7/29/2019 Raspunsuri La Toxicologie de La Diana

1/3

18. Transportul sangvin asubstantelor toxice.Majoritatea toxiceloractioneaza asupra tesuturilororganismului si doar o micaparte din ele actioneaza strictla nivelul sangvin (heparina,hidrogenul sulfurat, uneleveninuri naturale) oripredominant asupra acestuia(substantelemethemoglobinizante sihemolizante: CO). Transportulsubstantelor toxice se face fieprin dizolvarea lor fizica inplasma, fie ca sunttransportate pe un anumittransportor, de care se leagareversibil. Dintre substanteleexogene transportate pe calesangvina sunt mai binestudiate medicamentele. Dupacum se stie, capacitateaalbuminelor de a legasubstantele medicamentoaseeste limitata la ~200micrograme/ml ser pentru unmedicament standard cugreutatea moleculara 200. in

cazul cind aceasta capacitateeste depasita, respectivecreste concentratia formeilibere sau active amedicamentului.Medicamnetele si substanteletoxice liposolubile si cucaracter acid sunt maiputernic legate de proteine.Substantele liposolubile pot fivehiculate de singe, fiindlegate de lipoproteineleplasmatice sau, intr-o anumitamasura , de membraneleeritrocitare. Eritrocitele au unrol deosebit de important intransportul unor gaze, cum arfi: CO2, gazul metan,

peroxidul de azot.19. Distributia tisulara asubstantelor toxice.Substantele toxice sedistribuie la diferite organe sisisteme pe cale sangvina.Transferal acestora spretesuturi este un process fizico-chimic, care decurge in bazaprincipiilor generate aledifuziei si osmozei la nivelcapilar. Distributia tisulara atoxicelor circulante depinde deo multitudine de factori:hemodinamici , debiodisponibilitatea tisulara, deconcentrarea toxicului intesuturi. Dintre factorii

determinanti ai hemodinamiciifac parte: debitul cardiac,presiunea de prefuzie tisulara,viteza de circulatie a singeluiin capilare, caracteristicelereologice ale singelui(hematocritul, coagulabilitateaintravasculara). Factoriideterminanti aibiodisponibilitatii tisulare atoxicului sunt: concentratiatoxicului in singe, constantade ionizare si pH-ul sangvin.Concentratia toxicului intesuturi este determinate degradul de liposolubilitate asubstantelor chimice, deafinitatea fata de proteine,starea morfo-fiziologica aendoteliului capilar siconstantele acido-bazice alemediului intracellular. Deexemplu, CO pe masurapatrunderii in organism

20 farmacologica ca unsystem tricompartimental:compartimentul vascular, celtisular cerebral sic el al LCR,intre aceste compartimentepot avea loc transferuri desubstante. De mentionat casubstantele care trec prinmembrane celulara trec si prinbariera hematoencefalica siinvers. Dupa cum se stie,capilarele bariereihematoencefalice, spredeosebire de celelalte sistemecapilare, sunt invelite intr-unmanson format sin prelungiricelulare gliale, atasate intimde membrana bazala aendoteliului capilar. In acesteprelungiri celulare gliale existajonctiuni foarte strinse, carenu permit trecerea substanteichimice din singe spre lichidulintestinal cerebral. De aceeapot partunde in SNC numaisubstantele chimice careposeda toate calitatile fizico-chimice corespunzatoareconditiilor de pasaj

transmembranar cellular(liposolubilitate, lipsaincarcarii electrostatice,gradient mare deconcentratie).Transferul transplacentar altoxicelor. In toxicologiachimica are o deosebitaimportanta determinareagradului de afectare a fatului agravidelor intoxicate. Ingeneral, placenta prezinta omembrane bogata in lipide, cuo mare suprafata de transfer,din care cauza este foarteputin permeabila pentrusubstantele hidrosolubile sicele ionizate.

21.Biotransformarea toxicelor. Sediul si fazele

biotransformariitoxicelor

Totalitatea transformarilor pecare le sufera compusiiexogeni toxici reprezintabiotransformarea simetabolizarea acestora.Notiunea de compus exogendefineste acea substanta care,patrunsa in organism prindiferite cai, nu este folositapentru producerea deenergies au pentru biosintezacomponentilor celulari sitisulari. Organul in care semetabolizeaza, de exemplu un

toxic, nu reprezintaintotdeauna sediul principal alactiunii lui toxice. Astfel,alcoolul metilic semetabolizeaza in ficat, daractiunea o exercita prinmetabolitii sai, indeosebiasupra retinei, SNC sirinichilor, tetraetilul de plumbse metabolizeaza in ficat iarmetabolitii care iau nasteredin biotransformarea lui, isiexercita actiunea toxicaasupra SNC. 22.Principalelereactii ale biotransformariitoxicelor.Biotransormarea substantelortoxice comporta dupaWilliams, 2 faze: in prima faza,un compus (A) active sauinactiv din punct de vederebiologic, este transformat prinreactii de oxido-reducere sauhidroliza intr-un alt compus

22.a 2 consta intr-o reactie deconjugare sau sinteza peparcursul careia gruparilereactive introduce in moleculatoxicului in prima faza secombina cu diferiti compusi,printer care acidul glucuronic,sulfuric, glicolu, glutamine,cisteina. De mentionat ca, nutoate substantele toxiceexogene se metabolizeaza in2 etape. Astfel,biotransformarea alcooluluietilic se face in intregime inprima faza, iar cea a fenolului,in cea de a 2 faza, deoarecweaceste substante posedagrupari reactive.23.Toxicodinamia substantelorotravitoare. Actiunea toxicelorasupra organismului seexercita local sau general, ladiferite niveluri de organizarea materiei vii. Actiunea localase realizeaza prin contactuldintre toxic si bariera care stain calea patrunderii lui inorganism (piele, mucoase,membrane alveo-capilara).

Actiunea generala,caracteristica marii majoritatia toxicelor, este independentade actiunea locala, excretindu-se dup ace toxicul a patrunsin tesuturi si cellule. Uneletoxice exercita o actiuneselective asupra unor anumiteorgane, care au fost numiteorgan-tinta. Organul tinta,de regula, reprezentat prinSNC, rinichi, ficat, cord sipulon. Toxicul actioneazaintotdeauna la nivelul unormolecule integrate in anumiteinfrastructure celularefunctionale. Acesteinfrastructure pot fi enzyme,

receptori, codoni genetici, etc.Prin interactiunea toxic-molecula receptive sealtereaza respective functie incare molecula este implicate.Efectele acestei actiunidepend de capacitateacelulara de compensare adeficitului produs. Efecteleproduse prin actiunea unuianumit toxic sunt cele care,prin simptomele produse,determina tabloul semiological intoxicatiei. Totalitateaefectelor descries clinic siexperimental, ca urmare aactiunii unui toxic, constituiemecanismul fisio-patologic de

producere a starii respectivede intoxicatie. Actiuneaspecifica a toxicului determinagradul de influenta asupraunui anumit substratmolecular receptor. Decipentru ca un toxic sagenereze efecte specificeactiunii lui va trbui sa prezinteatit specificitate de substrat,cit si de organ.24.Reversibilitatea actiuniitoxice.Reversibilitatea actiunii toxiceeste dependenta dedisociabilitatea complexuluitoxic-substrat care la rindulsau este determinat de tipul sinumarul legaturilor care s-auprodus. Din acest punct devedere, disociabilitatea poatefi spontana(conform legiiactiunii maselor), indusaendogen (prin sisteme

15.Clasificarea substantelortoxicilor dupa toxicitateaselective.a)Toxice cardiace. Actiuneacardiotoxica dereglarearitmului si conductibilitatiicordului, distrofia toxica amiocardului. Ex. Glicozidecardiace(digitalice:digoxina,lanatozida etc); antidepresivetriciclice(imipramina,amitriptilina);toxice vegetale(aconite, strigoaica); chinica;toxice animale (tetrodotoxina);sarurile bariului, potasiului.b)toxice neurologice.Actiunea neurotoxica-dereglarea activitatii psihice ,coma toxica, hiperkinezie siparalizie toxica. Ex.: preparatepsihofarmacologice(analgezice locale,tranchilizante, sedative);compusi organofosforici; oxidde carbon, derivatii izoniazidei(tubazid, ftifazid); alcoolul sisurogatii sai.c)Toxice hepatice. Actiuneahepatotoxica- distrofie

hepatica toxica. Ex.Hidrocarburiclorurate(dicloretan); ciuperciotravitoare(buretipestriti),fenoli si aldehide.d)toxice renale. Actiuneanefrotoxica-nefropatie toxica.Ex.Compusii metalelor grele,etilenglicol, acid oxalic.e)toxice ale singelui.Actiunea hematotoxica-15.hemoliza,methemoglobinemie. Ex.anilina si compusii sai;nitrite, hydrogen arseniat.f)toxicegastrointestinale.Actiuneagastrointestinala toxica-gastroenterita toxica. Ex. Acizii

si bazele concentrate;compusiimetalelor grele si arseniului.16.Clasificarea toxicological asubstantelor toxice.Dupa caracterul general alactiunii toxice deosebim:a)actiune neuroparalitica(bronhospasm, asfixie,convulsii si paralizii)-insecticidele organofosforice(clorofos, carbofos etc.),nicotina, anabazina, toxicemilitare (Vi-X, zarina).b) actiune cutanatresorbtiva( schimbari inflamatoare saunecrotice locale associate cusimptome resorbtive toxicegenerale)- dicloretan,

hexacloran, toxice militare(iprita, luisita), esenta de otet,arseniu si compusii lui, mercur(clorura mercurica)c)actiune toxica generala(convulsii hipoxice, coma,edem cerebral, paralizii)-cianura de hydrogen sicompusii eii oxid de carbon,alcoolu etilic si surogatii lui,toxice militare(clocianura)d)actiune asfixianta (edempulmonary toxic)- oxizii deazot, toxice militare (fosgen,difosgen)e)actiune iritanta silacrimogena (iritareamucoaselor externe)-clorpicrina, toxice militare (Si-Es, adamsita),acizi si baze tari.f)actiunepsihotropa( dereglareaactivitatii psihice aconstiintei)- analgezice apiace

7/29/2019 Raspunsuri La Toxicologie de La Diana

2/3

afecteaza toate constantelehemodinamice (scade debitulsistolic,, volumul circulant,creste viscozitatea sanguina,presiunea venoasa).20.Patrunderea substantelortoxice in sistemul nervoscentral (SNC) si in lichidulcefalorahidian (LCR)sitransplacentar.Pentru a patrunde in spatiulextracelular cerebrospinal si inlichidul cefalorahidian (LCR),substantele chimice trebuie saaiba capacitatea de a treceprin bariera hematoencefalica.SNC se comporta in procesulde distributie

17.Toxicocinetica asubstantelor otravitoare.Pentru ca un compus chimicsa isi poata exercita efectultoxic, el trebuie sa vina incontact cu sistemul biologicasupra caruia actioneaza.Efectul poate sa fie local, lanivelul caii de patrundere , sausystemic , dupa absorbtia in

organism. Dupa patrundereain organism toxicele urmeazamai multe faze pina laproducerea efectului toxic.Aceste sunt: faza deexpunere, faza toxicocineticasi faza toxicodinamica. Naturasi intensitatea efectelorsubstantei toxice depinde deconcentratia acesteia lanivelul organelor-tinta care larindul sau este determinate de:doza administrate siabsorbtie,distributie,capacitatea defixare, excretia din organism.Toxicocinetica studiazaabsorbtia, distributia,

metabolizarea si excretiatoxicelor in conditii in care sepoate produce toxicitatea sauin caz de expunereexcesiva.Organismul estealcatuit din o suma de organe,tesuturi, cellule si organitesubcelulare, fiecare dinacestea fiind protejate deinvelisuri specializate saumembrane protectoare.Pentru ca o molecula desubstanta toxica sa fieabsorbita, distribuita si in finalexcretata din organism dupace si-a exercitat efectul, eatrebuie sa traverseze acestemembrane protectoare.

Procesul toxicocinetic implicadeci, o serie de etape detranslocare, care crescposibil itatea expuneriisubstantei exogene la o seriede molecule endogenevoluminoase, cum ar fiproteinele, ce pot legaefficient aceste substante,modificindu-le functia siindepartindu-le din organism.

activ(B) sau inactiv(B1). Infaza a doua, compusii A,B,B1se transforma intr-un compusC, care este in general,rezultatul unor reactii desinteza , fiind inactiv din punctde vedere biologic.Biotransformarea toxicelor inprima faza se realizeaza prinreactii de oxidare, reducere sihidroliza, in rezultatul carorain molecula toxicului apoiunele grupe reactive si cupolaritate crescuta OH,-SH,-COOH,-NH2. Toate acestereactii sunt controlate deenzyme specifice din grupuloxidazelor , reductazelor sihidrolazelor. Procesul debiotransformare a toxicelor infaza

13.Clasificarea chimico-patologica a substantelortoxice.Mecanismul de actiunea asubstantelor toxice asuprafermentilor:a) Analogii structurali ai

fermentului datinteractioneaza cu ei dupatipul inhibitiei concurente-Compusi organofosforici si alte. Cicloserina, malonat,ciclosterinab) Analogi ai mediatorilor-Inhibitorii monoaminoxidrazei(iprazid)c) Analogi ai confermentilor-Antivitamina: PP (hidrazid aacidului izonicotinic)B6 s.a.d) Analogi ai aminoacizilor-Penicilina, levomicetina,aureomicina s.ae) Precursori ai analogilorstructural i din care seformeaza inhibitorii

fermentilor- Alcoolii superiori(etilenglicol), alcool metilics.a.f) Compusi ce blochiazagrupelefunctionale aleproteinei sau confermentilor-Cianide. Hidrogensulfat, oxidulde carbon, compusi ceformeaza methemoglobinag) Compusi care izoleazaactiunea asociata afermentilor- Dinitrofenol:gramicidina, fluoride, unelestupefiante s.ah) Compusi ce denatureazaprotein- Acizi tari si baze, uniisolvent organici) Substante toxice biologice

ce contin fermenti si caredistrug structurile proteice-Substantele toxice-polifermenti secretate de serpisi unele insect, toxinelebacteriene (colagenaza).

activatoare) sau indusafarmacologic. Disociaia indusafarmacologic se realizeazaprin antidoturi. Disociabilitateaspontana este caracterizatapentru toate toxicele careposeda legaturi slabe cusubstratul afectat.Disociabilitatea indusa prinsisteme enzimatice deprotectie actioneaza continuuasupra unor toxici la careorganismul se poate adaptafunctional, pina la un anumitnivel de acumulare.

14. Otravirile de naturanaturala.Otravirile de natura naturalase clasifica: otrvurile animalecare atac sistemul nervos(neurotoxine) i cele caredezechilibreaz sistemulsanguin (hemotoxinele).Totui, nu sunt rare nicicazurile n care s-au identificat

i otrvuri naturale complexecare conin un amestec deneuro i hemotoxine. Acesteasunt deosebit de periculoase.Dac neurotoxinele atacsistemul nervos central iprovoac pe lng dureri iameeli att leinul, ct istopul cardiac sau apneea,hemotoxinele - care otrvescsngele - se manifest prinaciuni nocive temporare saupermanente asupraesuturilor. Otrvurile naturalemixte pot distruge globulelesau alte elemente alesngelui, ncetinnd saustimulnd coagularea sngelui

i determinnd n unele cazuri- oblitetarea vaselor sanguine.Demn de remarcat este nsfaptul c toxicitatea uneiastfel de otrvi nu depindenumai de puterea veninului, cii de constituia victimei irezistena specific proprie aorganismului victimei. n lumesunt numeroase specii devieuitoare care dispun devenin, ncepnd de laarahnide, cum ar fi cele 1.400tipuri de scorpioni ntlnii nzonele tropicale isubtropicale, continund cupienjenii, petii, reptilele,batracienii, albinele, viespile i

nu numai.In Europa Central i de Est,albina este n fruntea topuluivieuitoarelor de care omul artrebui s se team. Tocmai ea,care ne ofer mierea!... Foarteadevrat este i faptul cantidoturile se realizeaz totpe baz de venin, materieprim de baz pentru multemedicamente care pot salvaviaa oamenilor. Cel mai sigur,ns, este s manifestm oatitudine de extrem prudenn faa tuturor speciilornecunoscute, pentru c altfelriscm enorm, ntruct existi specii veninoase pasive.

(cocaine, opiu), atropine,toxice militare (Bi-Z, LSD-dietilamida, acidul liserginic).

7/29/2019 Raspunsuri La Toxicologie de La Diana

3/3