Remodelado óseo: Es un proceso multifocal

continuo de formación y resorción a lo largo de la vida. 3% del hueso compacto y 25% hueso trabecular.

Los marcadores bioquímicos del remodelado óseo (MBRO) son sustancias químicas o moléculas que se producen durante proceso de remodelado óseo y se secretan hacia la circulación sanguínea. Es la actividad de osteoclastos y osteoblastos

Se miden en: Plasma y Orina

Sirve para:

Diagnosticar osteopenia u osteoporosis. (pérdida ósea)

Predecir riesgo de fractura.

Monitorear la respuesta antirresorsiva en pacientes con osteoporosis.

Los MBRO reflejan alteraciones en el metabolismo óseo.

Componentes del hueso:

Sales minerales (esencialmente cristales de hidroxiapatita Ca10(PO4)6(OH)2. ----------65% del peso

Matriz organica (osteoíde). 90% colageno tipo 1 proteina fibrilar en insoluble.

Células óseas (osteoblastos, osteoclastos y osteocitos)

ORIGEN

Síntesis de colágeno tipo 1:

Es en los osteoblastos y su precursor es el procolágeno.

El procolageno es liberado en vesiculas por exocitosis .

Sufre modificaciones pos-traduccionales.

Se forma el colageno tipo 1, estructura semirrigida que forma pequeños bastones, rico en lisina, prolina e hidroxiprolina.

Tienes 3 cadenas α. Dos son de la clase α1 y una es α2.

Se disponen de forma paralela y eslonada.

En los espacios intramoleculares y dentro de las microfibrillas y fribas, ocurre la mineralizacion con cristales de hidroxiapatita.

La arquitectura constituye la fuerza estructural. La mineralizacion constituye la dureza.

Clinicamente: MBRO de formación Y MBRO de

resorción osea.

Estas moleculas se pueden producir en otros tejidos y podria verse afectado por procesos no osteopáticos.

CLASIFICACION

Importante en la síntesis de la matriz osteoide y la mineralización del hueso. Marcador mas utilizado a)FOSFATASA ALCALINA TOTAL (tAF) 50% es del higado. b)FOSFATASA ALCALINA ESPECIFICA DE HUESO (bAF)

MBRO

Marcadores de formacion ósea

Marcadores de resorción oséa

PLASMA

ORINA

Fosfatasa Alcalina (FA)

Piridinolina (Pyd) y deoxipiridinolina (Dpd)

Hidroxiprolina (HYP)

Osteocalcina

Propéptidos de procolágena tipo 1

Une a los cristales de hidroxiapatita. Sintetizada por osteoblastos, odontoblastos y por condrocitos hipertroficos. Marcador específicos de la función de los osteoblastos. Sus niveles se correlacionan con los indices de formacion ósea.

Derivados de la colágena tipo 1. Marcadores cuantitativos de colagena tipo 1 neoformada. Dos formas: a) Amino terminal (PINP)Mayor sensibilidad como marcador

de osteoporosis. b) Carboxiterminal (PICP)

Telopéptidos de colágena tipo 1

Sialoproteína ósea (BSP)

Fosfatasa ácido resistente a tartrato (TRAP)

PLASMA

Solo 10%. Se cuantifican mediante HPLC (cromatografia Liquida de alta resolución].

“Productos de la degradación ósea”

PYD: En hueso, cartilago, ligamentos y vasos sanguíneos. DPD: En hueso y dentina. Se encuentran 40% libre o no ligada a proteinas y 60% unida a proteinas. Se cuantifican por medio de HPLC, o por inmunoensayo directo free- Dpd

Tanto en orina como en plasma por medio de inmunoensayo, prueba de EIA para PICP. Prueba de ELISA(ver siguiente diapositiva)

5 a 10% de las proteinas no colágenas.

Dos isoformas 5a y 5b. Solo TRAP -5b es un buen marcador para valorar la actividad osteoclástica.

TELOPEPTIDOS DE COLAGENA TIPO 1

Prueba de inmunoensayo de EIA par PICP generado por metaloproteasas de la matriz osea (CTX-MMP) o “ICTP” en suero.

Otra que contiene un octapéptido sintético del C-telopéptido de colágena tipo 1 contiene el sitio de enlace CTX-1 “crosslaps.

Prueba de inmunoabsorcion ligada a enzima (ELISA) para el enlaze cruzado del telopéptido N-terminal del colágeno tipo 1 (NTX-1 “osteomark”)

Los puentes de piridinio y los telopéptidos del colageno tipo 1, incluyendo los osteomarks, son los mejores indices de resorción ósea.

Tanto tecnicas como analíticas.

Sensibles a termodegradación, radiaciones UV, hemolsis e influencias ambientales.

LIMITACIONES DE LOS MBRO

FUENTES DE VAIRABILIDAD

CONTROLABLES

NO CONTROLABLES

• Edad

• Género

• Etnicidad

• Funcionamiento renal

• Embarazo y lactancia

• Fracturas

• Inmovilidad

• Medicamentos

MBRO mayores en niños. El primer año y la pubertad. MBRO mayores en hombres 30-40 a. Mujeres postmenopausicas. Pubertos (IV y V

de Tanner) y adolescentes en formación + q resorción.

MBRO menores en raza negra

MBRO, OC mayores en insuficiencia renal

MBRO, mayores de resorcion ósea a partir de las 16 semanas 3er trimestre. OC disminuye y luego aumenta en el 3er trimestre o desp. Del nacimiento tambien NTX-1 y PINP aumentan 200 y 60%. uNTX-1 y u-CTX-1 disminuyen.

MBRO aumentan tanto de formacion como resorcion 4 semans posteriores.

MBRO aumentan los marcadores de resorción uPyd y uDpd 2 dias despues. En los ancianos aumenta la uHYP

MBRO disminuyen con los agentes antirresorsivos para el trat. De osteoporosis (THR,SERMS y bifosfonatos), con diureticos tiacidicos. Los anticonvulsivantes y analogos de GnRH los disminuyen

• Ritmo circadiano

• Variaciones estacionales

• Ciclo menstrual

• Ejercico • Dieta

• Rangos de

referencia

• Variaciones intraindividuales

Mayor fuente de variabilidad. Incremento en la noche. Pico maximo entre las 2:00 y 8:000. Disminuyen 13.00 y las 23:00

M. De formacion, OC se eleva en la primavera y el invierno, la FA disminuye. Mayoria aumentan en el invierno.

Minimos. Incremento del 10 al 15% durante la fase lútea. OC, bAF y PICP

a)Largo plazo: Aumentan M. de formación disminuye los e resorcion. b)Agudo: Incremento de los M. de formacion hasta 72 hrs.

Se necesita ayuno para la HyP

De acuerdo al laboratorio. Tomar en cuenta genero, edades, tiempo. Resultado de diferencias de poblaciones y las muestras estudiadas, longitud del estudio, tipo de prueba y reactivos utilizados. Se utiliza el coeficiente de variacion CV%. Menor para los m. de resorcion osea serica que urinaria yuCTX tiene mayor vairacion 24%.

Diagnostico: Nivel de equilibrio entre la formacion

ósea y resorción. (Remodelado óseo)

Pronóstico: Riesgo de fractura asociada a osteoporosis

Control: o monitoreo. Valorar la respuesta a la terapia antirresorsiva en pac. Con osteoporosis.

APLICACIONES

Tipo de MBRO:

A)de resorcion: Control de terapia (uNTX, uCTX, sCTX). Monitoreo de reemplazo hormonal (uDP libre)

B) de formacion: bAF, OC, PINP.

C) Uno de ellos de cada grupo

Tiempo:

A)Plasma o suero: En ayuno antes de las 9 am

B)Orina: Ayuno, en la mañana. Depurarla con creatinina.

Utilizacion en Osteorporosis en post-menopausicas