Patología hematopoyética 1

UNIBE – Patología 2

III cuatrimestre – 2012

Temas

• Leucocitosis, leucopenia, neutropenia y

agranulocitosis.

• Leucemias.

• Mielodisplasias y síndromes

mieloproliferativos.

• Mieloma múltiple y plasmocitoma.

• Histiocitosis.

• Histología y patologías del bazo.

Desórdenes de los leucocitos

• Proliferativos:

Reactivos.

Neoplásicos.

• Leucopenias.

Leucocitosis

• Incremento en el número de leucocitos en

la sangre (>10,8×103/μL).

• Reacción común en variados estados

inflamatorios.

Leucocitosis

Mecanismos de leucocitosis

• Aumento de producción en la médula.

• Aumento en la liberación de las reservas

en la médula.

• Disminución de la marginación.

• Disminución de la extravasación en los

tejidos.

Leucocitosis neutrofílica (>6.5×103/μL)

• Infecciones bacterianas agudas.

• Inflamación estéril (ej. debida a necrosis).

Leucocitosis eosinofílica (>0.5×103/μL)

• Enfermedades alérgicas.

• Algunas enfermedades cutáneas.

• Infecciones por parásitos.

• Reacciones a medicamentos.

• Algunas neoplasia (ej. linfomas).

• Enfermedades del colágeno.

• Algunas vasculitis.

• Enfermedad ateroembólica.

Leucocitosis basofílica (>0.5×103/μL)

• Enfermedades mieloproliferativas, ej.

leucemia mieloide crónica.

• Es poco frecuente.

Monocitosis (>0.6×103/μL)

• Infección crónica (ej. tuberculosis).

• Endocarditis bacteriana.

• Rickettsiosis.

• Malaria.

• Enfermedades del colágeno.

• Enfermedad inflamatoria intestinal.

Linfocitosis (>3.4×103/μL)

• Acompaña la monocitosis en infecciones

crónicas (ej. tuberculosis o brucelosis).

• Infecciones virales (ej. hepatitis A,

citomegalovirus y virus Epstein-Barr).

• Infección por Bordetella pertussis.

Distribución normal de leucocitos

Leucocitosis

Leucocitosis

Granulaciones tóxicas y cuerpos de Dohle

Leucopenia• Leucopenia: disminución anormal en el

número de leucocitos.

• Neutropenia: disminución anormal en el

número de granulocitos.

• Agranulocitosis: disminución seria de

granulocitos.

• Linfopenia: disminución en el número de

linfocitos.

Causas de neutropenia

• Granulopoyesis inadecuada o inefectiva.

• Salida acelerada de los neutrófilos de la

sangre.

Hematopoyesis inadecuada o infectiva

• Supresión de células madre.

• Supresión de precursores de

granulocitos.

• Hematopoyesis inefectiva con muerte de

percursores en la médula ósea.

• Mutaciones congénitas de genes que

alteran la diferenciación granulocítica.

Eliminación acelerada

• Lesión mediada inmunológicamente.

• Esplenomegalia.

• Aumento de la utilización periférica.

Alteraciones en médula ósea

• Hipercelularidad: Si hay destrucción

periférica de granulocitos.

• Hipocelularidad: Si hay destrucción de los

precursores de granulocitos.

Anemia aplásica

Agranulocitosis

• Úlceras necrotizantes en cavidad oral.

• Úlceras en piel, vagina, ano o tubo

digestivo.

• Infecciones serias mas frecuentes en

pulmón, riñón y vías urinarias, en especial

con neutrófilos en menos de 500/mm3.

Leucemia

• Neoplasias de leucocitos con extensa

afectación de médula ósea y

generalmente (aunque no siempre) de la

sangre periférica.

Médula ósea normal

Leucemia aguda: médula ósea

Patogénesis de la leucemia

• Bloqueo en la diferenciación en etapas

tempranas del desarrollo de los leucocitos

(mutación de factor de transcripción PLM-

RARα).

• Autorrenovación favorecida (mutación de

factor de transcripción MLL).

• Incremento en el crecimiento y sobrevida

(mutación de la tirosinquinasa BCR-ABL).

Patogénesis de la leucemia

Causas

• Enfermedades hereditarias que producen

inestabilidad genética.

• Virus.

• Estimulación crónica del sistema inmune.

• Radioterapia y quimioterapia.

• Tabaco.

Tipos de neoplasias de linfocitos

1. De precursores de células B.

2. De células B periféricas.

3. De precursores de células T.

4. De células T periféricas y células NK.

5. Linfoma de Hodgkin.

Nomenclatura general

• Leucemia linfoide:

Aguda.

Crónica.

• Leucemia mieloide:

Aguda.

Crónica.

Leucemia linfoide aguda

L1: Linfoblástica aguda de célula B.

L2: Linfoblástica aguda de células T.

L3: Forma leucémica del linfoma de Burkit.

Clínica de leucemia linfoblástica

• Presentación abrupta de síntomas.

• Fatiga, fiebre y sangrado.

• Dolor óseo, linfadenopatías,

esplenomegalia, hepatomegalia y

agrandamiento testicular.

• Dolor de cabeza, vómitos y parálisis de

nervios.

Aspiración de médula ósea

Leucemia linfoblástica aguda B

Citómetro de flujo

Leucemia/linfoma linfoblástica

TdT: desoxinuclotidil-transferasa terminal

Citometría de flujo: monoclonalidad en

linfomas no Hodgkin

Leucemia linfocítica crónica

• Conteo de linfocitos absoluto >4000/mm3.

• Translocaciones cromosómicas raras.

• Se originan de linfocito B inexpertos o de

célula B de memoria.

Leucemia linfocítica crónica

Leucemia de células peludas

• Leucemia de células B, rara (2%),

originada en células de memoria.

• Debido a la producción de fibras

reticulares no se pueden realizar aspirado

de médula ósea.

• Infiltra severamente la pulpa roja del

bazo.

Leucemia de células peludas

Leucemia de células peludas

Neoplasias mieloides

• Leucemia mieloide aguda (LMA): con

acumulación de blastos.

• Síndromes mielodisplásicos: con

hematopoyesis inefectiva.

• Síndromes mieloproliferativos: con

aumento en producción de células

sanguíneas.

Leucemia mieloide aguda

• Debida a mutación en células precursoras

mieloides que impide su diferenciación,

acumulándose y sustituyendo la médula

ósea normal.

• Al menos 20% de blastos mieloides en

médula ósea.

Clasificación de LMA (OMS)

I. LMA con aberraciones genéticas.

II. LMA con características semejantes a

síndrome mielodisplásico.

III. LMA relacionada con terapia.

IV. LMA no especificada en otra categoría

(se clasifican según sistema FAB).

Clasificación de LMA (OMS)

• Sarcoma mieloide.

• Proliferaciones linfoides relacionadas

con el síndrome de Down.

• Neoplasias de células dendríticas

plasmocitoides blásticas.

LMA con aberraciones genéticasLMA con t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1.

LMA con inv(16)(p13.1;q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBF&beta-

MYH11.

Promielocítica con t(15;17)(q22;q12); PML/RAR&alfa y

variantes.

LMA con t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL.

LMA con t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214.

LMA con inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1.

LMA megacarioblástica con t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1

con mutación de NPM1.

LMA con mutación de CEBPA.

Leucemia aguda de linaje ambiguo

● Leucemia indiferenciada aguda.

● Leucemia aguda de fenotipo mixto con t(9;22)(q34;q11.2); BCR-

ABL1

● Leucemia aguda de fenotipo mixto con t(v;11q23); MLL

rearreglado.

● Leucemia aguda de fenotipo mixto, B/mieloide sin otras

especificación.

● Leucemia aguda de fenotipo mixto,T/mieloide, sin otras

especificación.

● Leucemia aguda de fenotipo mixto, sin otra especificación, tipos

raros.

● Otra leucemia aguda de linaje ambiguo.

Leucemia aguda mieloide (FAB)

M0 Mieloblástica aguda sin diferenciación localizada.

M1 Mieloblástica aguda sin maduración.

M2 Mieloblástica aguda con maduración.

M3 Promielocítica aguda.

M4 Mielomonocítica aguda.

M5 Monocítica aguda.

M6 Eritroleucemia aguda.

M7 Leucemia megacariocítica aguda.

Leucemia mieloide aguda• Mieloblastos con cromatina fina, 2-4

nucleolos y citoplasma más abundantes

que los linfoblastos.

• Pueden tener gránulos o bastones de

Auer.

• Los monoblastos tiene núcleo plegado o

lobulado.

• Pueden no haber blastos en sangre.

Leucemia mieloide aguda sin maduración

Leucemia promielocítica aguda

Leucemia mieloide aguda

con diferenciación monocítica

Síndromes mielodisplásicos

• Grupo de desórdenes clonales de células

madre caracterizados por defectos de

maduración asociados con

hematopoyesis inefectiva y alto riesgo de

transformación en leucemia mieloide

aguda (10-40%).

Síndromes mielodisplásicos

• Hay citopenias en sangre periférica.

• Pueden ser primarios o secundarios a

radioterapia o drogas genotóxicas.

• Las células progenitoras sufren apoptosis

acelerada.

Clasificación de síndromes mielodisplásicos

Anemia refractaria.

Anemia refractaria con sideroblastos en anillo.

Citopenia refractaria con displasia multilinaje.

Anemia refractaria con exceso de blastos.

Síndrome mielodisplásico con síndrome 5q- aislado.

Síndrome mielodisplásico, no clasificable.

Síndrome mielodisplásico relacionado con la terapia.

Mielodisplasia en progenitores eritroides

Granulocito displásico

Sideroblastos en anillo

Células pseudo Pelger-Hüet

Megacariocitos displásicos

Neoplasias mieloproliferativas

• Mutación con activación constitutiva de

tirosinquinasas.

• Liberación del control normal de factores

de crecimiento.

• Aumenta la producción de una o más

células sanguíneas.

• Pueden transformase a leucemia aguda o

a fibrosis con citopenias.

Clasificación de neoplasias

mieloproliferativasLeucemia mielógena crónica.

Policitemia vera.

Trombocitemia esencial.

Mielofibrosis primaria.

Leucemia neutrofílica crónica.

Leucemia eosinofílica crónica, no categorizada en otra

forma.

Enfermedad de mastocitos.

Neoplasia mieloproliferativa, no clasificable.

Leucemia mieloide crónica

• Célula madre hematopoyética con gen

quimérico ABL-BCR.

• Médula hipercelular, con megacariocitos

displásicos, histiocitos azul marino y

deposición de fibras reticulares.

• Sangre periférica con leucocitosis

(>100.000/mm3) y células inmaduras

(menos de 10% de blastos).

Leucemia mieloide crónica

Leucemia mieloide crónica

Leucemia mieloide crónica

Policitemia vera

• Aumento en producción de eritrocitos,

granulocitos y plaquetas.

• El de eritrocitos es el que causa las

manifestaciones clínicas.

• Elevado hematocrito, con tendencia a

trombosis y sangrado.

Policitemia vera: esplenomegalia masiva

Policitemia vera

Trombocitosis esencial

• Conteo plaquetario elevado, sin

policitemia ni mielofibrosis.

• Aumento en la cantidad de

megacariocitos, algunos anormalmente

grandes.

• Plaquetas anormalmente grandes.

• Sangrados y trombosis por disfunción

plaquetaria.

Trombocitosis esencial

Mielofibrosis primaria

• Sustitución de la médula por fibrosis con

supresión de la hematopoyesis medular y

marcada hematopoyesis extramedular

neoplásica.

• Probablemente por factores fibrogénicos

de megacariocitos neoplásicos.

• Sangre con leucoeritroblastosis y

dacriocitos.

Mielofibrosis primaria

Bazo en mielofibrosis

Sangre en mielofibrosis primaria

Neoplasia de células plasmáticas

• Secretan IgG monoclonal o fragmentos

de IgG.

• Puede producir exceso de cadenas

pesadas o ligeras (proteína de Bence-

Jones en orina) además de IgG

completas.

Gammopatía monoclonal

• Mieloma múltiple o variantes.

• Macroglobulinemia de Waldenström.

• Enfermedad de cadenas pesadas.

• Amiloidosis primaria.

• Gammapatía monoclonal de significado

indeterminado.

Electroforesis de proteínas séricas

normal

Gammopatía monoclonal: electroforesis

de proteínas séricas

Mieloma múltiple

• Neoplasia de células plasmáticas

caracterizada por afección múltiple del

esqueleto, aunque puede afectar otros

sitios.

• Inhibe osteoblastos y estimula

osteoclastos.

Mieloma múltiple

Mieloma múltiple en médula ósea

Mieloma múltiple

Manifestaciones clínicas

• Fracturas patológicas, dolor óseo crónico

e hipercalcemia.

• Infecciones bacterianas recurrentes.

• Insuficiencia renal.

• Amiloidosis.

Causas de lesión renal

• Proteinuria de Bence Jones con toxicidad

directa y obstrucción de túbulos por

moldes (riñón de mieloma).

• Amiloidosis.

• Deposición de cadenas ligeras en

membrana basal glomerular y tubular.

• Hipercalcemia e hiperuricemia.

Riñón de mieloma

Plasmocitoma

• Masa solitaria en hueso o tejidos blandos

(en especial pulmón, orofaringe y senos

paranasales).

• 3 a 5% de las neoplasia de células

plasmáticas.

Histiocitosis

• Abarca diversos desórdenes proliferativos

de macrófagos y células dendríticas.

• Algunos son neoplasia malignas y otros

son reactivos.

Histiocitosis de células de Langerhans

• Multifocal multisistémica (enfermedad de

Letterer-Siwe).

• Unifocal y multifocal unisistémica

(granuloma eosinofílico).

• Pulmonar.

Multifocal multisistémica

• Lesiones cutáneas en tronco y piel

cabelluda.

• Hepatosplenomegalia, linfadenopatía,

lesiones pulmonares y lesiones óseas

destructivas.

• Más frecuente antes de los 2 años y

rápidamente letal.

Unifocal y multifocal unisistémica

• Células de Langerhans mezcladas con

eosinófilos, linfocitos, células plasmáticas

y neutrófilos.

• Afecta médula de cráneo, costillas y

fémur. Más raramente piel, pulmones o

estómago.

Pulmonar

• Más común en adultos fumadores.

• Puede regresar expontáneamente al dejar

de fumar.

• Las células son policlonales lo que más

sugiere una hiperplasia reactiva.

Histiocitosis de células de Langerhans

Histiocitosis de células de Langerhans

Bazo

Causas principales de esplenomegalia

• Infecciones.

• Estados congestivos por hipertensión portal.

• Enfermedades linfohematógenas.

• Enfermedades inmunológicas inflamatorias.

• Enfermedades de almacenamiento.

Esplenitis aguda inespecífica

• Aumento de tamaño en cualquier

infección conducida por la sangre.

• Se debe tanto al microorganismo como a

la citoquinas liberadas.

• Congestión aguda de pulpa roja y

diversos leucocitos.

Esplenomegalia congestiva

• La causa más común es cirrosis hepática.

• Gran esplenomegalia: 1 – 5 Kg.

• Con el tiempo se vuelve fibrótico.

• Hay excesiva destrucción de células

sanguíneas (hiperesplenismo).

Anomalías congénitas

• Ausencia completa rara, asociada a situs

inverso o malformaciones cardíacas. La

hipoplasia es mas común.

• Bazos accesorios frecuentes (25-35% de

autopsias), con histología normal.

Bazo accesorio

Ruptura del bazo

• Generalmente por trauma cerrado.

• Puede ocurrir ruptura espontánea en

bazos previamente debilitados.

• Ocurre sangrado severo que puede llevar

a la muerte.

Fin

Gracias por su atención