Mesotelioma: inquadramento diagnostico ... - iart.academy€¦ · Cellule mesoteliali Cellule tondeggianti Nuclei tondeggianti Nucleolo singolo Piccoli cluster con fenestrazioni Citoplasma

Mesotelioma: inquadramento

diagnostico anatomo-patologico

Stefano La RosaOspedale di Circolo

Varese

calretinina

Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy

Cellule mesoteliali

�Cellule tondeggianti

�Nuclei tondeggianti

�Nucleolo singolo

�Piccoli cluster con fenestrazioni

�Citoplasma denso con alone chiaro



•Versamenti

•biopsie

benigno maligno

mesotelioma metastasi


benigno maligno

Cause di cellule mesoteliali reattive/atipiche

• Versamenti di lunga durata

• Asbestosi

• IRC uremia

• Dialisi peritoneale

• Tromboembolia con infarto

• RT o CHT

• Cirrosi/epatite

• Sierosite acuta


Diagnosi citologica


• Nei versamenti le cellule mesoteliali assumono un aspetto epiteliomorfo, papillare o a cellule sparse

• Gli elementi neoplastici dei versamenti, non sempre mantengono una buona antigenicità (fissazione, lisi cellulare)

• Non esistono marcatori specifici che distinguono le cellule mesoteliali reattive da quelle neoplastiche

• Storia clinica



Cellule mesoteliali reattive

�In seguito ad uno stimolo irritativo le cellule mesoteliali

proliferano e possono disporsi in papille o in multistrato

�Le cellule diventano più voluminose e cuboidali e I nuclei

presentano segni di attivazione

�La diagnosi differenziale principale è con le cellule neoplastiche


(Turk Patoloji Derg 2014, 30:1-10)


�Due aspetti principali

-larghi aggregati tridimensionali

-cellule isolate

�Ingrandimento cellulare

�Nuclei tondi, centrali, pleomorfi

�Binucleazione e multinucleazione

�Nucleoli prominenti

�Citoplasmi densi spesso vacuolati

Mesotelioma maligno





Mesotelioma M vs mesoteli reattivi

Davidson, Firat and Michael 2012


Ruolo dell’immunoistochimica nella diagnosi

differenziale tra mesotelioma e mesoteli reattivi

Desmina EMA

Desmina in mesoteli reattivi


A cytological diagnosis of MM can be made at a high order of confidence

when an atypical mesothelial proliferation correlates with the detection of

invasion by imaging studies.


Rosso: centromero cromosoma 3

Verde: centromero cromosoma 7

Blu: centromero cromosoma 17

Giallo: probe 9p21 (p16INK)

Mesotelio reattivo Mesotelioma

La delezione 9p21 è virtualmente associata alla malignità.

Supporta la diagnosi di mesotelioma anche se non è patognomonica


Diagnosi istologica


DIAGNOSI DIFFERENZIALE

• Alta cellularità in superficie

ma non nello stroma

• Intrappolamento superficiale

• Zonazione del processo

fibrotico

• Atipie citologiche limitate

alle aree di organizzazione

superficiali

• Necrosi assente

• Mitosi

• Aspetto storiforme assente

• Alta cellularità anche nello

stroma profondo

• Invasione stromale in

profondità (tessuto adiposo)

• Non zonazione del processo

fibrotico

• Atipe citologiche distribuite

uniformemente, anche

quando molto blande

• Necrosi presente

• Mitosi rare

• Aspetto storiforme

Proliferazioni mesoteliali reattive neoplastiche




•Versamenti

•biopsie

benigno

mesotelioma metastasi

maligno



Marcatori mesoteliali positivi

calretinina WT1

CK5 D2-40 mesotelina

�CEA

�MOC31

�Ber-EP4

�TTF1

�CDX2

�Citocheratina 20

Marcatori mesoteliali negativi

CEA



CEA

Calretinina Citocheratina


MTS Adca polmone

Calretinina -

CEA +

Versamento pleurico

F 87a

CK7, CK20

TTF1, CDX2

CK7

TTF1


MTS Carcinoma della mammella

Versamento pleurico

F 85a

CEA

ER


MTS Ca piccole cellule

Versamento pleurico

F 78a

CK

Crom ADept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy


MTS Carcinoma Squamoso

p40

PAX8

MTS Carcinoma renale a cell. chiare

Liquido pleurico

M 86a

Effusional Lymphoma

CD45+ HHV8+


Neoplasia a cellule fusate

-diagnosi differenziale-

• Mesotelioma pleurico sarcomatoide:• Pleuriti croniche

• Adenocarcinomi metastatici con aspetti sarcomatoidi

• Tumore fibroso solitario della pleura

• Mesotelioma pleurico misto o bifasico:• Da tutti i precedenti

• Sarcoma sinoviale

• Sarcomi metastatici

• Mesotelioma pleurico desmoplastico:• Placche fibrose



Take home messages

�La diagnosi differenziale tra proliferazione mesoteliale

reattiva e mesotelioma si basa su aspetto morfologico,

integrazione con dati clinico-radiologici, parziale utilita

dell’IIC

�Per la diagnosi immunoistochimica di mesotelioma

utilizzare almeno 4 anticorpi (2 positivi e 2 negativi).

�La diagnosi non deve essere basata solo su un singolo

marcatore


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