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Sarcomes des tissus mous : diagnostic anatomo-pathologique place de la biologie moléculaire facteurs pronostiques JM Coindre – Bordeaux. Sarcomes des Tissus Mous Objectifs du pathologiste. Diagnostic de sarcome Classification Pronostic Evaluation du traitement. Compte rendu standardisé. - PowerPoint PPT Presentation
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Sarcomes des tissus mous :diagnostic anatomo-pathologique place de la biologie moléculaire
facteurs pronostiquesJM Coindre – Bordeaux
Sarcomes des Tissus Mous Objectifs du pathologiste
• Diagnostic de sarcome
• Classification
• Pronostic
• Evaluation du traitement
Compte rendu standardisé
Sarcomes des tissus mousTumeurs rares
• 1% des tumeurs des cancers de l’adulte Environ 1800 nouveaux cas par an en France
• 1% des tumeurs des tissus mous
Si T. profonde ou T. superficielle >5cm
1 tumeur sur 7 est un sarcome
Sarcomes des tissus mousTumeurs variées et difficiles
• Plus de 50 types et sous-types histologiques
• Discordances diagnostiques : 6 à 25%
- savoir remettre en cause le diagnostic
- relecture « facile » si diagnostic de sarcome
- prise en charge multidisciplinaire
Sarcomes des Tissus MousConditions requises pour le pathologiste
• Informations cliniques
• Prélèvement représentatif
• Conditionnement du prélèvement
• Techniques d ’analyse
• Microbiopsie
• Biopsie éxérèse
• Biopsie chirurgicale
Sarcomes des Tissus MousTypes de prélèvement
Tumeurs des Tissus Mous et microbiopsie
• Avantages : - faible morbidité - gain de temps et d'argent
• Inconvénients : - moins de matériel- plus de risque diagnostique
Pathologiste expérimenté et prudent Equipe multidisciplinaire
Tumeurs des Tissus Mous et microbiopsie
Diagnostics possibles
• Tumeurs malignes non conjonctives : lymphome, carcinome, mélanome, …
• Lésions bénignes caractéristiques
• Sarcomes de grade intermédiaire ou haut
Femme de 75 ans
Tumeur avant-bras, 7 cm
Lymphome à grandes cellules
phénotype B
CD20 CD3
mib1
Tumeurs des Tissus Mous et microbiopsie
Prudence si :
• Tumeur adipeuse bien différenciée
• Tumeur myxoïde sans atypie
• Tumeur fusocellulaire sans signe de malignité mais difficile à classer
Homme de 66 ans
T. adipeuse de cuisse, 12 cm
Prélèvement non contributif
Diagnostic de sarcome souvent possible, mais
• typage difficile
• grade souvent impossible
• matériel limité
• Fixateur : formol pas de Bouin standard
• Prélèvement pour biologie moléculaire
état frais pour congélation
RNA later
Sarcomes des Tissus MousConditionnement du prélèvement
• Histologie
• Immunohistochimie
• Biologie moléculaire
Sarcomes des Tissus MousTechniques d ’analyse
Diagnostic de sarcome
Discordances de diagnostic : 6 à 25 %
Eliminer une lésion bénigne Eliminer un lymphome, carcinome, mélanome
Lésions bénignes pseudosarcomateuses
• Une tumeur sur 10 adressée pour avis anapath est une lésion bénigne prise pour un sarcome
• Les plus fréquentes :- fasciite et lésions apparentées- histiocytofibrome bénin cutané
méfiance si petit et superficiel
Homme de 35 ans
nodule sous-cutané, jambe
15 mm
Fasciite nodulaire
Tumeurs malignes non sarcomateuses
• Lymphome, carcinome, mélanome
• Contexte clinique (antécédent et siège)
• Intérêt de l'IHC
CytoK
Carcinome sarcomatoïde
Homme de 55 ans
Tumeur polypoïde de la langue
Classification des sarcomes
• Liposarcomes 20%• Léiomyosarcomes 15 %• Synovialosarcomes 10%• Rhabdomyosarcomes 5 - 10 %• Schwannomes malins 5 - 10 %• Angiosarcomes < 5 %• PNET 2%• Divers 5%• Inclassés –MFH 30%
Classification des sarcomes
Ligne de différenciation - histologie - immunohistochimie
Anomalies moléculaires
Classification des sarcomes
Ligne de différenciation - histologie - immunohistochimie
Anomalies moléculaires
myogénine
Classification des sarcomesIntérêt de l’immunohistochimie
• Rhabdomyosarcomes• GIST• Sarcome à cellules claires• Sarcome épithélioïde• T. desmoplastique à cell.
rondes • Angiosarcomes• Sarc. alvéolaire des PM
• T. rhabdoïde maligne
• Synovialosarcomes• Léiomyosarcomes• Liposarcomes• PNET• Schwannomes malins • Chondrosarcome
Classification des sarcomes
Ligne de différenciation - histologie
- immunohistochimie
Anomalies moléculaires
SYT
EWS
Classification des sarcomesIntérêt de la biologie moléculaire
Sarcomes avec anomalie génomique simple• Translocation spécifique : 25% des sarcomes
une dizaine de types histologiques• Amplification simple : MDM2 et CDK4
liposarcomes différenciées et dédifférenciés• Mutations : KIT et PDGFRA
tumeurs stromales (GIST)
Classification des sarcomesIntérêt de la biologie moléculaire
Sarcomes avec anomalie génomique simple• Translocation spécifique : 25% des sarcomes
une dizaine de types histologiques• Amplification simple : MDM2 et CDK4
liposarcomes différenciées et dédifférenciés• Mutations : KIT et PDGFRA
tumeurs stromales (GIST)
Translocations et sarcomes
• PNET t (11;22) ; t (21;22) ;…• Synovialosarcome t (X;18)• Rhabdomyosarcome alvéolaire t (2;13) et t (1;13)• Liposarcome myxoïde t (12;16) et t (12;22)• Chondrosarcome myxoïde t (9;22) ;…• Sarcome à cell. claires t (12;22)• T. desmoplastique à cell. rondes t (11;22)• Darier-Ferrand t (17;22)• Fibrosarcome infantile t (12;15)• Sarcome alvéolaire des P. M. t (X;17)• Sarcome fibromyxoïde bas grade t (7;16)
Fillette de 18 mois
Tumeur endonasale
myogenine
PAX-3
Classification des sarcomesIntérêt de la biologie moléculaire
Sarcomes avec anomalie génomique simple• Translocation spécifique : 25% des sarcomes
une dizaine de types histologiques• Amplification simple : MDM2 et CDK4
liposarcomes différenciées et dédifférenciés• Mutations : KIT et PDGFRA
tumeurs stromales (GIST)
MDM2
Liposarcomes dédifférenciés
• Aspect de « MFH », fibrosarcome, rhabdomyosarcome pléomorphe,
mésenchymome,…
• Amplification de MDM2 / CDK4
• Potentiel métastatique modéré
• Cibles thérapeutiques potentielles
GIST et mutations de KIT / PDGFRA
• Mutations activatrices• Exons 9, 11, 13 et 17 de KIT et 12, 14 et 18 de
PDGFRA• Intérêt diagnostique pour formes CKIT neg ou
atypique• Intérêt pour la réponse à l ’imatinib
– exon 11 de KIT : bonne réponse– exon 9 de KIT : bonne réponse si dose double– Exon 18 de PDGFRA : pas de réponse
• Intérêt pour prédire résistance secondaire
Sarcomes et biologie moléculaire
• Quand ?– Systématique pour certaines tumeurs : GIST,
synovialosarcomes, sarcomes de l ’enfant avec translocation,…
– Si diagnostic difficile : liposarcomes différencié, dédifférencié, myxoïde, à cellules rondes, Darier et Ferrand
• Matériel utilisable– Congélation / RNA later– Paraffine (formol) possible
• Délai de réponse– Translocations et amplifications : 1 à 2 semaines– Mutations : 1 à 2 mois
Pronostic des sarcomes
• Récidives locales 20 - 30 %• Métastases 30 - 50 %• Décès 50 - 60 %
Sarcomes des Tissus MousFacteurs de récidive locale
• Qualité de l'exérèse chirurgicale Marges d'exérèse
• Evaluation par chirurgien + pathologiste
T
Classification : - R0 : exérèse complète - R1 : résidu histologique - R2 : résidu macroscopique
Evaluation : macro + histo
Sarcomes des Tissus MousFacteurs prédictifs des métastases et
du décès
Grade histologique
Grading de la FNCLCC
(Int J Cancer, 1984)
• Différenciation (1, 2, 3)
• Index mitotique (1, 2, 3)
• Nécrose (0, 1, 2)
Total
• 2 - 3 : Grade 1
• 4 - 5 : Grade 2
• 6 - 7 - 8 : Grade 3
METASTASIS
FREE
SURVIVAL
fb 08-94
YEARS
GRADE 1
GRADE 2
GRADE 3
N = 83
N = 296
N = 315
P = .0002
P < .0001
SOFT TISSUE SARCOMAS (N = 694) - (FRENCH SARCOMA GROUP)
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Grade histologique
Conditions d ’utilisation et limites
• Ne remplace pas le diagnostic histologique
• N ’est pas applicable à tous les sarcomes
• Prélèvement représentatif et de qualité
• Grade et types histologiques
• Ne résume pas toute l ’information pronostique
Grade histologique
Conditions d ’utilisation et limites
• Ne remplace pas le diagnostic histologique
• N ’est pas applicable à tous les sarcomes
• Prélèvement représentatif et de qualité
• Grade et types histologiques
• Ne résume pas toute l ’information pronostique
Grade histologique
Conditions d ’utilisation et limites
• Ne remplace pas le diagnostic histologique
• N ’est pas applicable à tous les sarcomes
• Prélèvement représentatif et de qualité
• Grade et types histologiques
• Ne résume pas toute l ’information pronostique
Grade histologique
Conditions d ’utilisation et limites
• Ne remplace pas le diagnostic histologique
• N ’est pas applicable à tous les sarcomes
• Prélèvement représentatif et de qualité
• Grade et types histologiques
• Ne résume pas toute l ’information pronostique
Survenue de métastases Etude multifactorielle
Principaux Types Histologiques
• MFH (n = 349) Grade• Synovialosarcomes (n = 125) Grade, T3• S. inclassés (n = 140) Grade• S. divers (n = 158) Grade• Liposarcomes (n = 188) Taille, Grade,
sous-type histologique• Léiomyosarcomes (n = 148) T3, Grade, Taille• Schwannomes malins (n = 72) -• Rhabdomyosarcomes (n = 60) -
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
years1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
p = 1.9x10-5
METASTASIS
FREE
SURVIVAL
SOFT TISSUE SARCOMAS : Synovial sarcomas and Grade (n = 125)
grade 3 (n=69)
grade 2 (n=56)
Grade histologique
Conditions d ’utilisation et limites
• Ne remplace pas le diagnostic histologique
• N ’est pas applicable à tous les sarcomes
• Prélèvement représentatif et de qualité
• Grade et types histologiques
• Ne résume pas toute l ’information pronostique
Sarcomes des Tissus MousEtude multifactorielle pour survenue
de métastases
1. Grade p< 10-12
2. Taille tumorale p = 1,1 x 10-5
3. T3 p = 0,0003
4. Profondeur tumeur p = 0,048
Sarcomes des tissus mous
Conclusions
• Progrès importants : Concepts Techniques Procédures
• Pratique spécialisée
• Pratique multidisciplinaire