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1 Medicina nuclear: PET y SPECT, avances 2014- 20181 09 2018

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“Medicina nuclear: PET y

SPECT, avances 2014-

2018”

1

09

2018

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Equipo OTL Nuclear

Dirección OTL

Mauricio Lorca

Doris Ly

VT/IC - Gestión

Tecnológica

Denet Soler T.

Transferencia Tecnológica

Daniela Ulloa

Marketing

Pamela Cartes

Editorial

Sumario

01. Introducción……………………1

02. Objetivos……………………….3

03. Planificación de la VT/IC…..4

04. Análisis de resultados. .…….6

05. Conclusiones de la VT……….13

06. Bases de Datos…………….14

© Derechos Reservados

Comisión Chilena de Energía Nuclear

Tel.: +56 2 23646 183

[email protected]

http://www.otl.cchen.cl

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Este boletín de vigilancia tecnológica está dirigido a presentar un análisis del

estado del arte en patentes y artículos científicos en la temática de

procesamiento de imágenes mediante las técnicas PET y SPECT 2014-2018.

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01. INTRODUCCIÓN

Los procedimientos de neuroimagen

anatómicos (TC1 y RM

2) son herramientas

esenciales para el diagnóstico de tumores

cerebrales y medulares, pero las pruebas de

medicina nuclear (Tomografía por Emisión

de Positrones, PET, y Tomografía

Computerizada por Emisión de Fotones,

SPECT) pueden proporcionar información

adicional muy útil para determinar el grado

de malignidad y como sustituto o guía para

la biopsia.

Además, después de la cirugía y/o

radioterapia, las técnicas de medicina

nuclear pueden ser de utilidad para valorar

la persistencia de tumor y para diferenciar

una posible recidiva de necrosis por

radiación y gliosis, y para controlar la

evolución de la enfermedad.

Mediante fusión de imágenes, se pueden

combinar para el diagnóstico y seguimiento

evolutivo de imágenes anatómicas con

funcionales.

SPECT

La tomografía computarizada de emisión

monofotónica es una técnica de imagen de

medicina nuclear que utiliza rayos gamma

1 TC: Tomografía computada 2 RM: Resonancia magnética

que producen isótopos radioactivos como el

tecnecio 99 (Tc99).

Las imágenes que se obtienen son

bidimensionales, pero pueden combinarse

para formar imágenes tridimensionales. La

principal limitación del SPECT es la

obtención de imágenes funcionales y por

tanto la falta de detalles anatómicos, pero

esta limitación se soluciona con la fusión

con técnicas de neuroimagen morfológicas.

Es de vital importancia en el diagnóstico

distinguir lesiones tumorales de lesiones

cerebrales no malignas. Algunas lesiones

benignas pueden compartir muchas

características de las lesiones tumorales en

imágenes convencionales de TC y RM; por

este motivo la utilización de técnicas como

el SPECT puede ser muy resolutiva. La

combinación de SPECT con TC cerebral

ofrece múltiples aplicaciones en el

diagnóstico tumoral. El SPECT combinado

con TC puede por tanto, ser una

herramienta adicional muy útil para el

diagnóstico de tumores del sistema

nervioso, especialmente cuando la RM no

es factible y o técnicas de PET/CT no están

disponibles .

PET

La tomografía por emisión de positrones

(PET) es una técnica diagnóstica de

medicina nuclear, no invasiva, cuyo

objetivo es medir la actividad metabólica

en el cuerpo humano. Se inyecta por vía

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intravenosa un radiofármaco y

posteriormente se analiza su distribución

tridimensional en el cuerpo. El

radiofármaco inyectado hace que el

paciente emita fotones que podrán medirse

con un tomógrafo. El objetivo de ésta

técnica en el caso que nos ocupa es la

localización de tumores detectando un

metabolismo patológico de la glucosa. La

combinación de PET con el TC aumenta

notablemente la precisión en la localización

de un tumor.

Diferentes estudios han demostrado la

elevada sensibilidad y especificidad del

PET para el diagnóstico de lesiones

benignas, tanto es así que puede decidirse

llevar a cabo un tratamiento conservador en

aquellas lesiones diagnosticadas en una RM

con captación del trazador en PET baja o

ausente. Aunque la Fluorodeoxiglucosa

(FDG) es el radiofármaco de referencia

utilizado para la PET, en el caso de

diagnóstico de tumores cerebrales existen

otros radiofármacos como:

-Fluoroetiltirosina (FET): parece ser más

precisa que la FDG, ya que presenta una

sensibilidad y una especificidad cercanas al

88-93 y 80-100% respectivamente Aunque

no todos los estudios apoyan estos datos, sí

parece al menos distinguir mejor tejido

tumoral de tejido. FDG se puede utilizar

para la valoración de meningiomas, ya que

es muy eficaz para calcular el potencial

proliferativo y el grado de recurrencia de

estos tumores así como para la valoración

de gliomas y otros tumores del sistema

nervioso, y FET puede utilizarse como

ayuda adicional en pacientes seleccionados.

- Metil-C-Metionina (MET): se

correlaciona de forma muy fiable con la

proliferación celular en cultivos celulares,

con la expresión de antígenos nucleares,

con la expresión de Ki 67 y con la densidad

microvascular, lo cual indica su papel como

marcador de proliferación tumoral y

angiogénesis. Aunque hay estudios que

demuestran una elevada sensibilidad y

especificidad, incluso mayor que con FDG,

presenta limitaciones para el diagnóstico de

tumores de bajo grado, existiendo en

algunos casos falsos negativos.

Al igual que en el caso del SPECT, el uso

de PET puede servir de gran ayuda de

forma combinada con técnicas de

diagnóstico morfológico para el

diagnóstico de tumores del sistema

nervioso.i

i http://www.neurowikia.es

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02. OBJETIVOS

Objetivo general

Identificar el estado de los avances

tecnológicos y científicos mediante el

análisis de publicaciones y patentes en

medicina nuclear, principalmente en las

tecnologías de procesamiento de imágenes

PEC y SPECT, en el período 2014-2018.

Objetivos específicos

Con respecto a las tecnologías de

procesamiento de imágenes PEC y SPECT:

Identificar los principales avances

científico-tecnológicos.

Identificar a nivel mundial los

principales inventores asociados al

desarrollo tecnológico.

Identificar los principales países

que lideran la protección por

patentes.

Identificar principales instituciones

o compañías involucradas así como

las áreas tecnológicas de mayor

desarrollo.

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03. PLANIFICACIÓN DE

LA VT/IC

3.1. Metodología

Fig. 1. Metodología de revisión del estado del arte.

Los resultados sobre estados del arte

tecnológicos son sensibles a los criterios de

búsqueda de información, por tanto se

trabajó usando la metodología de VT/IC

implementada dentro de la CChEN. Los

pasos metodológicos se muestran en la

Figura 1.

Los códigos IPC se identificaron a partir de

la revisión de los resultados obtenidos en el

análisis de antecedentes. Para la creación

de la base de datos se utilizaron las fuentes

de información que se muestran en la

Figura 2, complementada con bases de

datos de patentes abiertas y otras fuentes

documentales.

Fig. 2. Bases de datos de patentes incluidas en el software Goldfire Insight.

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3.2. Key words y algoritmos de

búsqueda

“PET”, “SPECT”, “molecular images”,

“Image processing”, “nuclear medicine”

”diagnosis”, “oncology”

3.3. Ecuaciones de búsqueda

Usando como herramienta el Software

GOLFIRE, para la realización del análisis

en este trabajo se utilizaron las ecuaciones

de búsqueda que se muestran en la Tabla 1,

considerando las fechas de publicaciones

de los artículos y las fechas de concesiones

para las patentes.

Tabla 1. Ecuaciones de búsqueda en GOLDFIRE para la generación de la base de datos de artículos y

patentes

ESTRATEGIA RESULTADOS -PATENTES

(2014-2018)

RESULTADOS -PAPERS

(2014-2018)

TEMA: (SPECT technique) OR

TEMA: (PET technique)

90 5711

3.4. Códigos IPC:

Tabla 2. Códigos IPC identificados para la

generación de la base de datos de artículos y

patentes.

CÓDIGO DESCRIPCIÓN

G01T MEASUREMENT OF NUCLEAR OR X-

RADIATION;

A61B DIAGNOSIS; SURGERY;

IDENTIFICATION;

A61K PREPARATIONS FOR MEDICAL,

DENTAL, OR TOILET PURPOSES;

C09K MATERIALS FOR APPLICATIONS NOT

OTHERWISE PROVIDED FOR;

APPLICATIONS OF MATERIALS NOT

OTHERWISE PROVIDED FOR;

3.5. Códigos UNESCO:

Tabla 3. Códigos UNESCO identificados para la

generación de la base de datos de artículos y

patentes.

CÓDIGO DESCRIPCIÓN

220990 Tratamiento Digital. Imágenes

320401 Medicina Nuclear

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04. ANÁLISIS

ARTÍCULOS CIENTÍFICOS

4.1 CATEGORÍAS DE INVESTIGACIÓN

Según WOS1

en el período 2014-2018 se identificaron 5711 publicaciones científicas

relacionadas con la investigación usando las tecnologías PET y SPECT. Las categorías

científicas principales se muestran en la figura siguiente. El 31% de los resultados estuvieron

asociados a la categoría del procesamiento de imágenes en medicina nuclear y radiología y

7% a oncología.

Fig. 3. Distribución la investigación científica por área de conocimiento.

4.2 DISTRIBUCIÓN POR AÑOS DE PUBLICACIÓN

La distribución por años se muestra en la figura siguiente resultando en aproximadamente

1142 artículos anuales relacionados con la temática de análisis. Del total de publicaciones

científicas el 70% correspondió a artículos, el 19% a reviews, el 9% a colecciones de artículos

y el resto a material editorial y libros.

1 Web of Science: TEMA: (SPECT technique) OR TEMA: (PET technique) Período de tiempo: 2014-2018. Índices: SCI-EXPANDED, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, BKCI-S, BKCI-SSH, ESCI, CCR-EXPANDED, IC.

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Fig. 4. Distribución de la investigación científica por años.

4.3 INSTITUCIONES LÍDERES DE LA INVESTIGACIÓN

La institución más productiva científicamente y líder de la investigación en el período 2014-

2018 en la temática procesamiento de imágenes mediante las técnicas PET y SPECT resultó

la Universidad de Londres con 205 publicaciones. Esta institución no es una universidad

tradicional sino una federación voluntaria de 19 colegios universitarios totalmente

independientes en el ámbito académico y administrativo, los cuales a su vez colaboran de

manera proporcional en el presupuesto del sistema y en el sostenimiento de once institutos.

Fig. 5. Distribución de la investigación científica por instituciones líderes.

1209 1186 1210 1192

914

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

2014 2015 2016 2017 2018

Pu

bli

caci

on

es

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4.4 PAÍSES LÍDERES Y ENTIDADES FINANCIADORAS

Los países que lideran la investigación se muestran en la figura siguiente y las entidades

financiadoras más relevantes se muestran en la figura 6.

Fig. 6. Distribución de la investigación científica por países.

La entidad financiadora más importantes fue la NATIONAL NATURAL SCIENCE

FOUNDATION OF CHINA institución para la gestión del Fondo Nacional de Ciencias

Naturales, destinado a promover y financiar la investigación básica y la investigación

aplicada en China.

Fig. 7. Entidades financiadoras más relevantes en la investigación.

4.5 AUTORES

Los autores más relevantes se muestran en la figura siguiente. El investigador más relevante

resultó el Dr. Alavi, Abass, médico-científico iraní-estadounidense especializado en el campo

de la imagen molecular, especialmente en la modalidad de imagen de la tomografía por

emisión de positrones (PET). En agosto de 1976, se convirtió en el primero en realizar

estudios PET humanos del cerebro y todo el cuerpo utilizando el radiotrazador [18F]

Fluorodeoxyglucose (FDG). Alavi ocupa el cargo de Profesor de Radiología y Neurología, así

como Director de Educación de Investigación en el Departamento de Radiología de la

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Universidad de Pennsylvania. A lo largo de una carrera que abarca cinco décadas, ha

acumulado más de 2,300 publicaciones y 50,000 citas, obteniendo un índice h de 111 y

colocando su registro de publicaciones en el percentil más alto de científicos.

Fig. 8. Investigadores relevantes

4.6 ARTÍCULOS MÁS CITADOS

Tabla 4. Artículos más citados según WOS y Google Scholar

NO TÍTULO AÑO INVESTIGADOR CITAS

WOS

CITAS

Google

INSTITUCIÓN

1 Standard-dose versus high-dose

conformal radiotherapy with

concurrent and consolidation

carboplatin plus paclitaxel with or

without cetuximab for patients with

stage IIIA or IIIB non-small-cell

lung cancer (RTOG 0617): a

randomised, two-by-two factorial

phase 3 study

2015 Bradley, Jeffrey D 526 705 Washington

University

2 Role of Imaging in the Staging and

Response Assessment of

Lymphoma: Consensus of the

International Conference on

Malignant Lymphomas Imaging

Working Group

2014 Barrington, Sally F 412 626 Kings Coll

London

3 FDG PET/CT: EANM procedure

guidelines for tumour imaging:

version 2.0

2015 Boellaard, Ronald 411 603 Vrije Univ

Amsterdam

4 Alzheimer's disease 2016 Scheltens, Philip 384 - Vrije Univ

Amsterdam

5 Matching chelators to radiometals

for radiopharmaceuticals

2014 Price, Eric W 223 - Univ British

Columbia

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04. ANÁLISIS

PATENTES

El análisis de patentes (o de cualquier otro tipo de forma de protección intelectual) aporta

información de carácter estratégico por diversas razones. Describen tecnologías o productos

con aplicaciones concretas y en un estado inicial de desarrollo –aún sin comercializar–. Por

otra parte, tratan información poco divulgada, puesto que se estima que más del 70% de la

información recogida no se hace pública en ningún otro medio.

Parece, por tanto, un medio útil y fiable para permanecer al tanto de los últimos avances de

las organizaciones líderes de un sector e identificar competidores potenciales. Un estudio

detallado de patentes puede permitir además trazar un mapa relacional de competidores,

tecnologías y oportunidades de mercado, y debe considerarse como una fuente generadora de

nuevas ideas.

4.8 TENDENCIAS DE PATENTAMIENTO

En el período 2014-2018 utilizando la frase semántica /SPECT PET <in> Abstract <and>

2014-2018 <in> Application Date/, según GOLDFIRE se identificaron un total de 90

resultados. La distribución por años se muestra en la Figura 9. La cantidad promedio de

patentes por año es de 18, es importante considerar que pueden existir desviaciones en

resultados teniendo en cuenta las posibles demoras en la actualización de las fuentes de la

base de datos consultada.

Fig. 9. Evolución del número de patentes por año.

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4.9 PRINCIPALES CAMPOS EN LOS QUE SE ESTÁ PATENTANDO

Atendiendo a la Clasificación Internacional de Patentes (IPC), las patentes analizadas se

agrupan en las familias que se muestran en la Figura 10. Esta información es útil con el fin de

comprobar los potenciales usos y aplicaciones de los resultados protegidos, así como para

identificar los nichos de mercado posibles.

Fig. 10. Distribución y producción de patentes por códigos IPC.

El 37% de las patentes estuvieron referidas a la clasificación G01T: MEDIDA DE

RADIACIONES NUCLEARES O DE RAYOS X (análisis de materiales por radiaciones,

espectrometría de masas G01N 23/00; tubos para determinar la presencia, intensidad,

densidad o energía de una radiación o de partículas H01J 47/00).

4.10 PRINCIPALES ACTORES A NIVEL MUNDIAL

La distribución de los principales actores se muestra en la Figura 11. La empresa más

destacada resultó Siemens Medical Solutions USA con 9 patentes.

Fig. 11. Distribución de solicitudes por empresas e instituciones.

Siemens Medical Solutions USA, Inc. proporciona imágenes médicas, diagnósticos de

laboratorio y productos de tecnología de la información de atención médica. La compañía

ofrece imágenes médicas que incluyen tomografía computarizada angiográfica, fluoroscopia,

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imágenes de radioterapia, imágenes de resonancia magnética, sistemas de mamografía y

sistemas de imágenes moleculares; diagnóstico de laboratorio como, hematología, sistemas de

hemostasia, inmunoensayo, química integrada, proteínas plasmáticas y diagnóstico de análisis

de orina; sistemas de prueba de puntos de atención; tecnología de la información sanitaria,

ecosistema digital; servicios de terapia; accesorios y equipos; y sistemas restaurados para

imagen y terapia.

4.11 PRINCIPALES INVENTORES / EXPERTOS.

La distribución de los principales inventores se muestra en la Figura 12. El más destacado en

el período, fue el investigador Tim Koecklar con 5 patentes.

Fig. 12. Principales inventores.

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05. CONCLUSIONES

DE LA VT

1. Se identificaron al menos 5711

artículos científicos y 90 patentes en el

período de estudio 2014-2018 que están

relacionados directamente con la

investigación en el área de procesamiento

de imágenes utilizando las tecnologías

PET y SPECT.

2. El 31% de los resultados

estuvieron asociados a la categoría del

procesamiento de imágenes en medicina

nuclear y radiología y 7% a oncología,

con aproximadamente 1142 artículos

anuales en la temática, siendo el centro

líder en investigación la Universidad de

Londres con 205 publicaciones. El

investigador más relevante en el período

evaluado resultó el Dr. Alavi, Abass,

médico-científico iraní-estadounidense

especializado en el campo de la imagen

molecular, especialmente en la modalidad

de imagen de la tomografía por emisión

de positrones (PET).

3. Los países que lideran la

investigación científica son Estados

Unidos (26%) y Alemania (10%).

4. La cantidad promedio de

patentes por año es de 18 y las clases

tecnológicas principales a partir de las

cuales se categorizaron las patentes,

resultaron G01T, A61B, A61K y C09K.

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06. BASES DE DATOS

La base de datos de Patentes puede ser

consultada en el siguiente link:

https://goo.gl/QkWLqs

La base de datos de Artículos puede ser

revisada a partir de las combinaciones

semánticas planteadas en WOS.