12
Judul Protokol : Studi Bioekivalensi dari Formulasi Kaplet Metformin HCL XR pada sukarelawan Indonesia yang sehat. Kp/Kelompok : D/1 Anggota : Dicky Pranajaya (1120018) ; Maureen Elysia (1120221) ; Ruth Stefany w (1120208) I. LATAR BELAKANG Metformin hidroklorida merupakan obat oral antihiperglikemia yang meningkatkan kontrol glukosa pada pasien diabetes tipe 2 dengan menurunkan kadar glukosa plasma basal dan postprandial. Metformin HCl menurunkan produksi glukosa di hepar, menurunkan absorbs glukosa intestinal, dan meningkatkan sensitivitas insulin dengan meningkatkan pemanfaatan dan pengambilan glukosa perifer. Tidak seperti golongan sulfonilurea, metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada pasien dengan DM tipe 1 maupun pada pasien normal ( kecuali pada kondisi khusus ) dan tidak menyebabkan hiperinsulinemia. Metformin HCl diabsorbsi secara perlahan di saluran pencernaan dengan bioavailabilitas 50 sampai 60%. Puncak kadar plasma (C max ) dari 1,6 ± 0,38 µg/ml dicapai pada T max 2,6 ± 0,8 jam setelah pemberian oral dengan dosis tunggal 500 mg. Dengan mengabaikan ikatan protein plasma dan sekitar 90% absorbsi obat dari eliminasi melalui renal

protokol metformin biofar II

Embed Size (px)

DESCRIPTION

protokol uji babe biofar II

Citation preview

Judul Protokol : Studi Bioekivalensi dari Formulasi Kaplet Metformin HCL XR pada sukarelawan Indonesia yang sehat.

Kp/Kelompok: D/1

Anggota: Dicky Pranajaya (1120018) ; Maureen Elysia (1120221) ; Ruth Stefany w (1120208)

I. LATAR BELAKANG

Metformin hidroklorida merupakan obat oral antihiperglikemia yang meningkatkan kontrol glukosa pada pasien diabetes tipe 2 dengan menurunkan kadar glukosa plasma basal dan postprandial. Metformin HCl menurunkan produksi glukosa di hepar, menurunkan absorbs glukosa intestinal, dan meningkatkan sensitivitas insulin dengan meningkatkan pemanfaatan dan pengambilan glukosa perifer. Tidak seperti golongan sulfonilurea, metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada pasien dengan DM tipe 1 maupun pada pasien normal ( kecuali pada kondisi khusus ) dan tidak menyebabkan hiperinsulinemia.

Metformin HCl diabsorbsi secara perlahan di saluran pencernaan dengan bioavailabilitas 50 sampai 60%. Puncak kadar plasma (Cmax) dari 1,6 0,38 g/ml dicapai pada Tmax 2,6 0,8 jam setelah pemberian oral dengan dosis tunggal 500 mg. Dengan mengabaikan ikatan protein plasma dan sekitar 90% absorbsi obat dari eliminasi melalui renal dalam 24 jam pertama, dengan waktu paruh eliminasi plasma 3,6 6,2 jam.

II. TUJUAN PENELITIAN

Penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi bioekivalensi dari 750 mg metformin HCl tablet XR yang dibuat oleh Ferron Par Pharmaceutical, Indonesia, dengan tablet pembanding yang dibuat oleh Bristol-Myres Squibb Company, Indonesia, pada sukarelawan Indonesia yang sehat.

III. RANCANGAN PENELITIAN

Penelitian dilakukan dengan rancangan open labeled, randomized, dan dua periode crossover design dengan washout period selama 1 minggu.

IV. KRITERIA PEMILIHAN SUBYEK

a. Asal /golongan sukarelawan :

Sukarelawan dipilih secara bebas yang berasal dari Indonesia sebanyak 12 subjek relawan dewasa yang berumur sekitar 20-32 tahun ( 23 3.28 tahun) dengan bobot tubuh subjek antara 50 -72 kg (59,5 7,79 kg) dan tinggi subjek sekitar 159-173 cm (168,33 6,23 cm).

b. Kriteria :

1. Sehat (Telah melewati tes fungsi ginjal, fungsi liver, analisa darah dan urin)

2. Tidak hamil

3. Tidak merokok

4. Tidak memiliki riwayat penyakit ginjal dan liver

5. Tidak memiliki riwayat mengguna alkohol dan riwayat pengobatan lain dalam jangka waktu yang lama

c. Penyakit :

Sukarelawan tidak boleh memiliki riwayat penyakit ginjal dan liver, riwayat mengonsumsi alkohol atau pengobatan-pengobatan lain selama jangka waktu yang lama.

d. Obat-obat yang diminum:

Semua sukarelawan dihindarkan untuk mengonsumsi obat-obatan paling tidak 2 minggu sebelum dan setelah penelitian. Mereka juga dicegah untuk mengonsumsi alkohol, cafein, cokelat, the, atau kue setidaknya 24 jam sebelum diberi dosis uji sampai pengumpulan sampel darah terakhir.

V. PROSEDUR

a. Perlakuan terhadap subyek :

Setiap sukarelawan mendapatkan dosis oral 750 mg metformin HCl XR dengan rancangan studi 2-way crossover. Dosis diterima dengan 250 mL larutan 20% glukosa dalam air. Terdapat 1 minggu periode washout di antara 2 dosis yang diberikan. Subyek diharuskan berpuasa 10 jam sebelum sampai 4 jam setelah pemberian obat. Pemberian asupan serupa untuk semua sukarelawan yang dihidangkan 4 jam (sarapan), 8 jam (makan siang), dan 12 jam (makan malam) setelah pemberian dosis. Sebelum tidur, untuk menjaga kadar glukosa, diberikan 200 mL larutan glukosa kepada sukarelawan.

b. Detail bahan penelitian :

Sekitar 7 mL sampel darah diambil pada waktu : 0 (sesaat setelah pemberian obat), 1.0, 1.50, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 14.0, 18.0, 24.0, dan 30.0 jam setelah pemberian obat.

VI. KRITERIA PENGELUARAN SUBYEK

Dalam penelitian ini dari 20 subjek tidak ada yang masuk dalam kriteria pengeluaran.

VII. MACAM CUPLIKAN BIOLOGIK

a. Waktu-waktu pengambilan :

Sampel darah diambil pada waktu : 0 (sesaat setelah pemberian obat), 1.0, 1.50, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 14.0, 18.0, 24.0, dan 30.0 jam setelah pemberian obat.

b. Gambaran cara penanganan cuplikan :

Setelah sampel darah diambil, dilakukan sentrifugasi. Plasma terpisah dan dibekukan pada -200C hingga dianalisa. Konsentrasi metformin HCl dianalisa dengan metode HPLC dengan detector photo diode array. Fase geraknya ialah buffer asetonitril-fosfat dengan 10 mM sodium dodecyl sulfat (40:60) pH 7. Panjang gelombang yang digunakan 234 nm. 600 L plasma dicampur dalam 1,5 mL vial eppendorf dengan 30 L baku internal (diazepam, 1000 g/mL dalam air suling) dan 600 L asam trikloroasetat 10%. Sampel dikocok selama 120 detik dan disentrifugasi pada 10000 rpm selama 5 menit. Setelah itu, 1000 L supernatant dipisahkan dalam vial jernih sebelum penambahan 60 L NaOH 4N. Campuran dikocok secara berputar selama 5 detik dan 100 L sampel diinjeksikan ke dalam HPLC.

VIII. KRITERIA PEMASUKAN DAN PENGELUARAN CUPLIKAN

Dalam penelitian ini , semua subjek tidak masuk dalam kriteria pemasukan dan pengeluaran cuplikan.

IX. PERTIMBANGAN ETIK

Semua sukarelawan menandatangani informed consent tertulis setelah diberitahukan secara rinci penelitian yang didasarkan kepada pedoman uji bioekivalensi Indonesia.

X. DATA

a. DATA ANALISIS & CUPLIKAN BIOLOGIS

Data kadar obat dalam plasma vs waktu dari masing masing subjek.

Nilai parameter Bioavailabilitas dari subjek penelitian disertai data deskriptifnya.

XI. ANALISIS HASIL

Farmakokinetik dan analisis statistik dari data plasma dan waktu konsentrasi untuk setiap subjek. Masing-masing obat akan dianalisis dengan metode non kompartemen. Area di bawah kurva kadar plasma dari 0 hingga tak terbatas (AUC0-) akan dihitung sebagai berikut:

AUC 0 - = AUC 0 - t + Auct - AUC0 - t

akan dihitung dengan aturan trapesium, di mana: t adalah waktu titik terukur terakhir. Auct - akan dihitung dengan membagi C (konsentrasi) oleh kemiringan yang akan diperkirakan dari tahap eliminasi dengan analisis regresi. Waktu untuk puncak (tmax) dan konsentrasi plasma puncak (Cmax) akan diambil dari data eksperimen. Penghapusan paruh (t1 / 2) juga akan dihitung untuk evaluasi tambahan. Nilai yang diperoleh dari AUC0 - AUC t - dan Cmax untuk kedua produk, dianalisis secara statistik dengan menggunakan analisis varians (ANOVA), untuk menentukan apakah perbedaan yang signifikan dalam nilai-nilai variabel yang diteliti muncul, harus masing-masing dari Sumber variasi: produk, pelajaran, periode dan urutan administrasi. Interval kepercayaan 90% dari rasio (Uji / Reference) akan dihitung untuk AUC0 - , AUC0-t dan parameter Cmax. Nilai individu masing-masing parameter akan diubah sebelum analisis dengan menggunakan transformasi logaritmik. Persiapan obat uji akan dianggap bioekuivalen untuk referensi / persiapan standar jika interval kepercayaan 90% dari rasio masing-masing parameter bioavailabilitas berada dalam interval 70% - 143% untuk parameter Cmax dan 80-125% untuk parameter AUC. Tmax dan t1 / 2 akan dianalisis (sebagai evaluasi tambahan) dengan metode nonparametrik (Wilcoxon rank test tanda) tanpa transformasi logaritmik. Semua analisa statistik dilakukan dengan menggunakan Equivalent Test PK 2.0 program statistik.

XII. RINGKASAN DAN KESIMPULAN

Semua 12 Subjek relawan berhasil melakukan dan menyelesaikan uji coba sesuai dengan protokol. Kedua metformin HCl formulasi yang ditoleransi pada dosis yang diberikan dan tidak ada efek samping serius klinis yang diamati. Dalam penelitian ini, plot profil plasma individu untuk kedua formulasi yang digambarkan dalam (Gambar 1) dan konsentrasi metformin rata-rata dibandingkan profil waktu untuk kedua formulasi ditunjukkan pada (Gambar 2). Tujuan dari penelitian crossover ini adalah untuk menguji bioekivalensi dari Metformin HCl formulasi kaplet 750 mg XR, yang diproduksi oleh PT Ferron Par Pharmaceuticals, dibandingkan dengan formulasi kaplet referensi (Glucophage kaplet). Sebagai produk obat diperpanjang produk rilis, obat itu diberikan dalam dosis tunggal. Parameter farmakokinetik yang digunakan untuk menilai bioekivalensi dari formulasi uji terhadap referensi yang AUC0-30h, AUC0- untuk tingkat penyerapan dan Cmax dan tmax untuk penyerapan tingkat. Statistik deskriptif parameter farmakokinetik untuk metformin HCl tes dan referensi persiapan diringkas dalam Tabel 1 yang menunjukkan nilai rata-rata dan kisaran untuk AUC 0-30 h, AUC 0-, Cmax dan t nilai diperoleh untuk setiap formulasi. Farmakokinetik karakteristik t max disajikan sebagai rata-rata ( SD). Hasil analisis bioekivalensi diberikan dalam Tabel 2. interval kepercayaan 90% parametrik untuk rasio T / R berkisar antara 94,78 -109,54 (titik memperkirakan 101,88) untuk AUC0-30h, 93,77- 109,87 (titik memperkirakan 101.50) untuk AUC0- , 97,00-115,98 (titik memperkirakan 105,93) untuk Cmax, masing-masing, dan seluruhnya dimasukkan withion batas bioekivalensi penerimaan 80- 125% [CPMP 2001].

Kesimpulannya, dari dua formulasi metformin setara sehubungan dengan tingkat dan tingkat penyerapan dan dapat dianggap terapi setara dan dipertukarkan dalam praktek klinis.

INFORMED CONSENT

Surat Persetujuan/ Penolakan sebagai subyek penelitian

Saya yang bertanda tangan dibawah ini :

Nama:

Jenis Kelamin (P/L:

Usia/ Tgl Lahir:

Alamat:

No. Telp:

Menyatakan dengan sesungguhnya dari saya sendiri/ *sebagai orang tua/ *suami/*istri/*anak/*wali dari :

Nama:

Jenis Kelamin (P/L):

Usia/ Tgl lahir:

Alamat:

No.Telp:

Dengan ini menyatakan untuk SETUJU/MENOLAK sebagai subyek penelitian. Dari penjelasan yang diberikan, telah saya mengerti segala hal yang berhubungan dengan penelitian yang dilakukan dengan cara pengambilan sampel darah.

Surabaya,......................2015

Pelaksana/penelitiYang membuat pernyataan,

(_______________________)(_______________________)