PATOLOGÍA ERITROCITARIAPATOLOGÍA ERITROCITARIA

Estructura y forma del EritrocitoEstructura y forma del Eritrocito

Célula anucleada (GR, eritrocito, hematie)Altamente especializadaCarece de organelas citoplasmáticas

Núcleo Mitocondrias Ribosomas

1. Membrana citoplasmática2. Hemoglobina (95%)3. Citosol no hemoglobinico:

H20IonesSustratosEnzimasCofactores

Estructura y forma del Eritrocito

Disco bicóncavo: DiscocitoVida media: 120 días (600 Km)Diámetro: 6.2 - 8.2 Superficie: 140 2

Volúmen promedio: VCM: 80 - 100 fl

Enzimas eritrocitarias:a. Poder reductor (ataque oxidativo)b. Generar 2-3 DPGc. Controlar el contenido citoplasmático H2O y sales (ATP y ATPasas de transporte)

Deformabilidad del eritrocito

Determinantes de la supervivencia del GR:

1. Factor de formaRelación entre la superficie y el volúmen

2. Viscocidad del medio internoConcentracion Media de la hemoglobina corpuscular (MCHC)

3. Propiedades visco-elásticas de la membrana

Estructura del eritrocito

Vida media del eritrocito

Reticulocito pierde membrana durante la maduración a GR

Pérdida de membrana continúa durante la vida media del GR

Glóbulo rojo senil

Incremento de MCHC

Disminución de la deformabilidad

Composición de azúcares en la membrana (ácido siálico)

ANEMIA

• FUNCIONAL:

“Disminución en la capacidad de la sangre para transportar oxígeno a los tejidos”

• TÉCNICA:

“Disminución de la concentración normal de hemoglobina o eritrocitos”

Definición

La definición clínica de anemia incluye los signos y síntomas clínicos del paciente.

CAUSAS DE ANEMIA

• PÉRDIDA DE SANGRE

• DISMINUCIÓN EN LA PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS

• AUMENTO EN LA DESTRUCCIÓN DE ERITROCITOS.

PÉRDIDA DE SANGRE

• REPENTINA:– ACCIDENTES

– CIRUGÍA

– PARTO

• CRÓNICA:– SANGRADO

MENSTRUAL INTENSO

– ULCERAS

– HEMORROIDES

DISMINUCIÓN EN LA PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS

• DEFICIENCIAS NUTRICIONALES:– HIERRO– ACIDO FOLICO– VITAMINA B 12

• ENFERMEDADES CRONICAS: TBC

AUMENTO EN LA DESTRUCCIÓN DE ERITROCITOS

• ESPLENOMEGALIA

• ALTERACIONES AUTOIMNUMES

• MALARIA

CUADRO CLÍNICO: • HISTORIA CLINICA DEL PACIENTE

– Hábitos dietéticos.– Medicamentos.– Exposición a sustancias químicas y toxinas.– Síntomas y su duración: Fatiga. Debilidad muscular. Cefalea. Vértigo. Síncope. Disnea. Palpitaciones. Registro previo de examen anormal de sangre.– Antecedentes familiares de examen anormal de sangre.

CUADRO CLÍNICO• SIGNOS OBTENIDOS POR EL EXAMEN FISICO

– Hipotensión – Palidez en la piel– Coiloniquia– Disfunción neurológica– Esplenomegalia– Hepatomegalia– Ictericia– Lengua lisa– Deformidades óseas en anemias congénitas

CUADRO CLÍNICO

• Manifestaciones generales. – Cansancio. – Disminución del deseo sexual.

• Manifestaciones cardio - circulatorias.

– Palpitaciones. – Fatiga tras el esfuerzo. – Tensión baja. – Inflamación en los tobillos.

• Manifestaciones neurológicas. – Dolor de cabeza. – Mareo, vértigo. – Somnolencia, confusión,

irritabilidad. – Ruidos en los oídos.

• Manifestaciones ginecológicas. – Alteraciones menstruales.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Disminución de la Hb por deficiencias en la síntesis del grupo hem por una alteración en el metabolismo del hierro.

ANEMIA FERROPÉNICA

CAUSAS DE LA ANEMIA FERROPÉNICA

Aumento de los requerimientos: Embarazo Lactancia y Adolescencia

Ingesta deficiente:(Dietas pobres en carnesRojas y dietas a base de granos)

Absorción inadecuada:(Gastrectomías, Gastritis Atrófica)

SINTOMATOLOGÍA CLÍNICA

• Palidez Generalizada• Debilidad• Astenia• Taquicardia• Coiloniquia• Disnea• Disfunción Muscular• Síndrome de Pica

CAUSAS DE LA ANEMIA FERROPÉNICA

Pérdidas Gastrointestinales Ulcera péptica Uso de salicilatos Hernia hiatal Neoplasias Gastritis Alcohólica Parasitosis HemorroidesPérdidas UrinariasPérdidas Menstruales

Pruebas de Laboratorio

• Hemograma

VCM < 80 fL

CMHC < 340 g/dl

ADE : anisocitosis

Poiquilocitosis (celulas diana y eliptocitos)

Anemia Microcítica Hipocrómica Heterogénea

TRATAMIENTO

• Se corrige la anemia con la administración oral de sulfato ferroso (200 – 400mg/día).

• El tratamiento parenteral es más peligroso y más caro y está indicado en algunas circunstancias:

• -         Gastrectomía.• -         Malabsorción.• - Enfermedad intestinal inflamatoria.

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

• Por deficiencia de vitamina B12 y/o ácido Fólico.

VITAMINA B12 - COBALAMINA

• Se clasifica estructuralmente como un corrinoide

• Constituida por 3 porciones:– 1. Un anillo de corrina con 4 grupos

pirroles y un cobalto en el centro

– 2. Un nucleótido, el cual está situado perpendicularmente al anillo y unido a éste y al cobalto.

– 3. Un grupo beta unido a la cobalamina en el lado opuesto del nucleótido.

ÁCIDO FÓLOCO

• Es una vitamina hidrosoluble del complejo B compuesta por 3 porciones:

• 1. Pteridina – anillo que contiene nitrógeno • 2. Anillo de ácido p-amino benzoico• 3. Cadena de residuos de ácido glutámico

1. Anormalidades en el tamaño: 1. Anormalidades en el tamaño: AnisocitosisAnisocitosis

Diámetro oscila 6.2 - 8.2

a. Macrocitos:> 8.5 VCM > 90 fl

Deficiencia de vit B12 y/o ácido fólicoEstrés medular (eritropoyesis acelerada)Transtornos hepáticos

Neonatos: macrocitosis significativa

b. Microcitos

Diámetro < VCM < 75 flDisminución de Hb (microcitos hipocrómicos)

Anemias por deficiencias de hierroTalasemias

c. Megalocitos:

Grandes macrocitos ovalesAlteración de tamaño y formaDiámetro > 12 PVC > 100 fl

Anemias megaloblásticas

AnisocitosisAnisocitosis

Homogeneidad

Heterogeneidad

ADE

2. Anormalidades en la forma: 2. Anormalidades en la forma: PoiquilocitosisPoiquilocitosis

Equinocito:Equinocito:(crenocito)(crenocito)

Célula dentada (10-30 proyecciones redondeadas)Tamaño uniformeSimétricamente distribuidasErizo de mar (equino)

EstomatocitoEstomatocito

3% normal en sangre periféricaCélula biconcavaESP con wright (depresión central elongada)Forma de boca o estoma

Estado transicional discocito-esferocito

Estomacitosis hereditariaEstomacitosis hereditariaFalla bomba Na+-K+

Estomatocitos

Heredados o adquiridos

Alteración de la permeabilidad Na+-K+

Ausencia de antígenos del sistema Rh (Rh null)Alteración estructural de la membrana(aumento capa interna doble capa lipídica)

Envejecimiento normal del GR

LISIS OSMÓTICA COLOIDAL

Equilibrio Estomatocito-discocito-equinocito

pH altoAlbumina (baja)Derivados (fenotiazina)

pH bajoAlbumina (alta)Derivados (fenotiazina catiónica)

Equinocito

Estomatocito

AcantocitoAcantocitoHematíe con escasas proyecciones espiculadasDistribución heterogéneaVariación en longitud y número

Condiciones que modifican el contenido lipídico (pérdida de glicerofosfolípidos, incremento esfingomielina)

Alteración: relación colesterol libre/fosfolípidosIrreversible

beta-lipoproteinemiaCirrosis alcohólica con anemia hemolíticaDeficiencias en piruvato kinasaHepatitis del recién nacidoEsplenectomía

EsferocitoEsferocito

GR adopta una configuración esferoidalReducción de la relación superficie/volúmen

Relacionada con desordenes hemolíticosHeredados o adquiridos

Microesferocitos:

Formas prelíticas (recorte simétrico o parcial de la membrana)Disminución significativa S/VAumento de MCHC

Anemias hemolíticas heredadas (SH)Desordenes asociados con la formación de cuerpos de Heinz (fagocitosis parcial de porciones de la célula -agregados Hb)Anemia hemolítica (microesferocitos)

Injuria térmica (quemaduras)Injuria mecánica

Hemólisis intravascularHispofosfatemia severa

DianocitoDianocito

Expansión de la superficieAumento de lipidos de membranaSin cambio del volúmen

Incremento de la relación S/VDistrubución anómala de la Hb (target cell)

Ovalocito Ovalocito (Eliptocito)(Eliptocito)

Célula bicóncavo ovalExtremos redondeadosDistorsión oval hasta forma cilíndrica elongadaPolarización de la Hb

< 1% individuos normales > 1% Anemias (megaloblásticas, microcíticas hipocrómicas)

20 - 75 % Eliptocitosis hereditaria (desorden clínico genético)

Drepanocito o Drepanocito o Cel. falciformeCel. falciforme

Célula elongada Extremos puntiagudos o espiculados (hoz)

Anemia falciforme

Concentración de Hb S (Glu-Val)Polimerización: Hipoxemia Acidosis Aumento 2-3 DPG Deshidratación del GR (MCHC incrementado)

Polimerización de la Hb S

Formación de tetrámeros de Hb en solución

Transformación en gel:Cambios en la viscocidadDistorción de la morfología celularInfartación de órganos (manifestación clínica)

Polimerización es reversibleRe-oxigenaciónCompromiso genético (rasgo falciforme)

El GR no cambia su forma (irreversible): Supervivencia disminuida

Dacriocito o Célula en goteraDacriocito o Célula en gotera

GR elongación únicaForma piriforme o en gotera

Génesis desconocida

Anemias megaloblásticasTalasemiasMielofibrosis

KnizocitoKnizocito

Célula en canastaDistribución anómala de la HbForma de banda central (deja espacios no coloreados ambos lados)

Génesis desconocida

Anemias hemolíticas

QueratocitoQueratocito

Célula mordidaGR parcialmente fragmentadosPérdida de una porción de la membrana No alteración del contenido intracelular de Hb

Wright: proyecciones que semejan cuernos Ruptura de la vacuola alrededor del cuerpo de inclusión

Formación de cuerpos de HeinzDeficiencia de G-6-PDHTalasemias

Esquistocito o EsquizocitoEsquistocito o EsquizocitoEstructuras resultantes de la fragmentación total del GR

Anemias micro y macroangiopáticas(defectos de pequeños y grandes vasos y defectos estructurales del corazón, formación de fibrina)

Sindrome hemolítico urémicoPúrpura trombocitopénico trombóticoCID

3. Anormalidades en el citoplasma3. Anormalidades en el citoplasma

Inclusiones ertitrocitariasPunteado BasófiloPunteado Basófilo

Granulaciones (azules) varían en tamaño y númeroAgregados de ribosomas (mitocondrias y siderosomas degenerados)

Intoxicación por plomoTalasemiasDeficiencia de hierroEritropoyesis ineficazDeficiencia de 5 pirimidin nucleotidasa

Cuerpos de Howell-JollyCuerpos de Howell-Jolly

Remanentes de DNA(Representan cromosomas separados del huso mitótico durante mitosis anormal)Fragmentación nuclear (cariorrexis o expulsión incompleta del núcleo)Forma esférica (0.5 )Generalmente 1 presente

Anemias megaloblásticasAnemias severas por def. Fe++

Anemia perniciosaAnemia hemolíticaEsplenectomía-hipoesplénicos

Anillos de cabotAnillos de cabotAnillos circulares (doblados sobre si mismos o en forma de ocho)Remanentes nucleares (mitosis anormales)

Intoxicaciones por plomoAnemia megaloblásticaAnemia perniciosaAnemia hemolítica

Cuerpos Cuerpos de Heinzde Heinz

Representan Hb agregada o desnaturalizadaColoración supravital (azul de cresilo brillante)Adheridos en la parte interna de la membrana del GR

IntoxicacionesEnfermedades hereditarias

Defecto en la hesoxa monofosfato (def. Enzimática)Estrés oxidativoTalasemiasSindromes de Hb inestablesAnemia falciforme

Gránulos sideróticosGránulos sideróticos (siderosomas o cuerpos de Pappenheimer)

Hierro no hemoglobínicoPeriferia del GR

Granulaciones grandes y numerosas (azul de prusia)

MEB (mitocondrias con micelas ferrogénicas)Siderocito (agregados de ferritina)

Mitocondrias degeneradas,ribosomas y otros remanentes cels

Anemia aplásticaAnemia hemolíticaInfecciones crónicasEsplenectomizados

Variaciones del contenido de hemoglobina y de Variaciones del contenido de hemoglobina y de las propiedades de tinción del GRlas propiedades de tinción del GR

Normocromia:Normocromia:Nivel Hb igual al nivel normal determinado MCHC

Hipocromia:Hipocromia:Disminución de Hb (síntesis anormal) Anemia def. hierroMayor palidéz central

Hipercromía:Hipercromía:no representa una situación real

Policromatofilia:Policromatofilia:Termino empleado para describir la tonalidad gris-naranjadel GR que aún posee remanentes de RNA ribosomalReticulocito (azul de cresilo brillante)