Evento del 2013 n. 17 A

MINI MEDICAL SCHOOL_ISBEM

Curare i PAZIENTI con SCOMPENSO CARDIACO:Curare i PAZIENTI con SCOMPENSO CARDIACO:Curare i PAZIENTI con SCOMPENSO CARDIACO:Curare i PAZIENTI con SCOMPENSO CARDIACO:Curare i PAZIENTI con SCOMPENSO CARDIACO:Curare i PAZIENTI con SCOMPENSO CARDIACO:Curare i PAZIENTI con SCOMPENSO CARDIACO:Curare i PAZIENTI con SCOMPENSO CARDIACO:

soluzioni cliniche e strategie scientifichesoluzioni cliniche e strategie scientifichesoluzioni cliniche e strategie scientifichesoluzioni cliniche e strategie scientifichesoluzioni cliniche e strategie scientifichesoluzioni cliniche e strategie scientifichesoluzioni cliniche e strategie scientifichesoluzioni cliniche e strategie scientifiche

26 Aprile 2013, Ore 14.00-15.00

Mesagne, Auditorium del Convento dei Cappuccini

Prof. Prof. Antonio CITTADINIAntonio CITTADINI, Medico Internista, Medico InternistaProfessore Associato di Medicina Interna - Università di Napoli

Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II, Napoli

Tel.: 081-7464375; e-mail: Tel.: 081-7464375; e-mail: cittadin@unina.itcittadin@unina.it

Prof. Prof. Eduardo BOSSONEEduardo BOSSONE, Cardiologo, CardiologoDirettore Divisione di Cardiologia

Ospedale Cava de' Tirreni – Salerno

Tel: +328-5415438; e-mail: Tel: +328-5415438; e-mail: ebossone@hotmail.comebossone@hotmail.com

Dott. Dott. Domenico SIRICODomenico SIRICO, Specializzando, SpecializzandoAssistente in Formazione e Specializzando in Medicina Interna

Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali

Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Tel: +338-8121632; e-mail: Tel: +338-8121632; e-mail: domenico.sirico@gmail.comdomenico.sirico@gmail.com

Presentazione degli Ospiti a cura di Alessandro DISTANTE, Presidente e Direttore Scientifico, ISBEMPresentazione degli Ospiti a cura di Alessandro DISTANTE, Presidente e Direttore Scientifico, ISBEMQuesto Evento della MMS_ISBEM è lo START UP di un Progetto di Ricerca sullo SCOMPENSO CARDIACO,

un tema di cruciale importanza per i suoi risvolti sanitari e sociali nel PIANETA SALUTE.

Per iscriversi: 0831-713519-713513-713511 Per iscriversi: 0831-713519-713513-713511 www.isbem.it/eventi/26a-apr13www.isbem.it/eventi/26a-apr13 / /

Con la dichiarazione dei redditi, il 5x1000 può favorire la crescita dell’ISBEMNei modelli CUD, 730 ed UNICO, si può scrivere il Codice Fiscale ISBEM: 01844850741e firmare nel riquadro destinato agli Enti della RICERCA SCIENTIFICA e alle UNIVERSITA'.

Ogni Comunità ha bisogno Ogni Comunità ha bisogno di ricerca e di formazione - di ricerca e di formazione - LIFE LONG LEARNINGLIFE LONG LEARNING - per potersi sviluppare - per potersi sviluppare al pari delal pari del corpo umano che ha bisogno di aria, acqua e cibo per vivere: corpo umano che ha bisogno di aria, acqua e cibo per vivere: grazie!grazie!

Curare i PAZIENTI con SCOMPENSO CARDIACO:Curare i PAZIENTI con SCOMPENSO CARDIACO:Curare i PAZIENTI con SCOMPENSO CARDIACO:Curare i PAZIENTI con SCOMPENSO CARDIACO:

soluzioni cliniche e strategie scientifichesoluzioni cliniche e strategie scientifichesoluzioni cliniche e strategie scientifichesoluzioni cliniche e strategie scientifiche

Negli ultimi anni la comunità scientifica ha mostrato un crescente interesse nei confronti dei sistemi endocrini la cui insufficienza è probabilmente responsabile di un peggior assetto clinico, emodinamico, funzionale e prognostico in sottogruppi di pazienti con Insufficienza Cardiaca Cronica (ICC). L’esperienza clinica suggerisce la possibile esistenza di un “disequilibrio ormono-metabolico”: infatti, nei pazienti con ICC, si osserva un’ingente perdita di massa muscolare nelle fasi più avanzate e, d‘altra parte, un maggior peso corporeo è associato ad una migliore sopravvivenza (obesity paradox); la progressione dell’ICC verso la cachessia cardiaca avviene quando il normale assetto metabolico di catabolismo ed anabolismo è alterato, con aumento del primo rispetto al secondo. Si può, quindi, affermare che nei pazienti affetti da ICC è comune una perdita (deplezione) di ormoni anabolici, testimoniata dall’incremento del metabolismo basale, che cresce con l’aumentare della classe NYHA (New York Heart Association).

L’ormone della crescita (GH) ed il suo effettore tissutale insulin-like growth factor-1 (IGF-1) rappresentano regolatori fisiologici della crescita miocardica e della funzione cardiaca. Nei pazienti affetti da ICC e, soprattutto, in quelli con scompenso avanzato o cachessia cardiaca è stata evidenziata la presenza di un deficit dell’asse somatotropo con ridotti livelli di IGF-1. Grandi studi di coorte (Framingham, DAN-MONICA, e Rancho Bernardo) hanno dimostrato come bassi livelli di IGF-1 siano predittivi di morbilità e mortalità cardiovascolare. Infine, è stato evidenziato un miglioramento della funzionalità cardiopolmonare e della prognosi nei pazienti affetti da ICC e deficit di GH dell’adulto tramite terapia ormonale sostitutiva.Nei soggetti affetti da ICC è, inoltre, comune osservare un quadro di insulino-resistenza (IR) con elevati valori di insulinemia in grado di determinare effetti antidiuretici e di aumentare la ritenzione idrosalina. L’IR è anche correlata alla gravità della malattia indipendentemente dai valori plasmatici di catecolamine e dai valori di frazione d’eiezione del ventricolo sinistro (LVEF). È stato dimostrato che l’IR è un fattore predittivo indipendente di rischio di sviluppo di ICC. A parte l’IR, nei pazienti con ICC si associa spesso diabete clinico con valori di prevalenza che possono superare il 40% nell’ICC in fase molto avanzata.Anche l’asse tiroideo appare depresso nell’ICC. Il tipico quadro della secrezione degli ormoni tiroidei osservabi-le nei pazienti con ICC è la cosiddetta “Low T3 Syndrome“, caratterizzata da bassi valori di triiodotiroxina circo-lanti (fT3 < 3,1 μmol/l). Il principale meccanismo sottostante sembra essere una ridotta attività dell’enzima 5’-monodeiodasi, che catalizza la conversione periferica degli ormoni tiroidei da T4 a T3.

È stato dimostrato che, nei pazienti con ICC, la presenza di “Low T3 Syndrome” è un forte fattore predittivo di morte e sembra essere implicata direttamente nella cattiva prognosi di questi soggetti. Nei pazienti affetti di ICC, inoltre, si osserva una riduzione dei livelli di testosterone libero e deidroepiandrosterone direttamente proporzionale alla severità della malattia. Nonostante l'interesse crescente per identificare i meccanismi che sottendono l’associazione tra sistema endocrino e cuore, restano ancora dei quesiti insoluti: a) l’esatta prevalenza dei difetti ormono-metabolici nell’ICC; b) i criteri diagnostici di questi difetti; c) l’impatto degli stessi su progressione e prognosi dell’ICC.

Scopo di questo registro sarà determinare la prevalenza dei difetti ormono-metabolici in pazienti affetti da ICC con disfunzione sistolica, esplorandone la possibile associazione con particolari pattern clinici e morfo-funzionali, oltre che con squilibri di altri sistemi neuroumorali. Sarà inoltre nostro interesse valutare in maniera prospettica l’andamento clinico dei pazienti con deficit ormono-metabolici in termini di mortalità, eventi cardiovascolari, e cambiamenti nei parametri morfo-funzionali cardiaci.

REGISTRO TOSCAREGISTRO TOSCAOBIETTIVO: Valutare la prevalenza e l’impatto prognostico dei difetti ormono-metabolici nell’ICC. End-point primario: Valutare l’associazione tra i deficit ormono-metabolici e la mortalità da tutte le cause. End-point secondari: Valutare l’associazione tra presenza di deficit ormono-metabolici ed il combinato di mortalità da cause cardiache e ospedalizzazione per scompenso cardiaco. End-point terziari: Variazioni di VO2 max, volumi ventricolari, capacita funzionale, frazione di eiezione del VS.DISEGNO dello STUDIO: registro prospettico multi-centrico, che prevede il follow-up di pazienti con ICC per

verificare l’associazione tra end-point e difetti ormono-metabolici. Saranno arruolati almeno 700 pazienti consecutivi affetti da ICC secondaria a disfunzione sistolica in classe funzionale NYHA I-IV.

CRITERI DI INCLUSIONE

- Uomini e donne di età superiore ai 18 anni- Pazienti con diagnosi di ICC secondo le attuali linee guida (28)- Frazione di eiezione del ventricolo sinistro <40%

CRITERI DI ESCLUSIONE

- Insufficienza renale richiedente dialisi- Cirrosi epatica- Malattia neoplastica con aspettativa di vita inferiore ad 1 anno- Malattie autoimmuni in fase attiva- Sindrome Coronarica Acuta nei 6 mesi precedenti

Entro un mese dalla visita basale, dopo la firma del consenso informato e l’inclusione nel registro, saranno raccolti i seguenti dati:

- Profilo ematochimico; - Esame elettrocardiografico; - Esame ecocardiografico completo - Esame ergospirometrico con valutazione della VO2-max e della VE/VCO2 Slope- ECG dinamico delle 24h (Holter); - Capacità all’esercizio fisico tramite il 6 Minute Walking Test (6MWT) - Valutazione della qualità di vita tramite il Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ)

Verranno, inoltre, raccolte le seguenti informazioni in ogni singolo paziente:

- anamnesi fisiologica e patologica (compresa la valutazione clinica della classe NYHA di appartenenza) - le principali variabili antropometriche (peso, altezza, BMI, circonferenza addominale), in condizioni di

stabilità clinica, dati bio-impedenziometrici - la terapia farmacologica in atto e quella pregressa.

Il follow-up sarà eseguito ogni 6 mesi in base ai protocolli di cura di routine in vigore nei centri partecipanti. In queste visite successive si dovranno aggiornare le informazioni acquisite almomento della visita basale.I dosaggi di laboratorio routinari verranno eseguiti presso i laboratori centralizzati delle singole strutture. Per quanto riguarda IGF-1, Insulinemia e Testosterone verranno eseguiti presso il laboratorio afferente del Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, a carico di fondi dipartimentali.Non sono previsti interventi diagnostici e/o terapeutici al di fuori di quelli previsti dalla normale pratica clinica.

SIGNIFICATO E POTENZIALITA’ DEL REGISTRO

La durata prevista per il registro sarà di 5 anni con un follow-up medio di 2,5 anni. Se nel registro verrà arruolato un numero di pazienti di almeno 700, lo studio permetterà di testare l’ipotesi che i deficit ormono-metabolici sono predittori di mortalità nei pazienti con ICC. Ponendo un livello di significatività del 5% in un test a due code, una potenza del test dell’80%, considerando una mortalità nei pazienti con ICC del 20% a 2,5 anni, ed una mortalità in pazienti affetti da ICC ed almeno due deficit ormonali del 30%, occorrono complessivamente 600 pazienti. Stimando un drop-out del 15%, sarà necessario arruolare circa 700 pazienti.

IMPLICAZIONI CLINICHE

I potenziali benefici derivanti dall’identificazione di difetti ormono-metabolici multipli risiedono nel possibile miglioramento della stratificazione del rischio nel paziente con ICC, nella selezione dei soggetti a maggior rischio, per i quali siano necessari approcci terapeutici più aggressivi. Infine, la dimostrazione di un’associazione prognostica indipendente tra deficit ormono-metabolici e prognosi rappresenterebbe il presupposto fisiopatologico per il disegno di futuri studi clinici di intervento volti a valutare il ruolo terapeutico di trattamenti ormonali sostitutivi in pazienti con ICC.

Prof. Antonio CITTADINI, CardiologoProfessore Associato di Medicina Interna - Università di Napoli

AOU Federico II, Napolie-mail: cittadin@unina.it; Tel.: 081-7464375

Curriculum Vitae del Prof. Antonio CITTADINI

1980 Diploma di Maturità Classica, Lyceum Vittorio Emanuele II, Napoli1986 Laurea in Medicina e Chirurgia, I Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università degli studi di Napoli il 26.7.1986 con

110 e lode/110 e dignità di stampa della tesi1985 "Visiting student” dal 30 Luglio al 30 Agosto 1985 presso la Cardiology Branch del national Heart Lung and Blood

Institute dei National Institutes of Health di Bethesda, Maryland, USA, diretta dal Dr. S.E. Epstein1986-89 Specializzazione in Malattie dell’Apparato Cardiovascolare presso l’Università degli Studi Federico II di Napoli1988 "Post-graduate fellow” presso il laboratorio di Doppler-ecocardiografia della Divisione di Cardiologia dell’Ospedale

Universitario di Trondheim, Norvegia, diretto dal Dr. Liv Hatle, dal 7.10.1988 al 16.11.19881993-96 Clinical and research fellow in Cardiovascular Disease dal 7.1.1993 al 30.6.1996 presso il Beth Israel Hospital, Harvard

Medical School, Boston, MA, USADal 2005 Professore Associato in Medicina Interna presso l’Università degli Studi di Napoli Federico IIDal 2008 Insegnamento di Metodologia Clinica, Medicina Interna I, Medicina Interna II e Medicina d’emergenza ed urgenza

per il corso di Laurea in Medicina e Chirurgia della Facoltà di Medicina e Chirurgia, Federico II di Napoli.

E’ autore di numerosi lavori scientifici pubblicati su riviste Nazionali e Internazionali. Ha partecipato, in qualità di Relatore o Moderatore, a vari convegni scientifici nazionali e internazionali.

Principali interessi di ricerca:1) Endocrinologia cardiovascolare2) Ruolo dei fattori di crescita in particolare dell’ormone della crescita (GH) e dell’insulin-like growth factor-1 (IGF-1) in fisiologia cardiaca e loro possibile utilizzo nella insufficienza cardiaca cronica3) Deficit anabolici ed insufficienza cardiaca cronica4) Ecocardiografia Doppler come strumento di ricerca cardiologica nell’uomo e nel piccolo animale da esperimento5) Terapia genica cardiaca6) Metabolismo intracellulare del calcio

Prof. Eduardo BOSSONE, CardiologoDirettore della Divisione di Cardiologia

Ospedale di Cava de' Tirreni e di Amalfi – SalernoTel: +328-5415438; e-mail: ebossone@hotmail.com

Curriculum Vitae del Prof. Eduardo BOSSONE

Ricercatore di fama internazionale nasce a Lauro 51 anni fa. Laureato con il massimo dei voti e la lode in Medicina e Chirurgia presso l’Università degli Studi di Napoli “Federico II”, specialista in cardiologia, malattie dell’apparato respiratorio e dottore di ricerca in scienze cardiorespiratorie. Ha frequentato le maggiori scuole di cardiologia al mondo: MacMaster University-Canada, University of Oxford-Inghiliterra, University of Michigan-USA, University of Essen-Germania. Nel 1996 a Chicago riceve il Midwest Trainee Investigator Award. Rientra in Italia dopo circa 15 anni quale Professore presso l’ Istituto Policlinico San Donato-Università di Milano nell’ ambito del Programma “Rientro dei Cervelli”. Nel 2000 entra nel prestigioso elenco degli Who’s Who in Medicine and Healthcare in USA. Dirige, inoltre, il laboratorio di imaging cardiovascolare del Consiglio Nazionale delle Ricerche a Lecce. E’ fellow dell’European Society of Cardiology, American College of Chest Physician, American College of Cardiology. Nel 2006 per i suoi meriti scientifici vieni insignito del titolo di “Scholar” della Società Italiana di Cardiologia. E’ attualmente Direttore della Divisione di Cardiologia di Cava de’ Tirreni e Costa d’ Amalfi ed Adjunct Professor presso la Division of Cardiology, University of Michigan – Ann Arbor, USA.

Dott. Domenico SIRICOAssistente in Formazione e Specializzando in Medicina Interna

Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali

Università degli studi di Napoli "Federico II"Tel: 338-8121632; e-mail: domenico.sirico@gmail.com

Curriculum Vitae del Dott. Domenico SIRICO

2005 Maturità scientifica presso il Liceo Scientifico “Armando Diaz”, Caserta nell'indirizzo P.N.I. con votazione 100 su 100

2005-2011 Studente della Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università Federico II di Napoli

2009 Partecipazione allo Student Exchange Program of EU “SOCRATES-ERASMUS” presso l’università di Medicina e Chirurgia di Santiago di Compostela “USC” in Spagna.

2011 Laurea in Medicina e Chirurgia conseguita presso la Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università Federico II di Napoli con votazione di 110/110 con Lode e Menzione alla carriera accademica.

2012 Summer School Biostatistics and Epidemiology 2012 – ISBEM in MesagneDal 2012 Resident in Internal Medicine Specialty School, at the Internal Medicine 3rd Division, University Federico II, Naples.

Articoli chiave per comprendere bene il razionale del Seminario di Studio e RicercaArticoli chiave per comprendere bene il razionale del Seminario di Studio e RicercaArticoli chiave per comprendere bene il razionale del Seminario di Studio e RicercaArticoli chiave per comprendere bene il razionale del Seminario di Studio e RicercaArticoli chiave per comprendere bene il razionale del Seminario di Studio e RicercaArticoli chiave per comprendere bene il razionale del Seminario di Studio e RicercaArticoli chiave per comprendere bene il razionale del Seminario di Studio e RicercaArticoli chiave per comprendere bene il razionale del Seminario di Studio e RicercaArticoli chiave per comprendere bene il razionale del Seminario di Studio e RicercaArticoli chiave per comprendere bene il razionale del Seminario di Studio e Ricerca

1. HEART FAILURE AS A MULTIPLE HORMONAL DEFICIENCY SYNDROME.

Circ Heart Failure 2009 Mar;2(2):151-156Saccà L.

2. THE RELEVANCE OF ENDOCRINE AND METABOLIC DISORDERS IN HEART FAILURE:

FROM PATHOPHYSIOLOGY TO THERAPEUTIC APPROACH.

Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2013 Jan 15. Arcopinto M, Bobbio E, Bossone E, Perrone-Filardi P, Napoli R, Saccà L, Cittadini A.