48 How people get antibiotic-resistant bacteria from
chickens 1- Chicken are infected with various bacteria, including
E.coli (which is lethal to chickens) and Campylobacter (which is
not) 5- Chickens with fluoroquinolone- resistant Campylobacter
enter human food supply 6- Eating under-cooked chicken or contact
with raw poultry exposes people to fluoroquinolone-resistant
Campylobacter 2- Flock of infected chickens is treated with
fluoroquinolone antibacterial in drinking water 3- Fluoroquinolone
kills E.coli 4- Resistant Campylobacter survive fluoroquinolone
treatment and multiply 8- Patients fail to recover because they
carry fluoroquinolone- resistance Campylobacter 7- People infected
with fluoroquinolone- resistant Campylobacter are treated with
fluoroquinolone
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M1-2009 49 Retrait dune AMM aux USA en 2005 pour une
fluoroquinolone destine aux volailles
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M1-2009 50 Emergence of quinolone resistance in Salmonella
typhimurium DT104 in UK following licensing of fluoroquinolones for
use in food animals Sthr & Wegener, Drug resistance Updates,
2000, 3:207-209
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M1-2009 51 Diffusion de la rsistance de lanimal lhomme Bactries
zoonotiques Bactries commensales
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M1-2009 52 Quels sont les cosystmes de bactries commensales
posant des problmes lantibiothrapie vtrinaire
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Les cosystmes de bactries commensales posant des problmes
lantibiothrapie vtrinaire Systmes ouverts et large rservoir Tube
digestif Peau Systme ouvert et faible rservoir Arbre respiratoire
Systme ferm et faible rservoir La mamelle
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Le tube digestif comme rservoir de bactries commensales Le plus
large des rservoirs Expos aux antibiotiques administrs par voie
orale et biodisponibilit rduite comme les ttracyclines chez le porc
Expos aux antibiotiques administrs par voie gnrale et excrts dans
le tube digestif via la bile ou par scrtion intestinale
(fluoroquinolones) Limpact des antibiotiques sur la flore digestive
est systmatiquement valu pour les nouveaux antibiotiques lors de la
demande dAMM
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Biophases & antibiorsistance G.I.T Proximal Distal 1-F%
Rsistance = lack of efficacy Rsistance = public health concern
Target biophase Bug of vet interest Blood Food chain Environmental
exposure Man Gut flora Zoonotic (salmonella, campylobacter
commensal ( enterococcus) F% AB: oral route
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Biophases & antibiorsistance G.I.T Proximal Distal
Intestinal secretion Bile Rsistance = lack of efficacy Rsistance =
public health concern Biophase Bug of vet interest Blood Food chain
Environmental exposure Man Gut flora Zoonotic (salmonella,
campylobacter commensal ( enterococcus) Systemic administration
Quinolones Macrolides Ttracyclines
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M1-2009 57 Les diffrentes bactries surveilles Bactries
zoonotiques Salmonella spp, u Isoles dans diffrents cosystmes
(environnement, animaux, alimentation) campylobacter coli and
jejuni u Isols labattoir pour les filires aviaire, porcine et
bovine Bactries sentinelles (Indicator bacteria) E.coli,
Enterococcus faecium and faecalis u Isols labattoir pour les
filires aviaire, porcine et bovine Pathognes propres aux animaux u
Isols danimaux malades (bovins, porcins, volailles)
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M1-2009 58 Rseau salmonella Rseau de 150 labo pilot par lAFSSA
4 secteurs : environnement, animaux, alimentation humaine et
animale Plus de 3000 antibiogrammes/an Antibiogramme centralis
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Les bactries commensales indicatrices Lvaluation du niveau de
sensibilit aux antibiotiques dans la flore fcale permet dapprcier
la pression de slection des AB E. coli Utilis comme bactrie
indicatrice des Gram negatif Enterococcus faecium, faecalis
Utilises comme bactrie indicatrices des Gram positif
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Rsultats de la surveillance Farm 2003-2004 Rapport du programme
franais de surveillance de lantibiorsistance des bactries dorigine
animale (Afssa Aot 2006) Pour connatre les rsultats cliquer sur:
programme franais de surveillance
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M1-2009 61 L'interdiction de l'avoparcine : un exemple de
gestion des risques au niveau communautaire
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M1-2009 62 La problmatique L'avoparcine (additif alimentaire
utilis chez le porc et le poulet en tant qu'additif depuis 1976) et
la vancomycine appartiennent la mme famille des glycopeptides La
vancomycine est utilise en mdecine humaine contre les entrocoques
et les staphylocoques rsistants la methicilline (antibiotique dit
de dernier "recours")
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M1-2009 63 Dcouverte de la rsistance la vancomycine 1986 :
dcouverte des premires souches d'origine humaine dEnterococcus
faecium rsistantes aux glycopeptides (ERG) Le transfert de
rsistance aux entrocoques est obtenu in vitro et in vivo chez
l'animal tude danoise : association entre la prvalence de la
rsistance la vancomycine dans des isolats de porcs et de volaille
et l'usage de l'avoparcine (rien chez les bovins) avec des
prvalences de : 15% : technique d'enrichissement 2% : technique
classique
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Question socitale pose: Avoparcine et vancomycine appartenant
la mme famille, la supplmentation en avoparcine de l'alimentation
animale contribue-t-elle la prsence de souches ERG chez l'homme ?
La rponse na pas t univoque mais les additifs ont t interdits au
nom du principe de prcaution (gestion du danger et non du
risque)
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M1-2009 65 Sthr & Wegener, Drug resistance Updates, 2000,
3:207-209 Relation entre utilisation des antibactriens et la
resistance chez Enterococcus faecium au Danemark : Avoparcine
949596979899 0 10 000 20 000 30 000 80 60 40 20 0 Porc Poulet
Avoparcine % isolats rsistants Kg substance active utilise
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M1-2009 66 En conclusion
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M1-2009 67 Micro-organismes pathognes rsistants majeurs en
mdecine humaine Micro-organismesOrigine animale ? S. Aureus
Methicilline-resistant oui Mycobacterium tuberculosisNon
(interdiction de traiter la tub en vto) Streptococcus pneumoniaeNon
Streptococcus pyogenesNon Neisseria meningitidisNon Neisseria
gonorrhoeaNon Campylobacter sppPossible (peu d'vidence d'chec
thrap.) Salmonella sppPossible (peu d'vidence d'chec thrap.) E coli
(urogen 0157)Possible (taux de rsistants trs faible)
Vancomycin-resistant enterococciPeut-tre Pseudomonas aeruginosaNon
Klebsiella sppNon Acinetobacter sppNon Enterobacter sppNon
PneumocoqueNon FEDESA
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M1-2009 68 La plupart des rsistances en mdecine humaine ne sont
pas lies aux usages vtrinaires des antibiotiques On a estim environ
4% les rsistances humaines dorigine animale et cela concerne en
gnral des pathognes peu dangereux Nanmoins, il convient de
minimiser les sources animales dantibiorsistance Le cas actuel
proccupant des SARM
