Seminario Inmunología General: Síndrome de Hiper-IgM ligado al cromosoma X

Seminario Inmunodeficiencias Primarias VI Asignatura: Inmunología General del Grado en Bioquímica Curso: 2012-13 Profesor: Pablo Fdz. Rubio

Presentación simulada para Curso Mejora Docente en Carreras Biosanitarias del Dr. César Chung

¿Qué son las inmunodeficiencias primarias?

A Enfermedades autoinmunológicas que se manifiestan en los primeros meses de vida de individuos de sexo masculino.

B Un conjunto de desórdenes que afectan al desarrollo y/o funcionamiento del Sistema Inmunológico. En su mayoría son enfermedades con carácter monogénico que responden a una herencia mendeliana simple.

C Desórdenes linfocitarios de primer grado que son causados únicamente por infecciones recurrentes a lo largo de la vida del individuo.

D Situaciones puntuales en la vida de un individuo que se caracterizan por presentar bajos niveles leucocitarios en sangre y mucosas, pero que no conllevan peligro alguno para la integridad del paciente.

Inmunodeficiencias primarias

-ADA-SCID

-SCID-X1

-CGD

-JAK3-SCID

-LAD

-WAS

-Deficiencia en SAP

-Deficiencia en CD40L

-IPEX

• Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

• SCID debida a deficiencias en:

-RAG1

-RAG2

-Artemis

-IL7R

-PNP

Síndromes de hiper IgM

Carácterísticas de los síndromes de Hiper IgM (Etzione and Ochs, 2004)

Representación gráfica del gen CD154 humano responsable del XHIGM (Tomada de la web del NCBI)

¿Qué tipo de macromolécula es el CD154?

A Un complejo multienzimático con dedos de Zn.

B Un lipolisacárido de bajo peso molecular.

C Una glicoproteína de membrana tipo II que pertenece a la familia de los TNF.

D Un esfingolípido implicado en el transporte de Ca2+ a través de la membrana de células de la línea linfoide.

Proteína CD40L

(Cees van Kooten* and Jacques Banchereau, 2001)

Se expresa en: CD4+ activadas (Th0,1 y 2) CD8+, Tgamma-delta, mastocitos, basof, eosinof B, MF/Monocit, NK

¿Qué tratamientos efectivos existen

hoy día contra el Síndrome de Hiper

IgM ligado al cromosoma X?

A Aplicación regular de antinflamatorios y antipiréticos generales junto a dosis esporádicas de tetraciclinas.

B No existe ningún tratamiento efectivo, los pacientes rara vez superan el año de vida.

C Terapia génica y celular.

D En caso de que sea posible el transplante de médula ósea HLA compatible. En los demás casos tratamiento paliativo.

Terapia génica y celular

-Vectores retrovirales -Vectores lentivirales -Elementos transponibles -RNA interferente -Terapia celular con IP´s

Vectores lentivirales

SFFV CD40Lm

pCD40Lm CD40Lm

Expresión constitutiva

Expresión regulada

¿Por qué se suelen emplear las proteínas de la

envuelta del virus de la estomatitis vesicular

(VsVG) al producir vectores virales?

A Por su amplio tropismo que permite transducir distintas líneas celulares.

B Porque permite que el vector mimetice su rápido ciclo infectivo.

C Porque, aunque disminuye las condiciones de bioseguridad, facilita la entrada del vector en células diana de la línea mieloide.

D Ninguna de las anteiores respuestas es correcta