PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE

I. DEFINITIONSI. DEFINITIONS

1. La pharmacologie1. La pharmacologie

Science des médicamentsScience des médicaments

Buts de la pharmacologieButs de la pharmacologie

2. Médicament2. Médicament  

Article L511 du code de la santé publique

Un médicament va doncUn médicament va donc

 

3. Pharmacocinétique3. PharmacocinétiqueÉtude du devenir du médicament dans Étude du devenir du médicament dans

l’organisme l’organisme 

Pharmacocinétique

Pharmacodynamie

≠

4. Concentration plasmatique4. Concentration plasmatique  

Compartiment 

Modèle à 1 compartimentModèle à 1 compartiment Modèle à 2 compartimentsModèle à 2 compartiments

AbsorptionAbsorption

DistributionDistributiondans le plasmadans le plasma

ExcrétionExcrétion

AbsorptionAbsorption

DistributionDistributiondans le plasmadans le plasma

Fixation aux Fixation aux protéines protéines

plasmatiquesplasmatiques

ExcrétionExcrétion

Courbe de concentration Courbe de concentration plasmatique :plasmatique :

TempsTemps

ConcentrationConcentration

Concentration

Temps

CmaxCmax

Concentration

Temps

COURBES DE CONCENTRATION PLASMATIQUE

II.II. CIBLES DES MEDICAMENTS : CIBLES DES MEDICAMENTS :

1.1. Les cibles sur la cellule:Les cibles sur la cellule:

NOYAU

MEMBRANE. PLASMIQUE

CYTOSOLCYTOSOL

2. Les récepteurs: 2. Les récepteurs: 

• MembranairesMembranaires

• IntracellulairesIntracellulaires

• IntranucléairesIntranucléaires

Action du médicament: Action du médicament: par fixation sur un récepteurpar fixation sur un récepteur

MédicamentMédicament

RécepteurRécepteur

ActionAction

MédicamentMédicament

RécepteurRécepteur

COURBE DOSE-EFFET

Effet

Dose

Action maximale

III. ETAPES DU MEDICAMENT DANS L’ORGANISME

1. Absorption = résorption1. Absorption = résorption

DéfinitionDéfinition

Passage des barrières physiques de Passage des barrières physiques de

protection de l’organisme protection de l’organisme  • Barrière digestive: microvillosités

Becozym®≤ 60 minutes

A base

de

sucreDragé

Brufen®≤ 60 minutes

Enrobage plus épais,

souvent coloré

Filmé

Bactrim®≤ 30 minutes

Film

polymère

très mince

Pelliculé

ExemplesTemps de désagrégation

EnrobageType de comprimé

TEMPS DE DESAGREGATION DES COMPRIMES

Polaramine®

XATRAL®: alfuzosine

VOLTARENE LP®: diclofénac INEXIUM®:ésoméprazole

ADALATE LP®: nifédipine

SKENAN LP®morphine

• Barrière cutanée:

Couche cornée

Biodisponibilité : Biodisponibilité :

évaluation de l’absorption évaluation de l’absorption 

Comparaison des voies d’administration 

Evolution de la concentrations plamsatiqueselon la voie d’ administration,

Comparaison des formes galéniques

Cas des génériques Cas des génériques 

Facteurs modifiant l’absorption Facteurs modifiant l’absorption 

• Dus au médicament 

• Dus à l’individu 

2. Distribution2. Distribution

Transport : Fixation aux protéines

plasmatiques

 

Cette fixation aux protéines dépend:

• De la concentration du médicament  

• De ses propriétés chimiques  

• De la quantité de protéines 

• De l’affinité du médicament pour les protéines

• De la compétition entre le médicament et une autre molécule : interactions médicamenteuses 

FORME LIEE FORME LIBRE

zone ou intervalle thzone ou intervalle théérapeutiquerapeutique

temps

concentration

INTERVALLE THERAPEUTIQUE

ZONE DE TOXICITE

ZONE D’INNEFICACITE

Diffusion tissulaireDiffusion tissulaire

ASTROCYTES

VAISSEAU SANGUINCEREBRAL

ENDOTHELIUMCAPILLAIRE

BARRIERE HEMATO ENCEPHALIQUE: BHE

MEDICAMENTS ET BHE

La diffusion tissulaire est dépendante de 

• Caractéristiques physico-chimiques du médicament

• Capacité du médicament à franchir les parois vasculaires et cellulaires

• La fixation protéique

• Le débit sanguin tissulaire

Redistribution=

  Ré excretion

Volume de distributionVolume de distribution

Volume fictif dans lequel le médicament se distribue à la même concentration que

dans le plasma

Facteurs modifiant la distributionFacteurs modifiant la distribution 

• Volumes liquidiens de l’organisme 

• Rapport masse maigre/grasse

• Hémodynamique

 • Type de médicament

 • Modification des protéines plasmatiques

3. Elimination3. Elimination

• Hépatique Hépatique :: • Réabsorption intestinale: cycle entéro-

hépatique

• Rénale : Rénale : • Réabsorption tubulaire

• Lactée Lactée

la clairance 

INSUFFISANCE RENALE ET CLAIRANCE (ex:gentamicine)

Demi-vie: TDemi-vie: T1/21/2   • Temps nécessaire pour qu’une

concentration plasmatique

diminue de moitié

• 5 T1/2:

concentration d’équilibre

• 7 T1/2:

élimination

Facteurs influençant l’élimination 

INFLUENCE DE L’INSUFFISANCE RENALE SUR LA DEMI-VIE

4. Biotransformations4. Biotransformations

L’effet de 1er passage hépatique:L’effet de 1er passage hépatique:E.P.P.E.P.P.

Pendant l’absorptionPendant l’absorption

Pendant la distributionPendant la distribution

Pendant l’éliminationPendant l’élimination

   

Voies d'administration permettant d'éviter l'effet de premier passage hépatique

Cytochromes P450Cytochromes P450

Facteurs influençant la Facteurs influençant la

biotransformationbiotransformation  

Sub-lingualeTransdermiqueInhaléenasale

IV. DIFFERENTES VOIES IV. DIFFERENTES VOIES D’ADMINISTRATIOND’ADMINISTRATION 

1. Voie orale : entérale : per os1. Voie orale : entérale : per os  

2. Voies parentérales2. Voies parentérales  

VOIES PARENTERALES

la voie intraveineuse

• 1628: William Harvey décrit pour la première fois la circulation sanguine

• 1657: Sir Christophen Wren effectue la première injection intraveineuse chez l’homme, à l’aide d’une plume d’oie reliée à une vessie de porc (injection de «vinum emeticum»)

• 1935: Gallie et Harris décrivent pour la première fois la perfusion en continu

• env. 1940: Carrel décrit l’utilisation d’une pompe électrique pour faciliter la perfusion

3. Voie rectale3. Voie rectale 

4. Voie nasale4. Voie nasale 

5. Voie pulmonaire5. Voie pulmonaire 

6. Voie cutanée ou 6. Voie cutanée ou transdermiquetransdermique

 

7. Voie des muqueuses7. Voie des muqueuses

• Oculaire : collyres, pommades, bains oculaires

• Auriculaire 

• vaginale 

8. Dans un organe ou in situ8. Dans un organe ou in situ

Différentes voies d'administration d'un médicament

Voie d’administrationBiodisponibili

téCaractéristiques

Intraveineuse 100 %

T max le plus court et donc survenue de l’effet le plus rapide

Orale< 100%

et parfois très faible

Voie la plus courante, effet variable entre autre fonction de la résorption digestive et de l’effet de premier passage hépatique

Intra Musculaire ≤ 100%

Voie de l’urgence, douleureuse, peu utilisée sauf pour les formes retard

Sous-cutanée ≤ 100% Facilité d’utilisation, intérêt également en pédiatrie

Intra Rectale < 100% Voie de l’urgence en pédiatrie ou voie alternative

Transdermique ≤ 100% Longue durée d’action, absence d’effet de premier passage

V. BUTS DE LA V. BUTS DE LA PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE  

1. Choix des formes 1. Choix des formes galéniquesgaléniques

 

3. Détermination de la 3. Détermination de la posologie :posologie :

Définition de la posologie:Définition de la posologie:

Administration de doses répétées, voie orale

Administration de doses répétées (2), voie orale

C max

C mini

[c]

t

C max

C mini

INFLUENCE DES FACTEURS INFLUENCE DES FACTEURS PHARMACOCINETIQUES PENDANT LA PHARMACOCINETIQUES PENDANT LA

GROSSESSEGROSSESSE