İNKRETİN MİMETİKLER · ulantı ve Kusma insidansı (%) 2 16 30 0 5 10 15 20 w t 2 16 30 0 5 10 15 20) Süre (hafta) Yeni Tekrarlayan ulantı Kusma sı %) BULANTI Ridge T et al

Prof. Dr. Engin GÜNEY Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi

Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları Bilim Dalı

İNKRETİN MİMETİKLER

Hiperglisemi

Hepatik glukoz üretimi

İnsülin salgılanması

Nörotransmitter disfonksiyonu

Glukoz kullanımı

Lipoliz

Glukoz reabsorpsiyonu

İnkretin etkisi

Glukagon salgılanması

DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773-795.

TİP 2 DİYABET PATOGENEZİ

* *

*

*

* *

*

Nauck MA et al. J Clin Endocrinol Metab 1986;63:492-498.

Ven

öz

Pla

zma

Glu

kozu

(m

mo

l/L)

Zaman (dk)

C-p

ep

tid

(n

mo

l/L)

Oral Glukoz

IV Glukoz

11

5.5

0 01 60 120 180 01 60 120 180

İnkretin Etkisi

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

Zaman (dk) 02

02

İNKRETİN ETKİSİ

İNKRETİN ETKİSİ

İnsülin salgılanması Glukagon salgılanması İnsülin biyosentezi ß hücre proliferasyonu ß hücre apopitozu

Gastrik boşalma

İştah Nöroprotektif etki

Kardiyak fonksiyon Kardiyoprotektif etki

Glukoz üretimi

Glukoz alımı ve depolanması

İnsülin duyarlılığı

Neumiller JJ, et al. Med Clin N Am 2015;99:107-129.

PANKREAS

MİDE

BEYİN

KARACİĞER

BARSAKLAR

KAS

YAĞ DOKUSU

KALP

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

* * *

* * *

* *

0

5

7.5

10

12.5

15

GLP-1 Salin

* *

* *

* *

*

–30 0 60 120 180 240 zaman (dk)

–30 0 60 120 180 240 zaman (dk)

GLP-1 infüzyonu GLP-1 infüzyonu

Glukoz (mmol/l) C-peptid (nmol/l)

–30 0 60 120 180 240 zaman (dk)

0

5

10

15

20

25

30

* * * *

GLP-1 infüzyonu

Glukagon (pmol/l)

Nauck et al. Diabetologia 1993;36:741-744.

2.5

17.5

GLP-1

EMA FDA

Eksenatid 2006 2005

Liraglutid 2009 2012

Eksenatid LAR 2011 2012

Liksisenatid 2013 2016

Albiglutid 2014 2014

Dulaglutid 2014 2014

Semaglutid

Taspoglutid

GLP-1 ANALOGLARI

Eksendin-4 kökenli

Kısa etkili Eksenatid

Liksisenatid

GLP-1 RA GLP-1 kökenli

Liraglutid

Dulaglutid

Uzun etkili Albiglutid

Semaglutid

Eksendin-4 kökenli

Eksenatid LAR

GLP-1 ANALOGLARI

Christensen et al. Drugs 2009;12:503–513. Ratner et al. Diabet Med 2010;27:1024–1032.

% 53 benzerlik

Eksenatid His Gly Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp

Leu

Ser

Lys Gln Met Glu Glu Ala Val Glu Arg

Phe

Leu

Ile Glu Trp Leu Pro Lys Gly Gly Asp Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser

Liksisenatid % 50 benzerlik

His Gly Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp

Leu

Ser


Phe

Leu

Ile Glu Trp Leu Pro Lys Gly Gly Asp Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser Lys Lys Lys Lys Lys Lys

GLP-1 His Ala Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp

Val

Ser

Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala Gln Lys

Phe

Glu

Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg Lys

EKSENDİN-4 KÖKENLİ GLP-1 ANALOGLARI

Gila Monster

Eksenatid, eksendin-4 ile aynı amino asit sekansına sahip sentetik, 39 amino asitlik bir peptiddir.

GLP-1 reseptörlerine bağlanır.

Amino asid değişiklikleri nedeniyle DPP-4 tarafından inaktivasyona dirençlidir.

Nielsen LL et al. Regulatory Peptides 2004;117:77-88. Fineman MS et al. Diabetes Care 2003;26:2370-2377.

EKSENATİD


Leu

Ser


Phe

Leu


GLP-1 molekülüne

%53 benzerlik

T½ = 2.4 saat

Günde iki kez

uygulama

Amino asid değişiklikleri nedeniyle DPP-4 tarafından inaktivasyona dirençlidir.

LİKSİSENATİD


Leu

Ser


Phe

Leu

Ile Glu Trp Leu Pro Lys Gly Gly Asp Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser Lys Lys Lys Lys Lys Lys

GLP-1 molekülüne

%50 benzerlik

T½ = 2-5 saat

Günde bir kez

uygulama

EKSENATİD LAR


Leu

Ser


Phe

Leu


T½ = 7-14 gün

Biyolojik olarak parçalanabilir polimer mikrosferlerle birleşme subkutan dokudan salınımın uzamasını sağlar

Fineman et al. Clin Pharmacokinet 2011;50:65-74. Meier JJ. Nat Rev Endocrinol 2012; 8:728-742.

Nauck MA et al. Diabetologia 2012;55(suppl1):S7. Lund A et al. Eur J Int Med 2014;25:407–414.

Liraglutid

His Ala Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp

Val

Ser


Phe

Glu

Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg

Glu

Arg

C-16 Yağ asidi

His Aib Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val

Ser


Phe

Glu

Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg Arg

C-18 Yağ asidi Spacer

Semaglutid

GLP-1


Val

Ser


Phe

Glu


Albiglutid

His Gly Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala

Gln

Lys

Phe Glu Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg Lys His Gly Thr Thr Ser

Phe Glu Gly

Asp

Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala Gln Lys Phe Glu Ile Ala Trp Leu

Gly

Val

Gly Arg

Lys

Albümin

Dulaglutid

His Gly Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val

Ser

Ser Tyr Leu Glu Glu Ala Ala Gln Lys

Phe

Glu

Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Gly Lys

Phe Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Gly Lys

Glu


Ser


Bağlayıcı peptid

Modifiye IgG4 Fc domain

GLP-1 KÖKENLİ GLP-1 ANALOGLARI

% 97 benzerlik

% 94 benzerlik

% 95 benzerlik

% 90 benzerlik

Fc: fragment crystallisable; IgG4: immunoglobulin G fraction 4

Knudsen LB et al. J Med Chem 2000;43:1664–1669. Degn KB et al. Diabetes 2004;53:1187–1194. Meier JJ. Nat Rev Endocrinol 2012; 8:728-742.

GLP-1 molekülüne

%97 benzerlik

T½ = 13 saat

Günde bir kez

uygulama


Val

Ser


Phe

Glu

Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg

Glu

Arg

C-16 yağ asidi (palmitoil)

LİRAGLUTİD

Yağ asidi yan zincirlerinin eklenmesi albüminin kovalent olmayan şekilde bağlanmasını sağlar

Dulaglutid


Ser


Phe

Glu

Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Gly Lys

Phe Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Gly Lys

Glu


Ser


Bağlayıcı peptid Modifiye IgG4 Fc domain

DULAGLUTİD

GLP-1 molekülüne

%94 benzerlik

T½ = 90 saat

IgG ile kovalent bağlanma renal eliminasyonu geciktirir

Barrington et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:434–438. Meier JJ. Nat Rev Endocrinol 2012;8:728-742.

ALBİGLUTİD

GLP-1 molekülüne

%94 benzerlik

T½ = 6-7 gün

Albiglutid

His Gly Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala

Ala

Gln

Lys

Phe Glu Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg Lys His Gly Thr Thr Ser

Phe Glu Gly

Asp

Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala Gln Lys Phe Glu Ile Ala Trp Leu

Gly

Val

Gly

Arg

Lys

ALBÜMİN

Bush et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:498–505. Meier JJ. Nat Rev Endocrinol 2012; 8:728-742.

Albümin ile kovalent bağlanma renal eliminasyonu geciktirir

His Ala Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val

Ser


Phe

Glu


Amino asid değişikliği DPP-4 tarafından yıkıma karşı korur 8

Aib

34

Arg

Amino asid değişikliği C-18 yağ asidinin yanlış yere bağlanmasını önler

26

Spacer

C-18 yağ asidinin eklenmesi yıkımı yavaşlatır ve renal klirensi azaltır

T½ = 155–184 saat (~7 gün)

C-18 Yağ asidi

SEMAGLUTİD

Kapitza C et al. J Clin Pharm 2015;55:497–504.

Etken madde Yarı ömür Tmax

Eksenatid 2.4 saat 2 saat

Liksisenatid 2–5 saat 1.25–2.25 saat

Liraglutid 13 saat 8–12 saat

Dulaglutid 90 saat

(3.75 gün) 24–48 saat (1–2 gün)

Albiglutid 6–7 gün 3–5 gün

Semaglutid 155–184 saat (~7 gün)

24–36 saat (1–1.5 gün)

Eksenatide LAR 7–14 gün 6–7 hafta

GLP-1 ANALOGLARI

Barrington et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:434–438; Bush et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:498–505. Matthews et al. J Clin Endo Metab 2008;93:4810–4817; Marbury T et al. Diabetes 2014;63(suppl 1):A260. Abst 1010-P. Kapitza C et al. J Clin Pharm 2015;55:497–504; Fineman et al. Clin Pharmacokinet 2011;50:65–74.

KISA ETKİLİ UZUN ETKİLİ

Yarı ömür 2-5 saat 12 saat-günler

Açlık kan şekeri Hafif azalma Güçlü azalma

Postprandiyal kan şekeri Güçlü azalma Hafif azalma

Açlık insülin salgısı Hafif uyarı Güçlü uyarı

Postprandiyal insülin salgısı Azalma Hafif uyarı

Glukagon salgısı Azalma Azalma

Mide boşalma hızı Uzama Etki yok

Kan basıncı Azalma Azalma

Kalp hızı 0-2 atım/dk artış 2-5 atım/dk artış

Vücut ağırlığında azalma 1-5 kg 2-5 kg

Bulantı %20-50 Yavaş düzelir (haftalar-aylar)

%20-40 Hızlı düzelir (4-8 hafta)

Meier JJ. Nat Rev Endocrinol 2012; 8:728-742.

GLP-1 ANALOGLARI

KISA ETKİLİ GLP-1 ANALOGLARI


UZUN ETKİLİ GLP-1 ANALOGLARI


Tip 2 DM Hastalarında Birinci Faz İnsülin Yanıtının Korunmasını Sağlamıştır

Sağlıklı kişiler Tip 2 diyabet, salin Tip 2 diyabet, eksenatid

Tip 2 Diyabet Sağlıklı

Süre (dk)

İV glukoz

İnsü

lin

(pm

ol/

kg/d

k)

İnsü

lin (

pm

ol/

kg/d

k)

Süre (dk)

İV glukoz

Fehse F et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997.

EKSENATİD

-1.0

-0.5

0

0.2

-4

-3

-2

-1

0

Plasebo

MET2 SU3 MET + SU4

TZD veya TZD+MET5 Diyet ve Egzersiz1

Eksenatid 10 BID

%7,8 %7,8 %8,2 %8,2 %8,6 %8,7 %8,5 %8,5 %7,9 %7,9

Başlangıçtaki Ortalama A1C düzeyi:

∆ V

ücu

t A

ğırl

ığı (

kg)

∆ A

1C

dü

zeyi

(%

)

Başlangıçtaki Ortalama Vücut Ağırlığı: 86 kg 86 kg 101 kg 100 kg 95 kg 99 kg 98 kg 99 kg 98 kg 97 kg

1. Moretto TJ et al. Clin Ther 2008;30:1448-1460. 2. DeFronzo RA et al. Diabetes Care 2005;28:1092-1100. 3. Buse JB et al. Diabetes Care 2004;27:2628-2635. 4. Kendall DM et al. Diabetes Care 2005;28:1083-1091. 5. Zinman B et al. Ann Intern Med 2007;146:477-485.

ETKİNLİK VE KİLO KAYBI

Başlangıçtaki ortalama HbA1c düzeyi: %8,2

Ort

alam

a H

bA

1c

(%)

Tedavi (haftalar)

*527 hastadan 217’si çalışmanın 156 haftasını tamamlamış, bu hastaların %46’sı HbA1c ≤%7 düzeyine ulaşmıştır.

HbA1c değişikliği (%)

Klonoff DC et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.

SÜRDÜRÜLEBİLİRLİK

†527 gönüllüden 217’si çalışmanın 156 haftasını tamamlamış, bu hastaların %84’ünde vücut ağırlığı azalırken %50’si başlangıçtaki vücut ağırlığının en az %5’i oranında kilo kaybetmiştir.1

Vü

cut

ağır

lığın

dak

i değ

işik

lik (

kg)

Tedavi (haftalar)

Vücut ağırlığı değişikliği (%)

SÜRDÜRÜLEBİLİRLİK


Plasebo kontrollü, açık etiketli uzatma çalışmaları

Ort

alam

a d

eğiş

iklik

(%

) KARDİYOVASKÜLER RİSK FAKTÖRLERİ


Minör hipoglisemi insidansı

Eşzamanlı SU Kullanımı Olmadan İnsidans Eşzamanlı SU Kullanımı ile Birlikte İnsidans

• Majör hipoglisemi olayı olmamıştır.

• Eksenatid SU ile birlikte kullanıldığında hipoglisemi riskinin artmasına neden olur.

0

10

20

30

40

ExQW(n = 1229)

ExBID(n = 248)

SITA(n = 318)

PIO(n = 319)

MET(n = 230)

Glargine(n = 366)

LIRA(n = 154)

2.0% 0.8% 1.6% 0.6% 0.9%

10.4%

2.6%

Incid

en

ce

(%

)

0

20

40

60

ExQW(n = 756)

ExBID(n = 358)

Glargine(n = 69)

12.2%

47.8%

12.3%

LIRA(n = 296)

12.2%Incid

en

ce

(%

)

Buse JB et al. Lancet 2013;381:117-124.

HİPOGLİSEMİ

Bulantı ve Kusma insidansı (%)

>0 to 2 >14 to 16 >28 to 300

5

10

15

20

New

Recurrent

>0 to 2 >14 to 16 >28 to 300

5

10

15

20

Time (wk)Süre (hafta)

Yeni Tekrarlayan

Bulantı Kusma

Bu

lan

tı v

e K

usm

a in

sid

ansı

(%

) BULANTI

Ridge T et al. Diabetes Obes Metab 2012;14:1097–1103.

Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26;268–278 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2). Garber et al. Lancet 2009;373:473–481 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009; 32:1224-1230 (LEAD-4). Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl.1):A159 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009;374, 9683 pp 39-47 (LEAD-6).

LİRAGLUTİD

-2.1-2.5

1.1

-2.6 -2.8

1.0

0.3

-0.2

2.1

-1.0

-2.0

0.6

-1.8

1.6

-3.2-2.9 -2.9

-3.4

-1.0

-4

-3

-2

-1

0

1

2

3

Sulfonilüre kombinasyonu

LEAD-1

Metformin kombinasyonu

LEAD-2

MET + TZD kombinasyonu

LEAD-4

MET + SU kombinasyonu

LEAD-5

Monoterapi LEAD-3

MET ± SU kombinasyonu

LEAD-6

Metformin kombinasyonu

LIRA–DPP-4

Liraglutid 1.8 mg Liraglutid 1.2 mg Glimepirid

Rosiglitazon Glarjin Plasebo

Eksenatid BID

Sitagliptin

* * * *

*

*

*

* *

* *

Kilo

de

ğişi

mi (

kg)

KİLO KAYBI

Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26;268–278 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2). Garber et al. Lancet 2009;373:473–481 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009; 32:1224-1230 (LEAD-4). Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl.1):A159 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009;374, 9683 pp 39-47 (LEAD-6). Pratley RE et al. Lancet 2010;375:1447–1456 (LIRA-DPP-4).

*Liraglutid ile kilo kaybının 2/3’ü yağ dokusundan olmuştur.

Yağ

de

ğişi

mi (

%)

KİLO KAYBI

Nauck M et al. Diabetes Care 2009;32:84–90 (LEAD-2).

KAN BASINCI

Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26;268–278 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2). Garber et al. Lancet 2009;373:473–481 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009; 32:1224-1230 (LEAD-4). Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl.1):A159 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009;374, 9683 pp 39-47 (LEAD-6).

-7 -10

-24

-4

36

-53

5 2

-10-5

136

-9 -3 -13

512

-11

-60

-40

-20

0

20

40

60

Başla

ngıc

a g

öre d

eğiş

iklik (%

)

Liraglutide 1.8 mg N=1496

RosiglitazoneN=219

GlimepirideN=467

GlargineN=225

ExenatideN=210

SitagliptinN=201

LEAD 1–6: meta-analysis *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.0001; all vs baseline; † is used instead of * to indicate a significant increase from baseline BNP, brain natriuretic peptide; hsCRP, high-sensitivity C-reactive protein; PAI-1, plasminogen activator inhibitor-1 Fonseca VA et al. International Diabetes Federation 21st World Diabetes Congress, 4–8 December 2011.

PAI-1 BNP hsCRP

***

***

***

**

†††

†

KARDİYOVASKÜLER RİSK GÖSTERGELERİ

***p<0.0001

•Minör hipoglisemik olaylar plasebo düzeyindedir (LEAD-2) •SU kombinasyonu ile küçük fakat artmış minör hipoglisemi riski! (LEAD-1)

Marre M et al. Diabet Med 2009;26:268–278 (LEAD-1), Nauck M et al. Diabetes Care 2009;32:84–90 (LEAD-2).

HİPOGLİSEMİ

Garber et al. Lancet 2009;373:473–481 (LEAD-3).

Liraglutid 1.8 mg Liraglutid 1.2 mg

Ha

sta

lar

(%)

Bulantısı olan hastaların hafta ve tedaviye göre oranı

Glimepirid 8 mg

Zaman (hafta)

BULANTI

2017 TEDAVİ KILAVUZU

American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2017. Diabetes Care 2017;40(Suppl.1):S64–S74.

KARDİYOVASKÜLER GÜVENLİK

Wilding JPH, Rajeev SP, DeFronzo RA. Diabetes Care 2016;39 Suppl 2:S154-64.

9340 hasta, ortalama takip süresi:3.8 yıl

A1C>%7.0

Yaş≥50 yıl ve KV hastalık veya

Yaş≥60 yıl ve KV risk faktörü

Standart tedaviye liraglutid 0.6-1.8 mg ve plasebo

Uzun etkili GLP-1 analoglarında daha belirgin ve daha

uzun süreli olarak kalp hızında artış görülmektedir.

Fizyolojik mekanizma tam olarak bilinmemekle birlikte,

sino-atrial düğümdeki GLP-1 reseptörlerinin

aktivasyonu ve/veya sempatik sinir sisteminin

uyarılması ile ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.

Kan basıncı düşüşüne refleks bir yanıt olabilir.

Kardiyovasküler risk artışına neden olmaz.

PANKREAS

Egan AG et al. New Engl J Med 2014 370:794-797.

TİROİD

Kemirgenlerin

tiroidindeki C hücre

yoğunluğu insanlara göre

45 kat daha fazladır

BÖBREK

GLP-1 analogları, etki sürelerinde farklılık yanı sıra

GLP-1 reseptörüne de değişik derecelerde affinite

gösterir.

Bu da GLP-1 analoglarının A1C ve kilo üzerine etkileri

ile birlikte tolerabilite profilleri ve immunojenik

özelliklerindeki farklılıklarda rol oynar.

Madsbad S. Diabetes, Obesity and Metabolism 2016;18:317–332.

A1C

Madsbad S. Diabetes, Obesity and Metabolism 2016;18:317–332.

KİLO

GLP-1 analogları, sistolik kan basıncında

istatistiksel olarak anlamlı azalma sağlamaktadır.

Diastolik kan basıncında da hafif azalma görülür

ama azalma istatistiksel olarak anlamlı düzeye

ulaşmamaktadır.

Karşılaştırmalı çalışmalarda farklı GLP-1

analoglarının kan basıncı üzerine etkileri arasında

anlamlı fark bulunmamıştır.

KAN BASINCI

Pratley RE et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:289–297; Dungan KM et al. Lancet 2014;384:1349–1357. Madsbad S. Diabetes, Obesity and Metabolism 2016;18:317–332.

NR

İMMUNOJENİSİTE

Antikorların etkinlik ve yan etkilerle

çok az ilişkili olduğu saptanmıştır.

Genel olarak haftalık formülasyonlar

ile eksenatid BID ve liraglutide göre

daha fazla enjeksiyon yeri reaksiyonu

görülür.

TOLERABİLİTE

Rendell MS. Expert Opin Biol Ther 2016;16:1557-1569.

Albiglutid A1C düzeylerini diğer GLP-1 analoglarına

göre daha az (<%1) düşürür.

Karşılaştırıldığı diğer GLP-1 analoglarına göre daha

az gastrointestinal yan etkiler gösterir.

Her ilacın kendine özgü etkinlik ve tolerabilite

profillerinin daha iyi anlaşılması, bireysel tedavi

planlamasında hangi hastaya hangi GLP-1

analoğunun daha uygun olduğunu belirlemek için

önemlidir.

American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2017. Diabetes Care 2017;40(Suppl.1):S64–S74.

Kritik klinik bulguların özeti

Buse et al. Diabetes Care 2014;37:2926–2933; Buse et al. Diabetes 2015; 64 (Suppl.1 ): A43-A44; abstract 166-OR; Linjawi et al. Diabetes 2015; 64 (Suppl.1 ): A255; abstract 1002-P; Rodbard et al. Diabetes 2015; 64 (Suppl.1): A255-A256; abstract 1003-P.

Çalışma sonu HbA1c (%)

6.4

8.3

DUAL I uzt.

6.4

7.9

DUAL IV

6.9

8.7

DUAL II

6.6

8.4

DUAL V

OAD’ye (OAD’lere) ek Bazal insülinden geçiş

6.4

7.8

DUAL III

GLP-1’den geçiş

HbA1c’deki değişim (%)

DUAL I uzt. DUAL IV DUAL III DUAL II DUAL V

OAD’ye (OAD’lere) ek Bazal insülinden geçiş GLP-1’den geçiş

-1.8

-1.5 -1.3

-1.9 -1.8

Vücut ağırlığındaki değişim (kg)

OAD’ye (OAD’lere) ek Bazal insülinden geçiş

DUAL I uzt. DUAL IV DUAL II DUAL V DUAL III

GLP-1’den geçiş

-0.4

0.5

2.0

-2.7

-1.4

Hipoglisemi (olay/gönüllü-yıl)

DUAL I uzt. DUAL IV DUAL III DUAL II DUAL V

OAD’ye (OAD’lere) ek Bazal insülinden geçiş GLP-1’den geçiş

1.8

3.5

2.8

1.5

2.2

IDEGLIRA

HbA1c düşüşü

–1.6

–1.3

–0.9

-1,8

-1,6

-1,4

-1,2

-1,0

-0,8

-0,6

-0,4

-0,2

0,0

LS

ort

ala

ma

değ

işim

(%

)

iGlarLixi

iGlar

Lixisenatidep<0.0001

p<0.0001

LixiLan-O: Temel Sonuçlar

PPG düşüşü

–5.7

–2.3

–3.3

–0.2

–4.6

–3.2

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

LS

ort

ala

ma

değ

işim

(m

mo

l/L

)

2-hour PPG (mmol/L) Excursion PPG (mmol/L)

–2.4 95% CI: –2.8, –2.0

–1.1 95% CI: –1.6, –0.6

–2.1* 95% CI: –2.5, –1.8

+0.9 95% CI: 0.5, 1.4

HbA1c hedefine ulaşan hasta

74

56 59

40 33

19

0

20

40

60

80

100

HbA1c <7% HbA1c ≤6.5%

Ha

sta

ora

nı (%

)

iGlarLixi

iGlar

Lixisenatide14.3*

40.6*

16.4*

36.4*

–0.3

1,1

–2.3

-3,0

-2,0

-1,0

0,0

1,0

2,0

LS

ort

ala

ma

değ

işim

(k

g)

Ağırlık Değişimi

–1.4* 95% CI: –1.9, –0.9

–2.0 95% CI: 1.4, 2.6

Baseline† 89.4 89.8 90.8

Hipoglisemi‡§

25,6 23,

6

6,4

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Patients with events (%)

No. of events per patient year

1,4 1,2

0,3

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

4,5

5,0

IGLARLIXI

Rosenstock J et al. Diabetes Care 2016;39:2026-2035.

TEŞEKKÜRLER

Documents

İNKRETİN MİMETİKLER · ulantı ve Kusma insidansı (%) 2 16 30 0 5 10 15 20 w t 2 16 30 0 5 10 15 20) Süre (hafta) Yeni Tekrarlayan ulantı Kusma sı %) BULANTI Ridge T et al