Retos de producción y

comercializaciónBiosimilares

Impacto en la sostenibilidad del sistema sanitario

Julio Maset

Director Científico Infarco 

Jornadas BiosimilaresDiarioFarmaMadrid, 14 de marzo de 2016

El Grupo Infarco

Centrado en el paciente: investigar, desarrollar y fabricar nuestros propios fármacos siguiendo los estándares de calidad más altos.

Infarco: la misión en I+D

• 6 ubicaciones para I+D:

• Cinfa Huarte

• Cinfa Olloki

• 3P Biopharmaceuticals

• Cinfa Biotech

• Cyndea Pharma

• Iden Biotechnology

Recursos

Cinfa Huarte (moléculas químicas)

Cinfa Olloki (specialties y gestión de I+D)

Infarco: el grupo

• High Potent Drugs (HPD)• Activos endógenos• Pharmacokinetic specialties• Dianas complejas

• Oncología• Terapia hormonal• Inmunosupresores

Medicamentos de alta especialización

Cinfa Biotech (Biotecnología)

Infarco: el grupo

3P Biopharmaceuticals (Biotecnología. I+D)

Infarco: el grupo

Cyndea Pharma (Hormonas, cápsulas gelatina)

Infarco: el grupo

Iden Biotechnology (Agrobiotecnología)

Infarco: el grupo

• 58 doctores y técnicos (Farmacia, Medicina, Biología, química)

• 90 doctores y técnicos (Biología molecular, bioquímica, biotecnología, farmacia)

• 10 doctores (Biólogos moleculares Senior)

Más de 140 profesionales altamente cualificados.

Infarco: recursos 

Más de 70 Millones de inversión prevista en 3 años

Desarrollo Drug Substance, proceso, producto y fabricación

Equipo con amplia experiencia en biotecnología y biosimilares

Biofarma en Infarco

I+D

Proceso

Equipo

Biotecnología y biosimilares:

Impacto en la sostenibilidad del sistema sanitario

1 | Coste del fármaco biotecnológico: producción2 | Impacto de uso de biotecnología3 | Coyuntura actual4 | Medidas de sostenibilidad: biosimilar5 | Retos para biosimilar: efecto “ariete”6 | Conclusiones

SOSTENIBILIDAD Y BIOTECNOLOGÍA

Biotecnología: ¿Fármaco costoso?Retos de 

producción

aminoácido

Ac. Acetilsalicílico

180 daltonsAprox. 130 daltons

20 aminoácidos diferentes

Estructura de una proteína 

Estructura de una proteína 

Lipitor = Atorvastatina

Fórmula: C33H35FN2O5Masa molecular: 558.64 Masa molecular: 20-24 kDa

Fórmula: C6416H9874N1688O1897S44Masa molecular: 143859.7 g/mol

Hormona de crecimiento humana Anticuerpo monoclonal: IgGi.e. Rituximab

Grado de complejidad molecularGrado de complejidad molecular

Estructura de una proteína 

Media: 50 KDa

Media:150 KDa

Complejidad creciente

Complejidad creciente

Ram Sasisekharan, MIT, FDA Public Workshop, September 14 & 15, 2004

Modificaciones post-traslacionales

Complejidad creciente

Cambios en el lugar y forma de producción: eritropoyetina

Schellekens, H., Biosimilar Epoetins: How Similar Are They? Eur. J. of Hosp. Scien., Mar 04, 43-47

El producto es el proceso

Fuente: R. Diez Fernández. Farm. Hosp. Vol 31. Nº1, pp67‐72

Alto costeCoste de tratamiento de cáncer de colon metastásico

Alto costeIpilimumab (BMS)

• Melanoma (autorizado FDA 2011)• Avance más significativo en 30 años• 80.000 €/año• Por perfil de seguridad: en ingreso en hospital altamente 

especializado• 3.600 casos / año susceptibles de ser tratados (EEUU)• 6 meses de incremento de supervivencia

Eculizumab

•Hemoglobinuria: altamente eficaz•300.000 € / año•Ie: sentencia Tribunal Superior de Galicia contra Sergas

Alto costeArtritis reumatoide (y otras autoinmunes como Crohn,..)

• Adalimumab. 11.713 € /año• Etanercept: 11.892 € / año• Infliximab: 9.000 – 12.000 €/ año• Certolizumab: 10.000 ‐12.700 € /año• Golimumab: 11.700 € / año• Abatacept: 20.086 € /año• Tocilizumab: 11.500 € /año• …

• Efectivos (ICER, QALY)• No en primera línea• Indicación restringida

Impacto potencialPrevisión

• 139.000 EECC en el mundo• 37.760 en cáncer

• Cronificación esclava del tratamiento en muchos casos• Inclusión de más líneas de tratamiento• Ensayos en fases menos avanzadas de la enfermedad

Otras experiencias

• NICE: 34.000 € año (dependiendo patología)• 200 millones reservados en UK para tratamientos no coste‐eficaces

• Cierre temporal a ampliación de indicaciones

Base de conocimiento

• Cada vez más biotecnológicos porque• Cada vez conocemos mejor la fisiología completa de la célula y el 

organismo.• Avances en genómica, proteómica, metabolómica.• Conocimiento más claro de la verdadera etiopatogenia.• Posibilidad de generar proteínas y diseñarlas.• Y es sólo el principio.

Los medicamentos biotecnológicoscreceran 40% en el periodo 2010‐2016,mientras que las moléculas de síntesisquimica tan sólo 8%.

El 15% del mercado total farmacéuticoera biotecnológico en 2005, mientras queen 2016 será el 30% (mercado de$152.000 mill.) y la tendencia futura es aincrementar más aún su peso.

El impacto de este nuevo escenario en los sistemas sanitarioses brutal, pues el coste de los tratamientos con este tipo demedicamentos es mucho mayor que con las moléculas desíntesis química.

Ejemplos de coste de tratamiento con medicamentosbiotecnológicos por paciente y año:•$37.000 pac./año (cáncer de pulmon tratado con Herceptin)•$50.000 (artritis reumatoide tratada con Humira)•$200.000 (enfermedad de Gaucher tratada con Cerezyme)

Top ten molecules20102016

Estimated daily treatment costsIn USD per day

Global Pharma Market20052016$ billion 22

1

El Entorno. El mercado global de biotecnológicos

¿Es una alternativa no emplearlos?

• Insulina: supervivencia y calidad de vida diabéticos• G‐CSF: avance en supervivencia y TLE en oncología• Eritropoietina• FSH• Hormona crecimiento• Monoclonales• Factores de coagulación• ….

• Contribución clara a la esperanza de vida y a la calidad de esta.• Contribución clara a la incorporación / mantenimiento en sociedad.• Contribución clara a la productividad del individuo.

Desarrollo de un biosimilar

~ 6 meses

8 + meses..

18 meses +.....

10 meses +..

18 ‐ 56 meses +.....

Linea Celular & Desarrollo de Proceso 

Clinica Ph. IIIDossier & Review

TPP‐Phase

17 meses

Biosimilares: 49 – 89 Meses o 4.0 – 7.5 años

8 meses +……  Eficaciain vitro

Escalado / Validación

ClinicaPK/PD

Fase No Clínica 

Target Product Profile (TPP) se define como la

caracterización detallada del mayor nº de lotes posible (i.e. 10

lots)

Screening de muchos clones por caracterización de producto para asegurar

que se consigue el TPP seguido de optimizaciones

de USP & DSP para mantener el TPP y

conseguir los rendimientos y calidad requeridos

Demostración técnica de la

comparabilidad

In vivoConfirmación

Confirmación Clinica de PK

Confirmación Clinica de

S&E

Pre-submission

meeting

LanzamientoInicio

Licensing

Cronograma general de desarrollo de un BS

Inversiones estándar en desarrollo de un BS

~ 6 meses

18 meses +.....

10 meses +..

18 ‐ 56 meses +.....

Linea Celular & Desarrollo de Proceso 

Clinica Ph. IIIDossier & Review

TPP‐Phase

17 meses8 meses‐16 meses Eficaciain vitro

Escalado / Validacion

ClinicaPK/PD

Fase No Clinica

LanzamientoInicio

No mAb

mAb

1,1-1,6 M$ 10,3-10,9 M$

425 K$ 4- 8,0 M$

43 M$ 3,3-3,9 M$

~ 6 meses

18 meses +..... 10 ‐ 38 meses ..

Linea Celular & Desarrollo de Proceso /escalado/lotes GMP

Clinica PK/PD  y/o Clinica Ph. III

Dossier & Review

TPP‐Phase

17 meses8 meses‐16 meses Fase No Clinica

Lanzamiento1-1,6 M$ 7,5-10,9 M$

300- 600k$

10,4 – (18,2 + 2,6M$) 3,3-5,2 M$

62,0 - 100 M€

25,0 - 60,0 M€~5-8 años

~7-9 años

Inicio

Inversiones estándar en desarrollo de un BS

Inversiones estándar en desarrollo de un BS

Infliximab Adalimumab Etanercept Rituximab Abatacept Tocilimumab

RECOMENDACiÓN NICEIniciar con el más barato. Respuesta a los seis meses

Iniciar con el más barato. Respuesta a los seis meses

Iniciar con el más barato. Respuesta a los seis meses

2ª línea NO RECOMENDADO

Si falla otro anti‐TNF y el paciente no puede emplear rituximab (o ha fallado) y con el descuento ofertado

Administración iv sc sc iv iv ivMecanismo Anti TNF Anti TNF Anti TNF Anti CD20 B7 IL‐6

Riesgo de ser superado

• Posibilidad de no encontrar mercado tras desarrollo• Por un novel drug más eficaz• Por un novel drug igual de eficaz y más coste‐eficiente• Por un biosimilar de otro novel drug• Por motivos de seguridad de la referencia• Por una small molecule• Porque la referencia baja su precio: CUIDADO. EFECTO ARIETE

• …

¿Desarrollar para un país?

La amortización, en la actualidad, delcoste de un biosimilar no se soportapor un mercado inferior a 150millones de habitantes.

Sistemas de Salud: Sostenibilidad

Evolución gasto social

Fuente: evolución del gasto social público en España. Sergio Espuelas Barroso. Estudios de historia económica. Banco de España. 2013

Evolución gasto social

Fuente: evolución del gasto social público en España. Sergio Espuelas Barroso. Estudios de historia económica. Banco de España. 2013

Peso del gasto sanitario

Otros indicadores

Tomado de:  Un sistema sanitario sostenible (II). Círculo de Empresarios. Madrid 2012

Otros indicadores: cronificación

Tomado de:  Un sistema sanitario sostenible (II). Círculo de Empresarios. Madrid 2012

Impacto previsible del gasto sanitario a 2050

Tomado de:  Un sistema sanitario sostenible (II). Círculo de Empresarios. Madrid 2012

50‐75% Crecimientogasto

“Tecnificación de la medicina”

Tomado de:  Un sistema sanitario sostenible (II). Círculo de Empresarios. Madrid 2012

“Tecnificación de la medicina”

Biotecnología y Sostenibilidad

¿hay alternativas?

• La biotecnología crece de forma exponencial, tanto en su entendimiento como en su aprovechamiento.

• Se trata de un hito en la evolución del tratamiento realmente etiológico de los pacientes.

• La I+D básica ofrece comprensión y dianas de forma creciente y por primera vez pueden generar tratamientos en plazos breves.

• El salto no es sólo tecnológico sino basado en la evidencia.

Recapacitemos 

• El coste de la biotecnología se debe en gran medida a:• Tecnología no en fase de madurez• Dificultad de caracterización• Variabilidad “biológica”• Falta de competencia / mercado• Acceso de pocas empresas

• La biotecnología también genera ahorros indirectos importantes• Calidad de vida• Supervivencia

• Mayor esperanza de vida• Mayor expectativa de productividad• Menor hospitalización• …

¿Alto coste?

Ley de Moore: impacto y ventana de oportunidad

En 1960:¿podíamos asegurar la identidad química, de impurezas, degradados?¿Podíamos conocer las interacciones entre excipientes, medios,…? 

Motorola Dynatac 800019834.000€ (c)Salario medio neto de un ingeniero: 960 €

Samsung E1200201312€Salario medio neto de un ingeniero: 2300 €

Samsung S62015760€Salario medio neto de un ingeniero: 2300 €

• 1943: 20$ / dosis (EEUU)• Primer tratamiento en España: 200.000 US$ (1944)• España: Comité Nacional de la Penicilina

Coste: ¿biotecnología o situación de la biotecnología?

“Drivers” coste biotecnología

• Incremento de base I+D• Aumento de la competencia• Aumento de oferta tecnológica• Mejora de caracterización• Pérdida de patentes• Incremento de indicaciones terapéuticas• …

EMERGENTE

• ALTA COMPETENCIA• Atracción de empresas de entorno.• Enorme oferta de tecnología de producción,

desarrollo, analítica, síntesis…• Herramientas de sostenibilidad: EFG.

La experiencia en small molecules

ABARATAMIENTO

CADUCIDADPATENTE

Nuevas Moléculas

Interés APIQª Rutas síntesis

COMPETENCIA

Biotecnología: ¿es un reto similar a lo que sucedió 

con el medicamento genérico?

El coste creciente de los medicamentos innovadores amenaza limitar el acceso de los pacientes a tratamientos innovadores, seguros y eficaces.

■ El peso de la biotecnología sobre el “pagador” es un incentivo para desarrollar productos biolόgicos de menor coste

■ Existe también un problema ético: un gran número de personas no tienen acceso a terapias contrastadas y utilizadas durante años en regiones privilegiadas, que podrían salvar muchas vidas, debido a su alto costo

■ Existen indicaciones que no se amplian por el excesivo coste que supondría

BIOSIMILARES

Lipitor = Atorvastatina

Fórmula: C33H35FN2O5Masa molecular: 558.64 Masa molecular: 20-24 kDa

Fórmula: C6416H9874N1688O1897S44Masa molecular: 143859.7 g/mol

Hormona de crecimiento humana Anticuerpo monoclonal: IgGi.e. Rituximab

Grado de complejidad molecularGrado de complejidad molecular

Estructura de una proteína 

Desafios para biosimilares

El biosimilar debe convertirse en la principal herramienta de regulación del gasto farmacéutico en biotecnológicos a medio y largo plazo:

– Debido al alto coste de desarrollo debe equilibrarse la atractividad del mercado y el ahorro conseguido.

– Debe existir una política clara de biosimilares y evitar lo sucedido con la introducción de la EFG (permisividad de información sesgada, dudas sobre eficacia, calidad y seguridad).

– Evitar emplear al biosimilar para bajar el precio y mantener políticas de compra donde el biosimilar no puede competir equivale a sentenciarlo.

– Evitar oligopolios garantizará competitividad futura más pronunciada y mayor frente a política a corto plazo.

Consecuencias de una política de “ariete”

• La falta de posibilidad de recuperación de las inversiones generará un vacío en el desarrollo y por tanto disponibilidad de biosimilares.– La referencia mantendrá su monopolio o políticas de evergreening.

• Posibilidad de que no se lancen en nuestro país determinados biosimilares (algo que ya ocurre).

• Freno definitivo a la posibilidad de expansión y creación de una industria biotecnológica nacional (escalabilidad). ¿Perdemos de nuevo el tren?

• “Ariete”– A corto plazo: ahorros sustanciales.– A medio plazo: imposición de la política de multinacionales de biosimilar.– A largo plazo: vademécum incompleto.

CONCLUSIONES

• Los fármacos biotecnológicos no sólo suponen un incremento de coste, los beneficios indirectos deben tenerse en cuenta.

• Las expectativas de coste, pese a un incremento inicial, se ajustarán a la evolución de mercado maduro y más competente tecnológicamente.

• El biosimilar es la mejor herramienta de reducción de costes.

• Disponer de biosimilares dependerá de:• Una legislación clara a favor de su uso.• Un entorno legislativo y normativo claro y estable.• Una política de precio equilibrada para mantener su

atractividad / ahorro acorde al desarrollo de la competitividad de mercado.

• En fases de madurez equilibrio entre coste y unidades (aumento de indicaciones, accesibilidad).

• Evitar el oligopolio.

MUCHAS GRACIAS