Osnove farmakologije:Režimi odmerjanja zdravil

Aleš MrharIgor LocatelliIztok Grabnar

Izločanje učinkovin

Izraženo s hitrostjo in maso, dX/dt = ke U očistkom in volumnom, Cl = ke V Hitrost eliminacije je količina učinkovine ki se eliminira iz

telesa na enoto časa (mg/h) preko določenega organa, U je količina v telesu

Očistek je volumen tekočine, iz katerega se izloči učinkovina na enoto časa (L/h) preko določenega organa, V je volumen telesa

Izločanje učinkovin

dX/dt = ke U, U = V C Cl = keV

U je količina v telesu (plazmi)C je koncentracija v telesu (plazmi)

dX/dt = ke V C dX/dt = Cl C

Izločanje učinkovin dX/dt = ke U, izločanje splošno

dUE/dt = keUP, izločanje z urinom, blatom, znojem, izdihanim zrakom, skozi kožo, presnovo....

dUEU/dt = keuUP, izločanje z urinomdUEU/dt, hitrost izločanja v urin

dUP/dt = - keUP

dUP/dt, hitrost izločanja iz plazme z urinom, blatom, znojem, izdihanim zrakom, skozi kožo, presnovo....

Enkratna intravenska injekcija

elk

2t

21

ln/

pelp

Ukdt

dU

tkel

dp e

V

DC

D… začetna in vzdrževalna dozakel… eliminacijska konstanta [h1-]Vd… volumen distribucijeτ… dozirni interval

Up

Cp, Vd

Dkel

0.00

0.20

0.40

0.60

0.80

1.00

0 12 24 36 48 60 72 84 96

Čas [h]

Pla

zem

sk

a k

on

ce

tra

cija

[m

g/L

]

D (mg) VD (L) kel (h-1) t1/2 (h)

50 100 0.07 10

Večkratna intravenska injekcija

pelp

Ukdt

dUUp

Cp, Vd

Dkel

eldp

kelkel

dp

keld

p

tkelkel

dp

kV

DssC

ee1

1

V

DssC

e1

1

V

DssC

t0 ee1

1

V

DssC

min

max

;

0.00

0.20

0.40

0.60

0.80

1.00

0 12 24 36 48 60 72 84 96

Čas [h]

Pla

zem

ska

ko

nc

etra

cija

[m

g/L

]

D (mg) VD (L) kel (h-1) t1/2 (h) τ

50 100 0.07 10 12 h

Enkratna intravenska infuzija

T

Dk

Ukkdt

dUpel

p

0

0Up

Cp, Vd

kel

Dk0

T… čas infuzije

Ttkel

eld

postp

TtkelTkel

eld

postp

eldp

tkel

eldp

ekV

kssC

eekV

kC

kV

kssC

ekV

kC

0

0

0

0

1

1

k0 (mg/h) VD (L) kel (h-1) T (h) t1/2 (h)

A 50 100 0.18 24 4

B 50 100 0.18 1 4

0.00

0.50

1.00

1.50

2.00

2.50

3.00

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

Čas [h]

Pla

zem

sk

a k

on

ce

tra

cija

[m

g/L

]

Večkratna intravenska infuzija

T

Dk

Ukkdt

dUpel

p

0

0Up

Cp, Vd

kel

Dk0

T… čas infuzije

Tkelkel

Tkel

eldp

kelTkel

eldp

Ttkelkel

Tkel

eldp

ee

ekV

kssC

ee

kV

kssC

ee

ekV

kssC

1

11

1

11

tT ;1

11

0min

0max

0

k0 (mg/h) VD (L) kel (h-1) T (h) t1/2 (h) τ

50 100 0.18 1 4 8 h

Enkratna ekstravaskularna aplikacija(peroralna, intramuskularna)

pelgiap

UkUkFdt

dUUp

Cp, Vd

kel

FDka

eld

eldp

eld

tkatkel

ela

a

dp

kV

DFAUC

kV

DFssC

kV

DFAUC

eekk

k

V

DFC

0

0

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

Čas [h]

Pla

zem

ska

kon

cetr

acij

a [m

g/L

]

D (mg) F Vd (L) ka (h-1) kel (h

-1)

50 0.8 100 0.72 0.18

Tmax Cmax t1/2 ka (h) t1/2 kel (h)

2.7 0.25 1 4

Večkratna ekstravaskularna aplikacija

pelgiap

UkUkFdt

dUUp

Cp, Vd

kel

FDka

kael

kela

ela

tkaka

ka

kel

kel

ela

a

dp

kelkakel

kael

kela

keld

p

tkaka

tkelkel

ela

a

dp

e1k

e1k

kk

1tss

ee1

e

e1

e

kk

k

V

DFssC

e1k

e1k

e1

1

V

DFssC

ee1

1e

e1

1

kk

k

V

DFssC

lnmax

min

max

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

Čas [h]

Pla

zem

ska

kon

cetr

acija

[m

g/L

]

D (mg) F Vd (L) ka (h-1) kel (h

-1) τ t1/2 ka (h) t1/2 kel (h)

50 0.8 100 0.72 0.18 8 h 1 4

CSSmax = 0.375 mg/L

CSSmin = 0.181 mg/L

Aplikacija D (mg) ka (h-1) VD (L) kel (h

-1) t1/2 (h)

3 x dnevno 3 x 50 8 h 0.72 100 0.17 4

2 x dnevno 2 x 75 12 h 0.72 100 0.17 4

CSSmax = 0.475 mg/L

CSSmax = 0.375 mg/L

CSSmin = 0.181 mg/L

CSSmin = 0.119mg/L

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0 6 12 18 24 30 36 42 48

Čas [h]

Pla

zem

sk

a k

on

ce

ntr

ac

ija [

mg

/L]

Aplikacija D (mg) ka (h-1) VD (L) kel (h

-1) t1/2 (h)

3 x dnevno 3 x 50 8 h 0.72 100 0.17 4

2 x dnevno 2 x 75 12 h 0.36 100 0.17 4

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0 6 12 18 24 30 36 42 48

Čas [h]

Pla

zem

sk

a k

on

ce

ntr

ac

ija [

mg

/L]

CSSmax = 0.391 mg/L

CSSmax = 0.375 mg/L

CSSmin = 0.181 mg/L

CSSmin = 0.157mg/L

Aplikacija D (mg) ka (h-1) VD (L) kel (h

-1) t1/2 (h)

3 x dnevno 3 x 50 8 h 0.70 100 0.17 4 (el.)

1 x dnevno 1 x 150 24 h 0.06 100 0.17 12 (abs.)

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96

Čas [h]

Pla

zem

sk

a k

on

ce

ntr

ac

ija [

mg

/L]

CSSmax = 0.375 mg/L

CSSmax = 0.327 mg/L

CSSmin = 0.195 mg/L

CSSmin = 0.181mg/L

Časovno odvisno delovanje C(antib) > MIK: z c(antib) se hitrost uničevanja

mikroorganizmov NE povečuje PAU

Koncentracijsko odvisno delovanje Baktericidnost = f (c(antib)) PAU

VZORCI PROTIMIKROBNEGA DELOVANJA

INDEKSI UČINKOVITOSTI Čas, ko koncentracija protimikrobne učinkovine

preseže MIK (t>MIK) – izražen kot % dozirnega intervala

Razmerje med Cmaxss in MIK (Cmax

ss/MIK)

Razmerje med površino pod krivuljo in MIK (PPKss/MIK)

Površina pod krivuljo (PPKss)

CminSS > MIK

CminSS < MIK